P R O M O T I O N 2 0 1 3 Travaux de fin d études d ingénieurs Soutenances du 4 au 6 septembre 2013
Préambule Des ingénieurs généralistes pluridisciplinaires, capables de porter et d accompagner l innovation au cœur de l entreprise. L Ecole des Mines d Albi porte dans ses gènes la dimension industrielle et entretient un lien fort et actif avec le monde de l entreprise. Les ingénieurs qu elle forme s inscrivent dans cette dynamique : appuyés sur un socle solide de connaissances scientifiques et techniques, opérationnels dans un environnement mondialisé hautement concurrentiel, maîtrisant les processus industriels et l organisation des systèmes, ils savent mesurer les enjeux de l entreprise, pour imaginer et mettre en œuvre l innovation sous toutes ses formes. La proximité avec les Laboratoires de Recherche de l École, grâce notamment à l implication des enseignants-chercheurs dans la formation, les sensibilise également aux apports de la recherche scientifique pour la compétitivité et le développement des projets de l entreprise. A partir d un tronc commun pluridisciplinaire, les élèves en formation initiale sous statut d étudiant peuvent s orienter vers quatre grands domaines d approfondissement : - Eco-activités et énergies (EAE) - Bio-Santé-Ingénierie (BSI) - Ingénierie des Matériaux avancés et Structures (IMAS) - Génie industriel, Processus et Systèmes d information (GIPSI) Pour les élèves sous statut d apprenti, trois secteurs sont proposés, reliés aux quatre domaines précédents : - Industrie manufacturière et Mécanique aéronautique (SIMMA) - Energies et Nouveaux matériaux pour le bâtiment (SENMBA) - Industrie pharmaceutique et Services (SIPHASS) L École des Mines d Albi amène ses élèves à construire leur projet personnel et professionnel, dans une ouverture constante aux valeurs de respect humain, environnemental et sociétal. Les travaux de fin d études, qui sont ici présentés, éclairent de façon concrète les compétences acquises tout au long de la formation. Ces travaux réalisés dans le cadre d une mission en entreprise de cinq à sept mois, qui font l objet d un rapport écrit et d une soutenance orale publique. Les personnes souhaitant assister à une soutenance sont priées de se faire connaître, au moins la veille, auprès du service support élèves. Tél: 05 63 49 30 02 Courriel : support-eleves@mines-albi.fr 1
Ecole et entreprises, une relation forte et active En lien permanent avec son environnement industriel et économique, l Ecole des Mines d Albi met en œuvre tout au long de la formation dispensée aux étudiants plusieurs activités pédagogiques en prise directe avec les entreprises. Les Travaux de Fin d Etudes (TFE) présentés ici sont les résultats pour chaque élève de 5 à 7 mois de présence en entreprise autour d une problématique ou d un projet spécifique. Les stages en entreprises, au cours desquels l élève ingénieur apporte son savoir-faire, sa culture «Mines» et son regard neuf. Les Sciences de l action, au cours desquelles un binôme d élèves de M2 (dernière année) intervient en consulting sur une problématique concrète de l entreprise. (contact : Jacques LAMOTHE) Les Missions Innov Action, qui font intervenir dans l entreprise un groupe de 5 élèves de M1 (avant-dernière année), pour approfondir un projet innovant. (contact : Jean-Michel ALAVERDOV) L Etude de Marchés, réalisée par un binôme d élèves en M1. (contact : Didier GROUSET) La Veille Innovation Brevet, formule originale qui s appuie sur la recherche documentaire des élèves en L3 pour identifier les sources d information nécessaires à la réalisation d un projet ou au dépôt d un brevet. (contact : Bruno GRANO) En complément de ces actions qui s appuient sur les travaux d élèves, Mines Albi intervient de façon régulière au travers de ses enseignants-chercheurs et personnels de recherche, dans le cadre de contrats de recherche, qui apportent aux partenaires industriels l expertise scientifique de l Ecole. Enfin, l incubateur concourt au développement de jeunes entreprises innovantes en apportant aux porteurs de projets les structures adéquates d accompagnement matériel, technologique et scientifique. 2
Les missions confiées aux apprentis dans les entreprises La formation d ingénieur généraliste en alternance sous statut d apprenti est destinée à des jeunes de moins de 26 ans, motivés pour suivre des études de haut niveau et acquérir simultanément une expérience professionnelle. Ils sont recrutés dans des entreprises appartenant à 3 grands secteurs d activité : l industrie pharmaceutique (SIPHASS), le bâtiment (SENMBA) et l industrie mécanique (SIMMA) et peuvent exercer des métiers allant de la R&D jusqu à la production de biens et services en passant par des fonctions transversales telles que la qualité, la maintenance, les méthodes, l amélioration continue, etc. Chaque année, les apprentis passent plus de trente semaines en entreprise (soit environ 1000 heures) avec des périodes allant de 5 à 20 semaines de la première à la troisième année. Dans chaque entreprise, leur formation est supervisée par un maître d apprentissage, ingénieur confirmé qui les accompagne pour leur apprendre leur futur métier. La formation en entreprise a pour objectif de renforcer les connaissances acquises à l école et de vérifier que l apprenti est capable de les mobiliser pour les transformer en compétences professionnelles. Ce sont notamment les aptitudes à résoudre des problèmes d importance ou de complexité plus ou moins grande et dans des dimensions scientifiques, techniques et managériales qui sont prises en compte. L évaluation de l acquisition des compétences en entreprise est vérifiée chaque année par la réalisation d un rapport écrit et d une soutenance orale portant sur un projet représentatif des activités de l apprenti. De la première à la troisième année, les apprentis doivent être capables de remplir des missions allant progressivement d un niveau de technicien supérieur jusqu à un niveau d ingénieur débutant. Alors que les compétences techniques et scientifiques sont les plus utilisées en début de formation, en fin de formation les apprentis doivent aussi développer des compétences managériales propres au métier de l ingénieur. Les travaux de fin d études résumés dans cette plaquette portent donc sur les projets que les apprentis ont menés durant cette dernière année de formation en entreprise.. contact : Frank FONTANILI Responsable formation par l apprentissage 3
