Pour esquisser le décor, quelques idées-force

Pour esquisser le décor, quelques idées-force le cancer bronchique est le plus mortel c'est le plus évitable des cancers cancérogenèse en champ en thérapeutique, quelques guérisons possibles avec les nouveaux traitements Curiethérapie PDT associations radiochimiothérapiques Des progrès modestes mais progressifs, des avancées en vue? Thérapeutiques ciblées

Rank Males ONCOLOGY Epidemiology Females Both Sexes Total New Cases 1 Lung Breast Lung 1,037,000 2 Stomach Colon/rectum Stomach 798,000 3 Colon/rectum Cervix uteri Breast 796,000 4 Prostate Stomach Colon/rectum 783,000 5 Liver Lung Liver 437,000 6 Mouth/pharynx Ovary Prostate 396,000 7 Esophagus Corpus uteri Cervix uteri 371,000 8 Bladder Liver Mouth/pharynx 363,000 9 Leukemia Mouth/pharynx Esophagus 316,000 10 NHL* Esophagus Bladder 261,000 *Non-Hodgkin s lymphoma. Leading cancers worldwide Adapted from Parkin DM, et al. CA Cancer J Clin. 1999;49:39.

Evolution of cancer death rates, males ONCOLOGY Epidemiology Rate per 100,000 Male Population 70 60 50 40 30 20 10 Pancreas Liver Prostate Stomach Lung & bronchus Colon & rectum Leukemia 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 Year Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000;50:27.

Evolution of cancer death rates, females ONCOLOGY Rate per 100,000 Female Population Epidemiology 40 Uterus 30 20 10 0 Breast Pancreas Ovary Stomach Lung & bronchus Colon & rectum 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 Year Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000;50:26.

Données épidémiologiques France UUne absence : pas de Registre National des Cancers IIl y a environ 28000 nouveaux cas/an NNombre de décès/an : 23900 dont 20000 chez l homme (données 1995)

CBNPC : Mortalité Hommes Femmes 0 5000 10000 15000 20000 25000 0 5000 10000 15000 20000 25000 Poumon Sein Prostate Côlon et rectum Côlon et rectum Poumon Bouche, pharynx et larynx Pancréas Foie Ovaire Pancréas Utérus : col et corps Œusophage Leucémies Vessie Estomac Estomac Source : SC8 inserm Lymphome non hodgkinien Source : SC8 inserm Leucémie Foie Hill et al., Bull Cancer, 2003 ; 90 : 207-13 Document exclusivement réservé à la formation des attachés scientifiques en oncologie du laboratoire Aventis

Survie à 1 an et à 5 ans des cancers bronchiques en Europe Eurocare 1985-89 Danemark 25% 6% Allemagne 30% Pays-Bas 39% Écosse 23% 6% Angleterre 23% 7% France 40% 16/12% Pologne 25% Autriche 35% Slovénie 28% 6% Espagne 30% 12% Suisse 38% 11% Italie 32% 10%

Survie à 5 ans selon le stade 16

STRATEGIE THERAPEUTIQUE STADES I-II

International Adjuvant Lung Trial The IALT Collaborative Group Randomized trial evaluating adjuvant cisplatin-based chemotherapy in patients with resected non-small lung cancer Institut Gustave-Roussy Villejuif, France ASCO, Chicago, June 2, 2003

Results Chemotherapy Control N 932 935 5-year survival 44.5 % 40.4 % 5-year DFS 39.4 % 34.3 % Median survival 50.8 months 44.4 months Median DFS 40.2 months 30.5 months

Disease-free Survival 100% 80% 60% HR= 0.83 [0.74-0.94] p<0.003 Chemotherapy 40% 20% Control At risk 0% 0 1 2 3 4 5 932 684 544 397 272 158 935 655 505 365 244 141 Years

Overall Survival 100% 80% 60% 40% 20% HR= 0.86 [0.76-0.98] p<0.03 Control Chemotherapy 0% 0 1 2 3 4 5 Years At risk 932 935 775 774 624 602 450 432 308 286 181 164

