Dossier anatomo-clinique A2 Dr Copie-Bergman, Dr Moroch Département de Pathologie Dr Isabelle Gaillard, Unité Hémopathies Lymphoïdes Hôpital Henri Mondor Faculté de Médecine Paris 12 Université Paris Est Créteil (UPEC)
Le Lymphome de Hodgkin (Maladie de Hodgkin) Première description de la maladie par Thomas Hodgkin en 1832: «atteinte primitive du ganglion», puis description microscopique 40 ans plus tard par Sternberg et Reed Epidémiologie: Tumeur maligne relativement rare: 1% de l ensemble des tumeurs malignes Incidence: 3 pour 100.000 habitants/an (Europe et USA) Prédominance masculine (ratio de 1,4:1) Âge médian : 27 ans Pic chez l adolescent et l adulte jeune (15 à 35 ans) = forme cervico-médiastinale. Pic chez le sujet plus âgé (> 50 ans) = forme disséminée (sujet âgé). Le diagnostic histopathologique repose sur la reconnaissance de la cellule de Reed Sternberg (RS) dans un environnement cellulaire particulier
Clinique Manifestations cliniques initiales multiples forme la plus commune: découverte d adénopathies cervicales et susclaviculaires L atteinte médiastinale est fréquente, surtout dans les formes avec sclérose nodulaire Les atteintes extraganglionnaires, à l exception de la moelle osseuse, de la rate et du foie sont rares Parfois de découverte fortuite radiologique Signes généraux fièvre, sueurs, amaigrissement sont observés dans 25% des cas le prurit est une manifestation classique Biologie: hémogramme souvent normal dans les formes localisées, mais sont possibles une hyperleucocytose, éosinophilie, lymphopénie syndrome inflammatoire (VS et fibrinogène augmentés) LDH élevée en cas de maladie évoluée
Physiopathologie Association à l'ebv (30-40% en Occident) Antécédent de mononucléose infectieuse augmente le risque de 2 à 13x. Génome EBV retrouvé dans 20 à 80% des cellules de Reed-Sternberg. Synthèse de cytokines par la cellule de Reed Sternberg expliquant la réaction tissulaire = IL5 et éosinophiles, TGF-β et fibrose
Aspects histopathologiques Classification de l OMS 2008 2 entités clinico-pathologiques distinctes Le lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire, encore appelé Paragranulome de Poppema et Lennert Le lymphome de Hodgkin classique avec ses 4 variantes histologiques - sclérosante nodulaire - à cellularité mixte - riche en lymphocytes - à déplétion lymphocytaire
Aspects histopathologiques du lymphome de Hodgkin classique Les cellules tumorales Cellule de Reed Sternberg ❶ Cellule de Hodgkin Le microenvironnement Fibrose cellules épithélioïdes ❷ Polynucléaires éosinophiles ❸ plasmocytes,lymphocytes ❸ ❶ ❷
Variantes histologiques du lymphome de Hodgkin classique Sclérosante nodulaire (70% des cas) la plus fréquente fibrose capsulaire et annulaire du parenchyme ganglionnaire isolant des nodules tumoraux À cellularité mixte (20 à 25% des cas) prolifération tumorale d architecture diffuse plus fréquemment associée à l EBV Riche en lymphocytes (5%) le microenvironnement est constitué essentiellement de petits lymphocytes de phénotype B, les polynucléaires éosinophiles sont habituellement rares A déplétion lymphocytaire (1%) Les cellules tumorales sont très nombreuses
Aspects phénotypiques du lymphome de Hodgkin classique Phénotype de la cellule de Reed Sternberg et de la cellule de Hodgkin en général CD20-, CD3- (expression hétérogène du CD20 possible dans 30% des cas) CD30+, CD15+ LMP+ dans 30 à 40% des cas (protéine de latence membranaire du virus Epstein Barr)
Forme sclérosante nodulaire G x10
HES G x40 G x40
Immunophénotype des cellules de Reed Sternberg CD20 CD3 Absence de marquage des cellules de Reed-Sternberg avec les anticorps anti-cd20 et anti-cd3 Le microenvironnement renferme des petits lymphocytes réactionnels de phénotype T CD3+.
Immunophénotype des cellules de Reed Sternberg CD30 CD15 Les cellules de Reed-Sternberg expriment les antigènes de différenciation CD30 et CD15
Recherche d une association avec le virus Epstein-Barr LMP La cellule de Reed Sternberg exprime la protéine LMP du virus Epstein- Barr détectée par immunohistochimie
Stade clinique des Lymphomes de Hodgkin Stade clinique selon Ann Harbor I II III IV Atteinte d un seul groupe ganglionnaire Atteinte de 2 ou plusieurs groupes ganglionnaires d un seul côté du diaphragme Atteinte ganglionnaire des 2 côtés du diaphragme +/- atteinte splénique Atteinte d un ou plusieurs viscères, distincte d une localisation viscérale contigue Selon une base de données internationale portant sur 14000 patients, la répartition est la suivante : - Stade I = 21% - Stade II = 43% - Stade III = 23% - Stade IV = 13%
Facteurs pronostiques des Lymphomes de Hodgkin Formes localisées Formes étendues (concerne les stades III et IV ) Groupe Favorable Défavorable Facteurs pronostiques Stade I ou II avec 3 aires ganglionnaires envahies et âge <50ans et VS<50 (sans symptômes B) ou VS<30 (si symptômes B) et ratio MT<0,35 Stade II avec 4 aires ganglionnaires envahies ou âge >50 ou ratio MT 0,35 ou VS 50 (sans symptômes B) ou VS 30 (si symptômes B) Stade IV Facteurs pronostiques défavorables Age 45 ans Sexe masculin Leucocytes 15 G/l Lymphocytes <0.6 G/l ou <8% leucocytes Albumine < 4g/dl Hémoglobine < 10.5g/dl Score de Hasenclever: pronostic défavorable si 3 facteurs positifs
Pronostic Il est bon. Survie à 10 ans tous stades confondus: 90% pour les formes localisées 80% pour les formes étendues Traitement reposant sur l association radiothérapie et chimiothérapie Protocoles: ABVD (adriamycine + bléomycine + velbé + déticène) dans les formes localisées ou BEACOPP (adriamycine, endoxan, VP16, natulan, cortancyl, bléomycine, vincristine) dans les formes étendues Radiothérapie: 30 Gy administrés en plusieurs séances traitement sur 6 mois Évaluation de la réponse: TDM et TEP-scan
Références bibliographiques Maladie de Hodgkin classique: biologie et formes frontières. P Gaulard, N Brousse, Annales de Pathologie 2004; 24:330-48