SOMMAIRE Ce livret est le recueil des résumés des TFE des sept domaines : 1 - Domaine BSI Bio Santé Ingénierie 7 2 - Secteur SIPHASS Industrie Pharmaceutique et Services de Santé 19 3 - Domaine EAE Eco-Activités et Energies 25 4 - Secteur SENMBA Energies et Nouveaux Matériaux pour le Bâtiment 55 5 - Domaine IMAS Ingénierie des Matériaux Avancés et des Structures 61 6 - Secteur SIMMA Industrie Manufacturière en Mécanique et Aéronautique 81 7 - Domaine GIPSI Génie industriel, Processus et Systèmes d Information 87 8 - Index Liste des élèves par ordre alphabétique 116 5
Bio-Santé Ingénierie Du 4 septembre 2013 au 8 septembre 2013 Salle 1A12 et 1A17 Ecole des Mines d Albi Manager des projets complexes, au stade de la conception du procédé, du développement, de la production, de la logistique, est la vocation de l ingénieur généraliste qui souhaite déployer son activité dans les secteurs de la santé, de la pharmacie, des bio-industries, de l agro-alimentaire, de la cosmétique, de la biotechnologie Le Domaine Bio-Santé-Ingénierie (BSI) lui apporte la connaissance pointue indispensable de ces secteurs industriels, et de leur évolution, tant d un point de vue économique que réglementaire et de la qualité. Les méthodes pédagogiques (projets, conférences, TP, visites..) et les intervenants variés (internes et externes à l école dont de nombreux industriels) permettent de stimuler la curiosité du futur ingénieur pour qu il puisse développer les nouveaux produits qui émergeront dans quelques années, médicaments du futur ou produits innovants des bio-industries, et être acteur de la compétitivité des entreprises. BSI lui apporte la mixité de compétences nécessaire pour produire efficacement des produits présentant qualité et sécurité, pour améliorer continuellement les processus de production, en s appuyant sur les sciences de l ingénieur et l analyse qualitative et quantitative des paramètres opératoires. Deux options sont possibles : Pharma-Bio-santé, qui prépare aux secteurs des industries pharmaceutiques et du médicament, de la santé, de la cosmétique Agro-Bio-Santé, qui prépare aux secteurs de l agro-alimentaire, des bio-industries, de la biotechnologie Responsable du Domaine Bio-Santé-Ingénierie : Michel BARON Adjoints : Laurence GALET et Olivier LECOQ 7
Bio-Santé-Ingénierie Agro-Bio-Santé Athénaïs BOEFFARD LES VERGERS DE CHÂTEAUBOURG CHÂTEAUBOURG (35) Référentiel IFS-Food et ses exigences en matière de Food Defense : mise en place d un plan de sûreté des denrées alimentaires. Les Vergers de Châteaubourg sont une entreprise de la société Lactalis Nestlé Produits Frais, filiale de Lactalis et Nestlé. Les Vergers de Châteaubourg transforment les fruits pour d autres industries alimentaires et aussi pour le circuit de la grande distribution et de la restauration hors-domicile. Gage de son engagement pour la qualité de ses produits, l entreprise est notamment certifiée IFS-Food (International Featured Standards) pour ce qui concerne les aliments vendus sous marque de distributeur. Ce référentiel définit des exigences associées aux activités de production, conditionnement, stockage et de distribution de denrées alimentaires. Depuis juillet 2013, la nouvelle version de l IFS inclut un chapitre destiné à protéger la chaîne alimentaire contre les actes de malveillance. Alors que le programme HACCP est destiné à prévenir les risques non intentionnels, un programme de Food Defense est destiné à prévenir les risques intentionnels. Le projet de ce stage de fin d étude est de mettre en place un tel programme pour répondre aux nouvelles exigences du référentiel IFS. Cela passe par l adaptation au site industriel de guides mis à disposition par les autorités ainsi que par la prise d initiatives propres à l entreprise. Des moyens de maîtrise déjà mis en place dans l HACCP servent aussi à la Food Defense. Cathy MASSACRIER CONSERVES FRANCE VAUVERT (30) Amélioration du système Qualité, Hygiène, Sécurité, Environnement : Préparation des audits IFS/BRC, mise à jour des études HACCP et de la documentation associée Conserves France est la filiale française du groupe Conserve Italia, leader italien des conserves alimentaires. Le site de Vauvert est spécialisé dans la fabrication de produits à base de fruits : conserves de fruits au sirop, compotes et confitures, commercialisés sous les marques Saint Mamet, Valfrutta et sous marques de distributeurs (MDD). Pour garantir la qualité de ses produits et répondre aux attentes de ses clients, le site de Vauvert est certifié IFS (International Featured Standards) et BRC (British Retail Consortium). Ces certifications sont exigées par la plupart des enseignes de la grande distribution pour pouvoir fabriquer des produits sous MDD. Le renouvellement de ces deux certifications est réalisé tous les ans et demande beaucoup de préparation. Ce stage de fin d études, divisé en plusieurs projets, se traduit par les missions suivantes : - Préparation des audits IFS/BRC et des audits clients. - Mise à jour des études HACCP. - Actualisation des consignes de travail. - Participation à la gestion du système documentaire QHSE. - Réalisation d inspections et suivi des audits internes. - Suivi des plans d actions suite aux audits. - Participation à l amélioration du système de management QHSE. 8
