Ce bulletin est rédigé et diffusé par la Pharmacologie Médicale et le CHU de Montpellier sans aide de l'industrie pharmaceutique.

2011 NUMERO 20 Ce bulletin est rédigé et diffusé par la Pharmacologie Médicale et le CHU de Montpellier sans aide de l'industrie pharmaceutique. PHARMACOVIGILANCE Quoi de neuf depuis Avril au niveau de l'afssaps? Des retraits - Noctran et cumul d'effets indésirables. L Afssaps a considéré que le rapport bénéfice-risque du Noctran (clorazépate dipotassique 10 mg, acépromazine 0.75 mg, acéprométazine 7,5 mg) est défavorable, en raison notamment de l association de trois substances actives exposant les patients à un cumul des risques d effets indésirables, de la persistance du mésusage constaté notamment au sein de la population âgée (non-respect de la durée de traitement et de la posologie administrée) et du risque, potentiellement fatal, encouru par le patient de surdosage volontaire. - Nizoral (kétoconazole) et toxicité hépatique. L Afssaps a décidé de suspendre l autorisation de mise sur le marché de Nizoral (kétoconazole) 200 mg, comprimé, dans la prise en charge des infections fongiques, en raison de sa toxicité pour le foie, plus fréquente et plus sévère qu avec d autres traitements antifongiques. - Actos, Compétact (pioglitazone) et risque cancer de la vessie. La pioglitazone est indiquée dans le contrôle de la glycémie chez les patients diabétiques. Elle a été autorisée dans le cadre d une procédure européenne centralisée. Les données de pharmacovigilance disponibles ainsi que les nouveaux résultats de l étude de la Caisse Nationale d Assurance Maladie (CNAMTS) confirment que l utilisation de la pioglitazone entraîne un risque faible de survenue de cancer de la vessie. Jugeant que le rapport bénéfice/risque de ce produit était désormais défavorable, l Afssaps, sur avis de la Commission Nationale de Pharmacovigilance (CNPV) et de la Commission d Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) a décidé de suspendre l utilisation en France des médicaments contenant de la pioglitazone. - Ansemet (dolasétron) et risque cardiaque. Le dolasétron est un antagoniste des récepteurs 5-HT3 à la sérotonine dans l indication «Prévention et traitement des nausées et des vomissements aigus induits par la chimiothérapie chez l'adulte». Le risque d arythmies avec dolasétron était déjà connu. L'allongement des intervalles QT/QTc, PR et QRS, dosedépendant, n'a pas été jugé acceptable. Dans ce fait, les laboratoires Sanofi-Aventis ont décidé de retirer ce médicament. Directeurs de la Rédaction : Dr HILLAIRE-BUYS, Dr. V. PINZANI-HARTER Ont participé à la rédaction de ce journal : Dr H. PEYRIERE, Dr C EIDEN, C. PHILIBERT, Dr HILLAIRE-BUYS, Dr. V. PINZANI-HARTER, M.A. THOMPSON-BOS, Dr C. CONDEMINE-PIRON Service de Pharmacologie Médicale et Toxicologie Hôpital Lapeyronie 34295 MONTPELLIER Cedex 5 Tél. : Secrétariat : 04.67.33.67.57 Internes : 04.67.33.67.56 Fax : 04.67.33.67.51 Mails: pharmacovigilance@chu-montpellier.fr, pharmacodependance@chu-montpellier.fr, ampld@chu-montpellier.fr Site internet: http://www.chu-montpellier.fr/fr/vigilance/ 1

Des lettres aux prescripteurs - Information sur les parabènes et risque allergique Les parabènes sont des substances utilisées comme conservateurs pour empêcher le développement des bactéries et des champignons, présentes dans les cosmétiques, les médicaments et les aliments. Les parabènes sont peu toxiques et bien tolérés, bien que des réactions allergiques puissent survenir chez certaines personnes - Information sur la pholcodine et risque allergique per-anesthésique. Information sur le risque allergisant potentiel de la pholcodine et réaction croisée avec les curares. Les données actuellement disponibles suggèrent en effet que la pholcodine, contenue dans plusieurs antitussifs, pourrait être à l origine d accidents lors de certaines anesthésies utilisant les curares. L évaluation de ces médicaments est menée au niveau européen à la demande de l Afssaps. - Effets indésirables graves chez l'enfant et la personne âgée liés à l'utilisation de la phényléphrine 10% Des effets indésirables cardio-vasculaires graves (troubles du rythme, hypertension artérielle) ont été rapportés à la fois chez l enfant et le nouveau-né et la personne âgée, après administration de collyre à base de phényléphrine 10%, souvent dans le contexte d une anesthésie générale. - Rique d'htap et prise de