Pathologie Générale Pathologie Générale Cicatrisation Pr. A. Gérard ABADJIAN Hotel-Dieu de France Faculté de Médecine USJ 2012 Références: Robbins: Basic Pathology, 9th Ed. PP Saint-Maur: Anatomie Pathologique Générale--UPMC
C. - VARIÉTÉS HISTOPATHOLOGIQUES ET ÉVOLUTIVES DE L INFLAMMATION 1. INFLAMMATIONS AIGUES 2. INFLAMMATIONS CHRONIQUES D. - VARIÉTÉS ÉTIOLOGIQUES DE L INFLAMMATION 1. - INFLAMMATION TUBERCULEUSE 2. - INFLAMMATIONS VIRALES 3. - INFLAMMATIONS À CORPS ÉTRANGERS 4. - PARTICULARITÉS HISTOLOGIQUES LIÉES À L ÉTIOLOGIE E. - INFLAMMATION ET IMMUNITÉ F.- CICATRISATION 1. Réparation tissulaire: Généralités 2. REGENERATION CELLULAIRE ET TISSULAIRE Le contrôle de la prolifération cellulaire Capacité proliférative des tissus Les cellules souches Cicatrisation Facteurs de Croissance Mécanismes de signalisation des récepteurs de facteurs de croissance Rôle de la matrice extracellulaire (MEC) dans la réparation des tissus 3. CICATRISATION Composants de la matrice extracellulaire Fonctions de la matrice extracellulaire Les étapes de la cicatrisation L'angiogenèse Activation des fibroblastes et déposition de tissu conjonctif Remodelage du tissu conjonctif 4. FACTEURS QUI INFLUENCENT LA REPARATION DE TISSUS 5. EXEMPLES DE REPARATION DE TISSUS ET FIBROSE Cicatrisation des plaies cutanées La résistance de la plaie La fibrose dans les organes parenchymateux
Évolutions de l'inflammation
1. Réparation tissulaire: Généralités La capacité de réparer les altérations tissulaires est essentiel à la survie d'un organisme, causées par des agressions diverses et l'inflammation. Réparation, parfois appelée la guérison, se réfère à la restauration de l'architecture tissulaire et leurs fonctions après une lésion. Il se produit par deux types de réactions: la régénération des tissus lésées et la formation de cicatrices par le dépôt de tissu conjonctif. Régénération Certains tissus sont capables de remplacer les cellules altérées et revenir à un état normal. Ce processus est appelé régénération. Elle se produit par la prolifération des reliquats (indemnes) de cellules qui conservent la capacité de se diviser, ou d être remplacer par de cellules souches tissulaires. Formation de la cicatrice La réparation se fait par la formation de tissus conjonctifs (fibreux), processus qui aboutit à la formation de cicatrices. Bien que la cicatrice fibreuse ne peut exercer la fonction cellules parenchymateuses détruites, il offre une stabilité architecturale suffisante que le tissu altéré soit en mesure de fonctionner. La fibrose terme est le plus souvent utilisé pour décrire le dépôt de collagène.
2. REGENERATION CELLULAIRE ET TISSULAIRE La régénération des cellules et des tissus altérés implique une prolifération cellulaire, qui est provoquée par des facteurs de croissance et est extrêmement dépendante de l'intégrité de la matrice extracellulaire. Le contrôle de la prolifération cellulaire Plusieurs types cellulaires prolifèrent lors de la réparation tissulaire. Ceux-ci incluent les reliquats du tissu lésé (tentent de restaurer la structure normale), les cellules endothéliales vasculaires (créent de nouveaux vaisseaux qui fournissent les métabolites nécessaires pour le processus de réparation) et des fibroblastes (source du tissu fibreux qui forme la cicatrice qui comble les défaillances de la régénération). La prolifération de ces types cellulaires est provoquée par des protéines appelées facteurs de croissance. La volume des populations cellulaires est déterminée par un équilibre entre la prolifération cellulaire, la mort cellulaire par apoptose, et l'apparition de nouvelles cellules différenciées à partir de cellules souches. Processus est connu sous le nom de cycle cellulaire.