STRATEGIE THERAPEUTIQUE Contexte: - 40% des CBNPC - Groupe très hétérogène STADES IIIA IIIA + résécables (T3 N1-2 ; T1-3 N2); médiane survie 22 mois IIIB non résécables (T4 N0-3 ; T1-4 N3); médiane survie 12 mois Stratégie thérapeutique pour stade IIIA: - Pas de véritable consensus car il s agit d un groupe hétérogène - La chirurgie est peu efficace: survie à 5 ans de 11 à 34% selon l importance de l envahissement ganglionnaire (difficile à évaluer sur le TDM seul) - Intérêt probable de traitements combinés avec la chimiothérapie voire la chimioradiothérapie péri opératoire.

STRATEGIE THERAPEUTIQUE STADE IIIB

Taxotere en consolidation après radio-chimiothérapie concomitante dans les stades IIIB Phase II SWOG - 9504 Gandara DR et al, JCO, 2003, 21 (10) 2004-2010

Traitement SWOG - 9504 PE/RT Taxotere 75 mg/m² x 3 cycles SWOG - 9019 PE/RT PE

Tolérance 83 patients de stade IIIB T4N0/1 31 patients (37%) T4N2 22 patients (27%) T1 3N3 30 patients (36%) La chimio-radiothérapie concomitante a été bien tolérée. 57% de neutropénie de grade 4, plus fréquente à la dose de 100 mg/m² de taxotere. Deux décès de pneumopathie radique probable.

Survie globale (83 pts) PFS médiane = 16 mois Survie médiane = 26mois Taux de survie à 1, 2 ou 3 ans respectivement de 76%, 54%, et 37%. Site le plus fréquent de rechute : métastase cérébrale. S9019 (n=50) S9504 (n=83) Mois 15 26 Survie à 1 an 58% 76% Survie à 2 ans 34% 54% Survie à 3 ans 17% 37%

Quel rôle pour la chimiothérapie à un stade avancé? Le pronostic des patients atteints d un CBNPC de stade IV est mauvais. Non traité, la survie médiane est de 4 mois. 14 études randomisées ont comparé une chimiothérapie à une stratégie «Best Supportive Care» 5 méta-analyses démontrent toutes un avantage en terme de survie en faveur de la chimiothérapie (études incluant du cisplatine)

Les méta-analyses Reference nb of included trials OR (total) OR (trials with cisplatin) p (survival) Souquet 7 0.65 S 1993 Grilli 6 0.76 S 1993 Marino 8 0.44 S 1994 Steward 10 0.73 S (HR) 1995 Sculier 1998 10 0.48 0.44 S

Quel rôle pour la chimiothérapie à un stade avancé? La survie médiane est augmentée en moyenne de 10 semaines (2-22 semaines) La qualité de vie, quand elle est évaluée, est améliorée (5 études) ou inchangée (2 études) La chimiothérapie améliore la survie et la qualité de vie des patients atteints d un cancer bronchique à un stade avancé.

ECOG 1979-1985 vs ECOG 2002 (2) ECOG 79-85 ECOG 2002 N : Médiane de survie (Sem.) : Survie à 1 an (%) : Survie à 2 ans (%) : 1670 22.9-25.4 19-18 3,5-5 1155 34.6 34 12

Drogues donnant un taux de réponse > 15% Anciennes Cisplatine Vinblastine Vindésine Mitomycine Ifosfamide Modernes Vinorelbine Gemcitabine Paclitaxel Docétaxel Irinotecan Topotecan Tirapazamine

Quelle chimiothérapie? Le cisplatine est le seul médicament clairement démontré comme ayant un impact en terme de survie, lorsqu il est inclus dans une polychimiothérapie. Le schéma de base inclut du cisplatine (approche classique) ou du carboplatine en association avec une drogue de deuxième génération

