Séroconversion AgHBs/AcHBs AcHBs après 15 ans de portage du virus de l hépatite B : Mythe ou réalité E. Brahim Vall 1, O.Soumaré 2,M.Kerkoub 1,M.V.Zein 1, E.Boukhary 3, I.Ahmed Salem 1 1-Laboratoire BIOMED 24 - Nouakchott Deuxième Journée Pharmaceutique APHARM NKC 06-0707 MAI 2015
Infections par les VHB Problèmes de santé publique mondiale L infection par le virus de l hépatite B est un problème majeur de santé publique avec 350 millions de porteurs chroniques dans le monde, en Mauritanie la prévalence est de l ordre de 13 à 20 % avec un taux de co-infection par la Delta assez important.
Virus de l hépatite B - Virus à ADN - 2 types : - Virus sauvage (AgHBe+): 35% - Virus mutant pré-c (AgHBe -): 65% Zarski et al. 2004
Pourquoi dépister? Maladie fréquente : 13 à 20 % de la population en Mauritanie 300 000 personnes porteuses chroniques Risque d évolution vers : Cirrhose Cancer primitif du foie Traitements : Diminuer la multiplication virale Contrôler la progression de la fibrose
Obligatoire : Donneurs de sang Femme enceinte Recommandé : Qui dépister? Sujets contacts d un malade ayant une hépatite B Sujets ayant une augmentation des transaminases Sujets ayant des facteurs de risque d infection : Transfusion sanguine Toxicomanie Exposition nosocomiale Prisonnier Partenaires sexuels multiples
Comment dépister? 3 tests : 3 tests : antigène HBS Anticorps AntiHBc IgG Anticorps AntiHBs
Comment interpréter une sérologie VHB? Hépatite* Vaccin Guérison Ag HBs + - - Ac anti-hbs + - + + - Ac anti-hbc + - + *IgM anti-hbc négatif si chronique
Diagnostic d une hépatite chronique B Transaminases Ag HBe Ac anti-hbe ADN du VHB Interprétation + - > 5 log Hépatite chronique B (Virus sauvage) (fluctuantes) - + > 5 log Hépatite chronique B (Virus mutant) N (constantes) - + < 4 log* Portage inactif *plusieurs dosages nécessaires
Evaluation de la fibrose Examen de référence : biopsie hépatique Examens non invasifs : évaluation en cours Marqueurs sériques : AFP Fibromètre, fibritest, APRI Fibroscan
Hépatite Chronique B 3 phases évolutives 1 ere phase : tolerance immunitaire 2 ème phase : reaction immunitaire 3 ème phase : non replicative
Matériel et méthodes Il s agit de 88 patients porteurs sains du VHB Suivis depuis juillet 2005 12 femmes et 76 hommes Age : 18 à 75 ans Age moyenne : 35 ans
Matériel et méthodes 2 types de bilan ont été instauré : - Bilan initial après dépistage Marqueurs viraux de réplications: AgHbs, AcHBc, AgHBe et AcHBe. Sérologie HDV
Matériels et méthodes PCR DNA VHB + ARNVHD Fibromètre : alpha 2 macroglobuline, Plaquettes, uree, GGT, TP, Transaminases et la bilirubine totale Echographie du foie
Matériels et méthodes - bilan de suivi du porteur sain a) Transaminases tous les 6 mois b) AgHBs, PCR DNA VHB, ARNVHD et/ou échographie tous les 12 mois
Résultats Après 3 années de suivis pour 4 patients nous avons détecté une disparition leur Aghbs et apparition de l AcHBs dans 2 Cas. 4,5 % de séroconversion AgHBs/AcHBs AcHBs retardée Aucune détection du VHB par PCR DNA VHB pour les quatre patients
Résultats Cas cliniques Patient MEO H Age 46 47 Motif Don de sang MOB H Bilan Dépistage 1989 1997 Traitement AgHBs ras Négatif zefix Asat 20 17 Alat 35 23 AgHBe AcHBe Négatif Positif AcHBs 77 0 Delta Négatif Négatif Négatif Positif Négatif MMD F 28 23 Ictère ZML F Bilan 2005 2000 RAS Négatif RAS 12 18 10 11 Négatif Positif 277 0 Négatif Négatif Négatif Positif Négatif
Discussion Une hépatite chronique définie comme étant une persistance de l Aghbs au delà de 6 mois après infection. La littérature indique que le portage du VHB est a vie rare cas de séroconversion tardive ont été reporté
Discussion Persistance du taux normale des transaminase. Apparitions des achbs dans 2 cas La littérature indique que le portage du VHB est a vie rare cas de séroconversion tardive ont été reporté Mutation du virus non détecté par les techniques classique
Discussion Mutants et pression de sélection Evolution : genotypes (A-H) Pression naturelle : Immunite : Réponse cellulaire : CTL 5 Pre-Core/Core (Ag HBe) Response humorale : Anticorps - Ag HBs Pression induite (therapeutique) : Vaccination - Immunotherapie : Ag HBs Traitement (Interferon) : 5 Core (Ag HBe) Traitement (analogues nucleosidiques) : POL Sélection d'une population virale la mieux adaptée a son environnement
Discussion Variants HBs : points d'appel Ag HBs negative ou discordant AcHBc positif replication virale Autres diagnostics a eliminer IgM HBc Ac-HBe Hépatite B en voie de guérison Contexte clinique et suivi sérologique IgG HBc Ac-HBs +/- Hépatite B ancienne Réplication virale résiduelle? Ag HBs en dessous du seuil de sensibilité?
CONCLUSION On ne peut ignorer le fait que la réactivation de la maladie peut survenir même après de nombreuses années et, par conséquent, le porteur sain inactif du VHB devrait être suivis à vie, bien que la cirrhose et carcinome hépatocellulaire sont extrêmement rares dans ce groupe des patients.
CONCLUSION Notre observation montre également l éventualité d une guérison retardée préconisant un suivis régulier Une étude du mécanisme de séroconversion tardive est préconisable Aghbs est utile suffisant pour selectionner les donneurs de sang
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