Bio-Santé-Ingénierie Agro-Bio-Santé Fabienne NEMORIN BLÉDINA VILLEFRANCHE / SAÔNE (69) Huis clos Mise en place de la certification ISO 22000:2005 chez Blédina Rattachée à la division Nutrition Infantile de Danone (Danone Baby Nutrition), Blédina est une entreprise qui évolue dans un domaine exigeant, celui des enfants jusqu à 3 ans. Dès lors, la maitrise de la sécurité des aliments est un pré-requis pour fournir en permanence des produits sûrs, protégeant ainsi la santé de ces enfants. La norme ISO 22000 est une norme internationale de système de management de la sécurité des denrées alimentaires. En visant cette certification, le siège de Blédina souhaite : - Structurer son système de management de la sécurité des aliments - Valoriser ses engagements envers la sécurité des aliments auprès de ses clients, fournisseurs et autres parties prenantes Intégrée à la Direction Animation Qualité du siège, l objectif de mon travail de fin d études est de préparer Blédina à la certification ISO 22000. Ce projet consiste tout d abord à définir un périmètre de certification et à formaliser un plan d actions à partir d un état des lieux effectué par un consultant externe en 2012. Il passe ensuite par le pilotage des actions prioritaires. Fabio TARDELLI MORAES AGRONUTRITION CARBONNE (31) Impact de l utilisation des nouveaux intrants biosourcés sur les propriétés physico-chimiques des végétaux (plantes et graines) Agronutrition est une entreprise filiale du groupe De Sangosse, elle conçoit, fabrique et commercialise la plus large gamme de compléments nutritionnels pour les plantes. Les divers produits commercialisés se divisent dans quatre domaines d expertise : Prévention et traitement des carences ; Amélioration de la qualité ; Fertilisation environnementale Les nutriciteurs (nutrition et élicitation naturelle) Deux lignes importantes dans l entreprise sont les intrants d application foliaire. Dans le cadre de mon TFE au sein du département de la recherche agronomique. Je fais des recherches sur des nouvelles formulations au niveau de la rhéologie de surface pour évaluer le profil de mouillage, pénétration et distribution de tels intrants sur certaines plantes modèles. La nouvelle formulation doit avoir un bon profil de mouillage et de dispersion sur les feuilles. Le projet commence avec une recherche bibliographique des nouvelles technologies et composants, suit des études en laboratoire, l idéal est que les nouvelles formulations soient certifiées pour une future insertion au marché. 9
Bio-Santé-Ingénierie Pharma-Bio-Santé Florian BAUR INSTITUT DE RECHERCHE PIERRE FABRE GAILLAC (81) Huis clos Développement d un procédé de purification d un principe actif par la méthode HPLC. Le site Pierre Fabre de Gaillac assure le développement et la production de principes actifs pharmaceutiques et cosmétiques pour toutes les activités du groupe. Ce site a notamment développé un savoirfaire spécifique dans le domaine de la purification de molécules à usage pharmaceutique. La chromatographie liquide à haute performance (HPLC) est la principale méthode employée pour purifier les molécules actives. Au sein du service industrialisation, ma mission durant ce stage de fin d études a été de développer le procédé de purification d un principe actif par HPLC. La problématique à résoudre consiste à trouver un compromis entre les exigences qualitatives et le coût économique du fonctionnement de ce procédé. En effet, le procédé développé doit permettre de suffisamment purifier la molécule active tout en restant économiquement viable pour une exploitation industrielle. Les principales tâches réalisées au cours de cette mission sont les suivantes : - Réalisation d essais en chromatographie analytique et préparative. - Etude de l influence de différents paramètres sur la qualité de la séparation (silice employée, éluant utilisé, charge en produit, temps de la purification, etc ) - Mesure de l efficacité des colonnes HPLC employées (calcul du nombre de plateaux théoriques ou de la résolution). Emma CHEVALIER SANOFI VITRY/SEINE (94) La démarche de scale-up/scale-down appliquée à des bioréacteurs pour la production d anticorps monoclonaux à l échelle industrielle. A l heure où l industrie pharmaceutique se lance dans les biotechnologies, Sanofi innove dans le domaine en développant différents produits biothérapeutiques. Les anticorps monoclonaux et les protéines recombinantes font partie intégrante de la stratégie d innovation de l entreprise, et laissent présager des avancées notables, notamment en oncologie. Le site de R&D de Vitry sur Seine abrite l unité Bioprocesses, dédiée au développement de la culture cellulaire à l échelle industrielle. La culture de cellules animales à échelle industrielle présente de nombreux défis, et une connaissance approfondie des lignées cellulaires et du matériel utilisé pour leur croissance est nécessaire afin de mener à bien la production des anticorps monoclonaux. Au cours de mon stage de 6 mois au sein du service Upstream Processes, je devrai caractériser les bioréacteurs utilisés pour la culture cellulaire à différentes échelles afin de faciliter la démarche de scale-up. Les paramètres les plus importants à évaluer seront ceux influençant l hydrodynamique des fluides, et notamment les transferts d oxygène à l intérieur des bioréacteurs. Afin d atteindre ces objectifs, des essais sur différentes tailles de bioréacteurs, allant de 5 L à 500 L seront effectués. 10
Bio-Santé-Ingénierie Pharma-Bio-Santé Morgane DEILHES GALDERMA SOPHIA-ANTIPOLIS (06) Participation à la revue et adaptation des plans de développement standard d un médicament La migration du système de données vers une nouvelle version du logiciel de gestion de projets Planisware (R4 vers P5) est à l origine d une réflexion globale sur le modèle de planification de projets et la modélisation des activités dans les plans de Développement chez Galderma R&D. En support à la planification de projets, il existe des plans standard de Développement, dits «Generic Projects», qui permettent la création des plans projets selon une référence de temps et de coûts, en fonction de différents critères (maladie cible, forme thérapeutique, etc). Il est nécessaire d adapter les Generic Projects, en termes de stratégie, de modélisation et d horizon de planification pour permettre leur migration technique, ainsi que leur adéquation avec le futur modèle de planification. Pour cela, un groupe de travail est initié, avec pour objectif principal l adaptation d un plan Generic Project global. Dans cet