Quelle dose pour le cisplatine? 5 études randomisées: 2 x 50 mg/m² versus 2 x 100 mg/m² (monothérapie) et 120 mg/m² versus 60-80 mg/m² (+ VDS ou VP16) Pas d impact sur le taux de réponse ni la survie. Plus de toxicité chronique. Pas d évidence que des doses de 100-120 mg/m² soient supérieures à des doses de 50-60 mg/m² En pratique 80 mg/m2 qd21 de + en + souvent

Pour faire simple Platine + X > X Platine + X > Platine Nouvel agent mono > ancien agent mono Nouvel agent mono = doublet ancien Doublet nouvel agent > nouvel agent seul Doublet nouvel agent > doublet ancien Triplet < doublet Doublet nouveaux agents = doublet nouveau/platine?

Efficacité PS 0 & 1 CT > BSC 2 drogues > 1 drogue (et moins toxiques que 3) CT de 3 ème génération > 2 ème génération Médiane de survie Survie à 1 an Survie à 2 ans Survie à 3 ans BSC 4,5 mois 5 % 1 ère G 6 mois 15 % 2 ème G 8 mois 25 % 3 ème G 8 à 10 mois 35 à 46 % 8 à 24 % 6 à 13 %

Essai de l ECOG, Schiller et al. N Engl J Med 2002

SWOG 9509: Taxol/Carboplatine Versus Vinorelbine/Cisplatine 100 80 Survie (%) 60 40 P=.73 Vinorelbine/cisplatin Carboplatin/Taxol 20 0 0 6 12 18 24 30 Mois Kelly et al. J Clin Oncol 2001;20

Comparaison CDDP + Gem vs Carbo + Taxol vs CDDP + NAV Scagliotti et al. JCO 2002

Mois Quelle association de référence? 10,1 9,9 9,4 9,5 9,8 8,6 7,8 8,1 8,1 8,1 7,4 Vin + Cis Tax + Cis Tax + Carbo Vin + Cis Pac + Carbo Gem + Cis Pac + Cis Pac + Carbo Gem + Cis Tax + Cis Vin + Cis Pac + Carbo 12 8 4 0 Médiane de survie 11,3 Tax 326 ILCP ECOG 1594 SWOG 9509 1218 pt 612 pt 1207pt 408pt

Quelle association de référence? Survie à 1 an % de patients 50 40 30 46 43 41 38 37 37 38 36 36 34 31 31 Vin + Cis Tax + Cis Tax + Carbo Vin + Cis Pac + Carbo Gem + Cis Pac + Cis Pac + Carbo Gem + Cis Tax + Cis Vin + Cis Pac + Carbo 20 10 0 Tax 326 ILCP ECOG 1594 SWOG 9509

Quelle association de référence? Survie à 2 ans % de patients 25 21 18 16 15 14 13 11 11 10 Vin + Cis Tax + Cis Tax + Carbo Pac + Cis Pac + Carbo Gem + Cis Tax + Cis Vin + Cis Pac + Carbo 20 15 10 5 0 NR Tax 326 ILCP ECOG 1594 SWOG 9509

Quelle association de référence? Survie à 2 ans 30 25 20 15 10 5 0 24 21 17 14 12 10 Tax + Cis Vin + Cis Tax + Cis Vin + Cis Tax + Cis Vin + Cis 326 Douillard Kubota

A qui bénéficie le cisplatine? Données de l essai européen comparant CDDP + VNR vs CDDP + VDS vs VNR seule La chimiothérapie à base de cisplatine ne bénéficie qu aux patients avec un PS<2 Pour les patients PS 2 la vinorelbine seule donne les mêmes résultats que l association CDDP+VNR Le Chevalier et al. JCO 1994 Soria et al. JCO 2001

Traitement des PS 2 Pas de cisplatine Monothérapie Eventuellement bithérapie avec carboplatine Attitude thérapeutique restant à valider!

