Analyse des évènements indésirables suspectés à la suite d une vaccination contre la grippe pandémique (H1N1) 2009 en Suisse Annonces issues de la banque de données PaniFlow du 10 novembre au 11 décembre 2009 Ce document analyse les annonces d événements indésirables suspectés à la suite d une vaccination contre la grippe pandémique (H1N1) 2009 en Suisse au cours du premier mois d utilisation des vaccins. Dans ce cadre, Swissmedic, en collaboration avec le Monitoring Centre d Uppsala et l OMS, a développé un système d annonce spontanée en ligne sous le nom de PaniFlow qui enregistre les annonces faites par les professionnels de la santé. Pour des informations complémentaires concernant PaniFlow, se référer au Portail Pandémie de Swissmedic (www.swissmedic.ch/pandemieportal.asp) Le premier cas a été déclaré le 10 novembre 2009. Depuis lors et jusqu au 11 décembre inclus, on compte un total de 360 annonces qui ont pu être analysées. Il est à noter que le tableau ci-dessous et l analyse des évènements indésirables suspectés n auraient pu être réalisés sans l aide et l engagement des professionnels de la santé pour déclarer les cas dans le système en ligne PaniFlow. Figure 1 Vue d ensemble des annonces dans la base de données PaniFlow Nombre d annonces 400 350 300 250 200 150 100 50 0 1 2 3 4 5 Semaine Nombre cumulatif d annonces Nombre d annonces par semaine En date du 11 décembre 2009 Généralités Les annonces d effets indésirables suspectés enregistrées ci-dessus doivent remplir certains critères. Une déclaration peut comporter un ou plusieurs évènements indésirables (réactions) suspectés. Le nombre de réactions peut donc être plus élevé que le nombre de déclarations. Dans la mesure où aucune donnée concernant le nombre de personnes vaccinées n est disponible à ce jour et que seule une partie des évènements indésirables survenus sont effectivement annoncés, il n est donc pas possible d effectuer un calcul de la fréquence des évènements. Toute comparaison entre les différents vaccins sur la base de ces données est également impossible. Les annonces d effets indésirables qualifiés de non graves ne sont pas traitées séparément mais sont inclues dans le total général. 1 / 7
Dans le cadre de la pharmacovigilance, les évènements sont à qualifier de graves lorsqu'ils sont classés comme médicalement importants ou conduisent à (ou prolongent) une hospitalisation, occasionnent un handicap permanent, une malformation chez un nouveauné, sont susceptibles d'entraîner la mort respectivement sont mortels. Est à qualifier d'attendu un évènement mentionné comme effet indésirable dans l'information professionnelle du produit concerné. Important Les annonces-type décrivent des évènements indésirables suspectés survenant dans un délai donné après une vaccination. Une relation de causalité ne peut généralement pas être déterminée d emblée sur la base de la seule déclaration. Les évènements peuvent être secondaires à l administration du vaccin mais également survenir par hasard à la suite d une vaccination. Déterminer l imputabilité d évènements indésirables suspectés implique une analyse complémentaire soigneuse. Une relation de causalité ne peut être confirmée que si le diagnostic correspondant est assuré et les étiologies alternatives possibles exclues. Tableau récapitulatif des annonces d effets indésirables suspectés après vaccination avec des vaccins pandémiques antigrippaux. Nombre total d annonces 360 Nombre d annonces comportant une réaction grave et attendue 74 Nombre d annonces comportant une réaction grave et inattendue 69 Nombre d annonces chez des femmes enceintes 7 Nombre d enquêtes en cours 54 Le : 17.12.2009 Conclusion En date du 11 décembre 2009, 2 968 880 doses de vaccins ont été délivrées aux cantons (286'250 doses de Focetria, 985'330 doses de Celtura 1'697 300 doses de Pandemrix ). Jusqu au 11 décembre inclus, 360 annonces ont été reçues, décrivant 1015 évènements indésirables suspectés. Dans la majorité des cas, il s agit de réactions limitées et bénignes localisées au site d injection ou de réactions généralisées de type céphalées, fièvre, nausées, douleurs musculaires et articulaires. 69 annonces ont été classées comme graves et inattendues. 32 annonces sur 69 sont des réactions médicalement importantes pour lesquelles l imputabilité vaccinale a été exclue en raison de causes médicales plus vraisemblables et/ou d une évolution chronologique non plausible. Swissmedic échange confidentiellement à un rythme hebdomadaire les données concernant la sécurité des vaccins pandémiques avec les Autorités d autres pays. L Institut va continuer à surveiller étroitement le profil sécuritaire des 3 vaccins utilisés, et en particulier les réactions allergiques, les problèmes musculaires, articulaires et neurologiques ainsi que certaines populations spécifiques à savoir les femmes enceintes et les enfants. A ce jour, les évènements indésirables déclarés correspondent à ceux décrits dans les études cliniques et au profil sécuritaire issu de l expérience post-marketing acquise avec les vaccins contre la grippe saisonnière. Les évènements indésirables rapportés en relation avec les 2 / 7