Capacité proliférative des tissus La capacité des tissus à se réparer est fortement influencée par leur capacité proliférative intrinsèque. On distingue: Des tissus labiles (en division continu): Les cellules de ces tissus sont continuellement perdues et remplacées par la maturation des cellules souches et la prolifération des cellules matures. Les cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse et la majorité des épithéliums de surface sont des tissus labiles. Tissus stables. Les cellules de ces tissus sont au repos et ont seulement une activité réplicative minime dans leur état normal. Cependant, ces cellules sont capables de proliférer en réponse à une lésion ou une perte de la masse tissulaire. Cellules stables constituent le parenchyme de la plupart des tissus solides, tels que le foie, les reins et le pancréas. Tissus permanents. Les cellules de ces tissus sont considérés comme étant en phase terminale différenciée et non proliférante dans la vie postnatale. La plupart des neurones et des cellules musculaires cardiaques appartiennent à cette catégorie. Le muscle squelettique est généralement classé comme un tissu permanent, mais les cellules satellites attachées à l endomysium fournissent une certaine capacité de régénération. Dans les tissus permanents, la réparation est généralement dominé par la formation de cicatrices.
Les cellules souches Comme les cellules matures meurent, le tissu est alimenté par la différenciation des cellules générées à partir de cellules souches. Ainsi, dans ces tissus il ya un équilibre homéostatique entre la réplication, l'auto-renouvellement et la différenciation des cellules souches et la mort des cellules matures, totalement différenciées. Les cellules souches sont caractérisées par deux propriétés importantes: la capacité d'auto-renouvellement et la réplication asymétrique. Réplication asymétrique signifie que lorsqu'une cellule souche se divise, une cellule fille entre dans une voie de différenciation et donne naissance à des cellules matures, tandis que l'autre reste une cellule souche indifférenciée Les cellules souches embryonnaires (cellules ES) sont les cellules souches les plus indifférenciées. Ils sont présents dans la masse cellulaire interne du blastocyste et ont une vaste capacité de renouvellement cellulaire. Par conséquent, elles peuvent être maintenues en culture pendant plus d'un an sans faire de différenciation. Les cellules souches adultes, également appelées cellules souches tissulaires, sont moins indifférencié de cellules ES et se trouvent parmi les cellules différenciées au sein d'un organe ou d'un tissu.
Facteurs de Croissance La plupart des facteurs de croissance sont des protéines qui stimulent la survie et la prolifération de cellules particulières, et peut également favoriser la migration, la différenciation, et autres réponses cellulaires. Ils induisent la prolifération des cellules en se liant à des récepteurs spécifiques et affectant l'expression de gènes dont les produits ont généralement plusieurs fonctions: Ils favorisent l'entrée des cellules dans le cycle cellulaire, la promotion de la réplication, empêchent l'apoptose, et ils augmentent la synthèse des protéines cellulaires en vue de mitose. Un grand nombre des facteurs de croissance qui sont impliquées dans la réparation sont produits par les macrophages et les lymphocytes qui sont recrutés sur le site de la lésion ou sont activés dans ce site, en tant que partie du processus inflammatoire. Mécanismes de signalisation des récepteurs de facteurs de croissance La plupart des facteurs de croissance fonctionnent en se liant à certains récepteurs de surface cellulaire et déclencher des signaux biochimiques conduisant à la stimulation ou la répression de l'expression génique. La signalisation peut s effectuer directement dans la même cellule qui produit le facteur (signalisation autocrine), entre des cellules adjacentes (signalisation paracrine), ou à distance (signalisation endocrine)
Rôle de la matrice extracellulaire (MEC) dans la réparation des tissus La réparation des tissus dépend non seulement de l'activité des facteurs de croissance mais aussi sur les interactions entre les cellules et les composants de la MEC. La MEC est un complexe de plusieurs protéines qui constituent une maille qui entoure les cellules et forme une composante importante des tissus. Elle est constamment remodelé. Elle se présente sous deux formes principales: Matrice interstitielle : Cette forme de MEC est présente dans les espaces entre les cellules du tissu conjonctif. Elle est retrouvée entre les épithélium et les structures vasculaires et musculaires lisses de soutien. Elle est synthétisée par les cellules mésenchymateuses, fibroblastes et elle a tendance à former un gel amorphe tridimensionnel. Ses principaux constituants sont les collagènes fibrillaires et non fibrillaires. Membrane basale: est une matrice interstitielle organisée autour des cellules épithéliales, les cellules endothéliales et les cellules musculaires lisses. La membrane basale se trouve sous l'épithélium et elle est synthétisée par l'épithélium et les cellules mésenchymateuses sous-jacentes; Ses principaux constituants sont le collagène de type IV amorphe non fibrillaire, et la laminine.