Quelle durée de traitement? Randomisation entre 3 et 6 cures de mitomycine C 8 mg/m 2, vinblastine 6 mg/m 2, cisplatine 50 mg/m 2 308 patients de stades IIIB/IV Réponse objective Durée de réponse Contrôle des symptômes Durée médiane du contrôle des symptômes Asymptomatiques à 1 an Médiane de survie Survie à 1 an Le contrôle des symptômes a toujours été obtenu dans les 3 premières cures La qualité de vie est meilleure chez les patients ne recevant que 3 cures 31% des patients sont allés jusqu'à 6 cures 3 cures (115 pts) 31% 7 mois 67% 4,5 mois 8% 6 mois 22% 6 cures (153 pts) 32% 8 mois 68% 4,5 mois 18% 7 mois 25% D'après Smith IE J Clin Oncol 2001;19:1336-43

Quelle durée de traitement? 230 patients stades IIIB/IV R Bras A Paclitaxel 200 mg/m², Carboplatine toutes les les 3 semaines x 4 Bras B Paclitaxel 200 mg/m², Carboplatine toutes les les 3 semaines jusqu'à progression Dans le bras B, 42% des patients ont reçu plus de 4 cycles de chimiothérapie Dans le bras B, les principales raisons d arrêt de la chimiothérapie sont la toxicité de la chimiothérapie et le souhait du patient ou de son médecin. La qualité de vie décline avec le temps mais ne semble pas modifiée par la durée de la chimiothérapie Différence non significative p=0,8 % de réponse Bras A (n=114) 22 Bras B (n=116) 24 ASCO 2001 - d après Socinski M A (1232 act.)

Quelle durée de traitement? % de préservation 100 Médiane de survie Bras A 6,6 (5,4-9,0) Bras B 8,5 (6,3-10,3) Survie à 1 an (%) 28 (19-36) 34 (25-43) 75 Survie à 2 ans (%) 15 (7-22) 11 (4-18) p = 0,63 50 25 0 Bras A Bras B 0 6 12 18 24 30 36 Temps (mois) ASCO 2001 - d'après Socinski MA (1232 act.)

Quelle durée de traitement? Étude de l'impact d'une chimiothérapie de maintenance dans le traitement de malades en réponse après une chimiothérapie d'induction 1- Etude de phase III Objectif principal : survie globale Traitement d'induction : MIP = cisplatine 30 mg/m 2 J1-J3 + ifosfamide 1,5 g/m 2 J1-J3 + mitomycine 6 mg/m 2 J1 ; reprise à J28 ; 4 cycles pour les malades de stade IV (n = 339) ou 2 cycles suivis d une RT de 60 Gy en 6 semaines pour les malades de stade IIIB (n = 246) Randomisation des malades répondeurs (n = 217 ; 37 %) : traitement d'entretien vinorelbine 25 mg/m 2 hebdomadaire pendant 6 mois ou observation D après Depierre A, Quoix E, Mercier M et al. Proc ASCO 2001 ; abstr. 1231

Quelle durée de traitement? Étude de l'impact d'une chimiothérapie de maintenance dans le traitement de malades en réponse après une chimiothérapie d'induction Médiane de survie (mois) Survie à 1 an (%) Vinorelbine 10,2 40,4 Observation 12,5 52,3 D après Depierre A, Quoix E, Mercier M et al. Proc ASCO 2001 ; abstr. 1231

Chimiothérapie de 2 ème ligne 2 études randomisées: Taxotère 75 mg/m² vs BSC Taxotère 100 vs 75 mg/m² vs VNR ou IFO Amélioration de la survie et diminution des symptômes dans le bras Taxotère malgré taux de réponse faible (< 10%)

