Les attentes qualité des centres investigateurs (2007-2014 : Bilan de 7 ans d actions du GIP CeNGEPS)

Les attentes qualité des centres investigateurs (2007-2014 : Bilan de 7 ans d actions du GIP CeNGEPS) Nancy 24 juin 2014 Mme Marie LANG Directeur du CeNGEPS

La «r»évolution de l industrie du médicament

Les grandes manœuvres dans l industrie pharmaceutique Un chiffre d affaires menacé - Dérapage des comptes sociaux Pression sur les prix - des Brevets en voie d expiration Fin des rentes des blockbusters Augmentation du coût de dvt de nouveaux médicaments SOLUTIONS - Principe de précaution + d essais cliniques - Biotechnologie/médecine personnalisée -Enjeu des grandes pandémies immunologie/vaccination 1. Réduire les coûts Fusion/Achat/CostKiller 2. Accroître les recettes Nouveaux produits

Essais cliniques déclarés à l ANSM Essais cliniques Médicaments déclarés à l'ansm 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0 1467 0 1223 1045 1148 1000 1000 920 907 871 895-27% en 8 ans 1998 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012

En Europe, la participation des différents pays occidentaux est très proche, et est globalement en déclin Nombre moyen de patients recrutés par centre actif entre 2004 et 2012 Europe Scandinavie 13,0 13,1 Allemagne Espagne France Royaume Uni Italie 11,0 9,0 7,0 5,0 7,2 7,4 6,8 6,6 6,5 6,3 5,6 8,3 8,1 8,1 7,8 7,6 9,7 6,7 6,6 6,3 5,2 4,8 4,8 6,1 6,1 4,7 5,1 3,8 3,0 2004 2006 2008 2010 2012 Seules les études impliquant la France ont été retenues 5

Nombre moyen de patients recrutés par centre actif : hétérogénéité entre les aires thérapeutiques Nombre moyen de patients recrutés par centre actif Onc olog ie /Onc o-hématolog ie C ardiovas c ulaire/métabolis me Diabète Neurolog ie/p s yc hiatrie/alz heimer Asie 4,9 Moy. Scandinavie 11,4 Am. Latine 12,0 Europe Est 6,2 Europe Est 4,7 Monde 3,8 Europe Est 10,7 Australasie 7,9 Afr. Moyen Or. 5,3 Am. Latine 4,1 Am. Latine 10,3 Asie 7,8 Allemagne 5,2 Moy. Australasie 3,8 Asie 9,7 Moy. Canada 5,1 Europe Est 7,7 Moy. Europe France 3,8 Moy. Australasie 9,5 Monde 9,1 Autres Eur. Ouest 5,1 7,6 Monde 7,0 5,1 Europe Moy. Allemagne Scandinavie 3,5 3,8 Autres Eur. Ouest 9,0 Europe Espagne 5,1 Canada 6,9 Moy. Canada 3,4 Afr. Moyen Or. 8,8 9,1 Asie 4,8 6,9 Monde 5,0 Espagne Autres Eur. Ouest 3,4 Royaume Uni 8,7 Moy. Etats-Unis 4,7 Scandinavie 5,8 Allemagne 3,4 Espagne 7,5 Europe Australasie 4,6 Royaume Uni Autres Eur. Ouest 5,6 6,5 3,3 Allemagne 7,4 Am. Latine 4,4 Afr. Moyen Or. Etats-Unis 5,5 3,2 Etats-Unis 7,0 France 4,3 Espagne Royaume Uni 5,3 3,2 Canada 7,0 Scandinavie 4,2 Italie 3,2 Afr. Moyen Or. 4,9 Italie 6,1 Italie 4,1 Etats-Unis 2,8 Italie 4,2 France 4,6 Royaume Uni 4,1 France 4,0 Anti Infec tieux/ Virolog ie/vac c ins Maladies R ares Inflammation/R humatolog ie R es piratoire Asie Am. Latine 17,8 Scandinavie 15,0 Allemagne 10,4 Europe Est 8,5 Espagne 8,2 France 7,9 Australasie 7,7 Royaume Uni 6,8 Canada 6,6 Etats-Unis 6,3 Afr. Moyen Or. 5,9 Autres Eur. Ouest 4,7 Italie 4,1 45,5 Asie 6,2 Am. Latine 7,5 Scandinavie Autres Eur. Ouest 4,4 Asie Moy. Monde Europe Est 6,5 Royaume Uni 4,2 10,1 Asie 5,4 Afr. Moyen Or. France 4,2 Canada 5,2 Europe Est Am. Latine 4,2 Moy. Australasie Canada 4,0 Moy. Etats- Unis 4,8 Monde 4,8 Allemagne 6,3 Europe Est Monde 3,7 Australasie 4,5 4,0 Moy. Espagne 6,3 Moy. Afr. Moyen Or. Allemagne 4,3 3,4 Europe Europe 7,6 Moy. Royaume Uni Allemagne Espagne 4,2 4,4 6,2 3,1 Europe Italie Etats-Unis 6,2 2,7 3,9 France 3,6 Australasie Autres Eur. Ouest 2,6 Scandinavie 3,3 6,1 Scandinavie 2,3 Italie 3,3 Am. Latine 5,4 Etats-Unis 2,2 Autres Eur. Ouest 3,2 France 5,3 Espagne 2,2 Royaume Uni 3,0 Canada 5,1 Afr. Moyen Or. 2,9 Italie 4,6 10,7 10,3 10,2 7,9 7,7 Moy. Monde 7,0 Moy. Europe 6,8 S eules les études impliquant la F rance ont été retenues 1

