Les Applications industrielles et commerciales s cellules souches Inserm Transfert Pôle Création d Entreprises Matthieu COUTET, Responsable du Pôle Jean-François RAX, Business Analyst 1
Plan Cellules souches adultes Cellules souches embryonnaires Principales sociétés 2
Cellules souches adultes Cellules souches adultes Cellules souches embryonnaires Principales sociétés 3
Applications actuelles A l heure actuelle, la principale application s cellules souches adultes est la greffe cellules souches hématopoïétiques (CSH) après radio- et/ou chimiothérapie. Chimiothérapie Radiothérapie Déplétion CSH cancéreuses et saines Greffe CSH autologues ou allogéniques Greffe chez l adulte Greffe chez l enfant Greffe allogénique Administration facteurs croissance afin stimuler la migration s CSH périphériques la moelle osseuse vers le sang. Cytaphérèse et collecte s CSHP pour la greffe. Greffe moelle osseuse majoritairement en raison s risques liés à l administration facteurs croissance chez l enfant Cytaphérèse et prélèvement moelle osseuse donneurs compatibles. Une piste intéressante en développement aujourd hui : les CSH issues du sang placentaire ou cordon ombilical (immatures immunologiquement). 4
Applications en développement (1/3) En France, plusieurs essais cliniques d utilisation cellules souches adultes sont en cours sur s maladies du SNC, s insuffisances cardiaques et la reconstitution la peau. SNC Essai conduit par Marc Peschanski (Inserm U421) sur une centaine patients pour le traitement la Chorée Huntington par administration cellules souches fœtales. Mais cellules fœtales difficiles à obtenir : impossible traiter plus d une centaine patients par an pour 300 cas par an en France. Cœur Essai clinique conduit par Philippe Ménasché et Alain Hagège (Hôpital Européen Georges Pompidou) sur une dizaine patients pour la régénération du muscle cardiaque grâce à s myoblastes. Les premiers résultats sont encourageants. Peau Greffe cellulaire sur une main irradiée en mars 2006 (hôpital militaire Percy) grâce à s cellules souches issues la moelle osseuse au lieu cellules souches l épirme : succès. Toutefois, il s agissait plutôt constituer un «pansement» cellulaire afin laisser aux cellules du patients le temps se reconstituer. 5
Applications en développement (2/3) A l étranger, s essais cliniques ont été menés sur la réparation du myocar, la peau mais aussi la cornée et pour le traitement maladies neurodégénératives. Pathologie Pays Type cellules Résultats Maladies cardiaques USA Cellules souches moelle osseuse Succès (amélioration significative la fonction du cœur chez 14 patients pendant plusieurs mois après l injection) Plaies chroniques USA Cellules souches moelle osseuse Succès (3 patients guéris) DMLA (Dégénérescence Maculaire Liée à l Age) Canada Cellules souches moelle osseuse Résultats encourageants Essai in vivo chez l animal à partir cellules souches humaines Atteinte la cornée Italie Cellules souches cornéennes Succès Mise en place d une thérapie réparation la cornée Myopathie Belgique et France Cellules souches musculaires Résultat encourageant in vivo chez l animal (équipe Inserm 223) 6
Applications en développement (3/3) Enfin, il commence à apparaître s banques cellules souches adultes dont la pertinence commerciale, pour s applications thérapeutiques directes, est sujette à controverses. Banque cellules souches adultes La La collection collection et et la la conservation conservation cellules cellules souches souches adultes adultes est est une une activité activité qui qui commence commence à à se se développer développer comme comme en en témoignent témoignent : : la création la fondation basque Inbiobank ou du centre recherche australien ASCC (Australian Stem Cell Center). la mise en place d un projet européen «CRYSTAL» (CRYo-banking of Stem cells for human Therapeutic AppLication) sur 2007-2010 qui vise à développer s techniques conservation s cellules souches adultes. la création la société américaine AssureImmune, fondée début 2007, qui se positionne également sur ce marché. S il S il apparaît apparaît tout tout à à fait fait pertinent pertinent conserver conserver s s cellules cellules souches souches adultes adultes afin afin les les étudier étudier manière manière fondamentale, fondamentale, une une utilisation utilisation à à s s fins fins thérapeutiques thérapeutiques ces ces cellules cellules reste reste très très floue floue aujourd hui. aujourd hui. 7
Cellules souches embryonnaires Cellules souches adultes Cellules souches embryonnaires Principales sociétés 8
Principales problématiques Les développements actuels sur les cellules souches embryonnaires se concentrent sur leur caractère carcinogène et la présence marqueurs HLA à leur surface. Caractère carcinogène Présence marqueurs HLA Le taux cancers développés après injection cellules souches embryonnaires est très élevé. Le risque carcinogène pourrait être proportionnel à la capacité prolifération s cellules. Expression s antigènes du complexe majeur d histocompatibilité à la surface s cellules souches. Les cellules souches embryonnaires indifférenciées n expriment pratiquement pas molécules HLA, elles apparaîtraient lors la différenciation s cellules. Création banques lignées cellules souches embryonnaires couvrant l ensemble du spectre s combinaisons HLA, atténuation l expression s marqueurs HLA... Eviter que la différenciation s cellules souches embryonnaires ne s accompagne d une augmentation leur immunogénécité. 9