Composants de la matrice extracellulaire Il y a trois composants de base de la MEC (1) les protéines structurelles fibreuses telles que les collagènes et élastine, qui confèrent résistance à la traction et le relâchement, (2) les gels hydratés tels que les protéoglycanes et l'acide hyaluronique, qui permettent élasticité et la lubrification, et (3) glycoprotéines adhésives qui relient les éléments de matrice les unes aux autres et aux cellules. Collagènes Les collagènes fibrillaires constituent une part importante du tissu conjonctif dans la cicatrisation des plaies et en particulier dans les cicatrices. La résistance à la traction de la collagènes fibrillaires est dépendante de la vitamine C Elastine Protéoglycanes et acide hyaluronique Protéoglycanes forment des gels compressibles fortement hydratés conférant la résistance et la lubrification. Hyaluronane (également appelé acide hyaluronique), un volumineux mucopolysaccharide qui se lie a l'eau et forme une matrice visqueuse, gélatineuse. En plus de leur capacité d assurer la compressibilité des tissus, les protéoglycanes constituent de un lieu de stockage des facteurs de croissance sécrétés dans la MEC
Glycoprotéines adhésives et récepteurs d'adhésion sont des molécules structurellement diverses impliquées dans l'adhésion intercellulaire, la liaison des cellules à la MEC, et la liaison entre les composants de la MEC. Les glycoprotéines adhésives comprennent la fibronectine (composant majeur de la MEC ) interstitielle, et de laminine (un des principaux constituants de la membrane basale). Les récepteurs d'adhérence, également connus sous le nom des molécules d'adhérence cellulaire (CAM), sont regroupés en quatre familles: immunoglobulines, sélectines, cadhérines, et intégrines. La fibronectine synthétisée par une variété de cellules, y compris les fibroblastes, les monocytes et l'endothélium. Elle existe sous des formes tissulaires et plasmatiques. Fibronectine tissulaire forme des agrégats fibrillaires dans les sites de cicatrisation des plaies; fibronectine plasmatique se lie à la fibrine dans le caillot sanguin dans une plaie, en fournissant le substrat pour le dépôt d'ecm et la ré-épithélialisation. La laminine est la glycoprotéine la plus abondante dans la membrane basale. Outre son rôle dans d adhésion dans la membrane basale, la laminine module la prolifération cellulaire, la différenciation et la mobilité. Les intégrines: famille de chaînes glycoprotéiques transmembranaires ils sont les principaux récepteurs cellulaires pour les composants de la MEC, comme la fibronectine et laminine Elles sont initiatrices de cascades de signalisation qui affectent la mobilité cellulaire, la prolifération et la différenciation. Leurs liens intracellulaires aux filaments d'actine influent sur la forme et la mobilité des cellules.
Fonctions de la matrice extracellulaire La MEC est bien plus qu'un simple remplissage d'espace autour des cellules. Ses différentes fonctions incluent : L'ancrage physique des cellules, la migration des cellules et le maintien de la polarité cellulaire Le contrôle de la prolifération cellulaire par la liaison et la présentation des facteurs de croissance ainsi que la signalisation par l'intermédiaire de récepteurs cellulaires de la famille des intégrines. Un échafaudage pour le renouvellement des tissus. La maintenance de la structure du tissu normal nécessite une membrane basale ou un squelette mésenchymateux. L'intégrité de la membrane basale ou des cellules du stroma est essentielle pour la régénération organisée des tissus. Mise en place de microenvironnements tissulaires. La membrane basale agit comme une limite ou frontière entre l'épithélium et le tissu conjonctif sous-jacent.
3. CICATRISATION Les étapes de la cicatrisation La réparation par la déposition de tissu conjonctif est constitué de processus séquentiels qui suivent la réponse inflammatoire: Formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogenèse) La migration, la prolifération des fibroblastes et le dépôt de tissu conjonctif, qui, conjointement avec les abondants vaisseaux et leucocytes, présentent une aspect rosâtre, granuleux, appelé tissu de granulation La maturation et la réorganisation du tissu fibreux (remodelage) pour produire la cicatrice fibreuse stable
La réparation commence dans les 24 heures suivant la lésion par la migration et l'induction de fibroblastes, et la prolifération des cellules endothéliales. Dans 3 à 5 jours, apparait le tissu de granulation spécialisé caractéristique de la guérison. Le terme tissu de granulation dérive de l'aspect macroscopique, comme celui sous la croûte d'une plaie cutanée. Son aspect histologique est caractérisée par une prolifération de fibroblastes et de nouveau capillaires à paroi mince (angiogenèse) dans une MEC lâche, souvent mélangées a des cellules inflammatoires, principalement des macrophages. Dans le tissu de granulation s'accumule progressivement plus de fibroblastes, qui déposent plus de collagène, qui résulte en la formation d'une cicatrice. La cicatrice est remodelée au fil du temps.
