MISE AU POINT. Myopathies distales. T. Stojkovic*

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1 MISE AU POINT * Service du Pr Vermersch, CHU de Lille. Myopathies distales Résumé T. Stojkovic* Bien que de nombreuses myopathies héréditaires ou acquises puissent engendrer un déficit musculaire distal, les myopathies distales se caractérisent par une atteinte sélective des muscles distaux. Ces dernières années, les progrès de la biologie moléculaire ont permis l identification de gènes de myopathies distales connues de longue date, et de loci pour celles plus récemment décrites. Les avancées de la génétique ont aussi permis de mettre en lumière l hétérogénéité des phénotypes cliniques liée aux mutations d un même gène. À partir des caractéristiques phénotypiques et histopathologiques des myopathies distales ainsi que de leur mode héréditaire, l identification et la classification de ces maladies ont pu être établies. Décrites pour la première fois par Gowers en 1902, les myopathies distales représentent un groupe rare et hétérogène de maladies caractérisées par un déficit moteur avec amyotrophie touchant les muscles distaux des membres inférieurs et/ou supérieurs. L affection apparaît souvent à l âge adulte, bien que des formes infantiles soient rapportées. Ces myopathies étant relativement bénignes, nombre d entre elles ne sont pas diagnostiquées, ce qui rend compte de la méconnaissance de leur incidence et de leur prévalence. Cependant, la prévalence de certaines de ces myopathies est mieux connue : ainsi, pour la myopathie de Miyoshi, rapportée pour la première fois au Japon, elle est de 5/ et pour la myopathie distale de type Udd décrite en Finlande, elle est de 1/ (1). Ces dix dernières années, de nombreux gènes de myopathies distales ont été identifiés. L analyse phénotypique, le mode héréditaire des myopathies, les caractéristiques histologiques et l identification des gènes permettent actuellement de proposer une classification de ces myopathies (tableau ci-contre). LES ENTITÉS BIEN DÉFINIES : ATTEINTE EXCLUSIVE DU MUSCLE SQUELETTIQUE Les formes tardives (début vers 40 ans ou après) Myopathie distale de Welander Décrite en 1951 par Welander à propos de 249 cas issus de familles suédoises, cette affection débute en moyenne à l âge de 50 ans avec des extrêmes allant de 32 ans à 82 ans (2). Le déficit moteur débute de façon asymétrique aux mains (figure 1, A et B) avec une extension secondaire A. B. Figure 1. A- Myopathie de Welander : amyotrophie des muscles intrinsèques des mains. B- Notez l atrophie marquée du premier espace interosseux dorsal (flèche). Emery AEH. Neuromuscular disorders : clinical and molecular genetics. Éditions Wiley. 22 Correspondances en Nerf & Muscle - Hors-série - octobre-novembre-décembre 2003

2 Myopathies distales Tableau. Classification des myopathies distales dont le locus et/ou le gène est connu. Type Hérédité Début (ans) Locus Gène Atteinte initiale CPK Biopsie Welander AD p13 Inconnu Mains (extenseurs) N ou modérément Atteinte myopathique augmentées +/-qqs vacuoles bordées Udd AD q31 Titine Jambes (loge antérieure) N ou modérément Vacuoles bordées augmentées Markesbery-Griggs AD > 40 2q31 Inconnu Jambes (loge antérieure) N ou modérément Vacuoles augmentées Corps sarcoplasmiques denses Miyoshi AR p13 Dysferline Jambes (loge postérieure) x 10 à 150 N Formule dystrophique 10 Inconnu Dysferline absente Nonaka AR p1-q1 GNE Jambes (loge antérieure) < x 5 N Vacuoles bordées Laing AD q11 MYH7 Jambes (loge antérieure) < x 3 N Atteinte myogène Nuque (fléchisseurs) Absence de vacuoles * Myopathie distale AD p13 Inconnu Jambes (loges antérieure 2-6 x N Vacuoles bordées avec pieds creux et postérieure) et aréflexie Dysphonie Dysphagie * Myopathie AD q31 Inconnu Jambes (loge antérieure) N ou modérément Vacuoles bordées