danatinib (Sprycel ) En France, 13 cas d hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) avec le dasatinib utilisé dans le traitement de leucémies ont été notifiés dans la Base Nationale de Pharmacovigilance. Ces HTAP ont un délai de survenue variant de 8 mois à 5 ans, elles ont été partiellement réversibles à l arrêt du traitement. - Efient (prasugrel) et cas rapportés d hypersensibilité incluant des cas d angioedèmes En raison de la notification de cas d hypersensibilité grave incluant des cas d angioedèmes chez les patients recevant prasugrel, le résumé des caractéristiques du produit d Efient sera mis à jour. Certains de ces cas concernent des patients avec des antécédents de réactions d hypersensibilité au clopidogrel. - Vectuibix (panitumumab) et risque de kératites De rares cas graves de kératite et de kératite ulcéreuse ont été rapportés depuis la commercialisation de Vectibix utilisé dans le cancer colo-rectal. Les kératites et kératites ulcéreuses peuvent conduire à une déficience visuelle permanente. La kératite ulcéreuse est une urgence ophtalmologique. - Thalidomide et risque thromboembolique Thalidomide Celgene 50 mg gélules est utilisé en association avec le melphalan et la prednisone pour le traitement de première ligne des patients âgés de plus de 65 ans présentant un myélome multiple non traité ou présentant une contre-indication à la chimiothérapie à haute dose. En plus du risque établi de survenue d accidents thromboemboliques veineux, les patients traités par thalidomide sont exposés à un risque accru d événements thromboemboliques artériels tels que l infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux. - Revlimid (lenalidomide) et risque thromboemboliques Revlimid est utilisé en association avec la dexaméthasone pour le traitement du myélome multiple chez les patients ayant déjà reçu au moins un traitement antérieur. Une incidence plus élevée de seconds cancers primitifs a été observée chez les patients traités par lénalidomide par rapport aux témoins dans des études cliniques menées dans le myélome multiple de novo. Nouveautés dans la déclaration de Pharmacovigilance /Addictovigilance La déclaration d un effet indésirable médicamenteux (EIM) ou d'une dépendance est une obligation légale qui permet de détecter et d'évaluer la fréquence de survenue de ces effets (Décret du 13 mars 1995). Il faut considérer cette déclaration obligatoire non pas comme une contrainte administrative, mais comme un devoir de santé publique dont les patients et le corps médicopharmaceutique sont les bénéficiaires directs. Depuis le 12 juin 2011 les patients ont également possibilité de déclarer leurs effets indésirables Cette déclaration vient d être officialisée par la publication de deux textes réglementaires. Elle peut être réalisée sans passer par un professionnel de santé. L objectif est d élargir la base de recueil et de détecter des signaux complémentaires de ceux rapportés par les professionnels de santé, avec la volonté de faire participer tous les acteurs du dispositif et de lui donner une transparence accrue. 2

Les statines: un point sur les interactions médicamenteuses Environ 80% des médicaments nécessitent une biotransformation en métabolites hydrophiles en vue d'une élimination rénale. Parmi eux, environ 50% subissent un métabolisme par l'intermédiaire du cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4), isoenzyme majeur du système du cytochrome P450 au niveau du foie et de la paroi intestinale. L'administration concomitante de composés métabolisés par ce système peut entraîner une inhibition de l'activité enzymatique par le médicament inhibiteur ayant pour conséquence un taux plasmatique accru du médicament substrat et un potentiel accru d'effets indésirables. En plus de l'inhibition du CYP450 hépatique, il existe d'autres sites potentiels d'interactions médicamenteuses sous statines tels que inhibition des isoenzymes P-450 intestinales, l'inhibition de transporteurs comme la P-glycoprotéine (PgP) et la diminution de l'élimination rénale de métabolites hydrophiles. Chacune des statines commercialisées diffère dans son profil pharmacocinétique, ce qui détermine les mécanismes potentiels et les sites d'interactions médicamenteuses. De plus, il existe une variabilité génétique propre à chaque individu dans l'expression de certaines isoenzymes du système du CYP450, ce qui peut modifier considérablement