Le GIP CeNGEPS, un partenariat des principaux opérateurs de recherche clinique en France 2007-2015 Inserm : 9% Membres associés public 51% Chacune des 7 DIRC a 6% TOTAL : 42% Organisation professionnelle représentant les laboratoires pharmaceutiques en France Membres associés privés 49% SUITE À L ÉVALUATION FAVORABLE DE L AERES : RENOUVELLEMENT DU GIP «CENGEPS» 2011-2015 AVRIL 2014 : ENTRÉE DU MINISTÈRE DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE DANS LE PARTENARIAT 4 partenaires associés Fédération nationale des centres de lutte contre le cancer (FNCLCC) Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) Fédération hospitalière de France (FHF) Conférence des présidents d université (CPU)

Le GIP CeNGEPS, un OBJECTIF COMMUN et des MOYENS DEDIES jusqu en mars 2015 Objectif : «Recruter plus, plus vite et mieux» dans les essais cliniques industriels Une organisation plus performante : Faciliter et accélérer la mise en place Augmenter le nombre et le % d inclusions des essais cliniques Accélérer l obtention des résultats Les Ressources du GIP CeNGEPS : 1 taxe fiscale payée par les industriels du médicament sur leur chiffre d affaires (10 millions d euros/an) reversée depuis 2012 en subvention d Etat

Schéma d organisation de la recherche clinique en France source: Pr SYROTA (AVIESAN) Clinical research infrastructures : support to investigation and to study management Investigator-driven clinical research Industry-sponsored clinical research F - C R I N Academic sponsors Inserm, Direction de la Recherche Clinique et de l'innovation, Groupement Inter-régional de la Recherche Clinique et de l'innovation, Data centres Support to study management Clinical trial units (Unités de Recherche Clinique) SMEs Later phase : Investigation networks Support to investigation Industry sponsors Industry study management or CROs Interface with industry sponsors CeNGEPS Recruitment, contracting, networks Early phase / experimental medicine : Clinical Investigation Centres (Clinical research facilities)

