LA CONGELATION D OVOCYTES MATURES, IMMATURES ET D EMBRYONS 1ére journée régionale en préservation de la fertilité 25 janvier 2014 C JIMENEZ Service Biologie de la reproduction CECOS Pôle O.R.G Centre Aliénor d Aquitaine CHU Bordeaux
INTRODUCTION Prise en charge de la patiente atteinte de cancer Question de la fertilité fait partie des éléments de la qualité de vie Recours à des techniques de préservation de la fertilité Facile pour l homme Challenge pour la femme parmi les différentes possibilités, la congélation d ovocytes matures obtenus in vivo ou in vitro après maturation in vitro (MIV) et la congélation embryonnaire peuvent compléter la congélation d ovaire
La congélation des gamètes et embryons Réalisée en routine avec efficacité depuis de nombreuses années pour les spermatozoïdes et les embryons Technique de congélation lente 1 ère naissance avec spermatozoïde: 1953 1 ère naissance avec embryon:1984 1 ère naissance avec ovocyte: 1986 Réalisée avec une réelle efficacité pour l ovocyte et l embryon au stade de blastocyste avec la technique de vitrification Autorisée en France seulement depuis le 7 juillet 2011 La loi de 2004 interdisait en effet le transfert d embryon ayant fait l objet de recherche ou conçus à partir de gamètes ayant fait l objet d une expérimentation
La congélation d embryon Méthode actuellement la plus efficace et utilisée en routine dans les techniques de FIV En 2011,près de 20000 transferts d embryons décongelés pour près de 3000 enfants nés Cryoconservation embryonnaire Option possible si Stimulation possible ovocytes matures Réalisation d une FIV ou ICSI Conjoint ou sperme de donneur Pas applicable chez les enfants et les adolescentes Les taux d accouchement France autour de 14% par transfert.
La maturation ovocytaire in vitro (MIV) Initialement développée dans les contre indications de stimulation par les gonadotrophines En permanence, il est possible de trouver dans les ovaires des follicules dont la croissance est suffisante pour qu ils soient sensibles aux hormones et qu ils puissent subir une maturation finale in vitro Peut être faite: sans délai et donc en situation d urgence Sans stimulation qui peut être contre indiquée Quelle que soit la phase du cycle Possibilité de combiner MIV et cryopréservation de fragments de corticale En 2011 six centres en France ont fait de la MIV avec 87 tentatives et seulement 6 naissances. Pratique peu répandue dans le monde en raison de résultats qui restent très décevants
La MIV, un bref retour en arrière Edwards, 1967 Première MIV après dissection de gros follicules à partir de pièces opératoires Veeck, 1983 MIV sur ovocytes immatures ponctionnés au cours protocole FIV avec stimulation ovarienne, première grossesse et naissance d un enfant
Cha, 1991 Naissance de triplets après MIV d ovocytes obtenus sans stimulation ovarienne Trounson, 1994 Première grossesse et naissance après MIV dans le cadre des ovaires polykystiques, pas de stimulation ovarienne
Jaroudi, 1997 Grossesse (24 SA) après transfert d embryons générés à d ovocytes maturés in vitro en technique ICSI. partir Liu, 1997 Grossesse obtenue par transfert d un embryon congelé-décongelé provenant de la fécondation par ICSI d un ovocyte maturé in vitro Chian 2009 Naissance à partir ovocyte maturé in vitro et congelé (vitrifié)
Différence sur les taux de survie et de fécondation Taux de grossesses pas différents sur le plan statistique mais très faible nombre Fertil Steril 2009
Les ovocytes immatures se congèlent mal
Possibilité de récupérer des ovocytes immatures à partir de prélèvement d ovaire puis MIV et vitrification
RBM online 2012 La technique ICSI reste la technique le plus souvent mise en oeuvre
les Modèles expérimentaux ne permettent pas la mise en évidence d anomalies de la méthylation de l ADN de gènes soumis à empreinte Pas de données en faveur de ce risque actuellement
historique de la Congélation ovocytaire Chen c, 1986 1 ère naissance avec ovocyte congelé (congélation lente) Taux de succès très faible en congélation lente initialement Altération du fuseau de métaphase II par la formation des cristaux de glace Amélioration des méthodes de congélation lente Technique de vitrification qui permet d augmenter encore les taux de succès
Comparaison de la congélation lente et de la vitrification des ovocytes et des embryons
Technique de congélation lente Vitrification Comparaison congélation lente/vitrification
Fertil Steril 2010 Étude prospective randomisée Meilleur taux de fécondation avec vitrification 81%vs 67% Meilleur taux de clivage 84 % vs 71% Meilleur taux de grossesse 38% vs 13%
Comparaison des résultats ovocytes frais VS congelés. Les taux de grossesses sont donnés par transfert. Cela ne permet pas de prendre en compte la lyse ovocytaire lié à la congélation 2012
Fertil steril 2013
Résultats de la congélation ovocytaire en France jusqu en 2011=dernière année connue données ABM
Fertil steril 2012 Même taux d implantation Mais différence dans les taux de fécondation de clivage et d évolution au stade de blastocyste
Le taux d aneuploïdie est le même dans les embryons obtenus avec des ovocytes frais ou congelés
Conclusion Les données de la littérature concernent encore des petites séries Ne sont publiés que des résultats qui sont plutôt bons La vitrification en système fermé, comme c est imposé en France pourrait être moins performante qu en système ouvert. MIV, congélation ovocytaire et embryonnaire ont toute leur place dans la préservation de la fertilité.