LE DIAGNOSTIC NON INVASIF DE LA FIBROSE HÉPATIQUE PAR LE FIBROSCAN DANS LA MALADIE ALCOOLIQUE DU FOIE : MÉTA ANALYSE AVEC DONNÉES INDIVIDUELLES

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1 LE DIAGNOSTIC NON INVASIF DE LA FIBROSE HÉPATIQUE PAR LE FIBROSCAN DANS LA MALADIE ALCOOLIQUE DU FOIE : MÉTA ANALYSE AVEC DONNÉES INDIVIDUELLES Nguyen-Khac E, Nahon P, Boursier J, Moreno C, Starkel P, Mueller S, de Ledinghen V, Giune Kim S, Fernandez M, Trepo E, Ziol M, Chatelain D, Diouf M Amiens, Bondy, Angers, Bordeaux, France Erasme, Saint Luc, Brussel Belgium Heidelberg, Germany Bucheon, Korea BioStatistic : Amiens, France AFEF 2014, CNIT Paris La Défense

2 Le diagnostic non invasif de la fibrose hépatique par le fibroscan dans la maladie alcoolique du foie : méta analyse avec données individuelles Nguyen-Khac E : collaborations ponctuelles Echosens en 2005 Nahon P : aucun Boursier J : aucun Moreno C: aucun Starkel P : aucun Mueller S : aucun de Ledinghen V : collaborations ponctuelles Echosens Giune Kim S : aucun Fernandez M : aucun Trepo E : aucun Ziol M : aucun EASL ILC 2014 London Chatelain D : aucun Diouf M : aucun

3 Des seuils d élasticité différents dans la MAF? Etiologie n Cut off F 2 Cut off F 3 Cut off F=4 Castera et al VHC Ziol et al VHC Marcellin et al VHB Corpechot et al CBP/CSP Yoneda et al NASH Nguyen-Khac et al Alcool Nahon et al Alcool

4 Impact du sevrage alcoolique sur les transaminases et l élasticité 137 patients Sevrage alcoolique Diminution moyenne élasticité à J7 7.2 kpa Facteur associé à la diminution élasticité ALAT p=0.012 OR 1.01 (CI 95%: ) Mueller et al. World J Gastroenterology 2010 Trabut et al. ACER 2012

5 Rôle de l hépatite alcoolique et du niveau de la bilirubine Alcoholic Hepatitis LS (kpa) Absence 11.3 ( ) Mild 23.9 ( ) Moderate 38.1 ( ) Marked 48.3 ( ) p< Bilirubin high Mean 36 μmol/l Range (7 223) Nahon et al. J Hepatol 2008

6 Méta analyse données individuelles - Objectifs - Déterminer les seuils d élasticité hépatique permettant le diagnostic non invasif de la fibrose hépatique dans la MAF Etudier l impact sur l élasticité hépatique Transaminase (ASAT) Bilirubine Signes histologiques d hépatite alcoolique

7 Méthode : sélection des études Recherche et sélection des études Mots clefs : liver stiffness, alcoholic liver disease, fibroscan, transient elastography, liver fibrosis, non-invasive diagnosis Recherche manuelle Questionnement à «Echosens», Paris Critères d inclusion des études Articles publiés, et Abstracts Etudes comportant: Biopsie hépatique et Fibroscan Stadification histologique de la Fibrose par chaque étude native

8 Méthode : Méta analyse Méta analyse en 2 étapes Cut offs individuels estimated by 1000 bootstap replications, pour chaque étude native Cut offs poolés for fibroscan using univariate random effect meta analysis Sensibilité spécificité : analyse bi variée avec modélisation simultanée AUROC, VPP, VNP, LR+, LR-, accuracy estimés par Meta analyse Impact de ASAT, Bilirubine : cut off par tertile Analyse univariée et multivariée analysis