L'angiogenèse L'angiogenèse est le processus de développement de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux existants, principalement les veinules. Il est essentiel dans la guérison dans les foyers de lésion, dans le développement des circulations collatérales sur les foyers d'ischémie. L'angiogenèse consiste dans le bourgeonnement de nouveaux vaisseaux et se constitue des étapes suivantes: Vasodilatation se produisant en réponse à l'augmentation de perméabilité et des NO induit par le VEGF Séparation des péricytes Migration des cellules endothéliales vers la zone de la lésion tissulaire Prolifération des cellules endothéliales juste derrière le front de premier plan de migration des cellules Remodelage en tubes capillaires Le recrutement de cellules péri-endothéliales (péricytes pour les petits capillaires et cellules musculaires lisses pour les gros vaisseaux) pour former un vaisseau mature Suppression de la prolifération endothéliale, de la migration et du dépôt de membrane basale Le processus de l'angiogenèse implique divers facteurs de croissance, interactions intercellulaires, et des interactions avec les protéines de la MEC et les enzymes tissulaires.
Facteurs de croissance impliqués dans l'angiogenèse La famille des facteurs de croissance VEGF inclus le VEGF-A qui est l'inducteur majeur de l'angiogenèse après la lésion et dans les tumeurs. VEGF sont exprimés dans la plupart des tissus adultes, avec la plus haute expression dans les cellules épithéliales adjacentes aux endothéliums fenêtrés. VEGF stimule la migration et la prolifération des cellules endothéliales, initiant ainsi le processus de bourgeonnement capillaire dans l'angiogenèse. Elle favorise la vasodilatation en stimulant la production de NO, et contribue à la formation de la lumière vasculaire. La famille des facteurs de croissance FGF (Fibroblast GF) a plus de 20 membres. Le FGF libéré peut se lier à l'héparane sulfate, et stocké dans la MEC. FGF-2 participe à l'angiogenèse principalement par la stimulation de la prolifération des cellules endothéliales. Il favorise également la migration des macrophages et des fibroblastes de la zone lésée, et stimule la migration des cellules épithéliales pour couvrir les altérations épidermiques. Angiopoïétines Ang1 et Ang2 sont des facteurs de croissance qui jouent un rôle dans l'angiogenèse et la maturation structurale de nouveaux vaisseaux. Les vaisseaux nouvellement formés ont besoin d'être stabilisés par le recrutement de péricytes et les cellules musculaires lisses et par le dépôt de tissu conjonctif.
Activation des fibroblastes et déposition de tissu conjonctif Le dépôt du tissu conjonctif dans la cicatrice se fait en deux étapes: (1) la migration et la prolifération des fibroblastes dans le foyer de la lésion et (2) le dépôt de protéines de la MEC produites par ces cellules. Le recrutement et l'activation des fibroblastes à synthétiser des protéines du tissu conjonctif sont entraînés par de nombreux facteurs de croissance. La principale source de ces facteurs est les cellules inflammatoires, particulièrement les macrophages, qui sont présents sur les foyers lésionnels et dans le tissu de granulation. Ces derniers également riches en mastocytes, et dans certains cas, les lymphocytes peuvent être présents. Chacun de ces types de cellules peuvent sécréter des cytokines et des facteurs de croissance qui contribuent à la prolifération et l'activation des fibroblastes. Avec la progression vers la guérison, le nombre de fibroblastes proliférants et des neocapillaires baisse, mais les fibroblastes assument progressivement un phénotype plus synthétique, de sorte qu'il se produit une augmentation des dépôts de la MEC. La synthèse du collagène, en particulier, est essentielle pour le développement de la résistance d un foyer de cicatrisation. Elle commence au début de la cicatrisation des plaies (jour 3 à 5) et se poursuit pendant plusieurs semaines, en fonction de la taille de la plaie. Comme la cicatrice évolue, la vascularisation régresse progressivement, et le tissu de granulation se transforme en une pâle cicatrice largement avasculaire.