l'élimination des médicaments donc les risques d'effets indésirables et d'interactions médicamenteuses. Les interactions médicamenteuses avec chacune des statines sont dépendantes de la voie métabolique empruntée. La simvastatine et l' atorvastatine sont métabolisées par le CYP3A4 et possèdent donc un potentiel d'interactions avec un nombre important de médicaments. Ces statines sont également des inhibiteurs des PgP qui sont des protéines d'efflux, ce qui peut diminuer la biodisponibilité des médicaments associés. La fluvastatine est métabolisée principalement par le CYP2C9 et il a été démontré qu'elle augmentait de manière significative la concentration du diclofénac, indiquant qu'elle est également un puissant inhibiteur de ce même isoenzyme. D'autres médicaments métabolisés par le CYP2C9, incluant la warfarine et la phénytoïne voient leur effet augmenté lors de l'administration concomitante de fluvastatine. La rosuvastatine subit un métabolisme minimal par le CYP2C9 et le 2C19, puisque 90% d'une dose orale de ce médicament est éliminé sous forme inchangée dans les fèces. La pravastatine est peu métabolisée par le CYP450. Ces deux dernières statines ont donc un potentiel d'interactions médicamenteuses mineur par la voie des cytochromes P450. Nous ne reviendrons pas sur le profil d'effets indésirables des statines puisqu'il a été évoqué dans notre numéro précédent. Les conséquences attendues d'une interaction sous statines sont: 1) Addition d'effets indésirables musculaires La conséquence clinique la plus préoccupante d'une interaction avec une statine est l'atteinte musculaire avec la survenue d'une rhabdomyolyse. Rappelons que les principaux facteurs d'atteintes musculaires sont les doses quotidiennes élevées, une insuffisance rénale ou hépatique, une pathologie musculaire préexistante, une hypothyroïdie, une consommation excessive d'alcool, l'âge et l'association avec d'autres médicaments. Les principaux médicaments susceptibles d'entraîner des atteintes musculaires sont les hypolipidémiants (fibrates, ézétimibe), les neuroleptiques, le bupropion, les immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus), les antipaludéens (hydroxychloroquine, chloroquine), la colchicine, des médicaments à l'origine de troubles hydroélectrolytiques (diurétiques, laxatifs), la zidovudine. 3

2) Augmentation des concentrations plasmatiques de statines - Inhibiteurs du CYP 3A4: ils diminuent le métabolisme de la simvastatine et de l'atorvastatine et exposent le patient à un risque d'accumulation et donc d'augmentation des effets indésirables dose-dépendants. Parmi ces médicaments, on retrouve: les médicaments cardiovasculaires (amiodarone, dronédarone, diltiazem, vérapamil) les macrolides (excepté la spiramycine), les antifongiques azolés, les inhibiteurs de tyrosine kinase, certains antirétroviraux, la cimetidine, l'aprépitant, des antiépileptiques (lacosamide, stiripentol) Enfin, l'administration des statines avec l'alimentation peut modifier certains paramètres pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques. Le jus de pamplemousse est un inhibiteur des CYP 3A4 est expose le patient a un risque de lyse musculaire lorsqu'il est consommé quotidiennement. - Inhibiteurs du CYP 2C9: les effets de la fluvastatine et dans une moindre mesure de la rosuvastatine sont augmentés. Parmi eux citons: la cimetidine, des antifongiques (fluconazole, voriconazole), des antidépresseurs (fluoxetine, fluvoxamine), le clopidogrel, des antirétroviraux (ritonavir, étravirine), le sildénafil - Ciclosporine (Neoral, Sandimmun ): augmentation des concentrations plasmatiques de l'ordre de 6 à 10 fois pour la pravastatine ou l'atorvastatine et donc risque d'atteinte musculaire. Le mécanisme n'est pas élucidé. Parallèlement le taux de ciclosporine peut également varier. Si cette association s'impose une surveillance biologique des CPK et de la ciclosporinémie est préconisée. - Darunavir (Prezista ): augmentation des concentrations plasmatiques de pravastatine. - Acide fusidique (Fucidine ): des cas de rhabdomyolyses ont été rapportées. L'association est à éviter. 3) Augmentation des effets d'autres médicaments par les statines - AVK: l'association d' une statine et à un AVK expose le patient à un déséquilibre de son INR et à un risque de saignements. Une surveillance de l'inr lors de l'introduction d'une statine, d'un changement de dose ou au cours d'un arrêt s'impose. - Substrats ds PgP: immunosuppresseurs, anticancéreux, antirétroviraux (saquinavir, maraviroc), la digoxine, le posaconazole, le loperamide, la fexofénadine. en association avec l'atorvastatine et la simvastatine, inhibiteur de ce transporteur protéïque. 