Applications en développement Malgré ces difficultés, nombreux développements et essais sont en cours sur la maladie Parkinson, les insuffisances cardiaques et le diabète notamment. Maladie Parkinson Greffe intracérébrale cellules dopaminergiques obtenues à partir cultures cellules souches embryonnaires afin restaurer la transmission dopaminergique. Quelques étus ont donné s résultats plutôt négatifs ne permettant pas, aujourd hui, recommanr la neurotransplantation dans la maladie Parkinson. Insuffisance cardiaque Régénération cardiomyocytes obtenus à partir cellules souches embryonnaires afin contrecarrer les atrophies musculaires. Travaux en cours sur modèles murins et ovins conduits par Philippe Ménasché. Diabète Greffe cellules bêta s ilots Langerhans fabriquées à partir cellules souches embryonnaires pour le traitement du diabète type I. Difficultés pour le contrôle la différenciation s cellules souches en cellules bêta. Aucune étu chez l homme n a été relevée. 10
Principales sociétés Cellules souches adultes Cellules souches embryonnaires Principales sociétés 11
Stratégie s sociétés Les sociétés travaillant sur les cellules souches ont mis au point s technologies propriétaires culture, différenciation, vectorisation avant développer nouvelles thérapies. Advanced Cell Technology (USA - 1994) - société cotée - Mise au point 6 lignées embryonnaires capables reprogrammer s cellules pour leur conférer un système HLA simplifié afin réduire les phénomènes rejet greffe et contrôler les phénomènes différenciation cellulaire dans s thérapies régénératrices. Entrée en phase II pour l utilisation myoblastes pour traiter l insuffisance cardiaque. Cellartis (Suè - 2001) Protocoles différenciation et milieux culture optimisés pour les cellules souches embryonnaires humaines. Novocell (USA - 1999) Création, délivrance et commercialisation thérapies contre le diabète et d autres maladies chroniques. Novocell a développé une technologie propriétaire d encapsulation cellules. 12
Axes recherche s sociétés Les sociétés intifiées travaillent principalement sur les troubles du système nerveux central, le diabète et l insuffisance cardiaque. Stemcells (USA - 1988) - société cotée - Découverte et développement d une technologie basée sur les cellules souches neuronales humaines dérivant tissus cérébraux. Ils emploient une technologie propriétaire pour isoler, purifier et cultiver les cellules souches candidates trouvées dans le tissu humain adulte. Phase I en cours pour le traitement la céroï-lipofuscinose neuronale. Endocells (France) Production lignées cellulaires bêta humaines à partir cellules progéniteurs pancréatiques humaines encore non différenciées afin mettre au point un traitement du diabète type II. Geron (USA) - société cotée - Production cellules nerveuses, cellules cardiaques, cellules productrices d insuline et cellules osseuses pour d éventuelles transplantations. Six modèles cellulaires sont en tests précliniques. Attente l autorisation la FDA pour entrer en phase clinique. 13
Autres applications potentielles Plusieurs sociétés se positionnent sur s technologies diagnostic ou criblage basées sur les cellules souches. Oncomed (USA - 2004) Cette société travaille sur les cellules souches impliquées dans le cancer et développe s anticorps dirigés contre s protéines membranaires ces cellules à s fins thérapie et diagnostic. Stem Cells Sciences (UK - 1994) - société cotée - Cette société participe au projet européen «Neuroscreen» (12 partenaires, budget 3 M sur 3 ans) qui intègre l utilisation cellules souches neuronales afin tester s molécules actives pour le traitement cancers, la maladie d Alzheimer, s accints vasculaires cérébraux et l épilepsie. Programme «Stem Cells for safer medcine» (SC4SM) Roche, GSK, AstraZeneca Ces 3 sociétés collaborent avec 5 agences gouvernementales britanniques afin développer s modèles basés sur s cellules souches afin tester s molécules actives. Ce programme a été lancé en octobre 2007 avec un budget initial 1 million livres sterlings (environ 1,25 millions d euros). 14
Synthèse La principale application actuelle s cellules souches adultes est la greffe cellules souches hématopoïétiques (CSH) après radio- et/ou chimiothérapie. Par ailleurs, plusieurs essais cliniques d utilisation thérapeutique cellules souches sont en cours pour le traitement d insuffisances cardiaques, troubles du SNC et traumatismes cutanés ou oculaires. On voit également apparaître s banques cellules souches adultes privées. Les cellules souches embryonnaires, quant à elles, au-là s questionnements éthiques, présentent s difficultés d utilisation relatives à leur caractère carcinogène et immunogène. En raison, notamment s incertitus liées à la brevetabilité s cellules souches et aux aspects réglementaires, les compagnies privées mettent au point s technologies propriétaires culture, différenciation, vectorisation pour développer nouvelles thérapies. Plusieurs sociétés se positionnent sur le diagnostic ou le criblage reposant sur s technologies mettant en jeu s cellules souches. Si la recherche est encore assez amont sur les cellules souches, plusieurs sociétés se sont tout même créées en se positionnant sur ce domaine prometteur et déjà rémunérateur. 15
Contact matthieu.coutet@inserm-transfert.fr jean-francois.rax@inserm-transfert.fr Inserm Transfert Paris 7, rue Watt - Paris Biopark 75013 Paris. Tel : +33 1 55 03 01 65 Fax :+33 1 55 03 01 60 www.inserm-transfert.fr 16