vaccins pandémiques correspondent également à ceux observés dans les autres pays utilisant les mêmes vaccins. En moyenne, 167 personnes décèdent quotidiennement en Suisse selon les statistiques de décès. En Europe de l ouest, le nombre de morts néo-natales se monte à 4/1000. Une relation chronologique avec une vaccination peut donc être purement fortuite. Ainsi, lors de campagnes de vaccination contre la grippe saisonnière en Suisse, des cas isolés de décès sont annoncés. Chacune de ces annonces est évaluée avec soin par Swissmedic. L'expérience actuelle confirme que, chaque fois, des affections graves sousjacentes (ex: du système cardio-vasculaire, des poumons ou des voies respiratoires) étaient en cause. Une relation avec la vaccination contre la grippe saisonnière ne peut en aucun cas être documentée de manière concluante. Une évaluation des annonces d évènements indésirables suspectés pour chaque vaccin est fournie ci-dessous. La différence de distribution de ces évènements est à rapporter au nombre variable de doses vaccinales utilisées et aux différentes recommandations de santé publique pour chacun des 3 vaccins autorisés en Suisse. I. Celtura En date du 11 décembre 2009, 15 annonces (11 femmes et 5 hommes) pour un total de 50 évènements indésirables concernant Celtura ont été reçues. 2 annonces sur 15 décrivent une réaction allergique (rash urticarien), effet secondaire potentiel connu du vaccin. 6 annonces sur 15 décrivent des symptômes neurologiques transitoires tels troubles visuels, vertiges ou anomalie sensorielle. Les paresthésies (sensation de brûlure, de picotement, hypoesthésie) sont des réactions secondaires potentielles connues du vaccin. Il n a pas été observé de progression vers une maladie grave. 1 annonce sur 6 décrit une fièvre postvaccinale accompagnée de troubles sensoriels transitoires (phénomène d Uthoff) ayant totalement régressé chez une personne présentant une anamnèse de sclérose en plaques. 1 décès est survenu chez un patient âgé de plus de 80 ans présentant une maladie chronique. L imputabilité du vaccin a été exclue. Aucune annonce ne concernait une femme enceinte ou un enfant. 3 / 7
Figure 2: Celtura Évènements indésirables suspectés (ADRs) classés selon le «system organ class» (SOC) Note concernant le diagramme : Le SOC décrit comme Empty se réfère à une entrée de texte libre ne correspondent pas à un terme standardise. II. Focetria En date du 11 décembre 2009, 33 annonces (20 femmes et 13 hommes) pour un total de 83 évènements indésirables concernant Focetria ont été reçues. 4 annonces sur 33 décrivent des réactions allergiques (rash urticarien, oedème des lèvres et de la langue, gène respiratoire), les cas les plus sévères nécessitant une prise en charge médicale immédiate. Les réactions allergiques sont décrites dans l information professionnelle du vaccin. 1 annonce sur 33 décrit une thrombocytopénie (nombre de plaquettes abaissé) modérée et transitoire. Elle a été mise en évidence sur la numération formule sanguine du patient en l absence de symptômes cliniques et a disparu spontanément. La thrombocytopénie est décrite dans l information professionnelle du vaccin. 1 annonce sur 33 comporte une perte de connaissance transitoire après vaccination, à imputer à la procédure d'injection elle-même et non pas au vaccin. 5 annonces sur 33 décrivent des symptômes neurologiques transitoires tels troubles visuels, vertiges ou paresthésies (sensation de brûlure, de picotement, d hypoesthésie). 1 annonce sur les 5 décrit le cas d une femme enceinte ayant présenté une paralysie faciale. La survenue d une névrite, comme une paralysie faciale, est décrite dans l information professionnelle du vaccin mais d autres causes potentielles, y compris infectieuses, doivent être prises en compte. 1 annonce sur 33 décrit le cas d un garçon de 15 ans ayant développé un zona. Le zona n est pas un évènement indésirable décrit. L imputabilité du vaccin n a pas été établie mais ce type d annonce est étroitement surveillé. 4 / 7
