Le diabète MODY 5 chez l enfant
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- Raoul Bureau
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1 Le diabète MODY 5 chez l enfant Jacques Beltrand Endocrinologie et diabétologie pédiatrique, Hôpital Necker Enfants Malades, Paris
2 Le diabète Symptômes + glycémie 2 g/l (moment au hasard) ou Glycémie à jeun supérieure à 1,26 g/l Ou glycémie > 2 g/l 2 heures après l ingestion de sucre (HGPO)
3 Le diabète Pancréas Insuline I Sucre Tube digestif Muscles
4 Les différentes formes de diabète de l enfant >Diabète de type 1: destruction de la céllule bêta liée à un mécanisme auto-immun >Diabète de type2: obésité à l origine d une insulinorésistance avec déficit relatif en insuline > Défaut d action de l insuline: origine génétique > Diabète induit par les médicaments ou les produits chimiques > Défaut génétique de l action de l insuline: > Diabètes mitochondriales > Mutations canaux potassiques > MODY Mutation HNF1ß = Mody 5
5 Le gène HNF1ß >Situé sur le bras long du chromosome 17 > Protéine de 557 acides aminés >Facteur de transcription: protéine nécessaire pour la transcription de gènes et la synthèse protéique > Intervient dans de nombreux tissus
6 Le gène HNF1 bêta Cellules pancréatiques Cellules épithéliales rénales Ovaire
7 HNF1ß et diabète >HNF1b intervient dans la différentiation précoce des cellules po génitrices du pancréas Cellules Multipotentes Progéniteurs Endocrines Précurseurs Endocrines Cellules bêtas HNF1ß >Diabète lié à une dysgénésie pancréatique à l origine d une réduction de la masse des cellules bêtas et à un déficit de production d insuline
8 Le diabète MODY5 Pancréas Altération du développements pancréatique Déficit de sécrétion d insuline Insuline I Sucre Tube digestif Muscles
9 Mody 5: patients pédiatriques M. Garçon Diabète diagnostiqué à 24 mois devant syndrome polyuropolydipsique Pancréas globalement atrophique Syndrome de la jonction pylélocalicielle Traitement par insuline sous cutanée jusqu à l âge de 9 ans puis par pompe à insuline Contrôle métabolique correct (HbA1C moyennes: 8%)
10 Mody 5: 2 patients pédiatriques Marche à 18 mois Premiers mots autour de âge de 1 an puis arrêt du développement du langage 3 ans 7 mois (2 e consultation): Suivi psychomot, Langage pauvre, Troubles du comportement A l école: Désintérêt des activités scolaires, isolement, crises d angoisse, agressivité 4 ans: Consultation Neuropédiatre pour un avis sur le trouble du langage: Retard de langage entrant dans le cadre d un retard global avec troubles du comportement et du raisonnement non verbal Bilan neurologique normal
11 Mody 5: 2 patients pédiatriques Petites particularités morphologiques: Chondrome pré auriculaire gauche Éversion des paupières inférieures Nez large avec columelle courte Bosse frontale marquée Doigts longs Caryotype: 46 XY Recherche de l X fragile négatif CGH Array: Délétion 17q12 de 1MB (de novo)
12 Mody 5: 2 patients pédiatriques Gène emporté dans la délétion chez le patient
13 Mody 5: 2 patients pédiatriques P. Né en 1968 Diabète diagnostiqué à 26 ans Traitement par ADO puis Insuline Mutation c.884g>a Atrophies globale pancréas Kystes rénaux IRC O. Né en 1997 Pas de diabète Mutation c.884g>a Atrophies corps et queue du pancréas Kystes rénaux Dev. Psychomoteur normal L. Né en 1992 Diabète diagnostiqué à 11 mois Traitement Insuline Mutation c.884g>a Atrophies corps et queue du pancréas Kystes rénaux Dev. Psychomoteur normal
14 HNF1ß et diabète: un état de la littérature médicale > 109 sujets rapportés dans la littérature avec un diabète secondaire à une mutation HNF1ß >67 avec un diabète apparu avant l âge de 25 ans > < 10 ans: 5 sur 67 > Entre 10 et 18 ans: 28 sur 67 > Entre 18 et 25 ans: 26 sur 67 > Mode de découverte: > Seulement 4 découverts sur un tableau de décompensation aïgue > Découverte dans le cadre du suivi
15 HNF1ß et diabète: un état de la littérature médicale > Atteinte pancréatique: > hypotrophie globale, > atrophie partielle prédominant au corps et à la queue, > une atrophie complète. > Possiblement associée à une anomalie de la fonction exocrine > Atteintes associées: > Rénales > Neurologiques > Génitales
16 HNF1ß et diabète: un état de la littérature médicale > Facteur déclenchant chez 10/67 patients > 6/10 lié à traitement post-greffe (corticoïdes, immunosupprésseurs) > 4 diabète gestationnels > Traitement: > Insuline +++ > Régime > Anti diabétiques oraux > Equilibre glycémique: > Moyenne HbA1C: 6.4 %
17 HNF1ß et diabète chez l enfant et l adolescent: messages >Risque de diabète (20 à 25 %) >Diabète avant l âge de 25 ans >Rare avant l âge de 10 ans >Diagnostique dans le cadre du suivi le plus souvent: > Glycémie à jeun / HbA1C > +/- HGPO >Chez le moins de 10 ans avec anomalies rénale connue +/- mutation génétique prouvée, y penser devant les signes de diabète > Traitement par insuline mais très bon contrôle facilement
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