objectif, les points critiques principaux concernent un aspect de codification des activités composant le Generic Project, la revue et l intégration d activités standard métiers et l adaptation des activités aux nouveaux horizons de planification (court et long terme) ainsi que définition des process techniques de passage d un horizon long terme à un horizon court terme. Justine FARGIER CHANEL PARFUMS-BEAUTÉ PANTIN (93) Huis clos Chargée de projets Qualité management visuel et base documentaire La Maison Chanel est constituée de trois divisions: Parfums-Beauté, Mode et Joaillerie-Horlogerie. Dans le cadre de mon stage de fin d étude, j ai rejoint la division Parfums-beauté au sein du Centre de Recherche et Développement situé en région parisienne. Intégrée au service d Assurance qualité, je suis en charge de l implémentation de la nouvelle version de la base documentaire. Dans ce cadre, j organise la structure documentaire en suivant les lignes directrices de l Assurance Qualité Centrale, et en les appliquant au centre de R&D. Dans un objectif d amélioration continue, je m occupe d audits internes au sein de l entreprise notamment les audits 5S, technique de management de la qualité. De la planification à la réalisation de ces audits, en passant par la rédaction des grilles d évaluation et la formation des équipes, ce projet complet s échelonne sur l ensemble de mon stage. Les produits cosmétiques sont encadrés par une règlementation stricte qui, pour mieux protéger le consommateur, est la même en France et dans toute l Union Européenne. Elle définit les Bonnes pratiques de Fabrication qui garantissent la qualité du processus de fabrication. Dans cet objectif BPF, j effectue la mise en place du management visuel sur le nouveau site R&D. Pour cela, je crée des supports visuels pour différencier les zones liées aux conditions d hygiène et sécurité. 11
Bio-Santé-Ingénierie Pharma-Bio-Santé Alice GROISIER CENEXI FONTENAY-SOUS- BOIS (94) Qualification d équipements de lignes de conditionnement Ce travail de fin d études s est déroulé au sein du service «Méthodes Packaging» de Cenexi, façonnier pharmaceutique notamment reconnu pour sa capacité de production d ampoules injectables. Mes missions ont consisté à collaborer aux différentes phases de qualification de lignes de conditionnement. La démarche de qualification, exigence des Bonnes Pratiques de Fabrication, consiste à s assurer que les produits conditionnés sont conformes aux spécifications en vigueur selon un procédé efficace et reproductible. L une des missions de la qualification est de mettre en lumière les éventuelles anomalies, à travers des essais réalisés suivant un protocole, et de les résoudre. La qualification s étend de la conception (QC), aux performances (QP) en passant par l installation (QI) et l opérationnel (QO). Les deux principaux axes de travail ont été : - la qualification d une nouvelle ligne de conditionnement d ampoules suite à la redéfinition complète du conditionnement du produit, - la qualification d équipements permettant différentes solutions d inviolabilité des étuis conditionnés, exigence croissante des industries pharmaceutiques difficile à mettre en œuvre sur des équipements anciens. Toutes ces activités de qualification s inscrivent dans une gestion de projet transverse impliquant les services de production, le planning, la maintenance, l assurance qualité et le data artwork management. Olivier IOB KOBE GAKUIN UNIVERSITY KOBE (JAPON) Design and preparation of delivery systems based on nanoparticle Mon stage s effectue au sein du laboratoire de recherches pharmaceutiques de la Kobe Gakuin University au Japon. Ce laboratoire mène d importantes recherches dans le milieu nano-particulaire en vue d améliorer le traitement lourd dont bénéficient les patients atteints du cancer. Ce traitement est basé sur le bombardement de neutrons thermiques d un composé émetteur de radiations capable de détruire les cellules tumorales. Dans cette optique, le développement d un médicament à base de gadolinium pourrait satisfaire ce besoin étant donné que son rayon d action lui permet de s attaquer uniquement aux cellules infectées. Les missions de mon stage se déroulent en recherche expérimentale : -Préparer les nano-particules de gadolinium 157 -Effectuer l enrobage au polyéthylène-glycol afin d éviter les problèmes d agglomération lors des injections in vivo -Réaliser les tests de caractérisation des particules et de teneur en gadolinium dans les organes de la souris -Effectuer une étude comparative avec les tests à injection intra-tumorale et avec les tests où la lécithine sert d agent enrobant. -Effectuer différentes formulations afin de constater l impact des différents agents enrobants 12
Bio-Santé-Ingénierie Pharma-Bio-Santé Delphine JOUIN PFIZER MONTRÉAL (CANADA) Développement et implantation de techniques PAT (Process Analytical Technology) pour des procédés pharmaceutiques En 2004, la FDA (Food and Drug Administration) met en évidence le besoin de concevoir, analyser et contrôler les procédés de fabrication pharmaceutiques par l intermédiaire des PAT. Ce concept vise à mieux connaitre les processus, et pouvoir contrôler en temps réel les paramètres critiques, pour ainsi diminuer les contrôles en laboratoire et les rejets de production. La chaire industrielle entre Pfizer, un des leaders pharmaceutiques mondiaux, et l université de Sherbrooke a pour mission de développer et promouvoir l utilisation des PAT. Ma mission, décomposée en projets pour plusieurs sites dans le monde, se traduit par les tâches suivantes: - Mener des études de faisabilité pour l implantation des PAT visant à : quantifier des principes actifs et des excipients en sein d un gel et d une solution d enrobage; diminuer la durée des tests microbiologiques en laboratoires pour la validation nettoyage des équipements (analyses spectroscopiques NIR, UV, Raman, ) - Mettre en place les protocoles et réaliser les tests à échelle laboratoire en respectant les normes BPF. - Construire et valider les modèles chimiométriques. - Démarcher les fournisseurs et