MICROBIOTA GUT BRAIN AXIS SYMPOSIUM PROBIO 2015 QUÉBEC ALAIN WATIER CHUS CHUM
C EST BIEN MOI..
L étroite relation entre les émotions et la fonction intestinale nous permet de supposer d emblée que le SNC est en mesure de communiquer avec l intestin. Le risque accru de maladies et troubles digestifs tels que le SCI en période de stress intense montre la pertinence clinique de cette communication. Gut 2000;47(6):861-869 Gut 1992;33(6)825-830
THE BRAIN-GUT AXIS
Ce système est bidirectionnel Il implique des réseaux Neurologiques Hormonaux Immunologiques Modulation cerveau et SNE Perturbation de la fonction intestinale (SII. MII )
LE MICROBIOTE INTESTINAL
Le rôle du microbiote intestinal face au maintien de la santé et aussi comme cause de maladie La notion de communication entre le microbiote, l intestin et le cerveau Microbiote et cerveau Microbiote et comportement
FACTEURS INFLUANÇANT LE MICROBIOTE Génétique Métabolisme Âge Antibiotiques Probiotiques Prébiotiques Alimentation Stress Animaux à la maison Environnement rural Infection 2002, 30:158-160 Nature 2012, 488:621-626 J Clin Gastroenterol 2012, 46:S81-S84 Comp Med 2010, 60:336-347 Obesity 2012, 20:2257-2261 http//dx.doi.org/10.1038/mp.2012.77 Sci Transl Med 2009, 1:6ra 14 Nature 2012, 486:222-227
MICROBIOTE INTESTINAL Joue sur le système immunitaire Régularise la motilité intestinale Joue sur la perméabilité intestinale Permet l absorption des aliments Joue sur la distribution des graisses
PRÉCURSEUR DE SÉROTONINE GABA NA DOPAMINE ACÉTHYLCHOLINE SÉROTONINE Page 2
MICROBIOTE ET STRESS
Le stress active l axe HPA qui influence la composition du microbiota intestinal La séparation maternelle chez le rhésus amène à long terme une activation accrue de l axe HPA et une diminution de la flore bactérienne et un changement du type de bactéries Il y a aussi une activation immunitaire
Le stress chronique perturbe aussi la perméabilité de la muqueuse intestinale (leaky gut) Le stress augmente aussi la translocation bactérienne
PERMÉABILITÉ INTESTINALE
FACTEURS JOUANT SUR LA PERMÉABILITÉ Alimentation Microbiote + probiotiques Acides biliaires Stress Génétique Réactions allergiques Facteurs endoluminaux (protéases)
EFFETS DUMICROBIOTE INTESTINAL SUR LE COMPORTEMENT ET SUR LES ASPECTS COGNITIFS
ANIMAUX AXÉNIQUES
ANIMAUX AXÉNIQUES Le microbiote intestinal joue un rôle dans le développement de l axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) Un stress mineur induit chez des rats axéniques une libération exagérée d ACTH et de corticostérone La colonisation intestinale ou la prise de B. Infantis renverse la situation
ANIMAUX AXÉNIQUES Diminution du Brain Derived Neurotrophic factor (BDNF) Diminution de l expression NMDA dans le cortex et l hippocampe J Physiol 558, 263-275 (2004)
ANIMAUX AXÉNIQUES Les rats axéniques sont moins anxieux lors de certaines études expérimentales (BDNF, sérotonine, glutamate) Les rats axéniques ont aussi des dysfonctions cognitives
ANIMAUX AXÉNIQUES Si on transplante les selles d un rat génétiquement prédisposé à l anxiété à un rat génétiquement prédisposé à l exploration et vice versa, ils echangent leur trait de caractère
INFECTIONS BACTÉRIENNES
INFECTIONS BACTÉRIENNES Trichuris muris - Augmentation de l anxiété - Diminution de BDNF - Perturbations métabolisme tryptophane - Augmentation des cytokines préinflammatoires La prise d agents anti-inflammatoires ou de Bifidobacterium longum corrigeait beaucoup de ces anomalies
INFECTIONS BACTÉRIENNES Citrobacter rodendum - Augmentation de l anxiété - Dysfonction cognitive (post stress) - Augmentation de corticostérone - Perturbation du BDNF - Perturbation de l expression du FOS La prise d un pré-traitement aux probiotiques 7 jours avant prévenait ces anomalies
PROBIOTIQUES ET MICROBIOTA-GUT-BRAIN AXIS
PROBIOTIQUES Lactobacillus helveticus + B. longum Lactobacillus rhamnosus Lactobacillus johnsonii B. infantis Bifidobacterium breve Bifidobacterium lactis + Lactobacillus bulgaricus + Streptococcus thermophilus
PROBIOTIQUES Efficace pour SII Diminution de l anxiété Diminution de la réponse au stress Amélioration de l humeur Diminution du cortisol Diminution de la dépression post infarctus Diminution de la corticostérone Action sur le GABA
PROBIOTIQUES Diminution de l inflammation Jouent sur propriétés excitatoires des cellules entériques Jouent au niveau des relais ganglionnaires Jouent sur les cytokines pro-inflammatoires Jouent sur la concentration de trytophane Augmentent les acides gras au niveau du cerveau Jouent sur l insula Action sur le BDNF (Brain derivative nerve factor) PROBABLEMENT EN RELATION AVEC LE VAGUE
ANTIBIOTIQUES ET MICROBIOTA- BRAIN-GUT AXIS
ANTIBIOTIQUES Induisent une dysbiose intestinale - Augmentation de l hypersensibilité viscérale induite par la distension colorectale - Effet réversible par la prise de Lactobacillus paracasei
ANTIBIOTIQUES Induisent une dysbiose intestinale - Augmentation du comportement exploratoire - Perturbation du BDNF au niveau de l hippocampe et de l amygdale
MICROBIOTE INTESTINAL ET PATHOLOGIES DU SNC
Douleurs SII???) Autisme Obésité Sclérose en plaque Apprentissage Mémoire
ET BIEN PLUS ENCORE..
Diabète de type II Migraine Fonction rénale Métabolisme du lait Antigènes vaccinaux Diminution des marqueurs de l inflammation Syndrome métabolique L ostéoporose post-ménopausique Caries dentaires Hyperlipidémie Insuffisance cardiaque Allergies
Le microbiote intestinal exerce une influence tellement vaste et diversifiée sur la physiologie humaine que nous devrions le considérer comme un organe indépendant Science 2005;308(5728):1635-1638
Alain Watier md LMCC FRCP Professeur titulaire Gastroentérologie CHUS DU Rééducation périnéale (Lyon) Clinique anti-douleur du CHUM Clinique Pelvi Santé de Brossard Clinique de Santé de Stoke a.watier@videotron.ca