avec paralysie Mains (extenseurs) augmentées des cordes vocales et du pharynx Myopathie AD q35, Desmine Membres inférieurs < x 5 N Atteinte myogène myofibrillaire AR 11q21-23, B- et/ou supérieurs qqs vacuoles avec accumulation 12q crystalline Cardiomyopathie Accumulation de desmine Liée à l X 10q22.3 BAV de desmine Arythmie et de vimentine Myopathie avec AD > 40 22? Inconnu Mains (fléchisseurs) < x 3 N Corps sarcoplasmiques, accumulation de accumulation desmine et corps de desmine sarcoplasmiques * Une seule famille décrite ; AD : transmission autosomique dominante ; AR : transmission autosomique récessive ; BAV : bloc auriculo-ventriculaire ; GNE : UDP-N-acétylglucosamine-2-épimèrase/ N-acétylmannosamine kinase ; MYH7 : chaîne lourde de la myosine cardiaque ; N : normales ;? : locus fortement suspecté. aux fléchisseurs de mains et de poignets, puis aux extenseurs de jambes. La progression est très lente et l espérance de vie n est pas réduite. Le dosage des CPK est soit normal ou à deux ou trois fois la normale. L électromyogramme (EMG) révèle un aspect myogène dans les muscles distaux mais des aspects mixtes à la fois neurogène et myogène ont été rapportés. La biopsie musculaire révèle une inégalité de la taille des fibres musculaires, une involution adipeuse et des centralisations nucléaires. De rares vacuoles bordées sont parfois observées bien que celles-ci soient moins nombreuses par rapport aux autres myopathies distales. La myopathie de Welander est liée au locus 2p13, un locus proche de la myopathie distale de Miyoshi (3). Cependant, bien que la maladie ait été décrite il y a plus de 50 ans, le gène de la myopathie de Welander reste à identifier. Myopathie tibiale de type Udd La myopathie tibiale a été décrite pour la première fois par Udd, en 1993, dans des familles d origine finlandaise (4). Depuis, des observations similaires ont été rapportées en France, au Royaume-Uni, en Suède, en Norvège et en Belgique (5). Les symptômes débutent en moyenne après l âge de 40 ans aux membres inférieurs, touchant exclusivement au début de la maladie le muscle tibial antérieur (figure 2) et rendant compte d un steppage bilatéral. Le déficit moteur est symétrique et progresse très lentement intéressant alors les autres muscles de la loge antéroexterne, puis les muscles de la loge postérieure des jambes. Plus tardivement, le déficit moteur apparaît aux membres supérieurs, notamment sur les fléchisseurs de poignets et sur les muscles intrinsèques des mains. Les patients restent très longtemps valides, bien que l utilisation d une Correspondances en Nerf & Muscle - Hors-série - octobre-novembre-décembre

3 MISE AU POINT Figure 2. Myopathie distale type Udd : atrophie du muscle tibial antérieur (flèche). canne soit parfois nécessaire. Le phénotype clinique peut parfois mimer celui des formes spinales ou axonales de maladies de Charcot-Marie- Tooth (CMT). Cependant, par opposition au CMT, la myopathie tibiale de type Udd ne touche jamais au début le muscle pédieux. Ainsi, cet élément sémiologique peut parfois d emblée orienter le diagnostic. Les CPK sont modérément élevées (deux ou trois fois la normale). Au début de la maladie, l EMG montre un aspect myogène dans les muscles distaux des membres inférieurs. L imagerie par résonance magnétique (IRM) des membres inférieurs révèle de façon précoce, même chez les sujets asymptomatiques porteurs du gène muté, une atrophie du muscle tibial antérieur (figure 3). La biopsie musculaire montre une irrégularité de taille des fibres musculaires, des centralisations nucléaires et des vacuoles bordées (figure 4). Le locus de la myopathie tibiale a été individualisé en 2q31-33 et associé à des mutations du gène du dernier exon du gène de la titine (6), filament intermédiaire du sarcomère (figure 5). Il faut rapprocher de ces