Valeurs toxicologiques de référence (VTR)

Valeurs toxicologiques de référence (VTR) Les VTR sont utilisées dans les démarches d évaluation quantitative du risque sanitaire et de proposition de valeurs guides de qualité des milieux Les VTR sont disponibles sur le moteur de recherche Furetox(Faciliter l usage des Ressources toxicologiques) http://www.furetox.fr/

Méthode de construction de VTR reprotoxiques: rappel des postulats VTR à seuil Hypothèse fondamentale : l effet ne survient que si une certaine dose est atteinte et dépasse les capacités de détoxication de l organisme (la gravité dépend ensuite de la dose) La VTR est une estimation de la quantité à laquelle un individu peut théoriquement être exposé sans constat d effet néfaste VTR = Dose critique Facteurs d' incertitude

La construction de la VTR repose sur quatre étapes fondamentales 1. Définirles effets spécifiques liés à l exposition à la substance dans différentes conditions, retenirceux qui correspondent à une manifestation directe de la toxicité et choisircelui qui est mis en évidence pour les plus faibles doses testées ou pour une fenêtre d exposition particulière et pouvant se produire chez l homme 2. Retenir une étude de bonne qualité scientifique permettant d obtenir une relation doseréponse exploitable 3. Identifier / construire une dose critique à partir des données choisies 4. Appliquer des facteurs d incertitude pour obtenir une VTR

VTR : comment choisir les études qui vont être exploitées? Etudes de bonne qualité scientifique Repose sur un jugement d expert, mais possibilité de grilles d évaluation Proposition de «noter» les études selon les éléments dont elles disposent puis privilégier : Etudes épidémiologiques de qualité suffisante Etudes animales suivant BPL et lignes directrices (type OCDE) Etudes animales classées selon la cotation de Klimisch (ne retenir que les études «notées» 1 et 2) Ne pas oublier de s assurer de l existence d une relation dose-réponse (caractère quantitatif souvent non pris en compte dans les système de cotation)

VTR : choix des facteurs d incertitude

Identification des LOAEL et NOAEL Le test toxicologique : Réponse/Effet LOAEL? Dose 0 D 1 D 2 D 3 La LOAEL est identifiée à partir d un test statistique entre les doses testées La NOAEL est définie comme la dose testée immédiatement inférieure à la LOAEL

Le médecin du travail face aux risques toxiques pour la reproduction 93

Le médecin du travail face aux risques toxiques pour la reproduction Situations fréquentes Sollicitations de natures diverses, plus ou moins anticipées, de la part de salariées (projet de grossesse, aptitude, rétrospective, infertilité), de l employeur (aptitude, document unique) ou du médecin traitant généraliste ou spécialiste (information, arrêt de travail) Le contexte impose souvent une évaluation des risques et des décisions rapides et argumentées Nécessité d une approche pragmatique Besoins d outils pratiques adaptés au contexte 94

Outils existants Classification réglementaire : se référer à l inventaire des classifications harmonisées (correspondant à l annexe VI du règlement CLP) disponible sur le site de l ECHA (http://echa.europa.eu/fr/) Recommandations de la Société française de médecine du travail (accessible sous la référencetm3surlesitedel INRS) Fiches DEMETER 95

Contexte réglementaire en santé travail 96

Classification et étiquetage réglementaires 97

Cas où la réglementation CLP ne s applique pas Substances et mélanges radioactifs Sous certaines conditions, les substances et mélanges soumis à un contrôle douanier Intermédiaires non isolés Sous certaines conditions, les substances et mélanges destinés à la recherche et au développement scientifiques Déchets Médicaments Médicaments vétérinaires Produits cosmétiques Certains dispositifs médicaux Additifs ou arômes alimentaires Alimentation animale Articles (substances incorporées dans un matériel) 101

Recommandations de la Société française de médecine du travail Pour les produits non classés dans les catégories 1A et 1B de toxicité pour la reproduction : Utilisation des VTR «développement» et à défaut, application d un facteur 0,1 sur la VLEP ou la VLB disponible 102