Identified weaknesses of the French clinical research environment and remedial actions undertaken to make it more attractive and competitive Identified weaknesses Disinterest in industrysponsored clinical research (No clearly-identified referent) Fragmented clinical research resources between research institutes and hospitals/clinics Confusion about the meaning of network ( network is often associated with care or healthcare networks) No common information system Long delay before clinical trial implementation Remedial actions Inter-regional contact point for industry Industrial referent (and administrative assistant) in the DCRI in each teaching hospital Positive image of French clinical research by the professionalism and dynamic structures with a culture of results, particularly in terms of patient recruitment delays and objectives No additional structure but annual call for proposals for CRT posts to strengthen the existing inter-regional structures Development of tools for feasibility surveys Funding of CRTs in non-teaching hospitals to increase capacity for patient recruitment Annual funding call for support for clinical investigation network : Dvlopment of thematic national clinical investigation networks for international collaborations Definition of missions and clear added value Dvlopment of standards and performance criteria Dvlopment of SIGREC, an information system dedicated to the administrative management and follow-up of clinical trials (industry-sponsored and investigator initiated) faster implementation of clinical trials one-stop information source for all centres assess availability for new trials long-term aim to reduce paperwork and provide statistics on number of studies/investigator Dvlopment of model contracts and financial appendices (in French and English) save time In 2014, possibility to set up contract via SIGREC (paperless environment) Isolated investigators (rarely associated with specific, qualified CRTs or other staff) 500 qualified clinical research staff have been hired and trained via 3 calls for proposals These staff are dedicated to industry-sponsored clinical research The professionalism of the teams and the improved organisations of the sites have contributed to a more attractive and competitive clinical research environment in France

Structuring and support actions undertaken by CeNGEPS 2007-2015 Structuring actions 1. Aid to establish centers of excellence recognised by the hospital clinical research inter-regions Annual call for proposals for the seven clinical research inter-regions to fund dedicated CRTs and other qualified staff to help coordinate studies and patient inclusion (pre-screening and screening) 2. Aid to establish national networks Annual call for proposals for the 23 national clinical investigation networks for project managers and network animators and the implementation of a database Collaborative development of models for contracts, financial annexes and national harmonisation of documents between hospitals/clinics and industrial sponsors in conjunction with a unique industrial office and contact point in the hospitals/clinics Support actions Automatic tool to assess the patient database to prevent study centers closing with no patients included through feasibility surveys (estimated to cost sponsors about 12 000/center) Aid for the development of potential investigators and access to patients in non-teaching hospitals/clinics National programmes for professionalization and training in clinical research to guarantee quality Increasing public awareness about clinical research and its importance in society via a website (www.notre-recherche-clinique.fr) which went live in April 2010; 329 760 visits and 1 346 883 pages seen up to August 2013

Le CeNGEPS 200 postes dont 150 ETP TEC d aide à l inclusion pour soutenir l activité d essais cliniques industriels des investigateurs hospitaliers

Près de 200 ETP/postes financés par le CeNGEPS dans les Inter régions en 2013 Profil Nombre de postes (ETP) TEC 150,8 Adjoint Administratif/Secrétariat 12,5 Chef de projet 8,4 Référent DRCI 6,8 IDE / IRC 6,4 ARC Référent 3,9 Médecin d essais cliniques (MEC) 3,1 Ingénieur de recherche 1,9 Coordonnatrice / coordonnateur 0,8 Informaticien 0,5 Technicien de laboratoire 0,4 Préparateur Pharmacien 0,5 TOTAL 196

Des points de contact professionnels à l écoute des promoteurs industriels et des établissements de santé dans les 7 inter régions de recherche clinique Francis WILLIG francis.willig@drc.aphp.fr 01 40 27 57 46 Mariam PETROSYAN m-petrosyan@chru-lille.fr 03 20 44 67 37 Stéphanie DUMONT stephanie.dumont@chu-rennes.fr 02 99 28 41 17 Alban DUPOUX alban.dupoux@girci-est.fr 03 80 29 50 52 Dr Marie-Claire MAZE marie-claire.maze@chu-lyon.fr 04 72 40 68 54 Samia ATOUI samia.atoui@chu-lyon.fr 04 72 40 68 70 Eric DONOIS eric.donois@chu-bordeaux.fr 05 57 82 08 48 Pour Véronique REY Veronique.bourgarel@ap-hm.fr 04 91 38 11 51 Identifier de nouveaux centres d investigation Connaître leur disponibilité Résoudre les difficultés de mise en place

Des TECs «CeNGEPS», pour quelles fonctions? Mission prioritaire : évaluation des capacités d inclusion et aide à l inclusion Pré-screening et screening des patients pouvant être inclus dans l essai au vu de ses critères d inclusion/exclusion, de la file-active du centre d investigation, des protocoles en cours Evaluation des moyens nécessaires à la réalisation de l essai Participation aux réunions de mise en place des essais avec le promoteur industriel Organisation et prise en charge de l inclusion des patients identifiés (contact; convocation ; RDV; sortie des dossiers Les TEC «CeNGEPS» se distinguent des TEC dits «d investigation» chargés de la réalisation logistique de l essai