Hanna ASCO 2003 abstr 2503 Etudes de phase III : Pemetrexed vs Docetaxel en 2 ème ligne Pemetrexed 500 mg/m²/3s + supplémentation vit B12 Docetaxel 75 mg/m²/3s Nb de patients Taux de réponses (%) Stabilisation (%) Survie sans progression (mois) Survie médiane (mois) Survie 1 an (%) Pemetrexed 283 9,1 45,8 2,9 8,3 29,7 Docetaxel 288 8,8 46,4 2,9 7,9 29,7

Ma vision des choses PS 0-1 envie d être ambitieux en résultat thérapeutique : Cisplatine-Taxotère PS 1-2 envie de privilégier tolérance et QDV : Carboplatine- nouvel agent PS 2 Carbo-Taxol ou monothérapie PS 3-4 BSC 4 cures sauf si «réponse progressive» et bonne tolérance

Cancer bronchique à petites cellules (Small Cell Lung Carcinoma) (SCLC, CBPC) Moins fréquents : 15 à 20 % Diagnostic histologique souvent difficile : cellules de petite taille, noyau volumineux, cytoplasme peu abondant

SCLC stages Extensive Tumour not confined to hemithorax of origin Distant metastasis Limited Tumour confined to hemithorax of origin and/or the mediastinum and supraclavicular nodes PDQ Guidelines 2000

SMALL CELL LUNG CANCER Survival by stage Median Survival Untreated Patients (wk) Median Survival 5-Year Survival Treated Patients (%) (mo) Limited disease 12 14-20 10%-20% Extensive disease 5 8-12 3%-5% Ihde DC, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 1997;911-948. Lassen U, et al. Cancer Treatment. 1995;414-420. Soriano AF, et al. Current Cancer Therapeutics. 1998;177-191.

SCLC: treatment options overview Limited-stage disease standard therapy surgery platinum-based combination chemotherapy thoracic irradiation prophylactic cranial irradiation (PCI) [for responders] new agents taxanes, eg paclitaxel and docetaxel topoisomerase I inhibitors, eg topotecan and irinotecan Extensive-stage disease combination chemotherapy +/- PCI radiotherapy + combination chemotherapy or vice versa

Limited-stage SCLC: combination chemotherapy plus chest radiotherapy A meta-analysis of 13 trials Survival rate (%) p=0.001 100 80 60 40 20 0 Chemotherapy + radiotherapy n=1111 Chemotherapy alone n=992 0 1 2 3 4 5 Years Pignon et al 1992

Limited-stage SCLC: PCI Total brain metastasis (%) 80 60 Without PCI n=149 With PCI n=145 40 20 0 0 12 24 36 48 60 Months Arriagada et al 1995

Limited-stage SCLC: combination chemotherapy Commonly used regimens cisplatin/etoposide (PE) cyclophosphamide/doxorubicin/vincristine (CAV) cyclophosphamide/doxorubicin/etoposide (CAE) CAV alternating with PE PE has become an international standard Carboplatin/etoposide active with less toxicity than PE Kelly 2000

Extensive-stage SCLC: recent first-line Phase III trials Cisplatin/irinotecan (CP) vs PE (Noda et al 2002) overall response rate (ORR) 84.4% for CP and 67.5% for PE median survival 12.8 months for CP and 9.4 months for PE 70 deaths in the CP group and 74 in the PE group (p=0.002) a new standard for extensive disease? Single-agent topotecan (Schiller et al 2001) topotecan vs observation after PE: Phase III Eastern Cooperative Oncology Group no improvement in overall survival or quality of life Cisplatin/etoposide/cyclophosphamide/epidoxorubicin vs PE (Pujol et al 2001)

Des progrès mine de rien IASLC Tokyo 09/00 Pr. E. Quoix Strasbourg 787 pts CBPC 1981-1983 vs 1993-1994 % CT 76,4% 91,7% % en essai 4,4% 13,7% MST 6,6m 11,3m limité 11,2m 14,4m diffus 3,9m 9,5m

Cancer du poumon Médicaments récents et futurs Réunion groupe Qualité 21 Octobre 2003 C.VALLANCE Centre Alexis Vautrin - Nancy CV- Octobre 2003