myopathies tibiales les formes décrites en 1974 par Markesbery, dont le phénotype clinique est similaire à celui des myopathies rapportées par Udd, mais qui s en distingue par une progression plus rapide du déficit moteur et par l association à une cardiomyopathie (7). Le locus de cette myopathie est le même que celui des myopathies de type Udd, mais l analyse du gène de la titine dans ces myopathies de Markesbery-Griggs ne révèle aucune mutation, laissant à penser qu un autre gène est probablement responsable de ce type de myopathie. Les formes infantiles ou juvéniles : début dans la première ou deuxième décennie Myopathie de Miyoshi Initialement décrite au Japon par Miyoshi, cette myopathie distale a ensuite été identifiée dans un grand nombre de pays (8). Les premiers signes apparaissent entre l âge de 15 et 35 ans et se caractérisent par un déficit moteur et une amyotrophie des muscles de la loge postérieure des jambes, entraînant d importantes difficultés pour la marche sur la pointe des pieds et pour la montée des escaliers (figure 6). L extension du déficit Figure 3. IRM de jambes montrant l atrophie sélective du muscle tibial antérieur dans une myopathie distale de type Udd (flèches). Figure 4. Biopsie musculaire du muscle tibial antérieur réalisée dans un cas de myopathie distale de type Udd. Coloration à l hématoxylineérythrosine : présence de quelques vacuoles bordées (flèches) et d une inégalité de taille des fibres. 24 Correspondances en Nerf & Muscle - Hors-série - octobre-novembre-décembre 2003

4 Myopathies distales Figure 5. Représentation schématique du sarcomère : localisation des filaments de titine. de Recondo J, de Recondo AM. Pathologie du muscle strié : de la biologie cellulaire à la thérapie. Éditions Médecine-Sciences. Flammarion. Figure 6. Myopathie de Miyoshi : amyotrophie des mollets (flèche). moteur se fait vers les muscles de la loge antéroexterne des jambes, puis vers les muscles de la ceinture pelvienne jusqu aux muscles proximaux des membres supérieurs. La perte de la marche est observée chez un tiers des patients. Les CPK, contrairement aux autres myopathies distales, sont franchement élevées, de 20 à 150 fois la normale. L EMG révèle des potentiels de fibrillations et des tracés riches avec de fins et brefs potentiels d unités motrices. L imagerie musculaire confirmera au début de l affection la dégénérescence graisseuse élective des muscles de la loge postérieure des jambes. Cette myopathie est consécutive aux mutations du gène de la dysferline localisé sur le bras court du chromosome 2, en 2p12-14 (9) et codant pour une protéine de la membrane musculaire (figure 7). La biopsie musculaire révèle une formule dystrophique avec des fibres musculaires en nécrose et en régénération, une infiltration adipeuse du muscle et de la fibrose (figure 8A). L immunomarquage à l aide de l anticorps antidysferline est absent des muscles de patients présentant une myopathie de Miyoshi (figure 8, B et C). Dans le cadre des mutations du gène de la dysferline, on observe une variabilité phénotypique interfamiliale et intrafamiliale, certains membres d une même famille ayant un phénotype distal et d autres un phénotype myopathie des ceintures (1). Enfin, il faut noter que ce type de myopathie a pu être confondu avec une polymyosite, en raison de la présence d infiltrats inflammatoires au pourtour de fibres nécrotiques. L absence d immunoréactivité de la dysferline dans les myopathies de Miyoshi permet de redresser le diagnostic et évite le recours intempestif à de lourds traitements immunosupresseurs, potentiellement dangereux. Enfin, certaines familles présentant un phénotype clinique similaire à celui de la myopathie de Miyoshi ne sont pas liées au chromosome 2 mais plutôt au chromosome 10 (5). Dans ce dernier cas, la dysferline est normalement exprimée dans le muscle. Le gène de cette forme de myopathie n est pas encore identifié. Correspondances en Nerf & Muscle - Hors-série - octobre-novembre-décembre