Un outil de suivi pour les appels à projets du CeNGEPS

Interventions des TECs CeNGEPS 2013 (BDD EXTRANET) Activités réalisée par GIRCI Evaluation potentiel de recrutement Intervention lors de la sélection du centre Mise en place administrative Organisation réunion de mise en place Rédaction de procédures Prescreening Screening Participation à la visite d inclusion Est 31% 35% 78% 62% 53% 57% 71% 59% Grand Ouest 50% 49% 52% 69% 63% 80% 92% 80% Ile de France 33% 25% 3% 47% 49% 83% 95% 79% Nord Ouest 54% 59% 60% 69% 70% 69% 89% 93% Rhône Alpes et Auvergne Sud Méditerranée Sud-Ouest et Outre Mer 71% 72% 80% 88% 68% 84% 90% 81% 34% 33% 38% 67% 51% 82% 89% 77% 33% 29% 34% 43% 35% 89% 92% 55% NATIONAL 45% (786 essais) 43% (754 essais) 44% (773 essais) 64% (1117 essais) 56% (980 essais) 80% (1402 essais) 90% (1582 essais) 77% (1341 essais)

Méthodologie d évaluation des centres d investigation Essais médicaments Critère 1 : 60j de délai global pour 80% des centres Délai «Instruction & Signature» choisi par l AG. - Critère 2 : < 15 % centres clôturés à 0 inclusion Critère évalué sur l activité globale du GIRCI (Recueil d activités) - Critère 3: 80 % des centres clôturés ayant inclus à plus de 80% de d inclusions (eff.:prév.) Prise en compte de l activité globale du GIRCI à hauteur de 30% (Recueil d activités) et de l activité des TEC financés par le CeNGEPS à 70% (Extranet) Application du forfait de majoration/minoration 18

Le soutien des 150 ETP TECs CeNGEPS pour quel impact? Que les TEC CeNGEPS interviennent: - Dès le démarrage de l essai clinique, - en cours de réalisation, Le suivi du travail des TECs CeNGEPS par le CeNGEPS Diminution de 67% de centres fermés sans inclusion Augmentation de 20,5% de centres, ayant inclus à + de 80% d inclusions

Environ 20% des essais cliniques suivis par des TECs CeNGEPS Et les autres?

Lutter contre les centres d investigation fermés sans inclusion Inciter aux enquêtes de faisabilité systématiques

Moins de centres d investigation «ouverts/fermés sans inclusion» % CENTRES D INVESTIGATION CLÔTURÉS (ESSAIS MÉDICAMENTS) SANS INCLUSION EN 2009-2012 36% 2009 2010 2011 2012 32% 27% 25% 22% 22% 19% 17% 15% 30% 31% 28% 24% 24% 23% 24% 27% 26% 22% 22% 19% 20% 20% 20% 19% 17% 17% 13% 25% 25% 24% 21% GIRCI E GIRCI GO GIRCI IDF GIRCI NO GIRCI RAA GIRCI SM GIRCI SOOM NATIONAL

Moins de centres d investigation «ouverts/fermés sans inclusion» 8 explications possibles Design de l essai clinique industriel trop complexe qui le rend irréalisable (critères d inclusion/exclusion trop contraignant/ trop nombreux) Connaissance approximative par l investigateur de ses capacités de recrutement Sur-évaluation des capacités d inclusion de l investigateur pour être sélectionné et entrer dans l essai Mauvaise gestion de l activité d essais cliniques du centre d investigation (essais cliniques trop nombreux; absence de suivi) Recours systématique aux «leaders d opinion», recruteurs insuffisants Une solution? Des enquêtes de faisabilité systématiques Mauvaise/absence de préparation de l essai (multiintervenant ) Phénomène incident (départ d un collaborateur de l investigateur ) Arrêt prématuré les objectifs d inclusion ayant été atteints ailleurs

Exploiter les bases d information disponibles pour consolider le calcul des inclusions : l AAP «Fonds d actions ciblées» 2011 = 540k La dimension technique PMSI Moteur de recherche documentaire de lecture des supports de suivi des patients (dossier ; lettre de sortie) Base de données Des ressources humaines pour: Développer des requêtes de recherche Exploiter ces requêtes La dimension juridique: Qui peut exploiter ces données Respect de l anonymat