proposer une solution appropriée pour la mesure en ligne du ph, de la viscosité, de la densité ou du niveau. Pauline LEBOSSÉ GIVAUDAN ARGENTEUIL (95) Huis clos Caractérisation de microcapsules de parfum Givaudan est le leader mondial sur les industries des arômes et des parfums, il propose ses produits aux entreprises de l agroalimentaire, aux fabricants de biens de consommation et aux entreprises de la parfumerie. Le service «Delivery System» où j effectue mon stage de fin d étude travaille sur la micro-encapsulation du parfum pour une utilisation dans les lessives, les déodorants ou encore les shampoings. Mon travail consiste à aider le service Delivery System à caractériser les différentes capsules brevetées par Givaudan pour des applications sur les lessives et adoucissants. Mon travail porte sur : - La quantification de la PolyEthylèneImine résiduelle dans les Scenticaps - Le développement d une méthode rapide pour étudier la diffusion des capsules - L étude de l impact du parfum libre sur la diffusion - L identification des règles physico-chimiques de parfumerie de Méchacaps L objectif du stage est d avoir une meilleure connaissance des capsules fabriquées en termes de diffusion, de matières premières résiduelles ainsi que de permettre à l équipe de Delivery System un gain de temps de manipulation. 13
Bio-Santé-Ingénierie Pharma-Bio-Santé Léonard LEGOIX AREVA MELOX CHUSCLAN (30) Etude du mélange des poudres d un procédé de fabrication de combustible nucléaire. Depuis le lancement de sa production industrielle en 1995, Melox est le 1er producteur mondial de MOX, un mélange de poudres à base d uranium appauvri et de plutonium. Ce dernier est issu du traitement du combustible, usé après quelques années d utilisation en réacteur nucléaire. Des pastilles sont fabriquées selon un procédé classique de métallurgie des poudres. Le bon fonctionnement de ce procédé de broyage et dilution d un mélange primaire repose sur une homogénéisation performante des poudres. L objectif est d étudier les paramètres de mélange afin d étendre la plage de fonctionnement des mélangeurs de Melox. Cette étude repose sur des essais en laboratoire selon la démarche ci-dessous : - prendre connaissance des problématiques de l entreprise - effectuer une étude bibliographique de thèses et de publications sur le mélange des poudres - modéliser des mélangeurs à l aide d outils de conception assistée par ordinateur - caractériser les poudres - préparer, réaliser et interpréter des expériences de mélange des poudres - transposer à l échelle industrielle Compte tenu de la particularité des matériaux mis en œuvre à Melox, une formation sur la sécurité spécifique à l industrie nucléaire et des visites médicales ont dû être réalisées. Emilie LEONE MERCK SHARP & DOHME- CHIBRET RIOM (63) Optimisation de la gestion des filtres à gaz Situé près de Clermont-Ferrand, le site Mirabel du groupe Merck est spécialisé dans la production de médicaments stériles : antibiotiques, antifongiques et collyres ophtalmiques. Cette production nécessite l utilisation d une centaine de filtres stérilisant l air comprimé et l azote. Le groupe Merck a la volonté d harmoniser les pratiques de gestion de ces filtres au niveau mondial. A partir des recommandations de la FDA et de la PDA, association internationale de l industrie pharmaceutique, le siège social Merck a émis une directive sur la gestion des filtres, qui doit être appliquée sur tous les sites stériles Merck avant fin août. Dans le cadre de l application de cette directive, je suis chargée de revoir les pratiques de gestion des filtres à gaz et en particulier d harmoniser leurs fréquences de changement entre les différentes lignes de production. Après avoir analysé les données existantes sur les filtres, ma mission consiste à établir une qualification de leur cycle de vie, justificatif technique prouvant l intégrité des filtres pendant toute la durée de leur utilisation. 14
Bio-Santé-Ingénierie Laure-Anne PEYRAT LABORATOIRE PIERRE FABRE DERMO- COSMÉTIQUE Pharma-Bio-Santé Huis clos Recherche de propriétés Dermo-Cosmétiques d une micro-algue Inventeurs du concept de dermo-cosmétique, les laboratoires Pierre Fabre sont devenus le 2ème laboratoire dermo-cosmétique européen au niveau officinal. Les substances végétales constituent, pour ce groupe, un axe majeur de la recherche scientifique. Ce stage se déroule au sein du Laboratoire de Biotechnologie Végétale de l Oncopole Pierre Fabre Dermo-Cosmétique. Le but de ce laboratoire de Recherche est de découvrir de nouveaux principes actifs extraits du végétal et issus des biotechnologies. Une partie des recherches du laboratoire de Micro- Biotechnologie se concentre sur la détermination de propriétés d une micro-algue d eau douce. Le but est de déterminer si ce végétal possède des propriétés TOULOUSE anti-oxydante, anti-radicalaire, anti-tyrosinase (blanchiment de la peau) et anti-bactérienne. Mon objectif est de cultiver ces cellules d algues in vitro, de les extraire puis de réaliser différents tests sur les extraits bruts puis sur les extraits élicités. L élicitation permet d activer une synthèse d un composé d intérêt en réaction à un processus de défense. Le choix de l éliciteur ainsi que sa concentration est donc fondamental à déterminer. Les extraits présentant une activité seront fractionnés par HPLC puis analysés par spectrométrie de masse et RMN. Les résultats obtenus seront, par la suite, traités informatiquement et des plans d expériences visant à l optimisation de la production d actif seront réalisés. Julie SETTIPANI UNILEVER COLWORTH (RU) Etude de la modélisation informatique des interactions récepteurs/ligand dans le cadre d une étude toxicologique Unilever, multinationale dans le secteur des biens de grande consommation, est présente sur les marchés des produits alimentaires, de soin de la personne et d entretien de la maison. L entreprise possède plusieurs centres de recherche, dont celui de Colworth au Royaume-Uni où se situe le SEAC (Safety & Environmental Assurance Centre), centre axé sur la sécurité et l environnement. C