Médicaments et traitement de la bronchite (aiguë-chronique) Françoise Van Bambeke FARM2133 FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 1 La bronchite aiguë: physiopathologie affection aiguë fréquente, d origine infectieuse pathogènes respiratoires dommage de l épithélium libération de cytokines inflammation sécrétions réduction de la motilité Agents pathogènes: virus rarement: Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae Bordetella pertussis FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 2 1
La bronchite chronique: physiopathologie Affection chronique progressive caractérisée par une limitation du flux d'air dans les bronches; partiellement réversible rigine : réaction inflammatoire anormale vis-à-vis de polluants aériens entraînant de la bronchoconstriction cause majeure = fumée de cigarette (50 % des fumeurs de plus de 50 ans!!) Population à risque! FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 3 bronchite chronique et mortalité FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 4 2
La bronchite chronique : physiopathologie terrain propice aux surinfections FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 5 La bronchite chronique : tabac et fonction respiratoire FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 6 3
Bronchopathie chronique obstructive (BPC) et exacerbations. épisodes d'aggravation de l'inflammation et de la dyspnée favorisés par des infections (souvent virales) une exposition à des polluants accompagnés de surinfections bactériennes avec sécrétions purrulentes Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria spp Streptococcus pneumoniae. Chlamydia - Mycoplasma Pseudomonas FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 7 La bronchite aiguë et chronique: signes cliniques Toux! Bronchite aiguë: toux aiguë, sans signe d infection des voies supérieures, chez un patient sans antécédant d affection pulmonaire. fièvre (peu) dyspnée et sifflements (parfois) chez l'enfant, laryngo-trachéobronchite (sputum) Bronchite chronique: toux chronique, parfois non productive dyspnée progressive et persistante, aggravée par l exercice sifflements sputum PMN bactéries FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 8 4
La bronchite aiguë : traitement Traitement symptomatique! Analgésique-antipyrétique à action anti-inflammatoire - aspirine (éviter chez l enfant ) - ibuprofen Antitussifs SI persistance > 6 jours : antibiotique amoxicilline macrolide (résistance!) FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 9 La bronchite chronique : traitement Traitement non pharmacologique assainir l environnement (polluants!) arrêter de fumer vacciner (grippe [réduction de mortalité de 50 %] -pneumonie) Traitement pharmacologique Bronchodilatateurs: Anti-inflammatoires (Fluidifiants des sécrétions agonistes β2 anticholinergiques (théophylline) corticostéroïdes N-acétyl-cystéine) par inhalation Antibiotiques en cas d exacerbation infectieuse FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 10 5
La bronchite chronique : traitement Traitement non pharmacologique assainir l environnement (polluants!) arrêter de fumer vacciner (grippe-pneumonie) FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 11 La bronchite chronique : traitement CBIP, fiche de transparence 2008; mise à jour 2010 FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 12 6
Asthme et bronchite chronique, un parallèle FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 13 Médicaments bronchodilateurs β 2 -mimétiques à courte durée d'action (action rapide; traitement de crise) β 2 -mimétiques à longue durée d'action (traitement de fond) Antagonistes muscariniques: meilleur effet bronchodilatateur que dans l'asthme (tonus cholinergique) ipratropium: antagoniste non spécifique; courte durée d action tiotropium: antagoniste spécifique M3; longue durée d action disponibles uniquement sous forme d aérosol à poudre sèche; peu adéquat chez les patients avec un faible capacité respiratoire! FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 14 7
Anticholinergiques Le système cholinergique joue un rôle important dans lla bronchopneumopathie obstructive chronique...!! N + N + ipratropium: antagoniste non-spécifique (récepteurs M1, M2 et M3) et à courte durée d'action : rarement utilisés seuls mais plutôt en association abec les β-2 agonistes (association fixes avec salbutamol/fénotérol) tiotropium: antagoniste spécifique et à action prolongée dissociation rapide du récepteur M2 [récepteurs de rétrocontrôle; évite la libération réactionnelle d'acétylcholine] dissociation lente des récepteurs M1 et M3 [broncholidatation prolongée] H acétylcholine muscarine CH 3 H 3C N + CH 3 H ipratropium indication uniquement dans le traitement de la BPC CH 3 H 3 C N + La spécialité ne fait l objet d un remboursement que lorsqu elle est utilisée pour le traitement d entretien de bénéficiaires atteints de bronchopneumopathies chroniques obstructives (BPC), modérées à très sévères (stade II, III et IV de la nouvelle classification GLD 2003, pour "Global Initiative for Chronic bstructive Lung Disease, updated 2003"). tiotropium S H S FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 15 Algorithme de traitement de la BPC recommandations GLD FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 16 8
Evaluation de la capacité respiratoire indice de Tiffeneau : FEV1 /FVC ratio (VEMS/CVF) Volume expiré en 1 sec / capacité expiratoire maximale (Valeur normale ~ 80 %) FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 17 Algorithme de traitement - GLD FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 18 9
Place des médicaments - GLD bronchodilatateurs FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 19 Place des médicaments - GLD corticoïdes FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 20 10
mucolytiques Place des médicaments - GLD xanthines FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 21 roflumilast un médicament pour demain? Approuvé pour la BPC par l EMEA en avril 2010 par la FDA en mars 2011 indiqué au grade IV ; Am J Respir Crit Care Med. 2007 176:154-61 FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 22 11
un médicament pour demain? Phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme métabolisant AMPc dans les cellules inflammatoires, musculaires lisses des bronches, nerveuses pulmonaires Drug Des Devel Ther. 2010 4:147-58; Pulm Pharmacol Ther. 2010 23:235-56 FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 23 Exacerbation: prise en charge globale 1. Vérifier la technique d inhalation 2. Bronchodilatateurs (association) 3. Augmenter la dose/fréquence de bronchodilatateurs 4. Améliorer la forme d administration (chambre d expansion) 5. Corticoïdes oraux si pas d amélioration dans les deux jours et si pas de contre-indication - Pas de place pour les mucolytiques - Pas de place pour la théophilline FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 24 12
Exacerbation: traitement antibiotique SI surinfection : antibiotique - premier choix: beta-lactame (amoxi / (clav) ou cephalo II - alternative si allergie IgE médiée: moxifloxacine - si > 3 exacerbations/ an : alternance amoxi/clav. moxifloxacine si comorbidités / sputum purulent (Klebsiella, Pseudom., Gram (-)) fluoroquinolone (ciprofloxacine [ MAIS dose!!] ) éventuellement cephalosporine III, amoxi/clav, carbapenème FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 25 Plus d info? Global Initiative for CPD (GLD) Fiche de transparence sur le sevrage tabagique http://www.cbip.be/pdf/tft/tf_taba.pdf Documentation INAMI http://www.inami.fgov.be/drug/fr/drugs/groups/asthma_bpco_copd/pdf/prospectus.pdf Recommandations BAPCC traitement antibiotique http://www.health.belgium.be/eportal/myhealth/care/properuse /Antibiotics/Humanmedicine/Recommendations/index.htm FARM2133 ; 2010-2011 bronchite 26 13