Remodelage du tissu conjonctif Après sa synthèse et dépôt, le tissu conjonctif de la cicatrice continue à être modifié et remodelé. Ainsi, le résultat du processus de réparation est un équilibre entre la synthèse et la dégradation des protéines de la MEC. La dégradation des collagènes et d'autres composants MEC est accompli par une famille des métalloprotéases matricielles (MMP). Les MMP sont produites par une variété de types de cellules (fibroblastes, les macrophages, les neutrophiles, les cellules synoviales, et certaines cellules épithéliales), et leur synthèse et de la sécrétion régulée par des facteurs de croissance, des cytokines et d'autres agents.
4. FACTEURS QUI INFLUENCENT LA REPARATION DE TISSUS La réparation des tissus peut être modifiée par divers facteurs, qui souvent diminuent la qualité ou l'adaptation du processus de réparation. Les variables qui modifient la guérison peuvent être extrinsèque ou intrinsèque au tissu lésé. Particulièrement importantes sont les infections et le diabète. L'infection est cliniquement la plus importante cause de retard de cicatrisation. Elle prolonge l'inflammation et augmente potentiellement la lésion tissulaire locale. La nutrition: la carence en protéine, par exemple, et surtout carence en vitamine C inhibe la synthèse du collagène et retarde la guérison Les glucocorticoïdes (stéroïdes) ont des effets anti-inflammatoires, et leur administration peut entraîner une faiblesse de la cicatrice en raison de l'inhibition de la production du TGF-β et réduit la fibrose. Facteurs mécaniques tels que la pression locale accrue ou de torsion peut causer des lésions de traction, ou des déhiscences.
Une mauvaise perfusion, due soit à l'artériosclérose et le diabète ou a un défaut de drainage veineux. Les corps étrangers tels que des fragments d'acier, de verre, ou même des os empêcher la guérison. Le type et l'étendue des lésions des tissus affecte la réparation ultérieure. La restauration complète ne peut se produire que dans des tissus composés de cellules stables et labiles. Les lésions de tissus constitues de cellules permanentes aboutissent inévitablement a une cicatrice, comme dans la guérison d'un infarctus du myocarde. L'emplacement de la lésion et le caractère du tissu dans lequel la lésion est survenue sont également importants. Par exemple, l'inflammation survenant dans les espaces tissulaires (par exemple, les cavités pleurales, péritonéales, ou synoviale) Aberrations de la croissance cellulaire et dans la production MEC peut se produire même en ce qui commence comme une cicatrisation normale. Par exemple, l'accumulation de quantités exubérantes de collagène peut donner lieu à des cicatrices hypertrophiques (Chéloïde)
5. EXEMPLES DE REPARATION DE TISSUS ET FIBROSE Cicatrisation des plaies cutanées La cicatrisation cutanée est un processus qui implique à la fois la régénération épithéliale et la formation de cicatrices du tissu conjonctif. Selon la nature et la taille de la plaie, la cicatrisation se produit par première ou en second intention. La cicatrisation par première intention Incision chirurgicale non infectée retenue par des sutures chirurgicales. L'incision ne provoque qu une rupture focale de la continuité de la membrane basale et la destruction de peu de cellules épithéliales et mésenchymateuses. En conséquence, la régénération épithéliale est le principal mécanisme de réparation. Une petite cicatrice se forme, avec contraction minime de la plaie. Le foyer d incision est rempli d'abord avec la fibrine, du sang coagulé, qui sont ensuite rapidement envahi par un tissu de granulation et recouvert d'un nouveau épithélium. Dans les 24 heures, les neutrophiles sont observes à la marge de l'incision, et migrent vers le caillot de fibrine. Les cellules basales commence à montrer une activité mitotique accrue sur les berges de la rupture de l'épiderme. En 24 à 48 heures, les cellules épithéliales des deux bords commencent à migrer, proliférant sur le derme, et déposant les composants de membrane basale à mesure qu elles progressent. Les cellules se rejoignent sous la croûte de surface, produisant une fine couche continue épithéliale.
