Chimiothérapie néo- adjuvante pour les carcinomes T3 pharyngolaryngés : État de l art

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1 Chimiothérapie néo- adjuvante pour les carcinomes T3 pharyngolaryngés : État de l art O Choussy Fédéra.on oncologique ORL- Maxillo- Odontologie CHU Rouen

2 Ra.onnel de la CT néoadjuvante Meilleure délivrance des drogues par absence d altéra.on vasculaire Éradica.on précoce des micrométastases Meilleure tolérance des cytotoxiques Sélec.on des bons répondeurs (préserva.on d organe) Bernier Eur J Cancer 2003 Urba J Clin Oncol 2006

3 Préserva.on laryngée Sélec.on des pa.ents Effet néga.f : toxicité Mortalité faible mais non nulle Retard au TTT défini.f Toxicité cumula.ve Toxicité tardive

4 Chimiothérapie néoadjuvante données des premières généra.ons d essais de préserva.on laryngée Chirurgie + radiothérapie R Chimiothérapie 2 ou 3 cycles P/FU Mauvais répondeurs Chir + Rth Bons répondeurs Rth surveillance +/- chir raxrapage

5 Veterans 332 pa.ents Laryngectomie vs CT induc.on+radiothérapie A 2 ans Survie 68% dans les 2 groupes Préserva.on laryngée 64 % bras 2 Métastase : chimiothérapie > chirurgie Récidive locale : chirurgie > chimiothérapie Veterans N Engl J Med 1991

6 EORTC 202 pa.ents Hypopharynx ou étage globque, T2- T4 Chirurgie+RTH vs chimio néoadj (PF)+RTH Suivi 51 mois Pas de récidive locale ou régionale Méta chir >CT (36%vs 25%) Préserva.on laryngée 50 % Lefebvre J Natl Cancer Inst 1996

7 GETTEC T3 Laryngé PF+RT vs LT+RT Fermeture prématurée (faible recrutement) 15/36 (42%) larynx préservé 2 ans Survie : CT+RT<chir+RT Richard Oral Oncol 1998

8 Méta analyse MACH- NC 3 essais randomisés Chirurgie radicale versus néoadj (5FU- CDDP) N=602 Pas de DS mais Réduc.on de 6% (45 à 39%) de la survie à 5 ans Récidive locorégionale CT : 25% vs chir 12% Méta CT 14% vs 19% dans bras chir 67 % de larynx préservé à 5 ans Pignon Lancet 2000

9 Première généra.on d essais de préserva.on laryngée : conclusion 3 essais randomisés de phase III VA (USA) EORTC (E) GETTEC (F) larynx hypopharynx T3 larynx VALCSG. N Engl J Med 1991 Lefebvre JL et al. J Natl Cancer Inst 1996 Richard JM et al. Oral Oncol 1998 Conclusions (méta analyse Pignon JP et al. Lancet 2000) pas de différence significa.ve en ma.ère de survie préserva.on laryngée : 56% dans le bras expérimental

10 Nouvelle généra.on d essais de préserva.on laryngée : arrivée du Taxotère Chirurgie + radiothérapie R Chimiothérapie 2 ou 3 cycles TPF Mauvais répondeurs Chir + Rth Bons répondeurs RTCT surveillance +/- chir raxrapage

11 Arrivée du taxotère Chimiothérapie néoadjuvante TPF>PF Specenier target oncom 2007 HiX J Clin Oncol 2005 Vermorken N Engl J Med 2007 Remenar J Clin Oncol 2006 Bernier J Clin Oncol 2006 Posner N Engl J Med 2007 Calais J Clin Oncol 2006 Calais Eur J Cancer 2007

