Journée d Hépatologie de l Hôpital Beaujon Université PARIS-7 Denis-Diderot 12 Janvier 2013 Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service d Hépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3
Auto-anticorps en Hépatologie Hépatite Cholestase
Hépatite aiguë ou chronique Enquête Etiologique Médicaments Alcool Synd. métabolique Veines hépatiques VHA, VHE VHB, VHC, VHD Autres herpesvirus Alpha-1 AT M. de Wilson Auto-anticorps Anti-tissus Anti-noyau
Hépatite aiguë ou chronique Enquête Etiologique Médicaments Alcool Synd. métabolique Veines hépatiques VHA, VHE VHB, VHC, VHD Autres herpesvirus Alpha-1 AT M. de Wilson Auto-anticorps + _ Anti-tissus Anti-noyau
Hépatite aiguë ou chronique Enquête Etiologique Médicaments Alcool _ Synd. métabolique Veines hépatiques VHA, VHE VHB, VHC, VHD Autres herpesvirus Alpha-1 AT M. de Wilson Auto-anticorps + Anti-tissus Anti-noyau
Hépatite Auto-immune Eléments diagnostiques Absence d autre cause Manifestations d auto-immunité Hépatite d interface ou centrolobulaire Score révise de l IAIHG. Alvarez J Hepatol 1999 Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009
Hépatite Auto-immune Auto-anticorps Auto-anticorps de Type 1 de Type 2 Anti-noyau Anti-LKM 1 Anti-muscle lisse Anti-LC1* Anti-SLA/LP* p-anca Sans atypiques clinique, pronostique, ou thérapeutique à l échelon individuel * non détectés par immunofluorescence indirecte Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
Hépatite aiguë ou chronique Enquête Etiologique VHA, VHE Autres herpesvirus _ Médicaments Veines hépatiques VHB, VHC (VHD) Alcool Synd. métabolique Alpha-1 AT M. de Wilson _ Auto-anticorps Anti-tissus Anti-noyau
Hépatite Auto-immune Auto-anticorps de Type 1 Auto-anticorps de Type 2 Anti-noyau Anti-LKM 1 Anti-muscle lisse Anti-LC1 Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
Hépatite Auto-immune Auto-anticorps de Type 1 Auto-anticorps de Type 2 Anti-noyau Anti-LKM 1 Anti-muscle lisse Anti-LC1* * non détectés par IFI sur coupes de tissus Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
Hépatite Auto-immune Auto-anticorps de Type 1 Auto-anticorps de Type 2 Anti-noyau Anti-LKM 1 Anti-muscle lisse Anti-LC1 p-anca atypiques * Anti-SLA/LP * * non détectés par IFI sur coupes de tissus Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
Hépatite Auto-immune Auto-anticorps de Type 1 Auto-anticorps de Type 2 Anti-noyau Anti-LKM 1 Anti-muscle lisse Anti-LC1 p-anca atypiques * Anti-SLA/LP * * non détectés par IFI sur coupes de tissus Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
Hépatite Auto-immune Eléments diagnostiques Absence d autre cause Manifestations d auto-immunité Hépatite d interface ou centrolobulaire Score révise de l IAIHG. Alvarez J Hepatol 1999 Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009
Hépatite Auto-immune Manifestations d auto-immunité Auto-anticorps de type 1 ou 2 Gamma-globulines ou IgG > N Infiltrat inflammatoire à plasmocytes Autres auto-anticorps Autres maladies auto-immunes HLA DR3 ou DR4 Antécédents familiaux de maladie AI Score révise de l IAIHG. Alvarez J Hepatol 1999 Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009
Hépatite aiguë ou chronique Enquête Etiologique VHA, VHE Autres herpesvirus Médicaments Veines hépatiques VHB, VHC (VHD) Alcool Synd. métabolique Alpha-1 AT M. de Wilson Auto-anticorps + + Anti-tissus Anti-noyau
Auto-anticorps et Maladies du Foie 50 Anti-noyau 1/50 Anti-muscle lisse 1/50 % 25 29 25 21 19 12 14 Borotto GCB 1994 0 VHC N=97 VHB N=24 C. ALC. N=37
Hépatopathies non auto-immunes Auto-anticorps Stéatohépatite non-alcoolique ++ Cirrhose alcoolique ++ VHB ++ VHD ++ VHC ++ Médicaments ++
Stéatopathie non-alcoolique Auto-Ac anti-noyau et anti-muscle lisse Scores d HAI faussement positifs Biopsie hépatique indispensable Sans intérêt pronostique ou thérapeutique à l échelon individuel Loria Dig Dis Sci 2003. Adams Am J Gastro 2004. Cotler J Clin Gastro 2004. Yatsui J Gastro 2005.
