Paralysie supra-nucléaire progressive & dégénéresencecorticobasale

Paralysie supra-nucléaire progressive & dégénéresencecorticobasale 3e congrès québécois sur la maladie d Alzheimer et les maladies apparentées 3 novembre 2016 Jean Rivest Service de neurologie CHUS

PSP et DCB A la fin de la présentation, le participant pourra: Décrire les principaux phénotypes de présentation de la PSP et de la DCB Reconnaître les éléments cliniques distinctifs de ces conditions face à la maladie de Parkinson Apprécier le rôle ( et les limites ) de l imagerie comme outil diagnostique

Parkinsonisme Synucléinopathies Taupathies Maladie de Parkinson Paralysie supranucléaire progressive (PSP) Atrophie multi-systèmes DLBD Dégénérescence corticobasale (DCB) Aphasie non fluente progressive Démence frontotemporale

Maladie de Steele-Richardson-Olszewski Première description 1963 Sporadique, affecte H>F Début soixantaine, décès en 6-7 ans. ( ou PSP) Difficultés ambulatoires, atteinte bulbaire ( dysarthrie, dysphagie), chutes, limitation du regard volontaire vertical, surtout vers le bas, rigidité axiale et membres, «légers» changements cognitifs et personnalité Patho: perte neuronale extensive G Pallidus, STN, N rouge, colliculisup, noyaux vestibulaires, denté. Altérations neurofibrillaires(nft) sans plaques séniles «Syndrome de Richardson»

PSP:Epidémiologie Incidence vraisemblablement sous-estimée en raison des difficultés diagnostiques et du peu de vérification pathologique Prévalence probablement 25 x moindre que PD Prédominance H:F 3:2 Age moydébut 62, délai diagnostic moyen 3 ans Survie moy 6.9 ans ( pneumonie, aspiration ) Etiologie inconnue. Pas de facteurs de risque identifiable ( HTA, trauma,..) Sporadique. Rares formes familiales ( mutation Tau avec tableau PSP like? FTDP-17? )

Atteinte oculomotrice ( peut être absente, ou tardive) Syndrome de Richardson Paralysie supranucléaire regard, vertical > horizontal. Atteinte précoce saccades verticales vers le bas Square wave jerks Rétraction palpébrale, blépharospasme, apraxie OY Perte de convergence Signes moteurs Dysarthrie, dysphagie Syndrome pseudobulbaire Parkinsonisme degré variable Rigidité axiale Rare tremblement repos Peu/pas réponse l-dopa( ni wearing-off ou dyskinésies) Instabilité posturale précoce ROT vifs, pas déficit moteurs

Syndrome de Richardson Comportemental Apathie, désintérêt Retrait social Perte d empathie Cognitif Déficits attention, concentration, fonctions éxécutives Fluence verbale Persévération(«applause sign») Bradyphrénie Préservation relative mémoire, langage, praxie

PSP: Spectre phénotypique Phénotypes prédominants: Syndrome Richardson ( 24 % initial) PSP-P Akinésie et «freezingof gait» Autres: PSP-CBS, PSP-FTD, aphasie progressive non fluente, ataxie cérébelleuse 50% ont chevauchement phénotypique Pronostic de survie et d atteinte cognitive varie selon le phénotype

PSP-P vs PD ( peuvent être impossible à distinguer initialement ) Complications motrices, dyskinésies induites par l-dopa Hallucinations visuelles Dysfonction autonomique Vs AMS Ophtalmoplégie supra-nucléaire Dysautonomie prédominante et précoce Atteinte cérébelleuse

Cognition in corticobasal syndrome and progressive supranuclear palsy: A review Movement Disorders Volume 29, Issue 5, pages 684-693, 22 APR 2014 DOI: 10.1002/mds.25872 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.25872/full#mds25872-fig-0004

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MRI measurements of brainstem structures in patients with Richardson's syndrome, progressive supranuclear palsy-parkinsonism, and Parkinson's disease Movement Disorders Volume 26, Issue 2, pages 247-255, 15 DEC 2010 DOI: 10.1002/mds.23293 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.23293/full#fig2

Conventional magnetic resonance imaging in confirmed progressive supranuclear palsy and multiple system atrophy Movement Disorders Volume 27, Issue 14, pages 1754-1762, 4 APR 2012 DOI: 10.1002/mds.24968 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.24968/full#fig1

