Observatoire des antiagrégants plaquettaires : Octobre 2007

Observatoire des antiagrégants plaquettaires : Octobre 2007 L évolution des antiagrégants plaquettaires Le groupe CODAGE Le groupe CODAGE est un groupe national de travail sur le codage des actes et des prestations de la caisse nationale du RSI. Créé en 1999, il a pour mission principale de concevoir des outils d exploitation des données du système d information décisionnel et de mener à l aide de ces outils des études nationales pour améliorer la connaissance des prestations remboursées par l assurance maladie. Son champs d analyse est constitué par l ensemble des codifications affinées utilisées pour la prise en charge des dépenses de santé des assurés sociaux, de manière directe (pharmacie, biologie, CCAM, LPP, TAA) ou indirecte (PMSI). C est un groupe pluridisciplinaire composé de médecins conseils, de statisticiens et de gestionnaires du risque, issus des caisses régionales et de la caisse nationale du RSI. Directeur de la publication : Dominique Liger, Pr. Claudine Blum-Boisgard Coordination éditoriale : Le groupe CODAGE Rédacteur : Dr. Christophe Apicella Caisse nationale RSI 260-264 avenue du Président Wilson 93457 La Plaine Saint-Denis Cedex www.le-rsi.fr La famille des antiagrégants plaquettaires présente la particularité de comporter à la fois le produit le plus coûteux (PLAVIX ) et celui le plus prescrit (KARDEGIC ), pour le régime social des indépendants. Ces deux médicaments dominent cette thérapeutique, et ne possèdent quasiment aucune concurrence actuellement, puisqu il représentent autour de 97% des montants et des volumes de cette classe. Autre particularité de ces deux produits : le titulaire de l autorisation de mise sur le marché (AMM) des deux produits est le même laboratoire pharmacologique, Sanofi Aventis. L importance des volumes et des montants liés à ces traitements viennent en grande partie de la très grande fréquence des affections pour lesquels ils sont indiqués, et aussi du caractère continu de leur prescription. Les antiagrégants plaquettaires partagent avec les statines des indications de prévention secondaire sur l ensemble des pathologies athéromateuses. Ces maladies étant pratiquement toujours des affections de longue durée, ils se caractérisent de ce fait par un taux d exonération du ticket modérateur particulièrement important, responsable d un taux de remboursement moyen supérieur à 90%. L acide acétylsalicylique possède une activité inhibant la cyclo-oxygénase plaquettaire, responsable d une efficacité antiagrégante sur les plaquettes sur de petits dosages, considérés comme faiblement iatrogènes. L aspirine classique (type ASPEGIC ) ne possède pas l AMM pour ses indications antiagrégantes, quoique n en étant pas dépourvues. Seules ASPIRINE Protect 300mg, ASPIRINE UPSA 325mg, et surtout les trois formes de KARDEGIC, bénéficient des AMM. A noter que KARDEGIC possède un coût légèrement supérieur aux deux autres produits. Mais le coût de KARDEGIC demeure largement inférieur à celui du clopidogrel (PLAVIX ). Le mode d action antiagrégante de ce médicament s effectue par antagoniste des récepteurs de l adénosine diphosphates plaquettaires. Sa commercialisation en 1999 a quasi instantanément supplanté une plus ancienne thérapeutique d action similaire, la ticlopidine (TICLID ), responsable de rares mais redoutables effets secondaires hématologiques. Il est intéressant de noter que le laboratoire possédant aujourd hui l AMM pour TICLID est aussi Sanofi Aventis. La place de TICLID est devenue marginale en 2006, et ce d autant plus qu il est génériqué depuis 2001. PLAVIX présente depuis sa sortie des progressions annuelles tournant autour de +4 millions pour le RSI, ce qui fait de ce produit une véritable exception commerciale. Une étude 1 démontre une légère supériorité sur l aspirine pour certaines indications antiagrégantes, et il bénéficie par ailleurs d effets secondaires relativement peu importants. Les indications thérapeutiques de PLAVIX sont pourtant beaucoup plus limitées que celles du KARDEGIC, et l une d elle est même non remboursable. Une exception notable cependant : TICLID et PLAVIX possèdent une autorisation de mise sur le marché dans l artériopathie des membres inférieurs, que les dérivés salicylés n ont pas. 1 Etude CAPRIE : Clopidogrel vs aspirine chez des patients à risque d accident ischémique, The Lancet ; 1996 ; 348 : 1329-39