Appel à Projets «Fonds d actions ciblées» 2011 auprès des 7 GIRCI DIRC Est Objet de la demande Prestation de juriste du droit médical sur la faisabilité de démarches (circuit du médicament, confidentialité des données de santé des patients, utilisation de bases de données) et leur implication au niveau réglementaire Grand-ouest Ile de France Nord-ouest Rhône-Alpes Auvergne Sud-méditerranée Sud-ouest Outre Mer Evaluation et amélioration des fonctionnalités et de la portabilité de la plateforme «Portofolio Recherche» (à Rennes), et son extension aux autres Etablissements de la DIRC Amélioration du recrutement dans les essais à promotion industrielle via le codage des critères de sélection et l interrogation des bases PMSI : étude rétrospective de faisabilité au sein de la DIRC Île-de-France Utilisation de la base PMSI pour évaluer le potentiel d inclusion (Réalisation des requêtes PMSI pour extraire des potentiels d inclusion) Etude sur l'utilisation du PMSI pour la réalisation d'enquêtes de faisabilité dans les centres d'investigation (CHU Clermont-Ferrand, Grenoble et St-Etienne) et de l Infocentre (HCL) Utilisation de la base PMSI pour évaluer le potentiel d inclusion (requêtes) et transformation de ces données PMSI en données utilisables pour les cartographier (tab. de bord des potentiels d inclusion de la DIRC) Développer et poursuivre l activité de programmation des requêtes PMSI et DMC de la DIRC

Appel à Projets «Fonds d actions ciblées» 2011 auprès des 7 GIRCI Les différentes expériences ont permis de tirer des conclusions : Synthèse Obtention d éclaircissements réglementaires et juridiques sur l utilisation de tels outils. Outil PMSI : s il est utilisé seul, non adapté à la réalisation d études de faisabilité en recherche clinique (coût/inclusion trop élevé, manque de précision) L adaptation du DMC à la recherche clinique est possible et personnalisable en fonction des besoins de chaque service. La notion de plateforme /d outils requêteur, qui permet de combiner l ensemble des informations disponibles à l hôpital, semble être une voie particulièrement intéressante et présente des premiers résultats attrayants, malgré la complexité de mise en place parfois rencontrée. Résultats disponibles sur notre site internet : www.cengeps.fr

Le CeNGEPS L opportunité de mobiliser de nouveaux investigateurs et leurs file-active de patients

Mobiliser de nouveaux investigateurs et leur file-active de patients Etablissements soutenus SOOM SM Bayonne, Montauban, Cahors, Brive et Guéret Saint Joseph, Institut Paoli Calmettes, CH Cannes, Clinique ValDegour, Clinique Beausoleil, Clinique Rhône Durance, CH Béziers, CH Perpignan GO E IDF RAA NO L ICO René Gauducheau, CH Le Mans, ICO Paul Papin, CH La Roche sur Yon, CHR Orléans CH Mulhouse, Clinique Louis Pasteur (Nancy), CHR Metz-Thionville Centre chirurgical Marie Lannelongue, CH Sud-francilien, Hôpital Foch, Hôpital André Mignot, CHNO des Quinze Vingts, Fondation Ophtalmologique Rothschild, REMAGUS (Institut Curie, Institut Gustave Roussy), Institut Mutualiste Montsouris, CH Argenteuil CH Roanne, Centre Léon Bérard, Institut de Cancérologie de la Loire (Saint-Etienne) Centre François Baclesse, CH de Tourcoing, CLCC Oscar Lambret

Mobiliser de nouveaux investigateurs et leur file-active de patients Une initiative interrégionale : DIRC Sud-Ouest Outre-Mer

Interventions des TECs CeNGEPS Juillet 2012 Juin 2013 (BDD EXTRANET) National 2 622 essais suivis par un TEC dans un centre en France (Juillet 2012 Juin 2013) 11,6% d essais suivis par un TEC dans un centre type CRLCC 8,5% d essais suivis par un TEC dans un centre Hors CHU et Hors CRLCC 20,1% d essais suivis par un TEC dans un centre en France HORS CHU

