Exploration biochimique des glandes thyroïdes Professeur Layachi Chabraoui Cours de biochimie 2ème Année Médecine Rabat 2010-2011
1- Les hormones thyroïdiennes Ce sont des «acides aminés» iodés dérivant de la tyrosine Tri-iodothyronine = T3 Tétra-iodothyronine ou Tyroxine = T4
Structures de T 3 et T 4 Thyroxine: T 4 Triiodothyronine: T 3 3, 5, 3 I I I I I 5 I 3 I La rt3 est 3, 3, 5 : elle est non active
Biosynthèse des hormones thyroïdiennes Elle se fait au niveau de la colloïde des cellules thyroïdiennes. Il y a d abord iodation des résidus Tyrosyl de la thyroglobuline en Monoiodotyrosyl (MIT) et Diiodotyrosyl (DIT). Le noyau aromatique d un MIT ou d un DIT est coupé et transféré sur le OH phénolique d un autre MIT ou DIT selon: MIT+DIT T 3 DIT+DIT T 4 Formées par hydrolyse de la thyroglobuline par une cathepsine
I - Captation Biosynthèse Désiodase Désiodase rt 3 T 4 T 3 I - Peroxydase I + Ala T 4 Tyr DIT MIT Cathepsine DIT Cathepsine T 3 DIT T 3 Cathepsine Préthyroglobuline MIT Ala Thyroglobuline
Transport plasmatique Formes libres T3 et T4 circulent dans le sang liées à des protéines de transport: TBG TBPA Albumine Formes non liées = formes libres: Actives FT3 ou T3L FT4 ou T4L
Régulation Axe Hypothalamo-hypophysaire Hypothalamus TRH Antéhypophyse TSH Thyroïdes T3 et T4
2-1 Exploration statique Analyse des effets périphériques Métabolisme de base: dans les hyperthyroïdies et dans les hypothyroïdies Cholestérol plasmatique: dans les hypo et dans les hyper Réflexogramme Achilléen: temps raccourci dans l hyperthyroïdie et inversement
Dosages hormonaux Par méthodes Radioimmunologiques (RIA) et surtout immunoenzymatiques (IEA) Dosage de la TSH (TSHus) Dosage de T3 et T4 2-1 Exploration statique Dosage des formes libres (ft3, ft4) Détermination des anticorps antithyroïdiens ATPO (Anti Thyroperoxydase) ATG (Anti Thyroglobuline) Anti récepteur de la TSH TBG Thyroglobuline Autres
2-1 Exploration statique Valeurs usuelles Varient en fonction de la méthode T3: 1 à 3 µg/l T4: 70 à 140 µg/l ft3: 2 à 6 ng/l ft4: 8 à 16 ng/l TSH: 0,4 à 4 mui/l
2-2 Exploration dynamique Tests possibles mais peu utilisés Test de Werner: test de freinage à la T3. Il est inutile si TSH < 0,3 mui/l. mesure la fixation thyroïdienne avant et au 3ème jour de l administration de T3. Elle est normalement diminuée de moitié en fin d épreuve, sauf en cas d hyperthyroïdie. Test de Quérido: stimulation à la TSH. Il teste la réhabitation du parenchyme sain freiné par un adénome toxique (Négatif dans l hypothyroïdie I). Le test au perchlorate utilisé en cas de troubles de l'hormonogénèse (entraine une cassure de la courbe de fixation)
2-2 Exploration dynamique Test au TRH (Le plus utilisé) L'injection intraveineuse de 2OO µg de TRH (Thyrotropin- Releasing-Hormone) et mesure de la réponse de TSH à 30 et 60 min. Permet de préciser le niveau périphérique ou central d'une hypothyroidie Apprécie la réactivité thyréotrope antéhypophysaire qui dépend: de l intégrité des cellules thyréotropes hypophysaires du niveau d hormonémie thyroïdienne: l excès d hormones thyroïdiennes endogène ou exogène, déprime la réponse thyréotrope Pas de réponse lors des traitements par hormones thyroïdiennes pour goitre ou cancers thyroïdiens (témoin du freinage thyréotrope).
2-2 Exploration dynamique Résultats du Test au TRH Quelles sont les valeurs normales? Avant l'injection de TRH, les valeurs de base de TSH sont habituellement comprises entre 0,2 et 4 mui/l. A 30 minutes : le taux de TSH s'élève entre 8 et 20 mui/l. A 120 minutes : le taux de TSH doit revenir à la normale.
2-2 Exploration dynamique Test au TRH: Interprétation des résultats Dans l insuffisance thyroïdienne (hypothyroïdie I) la réponse est explosive (le taux de TSH est très élevé après l'injection de TRH). Pas de réponse dans l hypothyroïdie secondaire d origine hypophysaire La réponse est retardée dans l hypothyroïdie secondaire d origine hypothalamique Au cours de la surveillance d hypothyroïdie traitée : retour à la normale du test au TRH. NB: Dans l'exploration des aménorrhées : un test au TRH montrant un taux de base élevé de TSH n'augmentant que peu après injection de TRH évoque l'existence d'un adénome à prolactine.
3- Pathologies thyroïdiennes Hypothyroïdies primaires: de T3 et T4 TSH Ectopie thyroïdienne ou Athyréose (absence de la glande) Déficit en iode (goitre endémique) Hypothyroïdie congénitale par déficit enzymatique Hypothyroïdie thérapeutique: irradiation 131 I, médicaments iodés) Insuffisance d origine inflammatoire auto-immune (thyroïdite d Hashimoto)
Pathologies thyroïdiennes Hypothyroïdies secondaires: T3, T4, TSH Tumeurs hypophysaires non sécrétantes Nécrose hypophysaire (post traumatique)
Pathologies thyroïdiennes Hypothyroïdies tertiaires: T3, T4, TSH Tumeurs Nécrose Importance du test au TRH pour le diagnostic différentiel
Pathologies thyroïdiennes Hypothyroïdies périphériques Anomalies des récepteurs tissulaires des HT Défaut de désiodation de T4 en T3
Pathologies thyroïdiennes Hyperthyroïdies: T3 et T4 et TSH Maladie de Basedow: plus de 60% Maladie autoimmune avec souvent des Ac anti récepteur de TSH+ (stimulant)