Hépatite Virale C Manifestations auto-immunes Ac anti-lkm-1 5% Ac anti-noyau et anti-muscle lisse 20% Cryoglobuline de type 2 50% Sans intérêt pronostique ou thérapeutique à l échelon individuel
Auto-anticorps en Hépatologie Hépatite Cholestase
Cholestase Enquête Etiologique Médicaments Grosses voies biliaires
Cholestase Enquête Etiologique _ Médicaments Grosses voies biliaires Auto-anticorps Anti-mitochondrie (IFI)
Cholestase Enquête Etiologique _ Médicaments Grosses voies biliaires Auto-anticorps Anti-mitochondrie (IFI) +
Cirrhose biliaire primitive Eléments diagnostiques Anticorps anti-mitochondrie de type M2 Cholestase sans atteinte des gros troncs [Cholangite destructrice non suppurée]
Cholestase Enquête Etiologique _ Médicaments Grosses voies biliaires Auto-anticorps _ Anti-mitochondrie (IFI)
Cirrhose biliaire primitive Cholangite auto-immune Eléments diagnostiques Anticorps anti-m2 Cholestase sans atteinte des gros troncs Cholangite destructrice non suppurée Anticorps anti-gp210, anti-sp100, anti-centromère
CBP/Cholangite auto-immune Auto-Ac Se Sp M2 95% très élevée gp210 ou Sp100 25% très élevée Centromère 10% très élevée Autres 70% faible
CBP/Cholangite auto-immune Auto-Ac Se Sp M2 95% très élevée gp210 ou Sp100 25% très élevée Centromère 10% très élevée En cas de cholestase
CBP/Cholangite auto-immune Auto-Ac Se Sp M2 95% très élevée gp210 ou Sp100 25% très élevée Centromère 10% très élevée Les auto-ac ne définissent ne définissent pas les formes de chevauchement En cas de cholestase
Autoanticorps anti-noyau et CBP Survie sans TH Nakamura, Hepatology 2007 Anti-Sp100 et anti-chromatine NS
Auto-anticorps en Hépatologie - Conclusion 1. En cas d hépatite, l intérêt des auto-anticorps est d ordre diagnostique. Ils ajoutent de l information à la biopsie et aux autres tests étiologiques mais ne s y substituent pas 2. En cas de cholestase, l intérêt diagnostic des auto-anticorps spécifiques de CBP (M2, gp210, Sp100) est majeur. En l absence de cholestase, l intérêt est limité. 3. En cas de maladie du foie non auto-immune, l intérêt des auto-anticorps est limité.
Auto-anticorps en Hépatologie - Conclusion 3. En cas de CBP/cholangite auto-immune, les auto-anticorps anti-gp210 et anticentromère sont associés à des formes souvent plus évolutives. 4. Les auto-anticorps ont peu d intérêt en cas de cholangite sclérosante. 5. Les formes de chevauchement ne se définissent qu histologiquement. Les autoanticorps y ont un intérêt limité.
Auto-anticorps anti-gp210 Worman. Autoimmunity Rev 2003
Hépatite Auto-immune Intérêt des autoanticorps Diagnostic Contribution Pronostic 0 Traitement 0
CBP/Cholangite auto-immune M2 Auto-anticorps gp210 Sp100 Centro mère Diagnostic +++ +++ +++ +++ Pronostic 0 + 0 + Traitement 0 0 0 0
Auto-anticorps en Hépatologie Hépatite Cholestase Forme de chevauchement des maladies auto-immunes
Formes de chevauchement Eléments diagnostiques Hépatite d interface ou centrolobulaire Cholangite destructrice non suppurée Cholangite sclérosante Ni les auto-ac, ni les tests hépatiques ne définissent le chevauchement