Apport des biothérapies dans le traitement du psoriasis

Apport des biothérapies dans le traitement du psoriasis Journée Mondiale du psoriasis-23 octobre 2008 H ô p i t a u x d e T o u l o us e Carle Paul, Dermatologue, Hôpital Purpan Université Paul Sabatier Toulouse paul.c@chu-toulouse.fr Universit épaul Sabatier Toulouse III

Biothérapies et Psoriasis Bloquent l inflammation cutanée en inhibant des cytokines (médiateurs de l inflammation) ou en inhibant la migration et l activation des lymphocytes T dans la peau Réservées aux formes modérées à sévères de psoriasis qui peuvent constituer un handicap physique, social et psychologique Recul de plus de 10 ans avec ces molécules en rhumatologie et plus de 5 ans en dermatologie Action sur les lésions cutanées Action sur la qualité de vie, la fatigue et la dépression Pour certains efficacité sur les signes articulaires

Traitement du psoriasis : Appréciation multidimensionnelle des cibles du traitement Prurit, douleur, squames, saignements Etendue et sévérité (PASI) Atteinte articulaire Qualité de vie (DLQI, SF-36) Dépression, stigmatisation Effet sur le travail, la vie sociale, la vie personnelle Les co-morbidités : obésité, diabète, risque vasculaire Les addictions : alcool, tabac

Calcul du PASI: Facile en pratique! clear 0,1 0,2 0,3 0,4 3 3 2 2 1 0 1 2 2 2 1 2 2 2 1 3 1 2 1 7 Score PASI Attention : vous devez renseigner toutes les cellules pour que le résultat s'affiche. Remise à zéro avec le bouton "clear" 12 Calculette PASI : M Le Maitre 75% d amélioration du PASI : étalon or de l efficacité des traitement 90% d amélioration du PASI : quasi disparition du psoriasis

DLQI Developpé par Andrew Finlay (1994) 10 questions Score de 0 à 30 DLQI>10 impact important sur qualité de vie Basra MK et al. Br J Dermatol 2008;sept15

Biothérapies : Nouvelles options thérapeutiques pour le psoriasis modéré à sévère Anti-TNFα Infliximab (Remicade) Adalimumab (Humira) Etanercept (Enbrel) Modulateur de la migration des cellules-t Efalizumab (Raptiva) AMM Européenne : psoriasis modéré à sévère avec contre-indication, intolérance ou inefficacité de 2 traitements systémiques du psoriasis au moins

Efalizumab bloque la migration et l activation des cellules T dans l épiderme et dans le derme Activated APC ICAM Immunologic Synapse CD11a LFA-1 T-cell Antigen-Peptide MHC ICAM LFA-3 CD40 B7 TCR Costimulatory Molecules CD3 CD4/CD 8 CD2 CD40L CD28 LFA-1 T-cell Activation Signals Costimulatory Signals Krueger JG. J Am Acad Dermatol. 2002;46:1-23. Cytokine production Keratinocyte hyperproliferation Inflammatory response T-cell Activation, Proliferation, and Cytokine Production

Les anti-tnfα inhibent l action pro-inflammatoire du TNF-alpha au niveau cutané et articulaire Macrophages Lymphocytes T C. de Langerhans Cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-6, IL-8) Chemokines l inflammation TNFα Endothélium Molécules d adhesion VEGF (Facteur de croissance vasculaire endothélial) l infiltration cellulaire l angiogenèse Kératinocytes Cytokines Inflammatoires Hyperproliferation Breathnach SM. In Klippel JH. Rheumatology, 2nd ed. Mosby, 1998 ; Bonifati C. Inter J Derm. 1999 ; Krueger JG. J Ad Acad Dermatol. 2002.. Plaques

Les anti-tnf alpha se lient au TNF circulant (tous) et membranaire (Ac) TNF Etanercept R-soluble Adalimumab Ac humain Infliximab Ac chimérique Transmembrane-bound TNFα

Modalités d utilisation des Biothérapies dans le psoriasis Etanercept Infliximab Adalimumab Efalizumab (Enbrel) (Remicade) (Humira) (Raptiva) - 50mg SC x 2/sem ou 25mg x 2/sem x 3 mois puis 25mg x 2/sem - Traitement 6 mois - 5mg/kg IV à S0, S2, S6 puis toutes les 8 sem -80 mg SC puis 40 mg tous les 15 J -0.7 mg/kg SC puis 1 mg/kg toutes les semaines - Retraitement possible