9 Résultats : caractéristiques de base 8 études, 801 patients, 6 articles pleins, 2 abstracts Population Amiens Bondy Erasme Bordeaux Saint Luc Heidelberg Bucheon Angers totale France France Belgium France Belgium Germany Korea France (n=801) (n=103) (n=147) (n=123) (n=59) (n=100) (n=80) (n=45) (n=144) Histologie Système Metavir Brunt Metavir Metavir Metavir Kleiner Ludwig Metavir Age (ans) 55 ± ± ± 9 55 ± ± ± ± ± 8 50 ± 10 Sexe M (%), n 76% 74% 76% 72% 76% 64% 76% 82% 85% IMC 26 ± 5 28 ± 6 26 ± 4 26 ± 5 26 ± 5 24 ± 5 nd 23 ± 4 28 ± 5 TP (%) 86 ± ± ± ± ± ± ± ± ± 12 Plaquettes (10 9 /L) 202 ± ± ± ± ± ± ± ± ± 73 ASAT (IU/L) 83 ± ± ± ± ± ± ± ± ± 47 ALAT (IU/L) 63 ± ± ± ± ± ± ± ± ± 53 Bilirubine (µmol/l) 30.2 ± ± ± ± ± ± ± ± ± 24.4 Phosph. Alca. (IU/L) 115 ± ± ± ± ± ± 49 nd 114 ± ± 44 Albumine (g/l) 39.5 ± ± ± ± ± ± ± ± ± 4.8 Elasticité (kpa) 25.3 ± ± ± ± ± ± ± ± ± 18.9

10 Méta analysis F=4 Prévalence F=4 : 48 ± 8% Cut off F ± 2.4 IC 95% ( ) AUROC 0.91 ± 0.02 Sensibilité 83 ± 3 Spécificité 82 ± 2 VPP 78 ± 5 VPN 83 ± 4 LR- 4.4 ± 0.53 LR ± 0.03 Accuracy 83 ± 2 %

11 Méta analysis F 3 Prévalence F 3 : 65 ± 5% Cut off F ± 1.2 IC 95% ( ) AUROC 0.90 ± 0.02 Sensibilité 82 ± 2 Spécificité 80 ± 3 VPP 87 ± 3 VPN 70 ± 4 LR ± 0.43 LR ± 0.03 Accuracy 82 ± 2 %

12 Méta analysis F 2 Prévalence F 2 : 83 ± 4% Cut off F ± 0.93 IC 95% ( ) AUROC 0.86 ± 0.04 Sensibilité 77 ± 3.4 Spécificité 78 ± 4 VPP 94 ± 2 VPN 46 ± 6 LR ± 0.33 LR ± 0.06 Accuracy 78 ± 3 %

13 Méta analysis F 1 cut off Prévalence F 1 : 93 ± 1% Cut off F ± 1.6 IC 95% ( ) AUROC 0.84 ± 0.03 Sensibilité 77 ± 6 Spécificité 74 ± 7 VPP 95 ± 3 VPN 38 ± 4 LR ± 0.58 LR ± 0.09 Accuracy 77.6 %

14 Elasticité hépatique en fonction de ASAT réparties par tertiles P< Elasticité hépatique er tertile ASAT < 41 2 ème tertile ème tertile > 78.5

15 Cut offs selon niveau de l ASAT 1 er tertile 2 ème tertile 3 ème tertile p ASAT < > 78.5 F [ ] 8.9 [ ] 10.3 [ ] 0.45 F [ ] 9.5 [ ] 9.7 [ ] 0.95 F [ ] 13.2 [ ] 14.4 [ ] 0.19 F [ ] 21.6 [ ] 22.4 [ ] [ ] 22.1 [ ] 0.015

16 Cut offs selon niveau de ASAT 1 er tertile 2 ème tertile 3 ème tertile p ASAT < > 78.5 F [ ] 8.9 [ ] 10.3 [ ] 0.45 F [ ] 9.5 [ ] 9.7 [ ] 0.95 F [ ] 13.2 [ ] 14.4 [ ] 0.19 F [ ] 21.6 [ ] 22.4 [ ] [ ] 22.1 [ ] 0.015