est dans ce centre de R&D, qui a pour mission d évaluer, pour chaque produit, les risques environnementaux, professionnels et liés à la sécurité du consommateur, que j ai réalisé mon stage de fin d étude. Un des projets du SEAC consiste à rechercher de nouveaux outils basés sur les mécanismes chimiques, permettant d évaluer les risques liés aux différents produits. Pour cela, une compréhension complète et précise des événements menant de l événement moléculaire initial aux effets physiologiques observés est nécessaire. C est au niveau de la compréhension de l événement initial que se situe mon sujet. En effet, mon stage au sein du SEAC consistait à développer une meilleure compréhension de la modélisation informatique des interactions récepteur biologique/ ligand. Pour ce faire, j ai du réaliser une étude des logiciels existants, étudier leurs caractéristiques, inconvénients et avantages, et réaliser des études de cas afin de déterminer quel était le (ou les) outil(s) le(s) plus adapté(s) pour modéliser ces interactions récepteur/ ligand. Cela, en gardant à l esprit que dans le cadre d une étude toxicologique, il s agit de tester l interaction d un ligand avec de nombreux récepteurs d intérêts, et non l inverse comme souvent dans l industrie pharmaceutique. 15
Bio-Santé-Ingénierie Pharma-Bio-Santé Chantal TERRENOIR PIERRE FABRE DERMO COSMÉTIQUE LAVAUR (81) Huis clos Gestion de projets pour les marques René Furterer et Galénic Pierre Fabre Dermo Cosmétique est le second groupe pharmaceutique indépendant français et également le second laboratoire européen de dermo-cosmétique en officine. La gestion de projets est assurée par la Direction de la Planification Stratégique, afin de garantir le lancement de nouveaux produits tout en respectant les délais, les coûts et la qualité. Ce service, au sein duquel j ai effectué mon stage de fin d études, est composé de chefs de projet qui assurent le management transverse du développement des produits pour les différentes marques de PFDC. Ma mission principale consiste à gérer des projets sur des nouveaux produits pour les marques René Furterer et Galénic. Pour cela, je dois mettre en place des plans de développement avec les experts métiers, planifier et suivre les projets, analyser et gérer les risques, assurer le management transverse des experts métiers intervenant sur les projets de développement, réaliser un suivi précis des projets (étapes clé, jalons de validation, etc.) et proposer des mesures correctives en cas d aléa ou non conformité. Je réalise aussi une mission secondaire qui vise à harmoniser les méthodes et les outils de travail au sein du service. Antonin VIAUD SANOFI CHIMIE SISTERON (04) Caractérisation de la phase amorphe dans différents principes actifs pharmaceutiques La production de PA (Principe Actif) est généralement soumise à un procédé long et complexe. Tout au long du façonnage, certaines étapes comme le broyage ou le séchage peuvent amener à la production de phase amorphe indésirée au sein du PA. En comparaison avec des phases cristallines, la phase amorphe possède des propriétés physico-chimiques bien distinctes. Par exemple, des différences de compressibilité peuvent être constatées. La solubilité peut également être impactée, l amorphe étant beaucoup plus soluble. Qui plus est, l amorphe généré est instable et va par conséquent évoluer librement on parlera de relaxation vers un état cristallin. Ainsi, ces différences peuvent amener à de nombreuses complications en vue de la mise en forme et du stockage du PA. Le sujet de ce rapport porte sur la phase amorphe et la relaxation qui lui est associée. Il est nécessaire pour cela de savoir identifier précisément chacune des deux phases au sein d un échantillon, et de pouvoir les quantifier. Cela permettra d en déterminer notamment la cinétique de relaxation, et d analyser l influence de différents paramètres sur ce phénomène. 16
Bio-Santé-Ingénierie Cécile VOIGNIER SANOFI Pharma-Bio-Santé VITRY/SEINE (94) Huis clos Optimisation de la stabilité des nano-suspensions cristallines issues du broyage en voie humide Sanofi R&D possède un département sciences pharmaceutiques pour la recherche et développement des produits et des procédés associés. Travaillant au service «pharmaceutical engineering», nos missions sont axées sur le développement et l optimisation des procédés à forte empreinte technologique. De nos jours, la découverte des nouvelles molécules actives, ayant la propriété physique d être hautement insoluble dans l eau, est grandissante. Cette solubilité minimale entraîne une biodisponibilité très faible pour la voie orale et des limitations conséquentes de la formulation pour la voie parentérale. Ces dernières années, les suspensions nanocristallines sont développées pour remédier au problème de la faible solubilité. En effet, par la réduction de la taille des particules, le taux de dissolution et la solubilité de la molécule Jiawen WU active se trouvent nettement améliorés. En revanche, cette réduction de la taille des particules accroit notablement les interactions inter-particulaires qui peuvent favoriser la ré-agglomération. Pour éviter ce phénomène, une stabilisation physique des particules réduites est nécessaire. Assez souvent, le «step by step» approche est favorisé au détriment de la véritable connaissance des interactions physico-chimiques subsistant dans les suspensions nanocristallines. Le travail de fin d études consiste à la mise en place des outils méthodologiques basées sur les fondamentaux physico-chimiques en réalisant un screening des agents stabilisants sur la base de la mouillabilité, la rhéologie, les charges de surface, l adsorption et l impact de la force ionique. A terme, cette nouvelle approche permettra au formulateur de disposer d une formulation robuste basée sur ces fondamentaux. SANOFI MONTPELLIER (34) Mise au point d une méthode de suivi en ligne des mélanges de poudre sèche par sonde PAT-NIR Le concept «Process Analytical Technology» (PAT), consiste au niveau de la recherche et développement, d améliorer la compréhension des procédés, d