Efficacité relative des biothérapies à court terme : PASI 75 % Patients avec PASI 75 100 80 60 40 20 0 3/10 pts 27-30 Efalizumab 1 mg/kg/wk 1,2 Réponse PASI 75 à 12-16 semaines 100 80 60 40 20 0 34 ETA 25 mg BIW 5/10 pts 49 ETA 50 mg BIW 3,4 100 80 60 40 20 0 TNFα inhibition 7/10 pts 71 Ada 40 mg EOW* 1 x 80 mg Induction 4 8/10 pts 80 1 Lebwohl M, et al. N Engl J Med. 2003;20;349(21):2004-2013; 2 Gordon KB, et al. JAMA. 2003;17;290(23):3073-3080; 3 Papp KA, et al. Br J Dermatol. 2005;152(6):1304-1312; 4 Leonardi C, et al. N Engl J Med. 2003;20;349(21):2014-2022; 5 Menter A, et al. AAD 2007. Poster P19; 6 Reich K, et al. Lancet. 2005;366:1367. 100 80 60 40 20 0 IFX 5 mg/kg Wk 0, 2, 6 6

Patiente avec psoriasis sévère : infliximab Semaine 0 Semaine 6

Effet des anti-tnf sur le psoriasis ungueal Traitement par infliximab Patient A Patient B Patient C Semaine 0 Semaine 24 Data on file, Centocor

Efficacité relative des biothérapies à court terme : PASI 90 % Patients avec PASI 90 % Patients avec PASI 90 100 80 60 40 20 Sem 12 4 1 100 80 60 40 20 Sem 12 21-22 2,3 100 80 60 40 20 Inhibiteurs du TNF Sem 16 4 100 80 60 45 40 20 Sem 10 5 57 0 Efalizumab 1mg/kg/wk 0 ETA 50 mg BIW 0 Ada 40 mg EOW 1x 80mg induction 0 IFX 5 mg/kg Wk 0,2 6 1 Lebwohl M et al. N Engl J Med. 2003;349(21):2004-13; 2 Papp KA et al. Br J Dermatol. 2005;152(6):1304-12; 3 Leonardi C et al. N Engl J Med. 2003;20;349(21):2014-22; 4 Menter A et al. J Am Acad Dermatol. 2008:58:106; 5 Reich K et al. Lancet. 2005;366;1367.

Patiente avec psoriasis sévère : adalimumab Semaine 0 Semaine 12

Patiente avec psoriasis sévère : adalimumab Semaine 0 Semaine 12

Efficacité relative des agents biologiques à long terme Réponse PASI 75 à 1an 80 6/10 Pat. 5/10 Pat. 5/10 Pat. 6/10 Pat. %patients PASI 75 60 40 20 56 % 49 % * 36 semaines 45 %* 49 %* 61 % 0 n = 45 Adalimumab 1 40 mg/eow 1 x 80 mg induction n = 339 n = 193 n = 194 Efalizumab 2 Etanercept 3 25 mg 50 mg 25 mg BIW n = 301 Infliximab 4 5 mg/kg weekly 0, 2, 6; every 8 weeks 1 Gordon KB, et al. J Am Acad Dermatol. 2006;55 (4):598-606; 2 Shear NH, et al. EADV 2005; FC13.15; 3 Leonardi C, et al. AAD 2006; P2861; 4 Reich K, et al. Lancet. 2005;366:1367-74.

Effet des biothérapies sur la qualité de vie (DLQI) Effect on overall HRQoL Mean total DLQI Very large effect (11-20) Moderate effect (6-10) Small effect (2-5) No effect (0-1) Sem 10, 12 Katugampola RP, et al. Br J Dermatol. 2007.156;954-950.

Amélioration de la dépression sous Etanercept Tyring S et al. Lancet 2006: 379:29-35

Agents biologiques et rhumatisme psoriasique Efficacité des inhibiteurs du TNF alpha Percent of patients (%) 60 50 40 30 20 10 57 39 23 50 37 9 54 41 27 ACR 20 ACR 50 ACR 70 0 1) Mease et al. EULAR 2005, FRI0212 2) Mease et al. Arthritis Rheum, 2004 3) Antoni et al. Arthritis Rheum, 2005 1 2 3 Adalimumab Etanercept Infliximab Semaine 24

Biothérapies et psoriasis : objectifs thérapeutiques Au moins 75% d amélioration du PASI Normalisation des ongles Amélioration de la qualité de vie, de la fatigue, de la dépression Action articulaire (ACR 50) arrêt des atteintes structurales Action positive sur la vie sociale, le travail Contrôle à LONG TERME des symptômes du psoriasis Action sur les comorbidités du psoriasis à évaluer

Apport des biothérapies dans le Psoriasis en 2008 Plus d options thérapeutiques : - Traitement individualisé - Meilleure efficacité - Ne pas retarder l utilisation des traitements systémiques et des biothérapies - Contrôle à long terme de la maladie Approche pluridisciplinaire et multidimensionelle Appréciation de la tolérance des traitements Prise en charge des co-morbidités Education thérapeutique