Médicaments récents et futurs Docétaxel (TAXOTERE) Paclitaxel (TAXOL) Vinorelbine (NAVELBINE) Gemcitabine (GEMZAR) Thérapeutiques futures CV- Octobre 2003

TAXOTERE docetaxel Famille des taxanes (poison du fuseau, inhibe la dépolymérisation de la tubuline) Monothérapie: chez les patients en échec d une chimiothérapie antérieure: - Taxotere 75 mg/m2 toutes les 3 semaines Association: chez les patients non prétraités - Taxotere 75 mg/m2 + cisplatine 75 mg/m2 toutes les 3 semaines - Possibilité de remplacer cisplatine par carboplatine CV- Octobre 2003

TAXOTERE docetaxel Prémédication par corticoïdes : la veille, le jour, et le lendemain de l administration du TAXOTERE Par voie IV sur 1 heure Surveillance hématologique et hépatique Tolérance: neutropénie, rétention hydrique, onycholyse CV- Octobre 2003

TAXOL paclitaxel Famille des taxanes (poison du fuseau, inhibe la dépolymérisation de la tubuline) Association au cisplatine Taxol 175 mg/m2 + cisplatine 80 mg/m2 toutes les 3 semaines Possibilité de remplacer cisplatine par carboplatine CV- Octobre 2003

TAXOL paclitaxel Prémédication avec corticoïdes, anti-h1 et anti-h2 Par voie IV sur 3 heures (filtre 0,22µm) Incompatibilité avec le PVC Surveillance hématologique Tolérance: neutropénie, neuropathie, cardiotoxicité, hypersensibilité CV- Octobre 2003

GEMZAR Gemcitabine Antimétabolite : antagoniste pyrimidique Monothérapie: Gemcitabine 1000 mg/m2 J1, J8, J15 Reprise à J28 Association au cisplatine (75-80 mg/m2 à J1): Gemcitabine 1000 mg/m2 J1, J8, J15 Reprise à J28 Gemcitabine 1250 mg/m2 J1,J8 Reprise à J21 Utilisation du carboplatine possible CV- Octobre 2003

GEMZAR Gemcitabine Par voie IV en 30 mn Reconstitution et dilution avec NaCl 0,9% Surveillance hématologique, hépatique et rénale Tolérance: anémie, thrombopénie, neutropénie CV- Octobre 2003

NAVELBINE vinorelbine Vinca-alcaloïde (poison du fuseau, inhibe la polymérisation de la tubuline) Voie IV: 25-30 mg/m2 hebdomadaire Monothérapie ou association Perfusion courte 6-10 mn Attention en cas d extravasation CV- Octobre 2003

NAVELBINE vinorelbine Voie orale : traitement CBNPC en monothérapie (quand voie IV impossible) 60 mg/m2/semaine pendant 3 semaines, puis 80 mg/m2/semaine si bonne tolérance Sans dépasser 160 mg/prise Capsules molles à 20 mg et 30 mg Ne pas écraser, mâcher ou sucer À prendre au cours d une repas ou d une collation Surveillance hématologique et hépatique Tolérance : neutropénie, neuropathie, constipation, toxicité digestive (majorée pour voie orale) CV- Octobre 2003

Thérapeutique future : Inhibiteurs des topo isomérases I Agents intercalants : liaison au complexe topo isomérase-adn => coupures mono brin de l ADN => perturbation de la réplication de l ADN Pas d AMM dans le cancer du poumon Irinotécan Activité intéressante dans le cancer du poumon non à petites cellules Différentes études avec irinotecan associé à d autres cytotoxiques Exemple: Irinotécan : 80 mg/m2 J1, J8, J15 + cisplatine 80mg/m2 J1 (reprise J28) CV- Octobre 2003