identifier les paramètres critiques, de définir et décrire un «domaine d étude» ou «design space» et de faciliter le changement d échelle des procédés et ainsi au niveau industriel, de réaliser des contrôles en continu («in line») au cours des étapes de fabrication. Dans ce cadre l objectif est de garantir la qualité du produit tout au long du processus de fabrication, d optimiser le temps de fabrication, de réduire les pertes et donc les coûts. Pour cela, les techniques spectroscopiques proche infra-rouge (PIR ou NIR) sont particulièrement adaptées pour le suivi et la compréhension des différentes étapes 17 de fabrication des comprimés dont les étapes de mélange et lubrification. Les objectifs de mon stage sont multiples : - Remise en service du mélangeur par retournement «Bolhé LM40 NIR» - Etude de l homogénéité de l étape de mélange: Effet dose Effet des caractéristiques Physico-chimique des constituants Détermination du «End Point» de mélange - Etude de l étape de lubrification - Etude Scale-up : Changement taille cuve, Changement d équipement : (mélangeur «Bolhé» versus mélangeur «CMA» : impact de la forme des cuves et du mouvement de rotation)
Industrie Pharmaceutique et Services Du 23 septembre au 24 septembre Ecole des Mines d Albi Le Secteur Industrie PHArmaceutique et Services (SIPHASS) forme des ingénieurs généralistes évoluant dans le domaine de la production pharmaceutique humaine ou animale, de l homéopathie, de la cosmétologie, des alicaments, mais aussi des services, sous-traitants, collaborateurs et fournisseurs de cette industrie. Il est également ouvert au milieu de la santé où les besoins organisationnels (logistique hospitalière, organisation des réseaux, systèmes d information) sont importants. Deux voies de recrutement sont possibles : - En première année de formation à partir d un niveau Bac + 2, typiquement à l issue d un DUT ou BTS, et le plus souvent dans les spécialités Génie Chimique-Génie des Procédés, Chimie, Génie Biologique. - En deuxième année de formation à l issue d une 5ème année de faculté de pharmacie, et dans le cadre de l obtention du double-diplôme de pharmacien-ingénieur. Un des atouts de l ingénieur Mines Albi ayant suivi le parcours SIPHASS est qu il a été formé en Science et Technologie des Poudres pour l industrie pharmaceutique, une discipline de l ingénierie pharmaceutique peu enseignée dans le monde, alors que la plupart des produits manufacturés dans cette industrie sont ou ont été au cours du procédé- sous la forme de solides divisés. Cette particularité, due essentiellement à la proximité du centre de recherche RAPSODEE, lui permettra d augmenter significativement son employabilité. Les métiers visés, et de facto exercés en dernière année de formation, sont principalement liés à la production pharmaceutique, aux fonctions support associées (validation, qualité, méthodes), au développement pharmaceutique, à la recherche pharmacologique. Ainsi les Travaux de Fin d Etude présentés pour le millésime 2013 auront été réalisés aussi bien sur des sites de production «classiques» que dans des lieux aussi divers qu une PME spécialisée dans la fabrication d alicaments ou un centre de R&D sous-traitant de l industrie phramaceutique. Responsable du Secteur Industrie Pharmaceutique et Services : Henri BERTHIAUX 19
Industrie Pharmaceutique et Services Mariam ABOUAKIL BRISTOL-MYERS SQUIBBERSTEIN AGEN (47) Développement et optimisation de l utilisation d un nouvel agent de pelliculage dans le but de gagner en capacité de production sur le procédé industriel de pelliculage Bristol-Myers Squibb est une entreprise biopharmaceutique qui innove dans des domaines tels que le cancer, les maladies cardiovasculaires, le diabète, le sida et les antidouleurs. Je suis apprentie au sein du service de Développement Pharmaceutique Industriel d Agen, sa filiale française. Celle-ci est spécialisée dans la production d antidouleurs et base sa compétitivité sur une production de masse toujours croissante. Dans ce cadre, mon projet de fin d étude a pour objectif d améliorer la capacité de production du procédé industriel de pelliculage en développant et optimisant l utilisation d un nouvel agent de pelliculage. Afin de sécuriser l approvisionnement, deux fournisseurs sont identifiés simultanément pour ce nouvel agent. Le projet comprend donc plusieurs tâches : - Définir et optimiser les paramètres de faisabilité, puis les transposer à l échelle industrielle. Analyser et exploiter les résultats pour s assurer de la faisabilité technique du procédé avec le nouvel agent de pelliculage, de la qualité des comprimés et de la productivité escomptée. - Réaliser et piloter les études de stabilité en partenariat avec les services de Planification, de Production et de l Analytique. Analyser et communiquer les résultats nécessaires à l enregistrement d Autorisation de Mise sur le Marché du nouvel agent de pelliculage. - Évaluer les impacts industriels : gain de productivité procédé, impacts organisation atelier, gains ergonomiques. Valider l étude économique et les gains financiers avec les services Production et de Contrôle de Gestion Industrielle. - Fournir un rapport permettant aux décideurs de se prononcer sur ce nouvel agent de pelliculage.tion, PID pour différents équipements Siham BACHRI PIERRE FABRE SA LAVAUR (81) Communication et Formation Qualité : Support au déploiement d une nouvelle structure Assurance Qualité Corporate au sein du Groupe Pierre Fabre Formation et communication sont des activités fondamentales dans le déploiement d une démarche qualité, d autant plus lorsque l on vise une démarche d amélioration continue dans une organisation fortement réglementée telle que l industrie pharmaceutique. Au sein d une structure non seulement nouvelle mais aussi hétérogène, ce projet de communication et de formation autour de la qualité vise dans un premier temps à clarifier les rôles et missions au sein de l Assurance Qualité Corporate du Groupe Pierre Fabre vis à vis du reste de l entreprise. L objectif est que la démarche qualité soit déployée à l ensemble de l entreprise, et ce, afin de sécuriser nos processus. Une fois la présentation des services qualité clarifiée via la construction d un intranet, le second challenge sera de sensibiliser chaque collaborateur du Groupe aux principes généraux de la qualité ainsi qu aux réglementations auxquelles sont soumises les activités de chacun via le déploiement d une plate-forme d elearning. La dernière composante du projet sera de définir un processus d intégration des nouveaux arrivants afin de pérenniser la culture qualité dans le Groupe. 20