2 annonces sur 33 décrivent des douleurs articulaires, 1 cas sur 2 décrivant la survenue d une arthrite chez un patient avec arthrite inflammatoire préexistante. 7 annonces sur 33 concernent des femmes enceintes. 1 cas sur 7 décrit un déclenchement du travail prématuré, traité médicalement avec succès chez une patiente dont l anamnèse comporte un évènement similaire lors d une grossesse antérieure. 3 cas sur 7 décrivent une mort foetale in utéro. Swissmedic a terminé l analyse de 2 cas sur 3. Dans ces 2 cas, d autres facteurs plausibles peuvent avoir conduit à cette issue malheureuse. L imputabilité vaccinale a été estimée improbable. Le 3 ème cas est encore en cours d investigation. 14 annonces sur 33 concernent des enfants de moins de 16 ans. 9 annonces sur 14 concernent des enfants de moins de 3 ans ayant présenté une fièvre transitoire, des vomissements, une anxiété, et des réactions allergiques. 1 cas sur 33 décrit un épisode convulsif en l absence de fièvre chez un enfant présentant une maladie neurologique connue. L imputabilité du vaccin n a pas été établie. Figure 3: Focetria Évènements indésirables suspectés (ADRs) classés selon le «system organ class» (SOC) Note concernant le diagramme: Le SOC décrit comme Empty se réfère à une entrée de texte libre ne correspondent pas à un terme standardise. Par convention, le système de pharmacovigilance utilise par Swissmedic code toute exposition à un medicament au cours de la grossesse sous SOC 1500 Foetal disorders. SOC 1500 n est pas nécessairement un évènement indésirable foetal. 5 / 7
III. Pandemrix En date du 11 décembre 2009, 312 annonces (191 femmes, 116 hommes, 5 de sexe indéterminé) pour un total de 882 évènements indésirables concernant Pandemrix ont été recencés. Pandemrix représente la majorité des annonces (87%) enregistrées dans PaniFlow, en relation avec la plus grande disponibilité et utilisation vraisemblable de ce vaccin en Suisse. 47 annonces sur 312 décrivent des allergies (rash urticarien, oedème des lèvres et de la langue, gène respiratoire), les cas les plus sévères nécessitant une prise en charge médicale immédiate. Les réactions allergiques sont décrites dans l information professionnelle du vaccin. 27 annonces sur 312 décrivent des arthralgies (douleurs articulaires) chez des patients dont 6 avaient des antécédents d arthrite. Une autre annonce décrit une vascularite allergique (non confirmée par biopsie) chez une personne plus âgée présentant une maladie rhumatismale. Le patient a été hospitalisé et est en cours de rétablissement. Les douleurs et oedèmes articulaires sont des évènements indésirables connus mais rares, bien décrits dans l information professionnelle des vaccins contre la grippe pandémique mais aussi saisonnière. La vascularite est également un évènement indésirable très rare mais connu de ces vaccins. Dans le cas décrit ci-dessus, d autres étiologies n ont pas pu être exclues. 11 annonces sur 312 comportent une perte de connaissance transitoire après vaccination à imputer à la procédure d'injection elle-même et non pas au vaccin. 17 annonces sur 312 décrivent des symptômes neurologiques transitoires tels troubles visuels, vertiges ou paresthésies (sensation de brûlure, de picotement, d hypoesthésie). 2 annonces sur 312 décrivent des cas de paralysie faciale. La survenue d une névrite, comme une paralysie faciale, est décrite dans l information professionnelle du vaccin mais d autres causes potentielles, y compris infectieuses, doivent être prises en compte. 2 annonces sur 312 rapportent l'apparition - chez des patients souffrant de sclérose en plaques - de symptômes neurologiques identiques à ceux survenus lors de crises précédentes et répondant bien au traitement habituel. Les symptômes décrits correspondent à ceux déjà présentés par les patients dans le cadre de la maladie. 6 annonces sur 312 décrivent la survenue d un zona. Le zona n est pas un évènement indésirable décrit. L imputabilité du vaccin n a pas été établie mais ce type d annonce est étroitement surveillé. Une autre annonce rapporte l apparition d un abcès au point d injection nécessitant la prescription d un traitement antibiotique. Une stricte antisepsie doit être respectée lors de chaque injection. 12 annonces sur 312 concernent des enfants de moins de 16 ans. 2 annonces sur 12 concernent des enfants de moins de 3 ans ayant présenté une fièvre transitoire, des vomissements, une anxiété, et des réactions allergiques. 1 cas sur 2 décrit une convulsion fébrile chez un nourrisson de 7 mois qui s ést complètement rétabli. Les convulsions sont une complication reconnue de la fièvre chez le jeune enfant. 9 cas de décès sur 312 ont été rapportés. Dans les 9 cas, les patients présentaient une maladie chronique sous-jacente et l imputabilité du vaccin a été estimée improbable. 6 / 7
Figure 4: Pandemrix Évènements indésirables suspectés (ADRs) classés selon le «system organ class» (SOC) Note concernant le diagramme: Le SOC décrit comme Empty se réfère à une entrée de texte libre ne correspondent pas à un terme standardise. Rapport publié le: 17.12.2009 7 / 7