4) Diminution des concentrations plasmatiques de statines Les médicaments inducteurs enzymatiques des CYP450 augmentent le métabolisme des statines (atorvastatine, simvastatine, fluvastatine) et favorisent leur élimination. Les médicaments inducteurs enzymatiques sont: les antiépileptiques (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone, rufinamide) les antibactériens (rifabutine, rifampicine), les antirétroviraux y compris quelques uns qui ont un effet inhibiteur de certaines isoenzymes du CYP450 (éfavirenz, étravirine, lopinavir, nelfinavir, névirapine, ritonavir), le millepertuis, le bosentan, l'aprépitant. Le tabac est également un inducteur enzymatique (CYP 1A2). Lors de l'arrêt de l'inducteur, il existe un risque d'augmentation de la concentration plasmatique de la statine avec signes de surdosage qui peut être anticipé par une surveillance des CPK. L'induction enzymatique se développe lentement (2 à 3 semaines). Elle persiste pendant un laps de temps identique après arrêt de l'inducteur. 5) Diminution de l'effet d'autres médicaments par les statines Une interaction médicamenteuse entre le clopidogrel et l'atorvastatine ou la simvastatine est suspectée, avec baisse de l'activité du clopidogrel. Le mécanisme évoqué est une compétition au niveau des isoenzymes du CYP450 intervenant dans la métabolisation du clopidogrel en métabolite actif. Dr Christelle Philibert. Bibliographie Prescrire Guide des interactions 2011: Patients ayant une hyperlipidémie. 112-114 Bottorff M. Statin safety and drug interactions: clinical implications. Am J Cardiol. 2006;97:27-31 Holtzman C, Wiggins B, Spinler A. Role of P-glycoprotein in statin drug interactions. Pharmcotherapy 2006;26:1601-7 Bates E, Lau W, Angiolillo D. Clopidogrel-drug interactions. J Am Coll Cardiol.2011;57:1251-63 4

Résultats de l'étude PEIMA : Prévalence des Effets Indésirables Médicamenteux chez les patients atteints de la maladie d'alzheimer ou d'un syndrome démentiel apparenté Rappelons que cette étude a été conduite par l Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (Afssaps), en collaboration avec le réseau des 31 centres régionaux de pharmacovigilance, entre le 15/02/2010 et le 15/05/2010. Elle avait pour but de mieux connaître les effets indésirables médicamenteux survenant chez les patients déments, conformément à la demande formulée dans le cadre de la mesure 14 du Plan Alzheimer 2008-2012. Cette étude, descriptive et multicentrique, menée un jour donné, sur des échantillons de sujets tirés au sort dans différentes unités (consultation mémoire, EHPAD, unités de court et de long séjour gériatrique, unités de soins de réadaptation gériatrique) a permis d'inclure 1332 patients atteints d'un syndrome démentiel. Voici les principaux résultats de cette étude. Caractéristiques de la population : 919 (69.0%) femmes et 413 (31.0%) hommes, âgés de 82.0 +/- 8.0 ans (46-108), score MMSE 15.3 +/- 7.02 (femmes) et 14.7 +/- 7.1 (hommes), atteints de la maladie d'alzheimer dans 61.3% des cas. Traitements de la population Polymédication ( 5 médicaments) Classes pharmaco-épidémiologiques les plus représentées système nerveux central? système cardio-vasculaire voies digestives et métabolisme sang et organes hématopoiétiques Médicaments de la démence mémantine : EBIXA donézépil : ARICEPT rivastigmine : EXELON galantamine : REMINYL trazodone : (ATU pour la démence) 59.4% des patients 33.8% 23.3% 20.6% 10.1% 66.4% des patients 34.9% 25.9% 22.5% 16.6% 0.2% Il a été recensés 69 évènements indésirables (EI) chez 67 patients dont 31.9% d'ei graves (essentiellement troubles de l'équilibre, chutes, conséquences de surdosage médicamenteux). La prévalence d'effet indésirable est de 5.03% (IC95% : 3.86%-6.20%) dont 47.8% seraient évitables ou potentiellement évitables Nature des principaux effets indésirables recensés Affections gastro-intestinales (diarrhées, nausées..) 23.2% Affections du système nerveux (syndrome extrapyramidal, somnolence..) 17.4% Lésions, intoxications et complications liées aux 11.6% procédures (chute, fracture, surdosage médicamenteux..) Affections psychiatriques (angoisse, cauchemars ) 8.7% Troubles généraux et anomalies au site 8.7% d'administration (eczéma..) Affections vasculaires (hypotension orthostatique..) 