17 Cut offs selon niveau de ASAT 1 er tertile 2 ème tertile 3 ème tertile p ASAT < > 78.5 F [ ] 8.9 [ ] 10.3 [ ] 0.45 F [ ] 9.5 [ ] 9.7 [ ] 0.95 F [ ] 13.2 [ ] 14.4 [ ] 0.19 F [ ] 21.6 [ ] 22.4 [ ] [ ] 22.1 [ ] 0.015

18 Elasticité hépatique en fonction de la bilirubine répartie par tertiles Elasticité hépatique 10.2 P< er tertile Bili < ème tertile ème tertile > 19.38

19 Cut offs selon niveau de Bilirubine 1 er tertile 2 ème tertile 3 ème tertile p Bili < > 19.3 F [ ] 9.5 [ ] 10.7 [ ] 0.23 F [ ] 11.0 [ ] 11.7 [ ] 0.14 F [ ] 13.9 [ ] 17.3 [ ] F [ ] 20.1 [ ] 26.1 [ ] <0.0001

20 Cut offs selon niveau de Bilirubine 1 er tertile 2 ème tertile 3 ème tertile p Bili < > 19.3 F [ ] 9.5 [ ] 10.7 [ ] 0.23 F [ ] 11.0 [ ] 11.7 [ ] 0.14 F [ ] 13.9 [ ] 17.3 [ ] F [ ] 20.1 [ ] 26.1 [ ] <0.0001

21 Hépatite alcoolique impact sur l élasticité (n=168) Elasticité hépatique 12.6 P< Absence HA Présence HA

22 Facteurs prédictifs d HA Variables Analyse univariée Multivariate analysis Odds ratio [95%CI] p Odds ratio [95%CI] p Age [ ] Sexe (F vs. M) 1.59 [ ] BMI 1.02 [ ] Bilirubine [ ] < [ ] Cholestérol [ ] Albumine [ ] Phosphatases Alc [ ] ASAT [ ] [ ] ALAT [ ] TP [ ] Plaquettes [ ]

23 Facteurs prédictifs d AH Variables Univariate analysis Multivariate analysis Odds ratio [95%CI] p Odds ratio [95%CI] p Age [ ] Sexe (F vs. M) 1.59 [ ] BMI 1.02 [ ] Bilirubine [ ] < [ ] Choslerolemia [ ] Albumin [ ] Phosphatases Alc [ ] ASAT [ ] [ ] ALAT [ ] PT [ ] Plaquettes [ ]

24 Cut offs selon ASAT et bilirubine 1 er tertile 2 ème tertile 3 ème tertile p AST < > 78.5 Bili < > 19.3 F [ ] 9.0 [ ] [ ] p= F p< [ ] [ ] [ ] F= [ ] [ ] 25.9 [ ] p<0.0001

25 Cut offs selon ASAT et bilirubine 1 er tertile 2 ème tertile 3 ème tertile p AST < > 78.5 Bili < > 19.3 F [ ] 9.0 [ ] [ ] p= F p< [ ] [ ] [ ] F= [ ] [ ] 25.9 [ ] p<0.0001

26 Méta analyse : résumé Méta analyse ASAT et Bilirubine Bas Médiane Élevés Cut offs Accuracy AST< AST>78.5 Bili< Bili>19.3 F ± ± 6% F ± ± 3 % F ± ± 2 % F= ± ± 2%

27 Conclusions Elastométrie hépatique par le Fibroscan est une technique fiable pour le diagnostic de la fibrose hépatique alcoolique. Hépatite alcoolique, même uniquement histologique, impacte l élasticité hépatique ASAT et Bilirubine impactent significativement élasticité hépatique, et les cut offs pour F3, F4

28 Conclusions Usage du Fibroscan dans la Maladie Alcoolique du Foie, pour le diagnostic de la fibrose hépatique doit tenir compte : ASAT et Bilirubin levels et Cut offs appropriés

29 Remerciements Co Authors Nahon P, Boursier J, Moreno C, Starkel P, Mueller S, de Ledinghen V, Giune Kim S, Fernandez M, Trépo E, Ziol M, Chatelain D, Diouf M Amiens, Bondy, Angers, France Erasme, Saint Luc, Belgium Heidelberg, Germany Bordeaux, France Bucheon, Korea