5 MISE AU POINT A. Dysferline B. Figure 7. La cellule musculaire : son complexe protéique relié au sarcolemme et à la matrice extra-cellulaire. de Recondo J, de Recondo AM. Pathologie du muscle strié : de la biologie cellulaire à la thérapie. Éditions Médecine-Sciences. Flammarion. C. Myopathie de Nonaka Décrite pour la première fois au Japon, cette myopathie a été ensuite identifiée aux États-Unis et en Amérique du Sud (10). Cette myopathie se distingue de la myopathie de Miyoshi par un début plus précoce, généralement à la fin de la deuxième décennie. Le déficit moteur intéresse la loge antéro-externe des jambes, rendant compte d un steppage bilatéral. Les muscles de la loge postérieure sont atteints dans un second temps. L évolution est lentement progressive, certains patients présentant alors un déficit de muscles proximaux des membres inférieurs (épargnant cependant le quadriceps) et des muscles intrinsèques des mains. La plupart des patients perdent la marche après 10 à 15 ans d évolution. Les taux de CPK sont trois ou quatre fois plus élevés que la normale. L EMG révèle un aspect myogène (potentiels brefs d unités motrices et fibrillations). La biopsie musculaire montre de nombreuses vacuoles bordées. L analyse en microscopie électronique peut révéler des inclusions tubulo-filamentaires nucléaires ou cytoplasmiques de 15 à 19 nm. Figure 8. Biopsie musculaire du muscle jumeau interne prélevée dans un cas de myopathie de Miyoshi. A- Coloration à l hématoxyline-érythrosine montrant l inégalité de taille des fibres, de nombreuses fibres atrophiques et nécrotiques ainsi qu une fibrose endomysiale. B et C- Immunomarquage à l aide de l anticorps antidysferline : absence d immunoréactivité sur le muscle de patient avec myopathie de Miyoshi (B) contrastant avec un marquage uniforme des fibres musculaires sur un muscle témoin (C). Le locus de cette myopathie a été localisé en 9q1-p1. Ce locus est identique à celui des myopathies à inclusions héréditaires épargnant le quadriceps, de transmission autosomique récessive, et qui est rapporté chez les Juifs iraniens (11). En 2002, le gène GNE, codant pour une enzyme impliquée dans la fabrication d acide sialique, a été identifié comme étant responsable de la myopathie de Nonaka et de la myopathie à inclusions héréditaire (12, 13). 26 Correspondances en Nerf & Muscle - Hors-série - octobre-novembre-décembre 2003

6 Myopathies distales Myopathie distale de Laing ou myopathie infantile distale En 1995, Laing et al. ont rapporté le cas d une famille d origine australienne présentant un déficit moteur des muscles de la loge antéroexterne des jambes suivi 5 à 10 années plus tard par un déficit des fléchisseurs de la nuque et ensuite des fléchisseurs des doigts (14). L âge de début se situait entre 4 et 20 ans et la transmission était autosomique dominante. Le handicap fonctionnel était modéré, la plupart des patients restant valides. Les CPK étaient modérément élevées (une à trois fois la normale). L EMG révélait un pattern myogène. La biopsie musculaire n était pas spécifique et montrait une inégalité de taille des fibres, des centralisations nucléaires et l absence de vacuoles bordées. Le locus de cette myopathie a été identifié en 14q11 (14). La séquençage de certains gènes d intérêt de cette région chromosomique a permis de mettre en évidence des mutations sur le gène de la chaîne lourde de la myosine cardiaque (MYH7). Une autre famille d origine allemande ayant un phénotype similaire a également été décrite ces dernières années et chez laquelle une mutation du gène MYH7 a été mise en évidence (15). Enfin, plusieurs auteurs ont rapporté des