8.7% Les médicaments du système nerveux sont les plus impliqués (59.5%), dont les traitements de la démence (28.9%), dans la survenue des effets indésirables recensés, le plus souvent pour des problèmes digestifs et neurologiques Le recrutement des sujets de cette étude a permis d'obtenir un panorama assez représentatif de la population. Deux tiers de la population ont une prise en charge médicamenteuse spécifique. Il n'a pas été mis en évidence dans la population étudiée de pathologie iatrogène médicamenteuse spécifique mais une importante proportion d'effets indésirables évitables, ce qui devrait conduire à renforcer la vigilance en particulier en ce qui concerne les interactions médicamenteuses et la posologie administrée chez ce type de patient. Dr Marie Andrée Thompson-Bos 5

Antenne Médicale de Prévention du dopage La dépendance aux stéroïdes anabolisants d'après la thèse de Nicolas Palmié Les stéroïdes anabolisants androgènes sont des dérivés de l hormone sexuelle mâle : la testostérone. Ils sont consommés notamment en dehors de leur usage thérapeutique par des personnes voulant améliorer leur image corporelle et augmenter leur masse musculaire. Cette prise se déroule dans le milieu des salles de musculation mais également dans les lycées ou les universités. Ces substances possèdent des effets physiques et psychiques recherchés en dehors du contexte médical. Afin de démontrer l existence d un phénomène de dépendance aux stéroïdes anabolisants androgènes, nous avons réalisé une étude rétrospective portant sur les appels reçus par le numéro vert «Écoute Dopage» entre 2000 et 2008, étude complétée par une revue de la littérature. «Écoute Dopage» est est un numéro Vert financé par le Ministère de la Santé et des Sports, c est un des principaux acteurs de la lutte contre le dopage avec l Agence Française de Lutte contre le Dopage (AFLD), les fédérations nationales et le Comité National Olympique et Sportif Français (CNOSF). Les substances les plus consommées lors de cette étude sont la testostérone, la nandrolone (Deca- Durabolin ), la methandrosténolone (Dianabol ), le stanozolol (Winstrol ) et un bêta-2 agoniste, le clenbutérol (Ventipulmin ). Les stéroïdes anabolisants androgènes (SAA) sont consommés par des individus recherchant une amélioration de leur apparence physique et/ou de leurs performances sportives. Dans notre étude, de nombreux effets secondaires ont été déclarés. Ils comprennent entre autres des troubles physiques (tels que des céphalées, des palpitations, des vomissements, une oligospermie, des douleurs articulaires, des bouffées de chaleur, de l asthme, de l acné, un ictère, des troubles de l érection ) mais également des troubles psychiques ayant un rapport avec des phénomènes de dépendance (agressivité, dépression, baisse de la libido, anxiété, boulimie, tristesse, perte de l élan vital). Après l analyse rétrospective des appels reçus par «Écoute Dopage» entre 2000 et 2008, on peut conclure qu il existe bel et bien un phénomène de dépendance aux stéroïdes anabolisants androgènes dans 21 % des cas présentant des effets indésirables. Ces individus nécessitent une prise en charge, mais elle a uniquement lieu lors de la manifestation des effets indésirables ou lors d un phénomène de décompensation au cours d une consultation médicale. Mais le phénomène de consommation massive de stéroïdes ayant lieu presque exclusivement dans le milieu des salles de musculation, il est plus facile d être tenté par la consommation de ces substances que de s en délivrer. De plus, ce phénomène touchant également les adolescents, il serait nécessaire de réaliser une détection des comportements à risque. Le pharmacien pourrait tenter d établir un dialogue avec les personnes dépendantes par l intermédiaire d une plaquette informative par rapport aux pratiques dopantes, en indiquant les coordonnées d Écoute Dopage, de l agence française de lutte contre le dopage et des Antennes de Lutte et de Prévention du Dopage. Dr Claire Condemine-Piron 6