Dégénérescence corticobasale(dcb) Entité clinico-pathologique sporadique décrite en 1968 (Rebeiz& al) Début soixantaine, survie 6-8 ans Syndrome akinétorigideasymétrique, associé à posture dystonique fixe, main étrangère, myoclonus, conduisant à désordre ambulation. Epargnement relatif fonctions supérieures Pathologie distinctive: atrophie frontopariétale, avec perte neuronale & gliose. Neurones gonflés, «achromatiques» sans corps Lewyou Pick, ni NFT. Atteinte extensive S Nigra, striatum ipsilatéral, pédoncules cérébraux, STN, n dentelé. Cependant

Syndrome vs dégérescencecorticobasale? Plusieurs entités pathologiques peuvent être associées au SCB PSP Alzheimer Pick FTLD-TDP CJD Inversement, DCB associée à divers phénotypes, dont SCB, mais aussi aphasie progressive non fluente,ouencore démence fronto-temporale. ( le tableau clinique reflète davantage topographie des lésions histopathologiques que leur nature ).

SCB: Critères de Cambridge Critères de consensus d experts, appuyés par données clinico-pathologiques Début insidieux, progression graduelle Absence de réponse soutenue à la l-dopa Moteurs Syndrome akinéto-rigide asymétrique Myoclonus focal/segmentaire Posture dystonique fixe Signes moteurs/sensitifs «corticaux» Apraxie membres «Alien limb» Atteinte sensitive corticale Cognitif Atteinte langage/élocution ««fonctions éxécutives et visuospatiales

DCB: présentation clinique Rigidité progressive asymétrique Début habituel aux M sup, lenteur, perte de fonctionnalité. Evolution vers généralisation sur qques années, avec instabilité posturale, perte ambulation Absence de réponse à la l-dopa ( réponse soutenue > 12mois exclut le diagnostic) «Alien limb» Surtout observé en début de maladie, peut durer mois-ans. Prévalence exacte inconnue, mais non requis pour diagnostic. Difficilement observable si posture dystonique rigide du membre Myoclonus Fréquent, prédomineauxm sup. distalement. Accentué par action, et «stimulus sensitive»

DCB et dystonie Etude de 404 cas avec confirmation pathologique Phénotype % avec dystonie Syndrome corticobasal(54%) 73% FTD (15%) 4.6% PSP (10%) 12.0% Stamelou& al, 2012 Bien que souvent considérée comme caractéristique de DCB, la dystonie se retrouve chez < 40% cas, surtout avec phénotype SCB, et souvent associé à myoclonus Peut affecter la région cervicale, yeux ( blépharospasme), plutôt avec autres phénotypes Peut survenir après plusieurs années d évolution

DCB: présentation clinique Déficit sensitif «cortical» Déficit stéréognosie, graphesthésie, discrimination 2 points, extinction à la double stim. Habituellement peu d atteinte des modalités primaires Apraxie idéomotrice et «limbkinetic» Incapacité à éxécutergestes tant symboliques que non symboliques. Inabilité au pantomime ** difficilement démontrable lorsque l atteinte motrice devient significative Mouvements en mirroir Paralysie supranucléaire, atteinte latence saccades ( hor > vert)?tremblements Pas de repos, plutôt postural. Plutôt myoclonus?

DCB et cognition Les descriptions initiales ont mis l emphase sur atteinte motrice, insistant sur la «préservation relative des fonctions cognitives» Les études subséquentes ont démontré la prévalence de l atteinte cognitive et sa survenue précoce Non spécifiques Déficit attention, concentration, atteinte fonctions éxécutives, mnésiques Langage Visuo-spatial atteinte précoce de la fluence verbale, nomination, répétition, écriture. Peut progresser ad aphasie non fluente Asimultagnosie, apraxie oculomotrice. Syndrome pariétal, négligence Cognitionsociale Apathie, difficultéà reconnaître contenu émotif des expressions faciales Irritabilité, impulsivité

PSP et DCB: Traitement Peu/pas réponse l-dopa pour syndrome akinéto-rigide Pas Rx pour freiner progression ( études négatives avec créatine, pyruvate,..) Thérapie expérimentale pour freiner aggrégation prot tau Options limitées pour autres manifestations ( bot toxpour blépharospasmeou dystonie membres, prismes? ) DBS inefficace Physio, orthophonie, nutritioniste