observations de familles présentant une myopathie distale de début infantile, dont la transmission est autosomique dominante. Si certaines de ces familles se rapprochent du phénotype clinique décrit par Laing, d autres s en distinguent par un âge de début plus précoce, l absence de déficit moteur des fléchisseurs du cou et l atteinte élective des muscles intrinsèques des mains (1). LES MYOPATHIES DISTALES PLUS Myopathie distale avec paralysie pharyngée et des cordes vocales Cette myopathie de transmission autosomique dominante débute entre 40 et 60 ans. Elle a été décrite dans une famille et se caractérise par un déficit moteur distal des membres inférieurs (loge antéro-externe) et supérieurs (extenseurs des doigts) associé à une paralysie des cordes vocales et du pharynx. Les CPK sont normales ou modérément augmentées. L EMG est myogène ou parfois mixte, myogène et neurogène. La biopsie musculaire montre des vacuoles bordées et une asymétrie de taille des fibres musculaires. Dans cette famille, une liaison au locus 5q31 a été identifiée (16). Le gène n est pas encore connu. Myopathie avec accumulation de desmine et cardiomyopathie Identifiée par Fardeau et al. en 1978, cette myopathie distale débute entre 30 et 40 ans (17). Elle est de transmission autosomique dominante dans la grande majorité des cas bien qu une transmission autosomique récessive ou une transmission liées à l X ait été rapportées. La symptomatologie clinique est hétérogène, le déficit moteur débutant aux mains dans certaines familles et aux muscles de la loge antéro-externe des jambes dans d autres familles. Le déficit moteur progresse vers les muscles proximaux et atteint les muscles vélo-pharyngées. Cette myopathie se distingue des précédentes par une atteinte cardiaque fréquente, précédant parfois la symptomatologie du muscle squelettique, comprenant une cardiomyopathie dilatée, des troubles du rythme ou encore des blocs de conduction nécessitant la mise en place d un stimulateur cardiaque. Les CPK sont modérément augmentées (moins de cinq fois la normale). L EMG note à l effort des potentiels brefs d unités motrices associés au repos à des potentiels de fibrillations et des complexes de décharge répétitifs de haute fréquence. La biopsie musculaire montre parfois quelques vacuoles bordées associées à des inclusions cytoplasmiques granulo-filamenteuses contenant des dépôts de desmine, de dystrophine et de vimentine (18). Plusieurs gènes ou loci ont été associés à ce type de myopathie (tableau, p. 23). Parmi les gènes identifiés pouvant être à l origine de ce phénotype clinique et histologique, il faut citer la desmine et l B-crystalline (19, 20). Myopathie oculo-pharyngo-distale Rapportée en 1977 par Satayoshi et Kinoshita dans des familles d origine japonaise, cette myopathie distale est de transmission autosomique dominante. Elle se caractérise par une paralysie des muscles oculomoteurs, des muscles faciaux, ainsi que des muscles de la sphère vélo-pharyngée. Elle est associée à un déficit moteur distal des membres supérieurs et inférieurs. La symptomatologie débute en général vers 40 ans, bien que des cas plus précoces aient été décrits. La biopsie musculaire révèle un aspect dystrophique et des vacuoles bordées (21). Correspondances en Nerf & Muscle - Hors-série - octobre-novembre-décembre