Thérapeutique future : Inhibiteurs des topo isomérases I Topotécan Activité bien établie pour le cancer du poumon à petites cellules 1,5 mg/m2/j pendant 5 jours consécutifs toutes les 3 semaines Différentes études en association Surveillance hématologique et rénale Tolérance: neutropénie, thrombopénie, diarrhée (irinotécan), syndrome cholinergique (irinotécan) CV- Octobre 2003

Thérapeutique future : gefitinib (IRESSA) Inhibiteur de l EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) à activité anti-tyrosine kinase Disponible sous ATU nominative en 3ème ligne de traitement 250 mg/j en continu en monothérapie CV- Octobre 2003

Voie orale Thérapeutique future : gefitinib (IRESSA) Comprimés à 250 mg Surveillance hépatique et pulmonaire Tolérance : troubles digestifs, sécheresse et rash cutanés, troubles hépatiques Interactions médicamenteuses CV- Octobre 2003

Thérapeutique future : trastuzumab (HERCEPTIN) Anticorps monoclonal «humanisé» Dirigé contre le domaine extracellulaire du récepteur au facteur de croissance HER2 bloque la transmission du signal de croissance cellulaire HER2 sur exprimé dans 20-60% des cancers du poumon (seulement 8% HER2 +++) CV- Octobre 2003

Thérapeutique future : trastuzumab (HERCEPTIN) Essais de phase II en monothérapie ou en association à la chimiothérapie: résultats prometteurs à confirmer par des études de phase III Tolérance : cardiotoxicité, hypersensibilité CV- Octobre 2003

Thérapeutique future : Tirapazamine famille des benzotriazines Action sélective sur les cellules hypoxiques Activé par un phénomène de réduction métabolique en un métabolite cytotoxique => radicaux libres qui provoquent des cassures simple brin et double brin de l ADN En cours de développement en association avec cisplatine, vinorelbine, paclitaxel, gemcitabine CV- Octobre 2003

Thérapeutique future : pemetrexed (ALIMTA) Antimétabolite: antifolate Disponible sous ATU nominative dans le mésothéliome malin pleural en 1ère ligne En association avec le cisplatine: Pemetrexed : 500 mg/m2 voie IV en 10 mn Cisplatine : 75 mg/m2 voie IV en 2 heures, à débuter 30 mn après la fin de la perfusion de pemetrexed Toutes les 3 semaines CV- Octobre 2003

Thérapeutique future : pemetrexed (ALIMTA) Reconstitution et dilution uniquement avec du chlorure de sodium 0,9% Supplémentation indispensable en acide folique et vitamine B12 : Acide folique : 350-1000µg/j voie orale, à débuter 1 semaine avant la 1ère dose d ALIMTA et jusqu à 3 semaines après la dernière dose Vitamine B12 : 1000 µg voie IM, à débuter 1 semaine avant la 1ère dose d ALIMTA, puis tous les 3 cycles Prémédication par corticoïdes : la veille, le jour, et le lendemain de l administration d ALIMTA CV- Octobre 2003

Thérapeutique future : pemetrexed (ALIMTA) Surveillance hématologique, hépatique et rénale Tolérance: troubles hématologiques, digestifs et cutanés Interactions médicamenteuses: nécessité d interrompre tout traitement par salicylés ou AINS : 2 à 5 jours avant, le jour même et jusqu à 2 à 8 jours après (en fonction de la ½ vie de l AINS) CV- Octobre 2003

Thérapeutique future : paclitaxel conjugué Améliorer la tolérance (neuropathie, hypersensibilité) Simplifier l administration : Durée de perfusion réduite : 10 mn Pas de prémédication systématique 210 mg/m2 toutes les 3 semaines Surveillance hématologique et hépatique CV- Octobre 2003

Conclusion Nouveaux schémas thérapeutiques en développement (nouvelles molécules ou nouvelles associations) Inclure les patients dans les études cliniques Chirurgie et radiothérapie sont les armes majeures de traitement du cancer du poumon Prévention : lutte contre le tabagisme CV- Octobre 2003