Le CeNGEPS Utiliser les réseaux thématiques d investigation

De véritables réseaux d investigation et pas la simple addition de centres

Soutien en 2013 de 23 réseaux nationaux d investigation pour un total de 2,5 M Des thématiques prioritaires : Infectiologie/Vaccinologie Neurosciences/Alzheimer Psychiatrie Cancérologie : lymphomes; sarcomes; gynécologie/sein ; thoracique; essais précoces Cardiologie/Thrombose Pédiatrie Nutrition/diabétologie Maladies inflammatoires du tube digestif Réanimation Près de 50 postes (ETP) pour coordonner et structurer : Médecins et techniciens d études cliniques, Chefs de projet, Infirmières de recherche clinique Des priorités organisationnelles Envergure nationale Mobilisation de file-active non active => CH Ville/Hôpital => Maladies chroniques

Une charte des réseaux Une Charte pour orienter et harmoniser Un texte incitatif Définition: «Un réseau d investigation clinique (RIC) est composé de médecins investigateurs et/ou un groupement de structures de recherche clinique (CIC, services cliniques, Unité de recherche clinique ) qui s engagent à travailler ensemble sur des projets communs d investigation clinique conformément aux BPC et à la réglementation française» Un coordonnateur assisté d une équipe + Un comité de pilotage Engagements des membres du réseau Base de données communes Une identité ou un support juridique Des exigences croissantes du CeNGEPS

Mise en place de «critères de performance Réseaux», gage de qualité et de valeur ajoutée Critères d évaluation quantitatifs : Mesure de la capacité du Réseau à anticiper de manière rigoureuse le potentiel de recrutement Délai d inclusions des Centres sur chaque Etude Tolérance zéro pour les centres fermés à zéro inclusion Performance d inclusion sur les Etudes fermées aux inclusions : 100% de taux d inclusions (Eff.Réseau/Prev.Réseau) pour chaque Etude du Réseau Pour chaque Etude, 80% des centres engagés avec au moins 50% de taux d inclusions Critères d évaluation qualitatifs : Mesure de la maturité et le degré de structuration du Réseau Coordination : disposer d un COPIL pour pouvoir réaliser les études de faisabilité Outil de faisabilité (ex : base de données) Outils de suivi commun Gestion administrative et financière du Réseau : évaluation d une grille de surcoût commune, harmonisation des conventions financières/honoraires Procédures qualité et formations Application de BONUS/MALUS, suivant les performances, modulée en fonction de la maturité du Réseau

Les 23 Réseaux soutenus en 2013 Réseau Pathologie Dotations 2013 ALZHEIMER Maladie d Alzheimer 178 000 ARCAGY GINECO Cancers gynécologiques/sein 75 000 CLINBROD maladies bronchiques 30 000 CLIP² Cancer de phase précoce 100 000 CRICS «Emergency trials» 155 000 FACT Maladie coronaire 131 000 GFPC cancers thoraciques 78 000 GIRC THROMBOSE Maladie Thromboembolique 150 000 GMF Mel Mélanome 125 000 GSF GETO Tumeurs conjonctives malignes 81 000 LYSA-LYSARC lymphomes de l adulte 60 000 NS PARK Maladie de Parkinson 130 000 ORPHANDEV Maladies rares 100 000 REIVAC Vaccinologie 143 000 RENARCI Infectiologie 60 000 REPSO Psoriasis 40 000 Réseau National Diabétologie Diabète de type 2 175 000 Réseau Pédiatrique des CICs Pédiatrie 168 000 RICH Carcinome Hépatocellulaire 130 000 RIPPS Pédiatrie 65 000 RMICI Maladies Inflammatoires de l Intestin 120 000 CeNGEPS SEP Sclérose en plaques 140 000 STROKAVENIR PI Pathologie vasculaire cérébrale 66 000 36

2012 CeNGEPS-supported networks activity Recruited number of patients Planned number of patients Total number of industry-sponsored trials National 2 848 2 297 231 «FIRST VISIT FIRST SUBJECT» SPEED (133 new industry-sponsored trials or ongoing in 2012) Median Number Number (in days) of trials of centers 63 133 385 RECRUITMENT PERFORMANCE (98 closed trials in 2012) 56% of the network trials had included 100% of the planned number of patients 72% of the centers in the networks with 50% of the planned number of patients included 12% of the centers closed with no patients included 5 networks had all trials with 100% inclusion (13/98 trials) 7 networks achieved target of 80% of their centers with >50% of planned inclusions 16/23 CeNGEPS networks had 100% planned funding or more because they had satisfied 1 of the quantitative or qualitative performance criteria defined by CeNGEPS