7 MISE AU POINT Myopathie avec pieds creux, aréflexie et paralysie vélo-pharyngée Cette myopathie distale avec pieds creux, aréflexie associée à une dysphonie et une dysphagie de transmission autosomique dominante est caractérisée sur la biopsie musculaire par un aspect dystrophique et la présence de vacuoles bordées. Le locus de cette myopathie a été identifié en 19p13 (22). LES AUTRES MYOPATHIES Myopathie distale avec présence de corps sarcoplasmiques Cette myopathie rare, décrite par Edström en 1980, est de transmission autosomique dominante et se caractérise par un déficit moteur des muscles intrinsèques des mains (fléchisseurs des doigts) débutant vers l âge de 40 ans. Secondairement, apparaît un déficit moteur proximal confinant les patients au fauteuil roulant. Il existe chez certains patients une cardiomyopathie. Les CPK sont modérément élevées (deux ou trois fois la normale). La biopsie musculaire montre des formations arrondies denses, correspondant à des corps sarcoplasmiques (23). Enfin, ces dernières années, plusieurs auteurs ont rapporté des cas de familles uniques présentant une myopathie distale infantile touchant de manière sélective les loges antérieures des jambes et/ou les mains, et dont la sévérité est plus ou moins importante. Ces myopathies se distinguent de celles précédemment décrites par leur phénotype et/ou par les caractéristiques anatomopathologiques de la biopsie musculaire. La biopsie musculaire montre dans certains cas des vacuoles bordées associées à une formule dystrophique et, pour certaines, des inclusions éosinophiles. De même, certains auteurs ont rapporté des cas de familles uniques de transmission autosomique dominante présentant une myopathie distale touchant les membres supérieurs et/ou inférieurs (loge antérieure ou postérieure des jambes). S agissant de description de familles uniques, l identification d un locus et la classification de ces myopathies sont difficiles. LE DIAGNOSTIC DIFFÉRENTIEL Autres myopathies avec prédominance du déficit moteur aux muscles distaux L atrophie des muscles distaux est l apanage de nombreuses autres myopathies, parmi lesquelles on citera certaines dystrophies musculaires comme la dystrophie myotonique de Steinert, la myopathie facio-scapulo-humérale, les dystrophies musculaires scapulo-péronières, les dystrophies oculopharyngées, la maladie d Emery- Dreifuss. Les myopathies congénitales, telles que les myopathies à axe central, à bâtonnets ou centronucléaires, s accompagnent souvent d un déficit moteur distal. Enfin, l atteinte musculaire distale peut être observée au cours de myopathies inflammatoires, telles que les myosites à inclusions, ou de certaines glycogénoses, telles que le déficit en phosphorylase -kinase et en enzyme débranchante (8). Dans le cadre des affections du nerf périphérique et du motoneurone, les formes distales d amyotrophie spinale ou les formes axonales de CMT peuvent prêter à confusion avec les myopathies distales sus-décrites (1). CONCLUSION Des avancées majeures ont été réalisées ces dix dernières années en termes d analyse des phénotypes clinique, anatomopathologique et d identification de loci ou de gènes des myopathies distales. Ainsi, les progrès de la biologie moléculaire dans ce domaine ont permis de comprendre que la mutation d un même gène peut être responsable de phénotypes différents au sein d une même famille. On citera pour exemple le gène de la dysferline dont les mutations peuvent rendre compte de myopathie distale de type Miyoshi et de la myopathie des ceintures de type 2B. L action d un ou de gènes additionnels pourrait expliquer des phénotypes aussi différents. De plus, l atteinte sélective des muscles distaux dans ces myopathies au début de leur évolution est difficile à expliquer. L hétérogénéité d expression de la protéine mutée au sein de différents muscles et l interaction avec des facteurs épigéniques pourraient rendre compte de la sélectivité de l atteinte musculaire dans ces myopathies distales. Les futurs progrès de la biologie moléculaire et une meilleure connaissance de l expression des différentes protéines musculaires permettront de mieux comprendre la physiopathologie de ces myopathies distales et d envisager une thérapeutique spécifique. R ÉFÉRENCES 1. Saperstein DS, Amato AA, Barohn RJ. Clinical and genetic aspects of distal myopathies. Muscle Nerve 2001 ; 24 : Correspondances en Nerf & Muscle - Hors-série - octobre-novembre-décembre 2003