12 Préserva.on laryngée N=213 GORTEC TPF (110 pts)! Docetaxel (75 mg/m² J1) l CisplaJn (75 mg/m² J1)! 5- FU (750 mg/m²/jx5) 3 cycles/3s Répondeurs: rth +/- chir rat randomisa.on évalua.on PF (103 pts)! CisplaJn (100 mg/m²) J1 l 5- FU (1000 mg/m²/jx5) 3 cycles/3s Non répondeurs (p)lt +rth Objec.f principal : taux de préserva.on à 3 ans Calais J Clin Oncol 2006 Calais Eur j Cancer 2007 Pointreau J Natl Cancer Inst 2009

13 Réponse : TPF (82.8%) > PF (60.8%) Préserva.on : TPF (80%)>PF(57.6%) A 3 ans : TPF (74%)>PF(51%) Survie équivalente Toxicité moindre dans bras TPF Mucite : PF>TPF Neutropénie TPF>PF Neutropénie fébrile PF>TPF Chimiothérapie conco reçue TPF (82%)>PF (67%) Years after randomization Calais J Clin Oncol 2006 Calais Eur j Cancer 2007 Pointreau J Natl Cancer Inst 2009

14 Taux de préserva.on laryngée Median follow-up 39 months Laryngeal preservation (%) p = 0.02 TPF arm PF arm Years after randomization Calais J Clin Oncol 2006 Calais Eur j Cancer 2007 Pointreau J Natl Cancer Inst 2009

15 Les survies Survie globale Survie sans récidive Overall survival (%) p = 0.57 TPF arm PF arm Progression-free survival (%) p= 0.11 TPF arm PF arm TPF PF Years after randomization TPF PF Years after randomization Calais J Clin Oncol 2006 Calais Eur j Cancer 2007 Pointreau J Natl Cancer Inst

16 ESSAI TREMPLIN PHASE II larynx hypopharynx Mauvais répondeurs: (p)lt +rth TPFX3 T = 75 mg/m² J1 P = 75 mg/m² J1 5- FU = 750 mg/m² J 1 à 5 Bons répondeurs randomisa.on Rth 70 grays +ccdp 100mg/m2 J1,22,43 Rth 70 grays +cetuximab 400mg/m2 J- 8 puis 250mg/m2 hebdo Objec.f principal: préserva.on laryngée à 3 mois Objec.f secondaire : préserva.on fonc.on laryngée et survie à 18 mois Lefebvre JL et al. JCO 2013

17 n=153 Tolérance 74 % 3 cycles TPF 42 % (25/60) bras cispla.ne TTT complet 71 % (40/56) bras cetux TTT complet Toxicité 4 décès reliés à la CT 23,5% toxicités grade 3-4 (iden.que 2 bras)

18 Contrôle tumoral (36 mois) Local : Cispla.ne (8/13,3%)> Cetux (12/21,4%) En incluant les LT de raxrapage : cispla.ne=cetux Régional : cispla.ne=cetux Méta : cispla.ne=cetux Préserva.on laryngée 3 mois : cispla.ne (95%)=cetux (93%) 18 mois : cispla.ne (87%)=cetux (82%)

19 Survie 18 mois : cispla.ne (92%)=cetux (89%) 36 mois : cispla.ne (75%)=cetux (73%)

20 RTOG stade III ou IV laryngé néo vs conco vs RT Foras.ere N Engl J Med 2003 Foras.ere JCO 2013

21 A 2 ans Préserva.on laryngée : RT+cis (88%)>PF+RT (78%)>RT (70%) Contrôle local RT+cis (78%)>PF+RT (61%)>RT (56%) Foras.ere N Engl J Med 2003 Foras.ere JCO 2013

22 A 5 ans Survie : induc.on=conco>rt Préserva.on laryngée : conco >induc.on>rt Récidive locale : conco > induc.on>rt

23 A 10 ans 11,7% survivants Toxicité (grade 3 à 5) 30 à 38% sans DS entre les bras Foras.ere N Engl J Med 2003 Foras.ere JCO 2013

24 Conclusion TPF>PF Sélec.on de bons répondeurs Mortalité Toxicité Préserva.on laryngée 70 %

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