Le CeNGEPS Réduire les délais de mise en place des essais cliniques «un jour de délai en, c est un jour de commercialisation en + et moins de temps perdu pour tous»

Plusieurs documents harmonisés au plan national depuis 2008 Objectif : Réduction des temps de négociation Convention hôpital - promoteur industriels Grille nationale de calcul des surcoûts hospitaliers Diffusion nationale mise à jour janvier 2012 Bilan utilisation supports novembre 2012 Juin 2014 : une convention unique

jusqu au niveau du centre investigateur en 2014

Signature of hospital contracts Median time between submission to Authorities and 1st hospital contract signature (in days) : gain of 29 days -11% -10% Études 2010 : 117 jours Études 2011 : 104 jours * Signature du 1 er contrat hospitalier

Contraintes : - Formation; saisies des inclusions - Une double saisie - Un intérêt à entretenir pour les industriels Bénéfices : «Le» logiciel hospitalier de gestion de la recherche Assurer la prise en compte des essais ind. dans le financement hospitalier L information simultanée de tous les centres associés Suivi des inclusions en tps réel /CROs Harmonisation des pratiques Module «calcul des surcoûts»/2013-2014 Dématérialisation (si la réglementation l autorise)

Procédures spécifiques pour la formation BPC Structure spécifique l archivage de documentation Processus spécifique pour la réalisation d enquêtes de faisabilité 88% 81% Dossiers patients informatisés Relations suivies avec la D de la recherche de l établissement 75% Opérations de communicatio ns internes et/ou externes PORTRAIT-ROBOT CENTRES D EXCELLENCE Processus spécifique pour l identification des potentiels patients 94% Equipe dédiée à la réalisation des essais 100% Réunions régulières de l équipe sur les activités de RC Local dédié aux activités de monitoring des ARCs PI & Personnel disponibles pour les discussions avec l ARC Association contractant systématique ment avec les promoteurs

Benchmarking européen Allemagne, Royaume-Uni, Suède, Espagne 1 er European meeting le 27/10/2011 Des premières pistes de réflexion Programmes de formation continue (Professionnalisation RC & BPC) Dossier médical partagé & BDD: potentiel de recrutement Coordination hôpital/mg Harmonisation des contrats bi- ou tripartites/coûts STD Incitations financières/critères résultats (bonus/malus) Sensibilisation/communication grand public et une deuxième édition le 12 Décembre 2013 : L organisation des centres d investigation clinique Les réseaux d investigation clinique

Le CeNGEPS La formation des investigateurs, un facteur de qualité

La perception favorable des leaders d opinion contraste avec celle de la qualité des investigateurs Scandinavie Allemagne Pays de l'est Importance des leaders d'opinion Enquête 2004* Enquête 2006* Enquête 2008* Enquête 2010* Roy. Uni France Italie Espagne 2,1 3,0 3,7 3,6 3,6 4,2 4,0 France Roy. Uni Allemagne Italie Espagne Scandinavie Pays de l'est 2,2 3,5 3,5 4,2 4,0 4,0 3,8 Roy. Uni Allemagne France Italie Espagne Scandinavie Pays de l'est 2,3 3,9 3,9 3,5 3,5 4,4 4,0 Roy. Uni France Allemagne Espagne Italie Scandinavie Pays de l'est Qualité des investigateurs 2,3 4,1 4,0 3,9 3,8 3,7 4,5 Enquête 2012* Roy. Uni Allemagne France Scandinavie Italie Espagne Pays de l'est 2,9 3,8 3,8 3,8 4,2 4,1 3,9 Pays de l'est Scandinavie Espagne Allemagne France Italie Roy. Uni Enquête 2004* Enquête 2006* Enquête 2008* Enquête 2010* 3,4 3,3 3,2 3,1 3,1 3,8 3,7 Scandinavie Espagne Allemagne Pays de l'est France Italie Roy. Uni 3,4 3,3 3,3 3,2 3,8 Scandinavie 3,6 Pays de l'est 3,5 Allemagne Italie Espagne Roy. Uni France *Moyenne des différents scores obtenus par le pays pour chacun des critères considérés. L évaluation étant basée sur un score de 0 (le moins bon) à 5 (le meilleur) 3,5 3,3 3,3 3,3 3,3 3,9 3,6 Scandinavie Allemagne Roy. Uni Italie France Pays de l'est Espagne 3,9 3,8 3,7 3,6 3,5 3,5 3,4 Enquête 2012* Scandinavie 4,0 Allemagne 3,9 Roy. Uni 3,8 Espagne 3,7 Italie 3,7 France 3,5 Pays de l'est 3,3 46