8 Myopathies distales 2. Welander L. Myopathia distalis tarda hereditaria. Acta Med Scand 1951 ; 141 (suppl 265) : S1-S Ählberg G, von Tell D, Borg K et al. Genetic linkage of Welander distal myopathy to chromosome 2p13. Ann Neurol 1999 ; 46 : Haravuori H, Mäkelä-Bengs P, Udd B et al. Assignment of the tibial muscular dystrophy (TMD) locus to chromosome 2q31. Am J Hum Genet 1998 ; 62 : Udd B, Bushby K, Nonaka I, Griggs R. 104th European Neuromuscular Center (ENMC) International Workshop : distal myopathies. Neuromuscul Disord 2002 ; 12 : Hackman P, Vihola A, Haravuori H al. Tibial muscular dystrophy is a titinopathy caused by mutations in TTN, the gene encoding the giant skeletal-muscle protein titin. Am J Hum Genet 2002 ; 71 : Markesbery WR, Griggs RC, Leach RP, Lapham LW. Late onset hereditary distal myopathy. Neurology 1974 ; 24 : Udd B, Griggs RC. Distal myopathies. Curr Opin Neurol 2001 ; 14 : Liu J, Aoki M, Illa I et al. Dysferlin, a novel skeletal muscle gene, is mutated in Miyoshi myopathy and limb girdle muscular dystrophy. Nat Genet 1998 ; 20 : Nonaka I, Sunohara N, Ishiura S, Satayoshi E. Familial distal myopathy with rimmed vacuole and lamellar (myeloid) body formation. J Neurol Sci 1981 ; 51 : Argov Z, Yarom R. Rimmed vacuole myopathy sparing the quadriceps. A unique disorder in Iranian Jews. J Neurol Sci 1984 ; 64 : Eisenberg I, Avidan N, Potikha et al. The UDP-Nacetylglucosamine-2-epimerase/N-acetylmannosamine kinase gene is mutated in recessive hereditary inclusion body myopathy. Nat Genet 2001 ; 29 : Nishino I, Nogushi S, Murayama K et al. Distal myopathy with rimmed vacuoles is allelic to hereditary inclusion body myopathy. Neurology 2002 ; 59 : Laing NG, Laing BA, Meredith C et al. Autosomal dominant distal myopathy : linkage to chromosome 14. Am J Hum Genet 1995 ; 56 : Voit T, Kutz P, Leube B et al. Autosomal dominant distal myopathy : further evidence of a chromosome 14 locus. Neuromusc Disord 2001 ; 11 : Feit H, Silbergleit A, Schneider LB et al. Vocal cord and pharyngeal weakness with autosomal dominant distal myopathy : clinical description and gene localization to 5q31. Am J Hum Genet 1998 ; 63 : Fardeau M, Godet-Guillain J, Tome FMS et al. Une nouvelle affection musculaire définie par l accumulation intra-sarcoplasmique d un matériel granulo-filamentaire dense en microscopie électronique. Rev Neurol 1978 ; 131 : Goebel HH. Desmin-related neuromuscular disorders. Muscle Nerve 1995 ; 18 : Goldfarb LG, Park KY, Cervenakova L et al. Missense mutations in desmin associated with familial cardiac and skeletal myopathy. Nat Genet 1998 ; 19 : Vicart P, Caron A, Guicheney P et al. A missense mutation in the B-crystallin chaperone gene causes a desminrelated myopathy. Nat Genet 1998 ; 20 : Satayoshi E, Kinoshita M. Oculopharyngodistal myopathy. Arch Neurol 1977 ; 34 : Servidei S, Capon F, Spinazzola et al. A distinctive autosomal dominant vacuolar neuromyopathy linked to 19p13. Neurology 1999 ; 53 : Edström L, Thornell LE, Eriksson A. A new type of hereditary distal myopathy with characteristic sarcoplasmic bodies and intermediate (skeletin) filaments. J Neurol Sci 1980 ; 47 : VIII es Journées des Maladies du système nerveux périphérique du vendredi 30 janvier 2004 au samedi 31 janvier 2004 Centre de congrès CAP 15 3, quai de Grenelle Paris Organisation scientifique : J.M. Léger, Fédération de Neurologie Mazarin, hôpital de la Salpêtrière 47, boulevard de l Hôpital, Paris cedex 13. Fax : jean-marc.leger@psl.ap-hop-paris.fr Organisation pratique : BCA, 6, boulevard du Général-Leclerc, Clichy Cedex. Tél. : Fax : contact@b-c-a.fr Site web : Correspondances en Nerf & Muscle - Hors-série - octobre-novembre-décembre