Industrie Pharmaceutique et Services Nathalie BOIVIN BERTIN PHARMA ARTIGUES-PRÈS-BORDEAUX (33) Validation de deux systèmes informatisés au sein d un service analytique Bertin Pharma est un laboratoire sous-traitant de R&D pharmaceutique, apportant des solutions innovantes et spécifiques, tout au long du cycle de vie du médicament. Le site d Artigues-près-Bordeaux (établissement pharmaceutique) est spécialisé dans le développement pharmaceutique et la production de lots cliniques. Mon projet porte sur la validation de deux systèmes informatisés au sein du service analytique. En effet, l environnement réglementaire (cgmp et BPF) exige que les systèmes informatisés mis en œuvre dans le cadre d opération BPF soient validés. Les trois principales phases de la validation sont la qualification d installation, la qualification opérationnelle et la qualification de performance. Le premier projet concerne un logiciel de gestion des cahiers de laboratoire. Cette validation est conduite en partenariat avec un consultant extérieur. Le second projet consiste à étendre la validation existante à une nouvelle architecture du réseau (nouveaux appareils, déplacements), une nouvelle version du logiciel et de nouvelles fonctions des appareils. Les deux projets sont conduits en parallèle. Mes missions par projet sont de gérer les planning, rédiger les différents documents liés à la validation (plan de validation, protocoles et rapports de qualification, fiches de tests, rapport de validation) et s assurer de la concordance par rapport aux textes réglementaires Julien DEAL LABORATOIRES ZANNINI SAINT RAPHAËL (83) Analyse et amélioration des processus de la supply chain Les Laboratoires Zannini ont vu le jour en 2004. Fabricants de compléments alimentaires, forts de 6 brevets résultats de 20 années de R&D, ils opèrent depuis 2009 leur lancement commercial. Obtenant de bons résultats, les Laboratoires augmentent depuis peu la taille de leur marché national et international. Lors de ce TFE je travaille au sein du service supply chain afin de faire un bilan des processus existants pour les améliorer. L ouverture sur de plus grands marchés exige l amélioration du macro-processus de la supply chain pour mieux gérer les tenants et les aboutissants de la chaîne logistique. L augmentation du nombre de commandes révèle les limites du système existant et cible les procédures nécessitants une amélioration. Le travail à réaliser est donc un premier bilan du processus sypply chain, son amélioration et la mise en place d indicateurs pour faciliter le pilotage du processus. Enfin une définition plus précise des procédures, notamment sur la prise de commande, nous permettra d analyser les changements à réaliser pour augmenter la capacité de leurs traitements. 21
Industrie Pharmaceutique et Services Rosa EGHBALI SANOFI MAISONS-ALFORT (94) Mise en place d une balance microdoseuse Mon expérience au sein du Service des Poudres injectables, à Sanofi à Maisons-Alfort, dans le cadre de ma formation en apprentissage, m a permis de participer activement à l aboutissement du Projet POLYMER, véritable projet d envergure, qui avait pour objectif de mettre en place la fabrication de l Amétycine, un antimitotique cytotoxique. Au cours de ces deux dernières années, le projet a été mené à bien. L étape suivante de ce projet consiste désormais à augmenter les capacités de production de l Amétycine. Cette année, mon projet vise donc à participer à la mise au point d une balance microdoseuse, visant à augmenter le rendement du processus de fabrication. Pour développer ce projet, dans un premier temps, nous avons pour objectif de mettre en place la doseuse au sein de l isolateur dans lequel le produit est fabriqué. Ensuite, il nous faudra former le personnel à son utilisation. Enfin, j aurai pour objectif de participer à sa validation. Géraldine GRECH ELAIAPHARM GROUPE LUNDBECK SOPHIA ANTIPOLIS (06) Nouveau produit sur le site de production Elaiapharm Elaiapharm est un site de production et conditionnement pharmaceutique de formes sèches et stériles. Depuis 2009, le Laboratoire Elaiapharm fait partie du groupe Lundbeck, laboratoire pharmaceutique danois spécialisé dans les domaines de la neurologie et de la psychiatrie. Cela lui a permis d élargir son champ de compétences produits et procédés et d acquérir de nouveaux clients. La problématique de mon projet a été la suivante : Modification et validation des procédés de fabrication et de conditionnement de comprimés suite à la découverte de comprimés «twins» après l étape de pelliculage. Dans l industrie pharmaceutique, la validation des procédés est un élément essentiel des Bonnes Pratiques de Fabrication. Elle constitue un aspect clé du système qualité et de l évaluation des dossiers pour l autorisation de mise sur le marché. La validation permet de fournir la preuve écrite que le procédé (dans les paramètres de conception indiqués) est capable, avec répétabilité, d assurer la production d un médicament de qualité exigée. Les différentes étapes du projet ont consisté à : - mettre en place le projet chez Elaiapharm : achat des nouveaux formats (fabrication et conditionnement), définition des tests à réaliser pour les validations, rédaction des protocoles, - valider le nouveau procédé de fabrication suite au changement des poinçons de compression (rédaction des protocoles, suivi des productions, rédaction des rapports), - valider le nouveau format de conditionnement (rédaction des protocoles QI/QO et QP, suivi des lots de validation, rédaction des rapports de validation) 22