E-LEARNING, FORMATION DE GESTIONNAIRE DE LA RC ET DESORMAIS FORMATION QUALIFIANTE DE PERFECTIONNEMENT PÉDAGOGIQUE POUR LES FORMATEURS À L'INVESTIGATION CLINIQUE : 27-29 Novembre 2013 et 29-31 Janvier 2014

Le CeNGEPS Sensibiliser les citoyens français à la recherche clinique

«Un matin, Raoul apprend la mort de son fils dans un accident de voiture. Mais une jeune femme lui révèle des informations troublantes. Le garçon testait un nouveau médicament. Des effets secondaires pourraient-ils être à l'origine de son décès?» (Synopsis «Le nouveau protocole»)

Communiquer auprès du grand public «notre-recherche-clinique.fr» Un site CeNGEPS / FHF pour : Communiquer auprès du grand public Informer les patients et volontaires sains sur leurs droits, les enjeux et les opportunités de la recherche clinique Humaniser l information sur la recherche clinique en plaçant ses acteurs au premier plan Faciliter les inclusions par la mise en relation des promoteurs et des investigateurs avec les patients et les volontaires Participer aux essais cliniques, un devoir citoyen

Participer à un essai clinique: des essais cliniques prioritaires pour les promoteurs; des informations qui intéressent le patient Rechercher un essai clinique Carte interactive: localisation centres investigation Moteur de recherche Alerte e-volontaire Critères d inclusion et d exclusion Qui Contacter? 51

http://notre-recherche-clinique.fr Janvier 2014 : Plus de 364 000 visites 1 450 000 pages vues depuis le 26/04/10 50 essais cliniques en ligne Quatre espaces : Participer à un essai clinique La recherche clinique en France Les acteurs de la recherche Notre mission

Des patients partagent leur expérience de la recherche clinique, Des associations expliquent leur rôle et leur vision de la recherche clinique.

Retrouvez notre-recherche-clinique.fr 304 abonnés 1626 abonnés 807 abonnements 40 vidéos 46 294 vues 40 vidéos 15 518 vues 40 vidéos 1818 vues Février 2013 : 281 abonnés Février 2013 : 1334 abonnés 809 abonnements Février 2013 : 38 664 vues Février 2013 : 11 894 vues Réf. Juin 2013: http://www.facebook.com /NotreRechercheClinique http://twitter.com/notre _recherche http://www.dailymotion.com/cengeps_capl http://vimeo.com/notrerec hercheclinique/ http://www.youtube.com/ notrerechercheclinique/

Groupement d intérêt public CeNGEPS 2007-2015 Centre National de Gestion des Essais de Produits de Santé Un partenariat public/privé pour une recherche clinique industrielle plus performante

After five years of CeNGEPS activities: global activity for industry-sponsored clinical research in the French inter-regions Outcome 2008 2012 Percentage change Centres (closed and invoiced) 2192 2319 +5.8 Median inclusion rate (%) 40 50 +25.0 Number of included patients 11 837* 15 132 +27.8 Mean number of patients included/centre 5.6* 6.6 +17.8 Inclusion rate in centres (closed and invoiced) (%) 63* 79 +25.4 % of centres with no patients included 26.4 20.8-21.2 % centres included >80% 44.8 49.4 +10.3 Median delay to contract signature (days) 76 51-32.9 % reaching objective of 80% contracts signed 60 days 39.0 58.3 +49.5 * 2009 data used because 2008 data were incomplete