Au jour 3, les neutrophiles sont largement remplacés par les macrophages et le tissu de granulation envahi progressivement le foyer d incision. Les fibres de collagène sont maintenant évidentes à la marge d'incision, mais cellesci sont orientées verticalement et ne comblent pas l'incision. La prolifération des cellules épithéliales se poursuit, donnant une couche de revêtement épidermique épaissi. Au jour 5, la néovascularisation atteint son apogée et tissu de granulation remplit le foyer d incision. Les fibrilles de collagène deviennent plus abondantes et commencent à combler l'incision. L'épiderme retrouve son épaisseur normale et la différenciation des cellules aboutie a la kératinisation de surface. Pendant la deuxième semaine, une accumulation de collagène et une prolifération des fibroblastes se poursuit. Les leucocytes, l œdème et la vascularisation sont sensiblement réduits. Le long processus de "blanchiment" commence, réalisé par l augmentation du dépôt de collagène au foyer d incision et la régression des structures vasculaires. À la fin du premier mois, la cicatrice est constitué d'un tissu conjonctif cellulaire, largement dépourvue de cellules inflammatoires, couverte d'un épiderme essentiellement normal. Toutefois, les annexes dermiques détruites dans la ligne de l'incision sont définitivement perdus. La résistance à la traction de la plaie augmente avec le temps.
La cicatrisation par seconde intention Lorsque la perte de cellules ou de tissus est plus étendue, comme dans les grandes plaies, sur les foyers de formation d'abcès, d ulcération et de nécrose ischémique (infarctus) dans les organes, le processus de réparation est plus complexe et implique une combinaison de régénération et de cicatrisation. Dans la guérison par seconde intention des plaies cutanées, la réaction inflammatoire est plus intense, et se produit un tissu de granulation abondant, avec une accumulation de la MEC et la formation d'une cicatrice importante, suivie par la contraction de la plaie par l'action des myofibroblastes.
La cicatrisation secondaire diffère de la cicatrisation par première intention à plusieurs égards: Un plus grand caillot ou une croute riche en fibrine et la formation de la fibronectine à la surface de la plaie. L'inflammation est plus intense du fait d un plus grand volume de débris nécrotiques, d exsudat, et de fibrine doivent être enlevés. Les grands foyers lésionnels nécessitent un plus grand volume de tissu de granulation pour combler les lacunes et de fournir l'infrastructure sous-jacente pour la repousse de l'épithélium. Un plus grand volume de tissu de granulation se traduit généralement par une plus grande masse de tissu cicatriciel. La cicatrisation secondaire implique contraction de la plaie. Dans les 6 semaines, par exemple, de grandes lésions cutanée peuvent être ramenées à 5% à 10% de leur taille d'origine, en grande partie par la contraction. Ce processus a été attribuée à la présence de myofibroblastes, qui sont des fibroblastes modifiés présentant de nombreuses caractéristiques ultrastructurales et fonctionnelles des cellules contractiles musculaires lisses.
La résistance de la plaie Les plaies soigneusement suturées ont environ 70% de la résistance de la peau normale, en grande partie en raison de la mise en place de points de suture. Lorsque sutures sont enlevées, généralement à 1 semaine, résistance de la plaie est d'environ 10% de celle de la peau non lésée, mais cela augmente rapidement au cours des 4 prochaines semaines. La reprise de la résistance à la traction est conséquente a la synthèse du collagène dépassant la dégradation pendant les 2 premiers mois, et des modifications de structure du collagène. La résistance de la plaie atteint environ 70% à 80% de la normale en 3 mois et ne s'améliore généralement pas au-delà de ce point.
La fibrose dans les organes parenchymateux La déposition du collagène fait partie de la cicatrisation normale. La fibrose est un terme utilisé pour désigner le dépôt excessif de collagène et d autres composants de la MEC dans un tissu. La cicatrice et la fibrose termes sont utilisés de façon interchangeable, mais la fibrose plus souvent référence à la déposition de collagène dans les maladies chroniques. Les mécanismes de base de la fibrose sont les mêmes que ceux de la formation de cicatrices lors de la réparation des tissus. Cependant, la réparation des tissus se produit généralement après un stimulus de courte durée et suit une séquence ordonnée d'étapes, alors que la fibrose est induite par des stimuli nocifs persistants tels que des infections, des réactions immunologiques, et d'autres types de lésions tissulaires. La fibrose s observe dans les maladies chroniques comme la fibrose pulmonaire est souvent responsable de la dysfonction d'organes et même de sa défaillance.
FIN Merci de votre Attention