ADDICTOVIGILANCE Cannabis et attaque cérébrale : ATTENTION! Le cannabis est issu de la plante Cannabis sativa et contient différents cannabinoïdes dont la principale substance psychoactive est le δ-9-tétrahydrocannabinol (THC). Il peut être consommé sous différentes formes (marijuana, hashish, résine, huile) et voies d'administration (fumé en joint le plus souvent). Le cannabis est la substance illicite la plus consommée dans le monde en terme de prévalence (1,2 millions de consommateurs réguliers en France) et peut être responsable de complications pathologiques graves pour les utilisateurs. De plus en plus d'observations cliniques, ainsi que des études menées chez des patients consommateurs de cannabis rapportent la possibilité d'un lien entre la survenue d'évènements cardiovasculaires majeurs en particulier des accidents vasculaires cérébraux chez des sujets jeunes et la consommation de cannabis [1]. Une étude rétrospective, concernant les hospitalisations pour évènements indésirables liées à l'utilisation de cannabis au CHU de Toulouse entre janvier 2004 et décembre 2007, a montré que les principales complications étaient des pathologies neurologiques, cardiovasculaires et respiratoires [2]. Dans une cohorte prospective Française de 48 patients jeunes (< 45 ans) pris en charge pour un infarctus ischémique cérébral, 10 patients (21%) ont eu des symptômes correspondant à une sténose intracrânienne multifocale pouvant être liée à la consommation de cannabis [3]. Les hypothèses physiopathologiques pouvant expliquer le risque d'accident vasculaire cérébral sont multiples : vasospame "réversible", hypoperfusion cérébrale secondaire à l'inhibition sympathique périphérique, mécanisme cardioembolique par induction de troubles du rythme cardiaque, vascularite cérébrale, ou encore activité prothrombogène du cannabis. Les profils de consommation (association à d'autres substances, doses consommées, susceptibilités individuelles) peuvent majorer ces complications neurovasculaires. Le risque cérébro-vasculaire chez les "gros" consommateurs de cannabis est probablement sousestimé. Une consommation chronique et importante de cannabis devrait être recherché devant tout patient jeune présentant des symptômes neurologiques. 1. Barbieux M, et al. Accidents vasculaires cérébraux ischémiques du sujet jeune et toxiques. Rev Méd Interne (2011), sous presse. 2. Jouanjus E, et al. Cannabis-related hospitalizations: unexpected serious events identified trough hospital databaes. Br J Clin Pharmacol 2011; 71: 758-765. 3. Wolff V, et al. Cannabis use, ischemic stroke, and multifocal intracranial vasconstriction, a prospective study in 48 consecutive young patients. Stroke 2011; 42: 1778-80. 7

Actualités en Addictovigilance -Note d'information héroïne Une note d information à destination des structures spécialisées et des associations en contact avec des usagers de drogues a été rédigée par l'ensemble des administrations en charge des drogues et de la toxicomanie à savoir Afssaps, DGS, InVS, OFDT et MILDT, sur les dangers accrus liés à la grande variabilité de la composition de l héroïne et à la présence de produits de coupe psychoactifs associés (alprazolam, dextrométhorphane). -Cocaïne/risque cardiovasculaire Plusieurs cas groupés de complications cardiaques: dyspnée aiguë, cardiopathie dilatée, diminution de la fraction d'éjection, suite à la prise de cocaïne et d'alcool nous ont été notifiées, chez des patients jeunes sans antécédent particulier. Ce risque cardiovasculaire est connu mais la survenu brutale ainsi que la provenance du même fournisseur de cette cocaïne peut faire penser à la circulation d'une cocaïne frelatée ayant pu favoriser ces décompensations cardiaques. -Complications cutanées suite à l'injection de buprénorphine générique Lors du dernier comité technique des centres d'addictovigilance un signal des CARRUD de la région Nantaise relayé par le centre d'addictovigilance de Nantes a concerné une série de cas d'atteintes cutanées sévères suite à l'injection de formes génériques de la buprénorphine. Les patients ne présentaient pas d'antécédents ou de comorbidités somatiques particuliers. Si au cours de votre exercice professionnel vous êtes confrontés ou questionnés sur : l'abus, la dépendance, l'usage détourné de médicaments, ou l'abus de drogues et modes de consommation CONTACTEZ NOUS Dr Hélène PEYRIERE, Dr Céline EIDEN Pr Jean-Pierre BLAYAC Notre site Internet : www.chu-montpellier.fr/fr/vigilance/ceip ou Notre adresse e-mail : pharmacodependance@chu-montpellier.fr ou Notre téléphone : 04 67 33 67 49/57 Dr Hélène Peyrière, Dr Céline Eiden 8

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