KARDEGIC est aujourd hui le médicament le plus prescrit (1 478 milliers de lignes en 2006), mais malgré une évolution toujours très positive, les nouvelles délivrances d antiagrégants concernent dorénavant majoritairement PLAVIX (+76 milliers de lignes contre +64 milliers de lignes pour KARDEGIC ). PLAVIX est devenu en 2004 le médicament le plus onéreux pour le RSI, place qu il occupe à présent avec une confortable avance sur son suivant (la statine TAHOR, qui devrait progresser de presque 50% pour le rattraper). KARDEGIC n est que 49ème. Une réduction du prix d achat assez minime de PLAVIX a été imposée en septembre 2006 (4,5%). Un accord de bon usage de soin a été signé entre les partenaires conventionnels, paru au Journal Officiel du 5 janvier 2007 : Il propose de privilégier la prescription d aspirine seule ou associée à un autre AAP, avec un objectif de réduire à moins de 20% le taux de patients non traités par aspirine, ce qui représenterait une progression d au moins 5 points du taux de patients traités par aspirine. L avenant 23 de la convention médicale, publié en avril 2007, a confirmé cet objectif pour 2008. Des recommandations de prescription efficiente pour chaque pathologie sont annexées à cet ACBUS. L évolution constatée pour les deux premiers trimestres de 2007 ne paraît pas répondre aux objectifs de progression de +5%, puisqu au 30 juin 2007, le taux de prescription de salicylés était réduit de 0,7 point par rapport au 30 juin 2006 (voir tableau page 11). Suivi de l AcBUS Année Trimestre ASPIRINE de décompte seule ou associée à associée à 1 autre AAP 1 autre AAP 1 er 78,14% 6,52% 2005 2 ème 78,07% 6,85% 3 ème 77,67% 6,91% 4 ème 77,55% 7,41% 1 er 77,28% 7,75% 2006 2 ème 77,17% 7,98% 3 ème 76,90% 8,02% 4 ème 76,71% 8,34% 2007 1 er 76,57% 8,58% 2 ème 76,46% 8,68% L indice fixé par l accord de bon usage de soins prévoit pour 2007 une progression d au moins 5 points du taux de patients sous aspirine sur l ensemble des patients utilisant des antiagrégants. Cet objectif a été maintenu pour 2008 (avenant 23 de la convention médicale). La valeur de référence est celle qui est observée au cours du trimestre précédant la signature de l accord (le 8 décembre 2006). Les différents produits et leurs indications Les antagonistes des récepteurs de l adénosine diphosphate («ADP») : Le clopidogrel (PLAVIX ) est indiqué dans la prévention des événements liés à l'athérothrombose : Chez les patients souffrant d'un infarctus du myocarde (datant de quelques jours à moins de 35 jours), d'un accident vasculaire cérébral ischémique (datant de plus de 7 jours et de moins de 6 mois) ou d'une artériopathie oblitérante des membres inférieurs établie. Chez les patients souffrant d'un syndrome coronaire aigu sans sus-décalage du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q), en association à l'acide acétylsalicylique (AAS). L indication dans l infarctus du myocarde aigu avec sus-décalage du segment ST est non remboursable au 31 décembre 2006 La ticlopidine (TICLID ) : Prévention des complications thrombotiques artérielles (accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, mort de cause vasculaire) après un premier accident ischémique cérébral lié à l'athérosclérose. Prévention des accidents ischémiques majeurs, en particulier coronariens, chez les patients souffrant d'une artérite chronique oblitérante des membres inférieurs au stade de la claudication intermittente authentifiée. Prévention des thromboses itératives des abords artérioveineux en hémodialyse chronique. Prévention de la thrombose subaiguë sur endoprothèse coronaire (stent). Les inhibiteurs de la cyclo-oxygénase sont des dérivés de l acide acétylsalicylique (aspirine) possédant l AMM pour une indication antiagrégante : L acide acétylsalicylique (KARDEGIC ) est indiqué dans la prévention secondaire (y compris lors des situations d'urgence) après un premier accident ischémique myocardique ou cérébral lié à l'athérosclérose, et réduit la mortalité et la morbidité de cause cardiovasculaire : après infarctus du myocarde ; dans le cadre de l'angor stable et instable ; lors d'angioplastie coronaire transluminale ; après accident ischémique cérébral transitoire ou constitué ; Il réduit l'occlusion des greffons après pontage aortocoronaire. L acétylsalicylate de Lysine (CARDIOSOLUPSAN ) présente les mêmes indications. Le dipyridamole : CLERIDIUM, est indiqué en prévention des accidents thrombo-emboliques systémiques, en association avec les anticoagulants oraux chez les patients porteurs de prothèses valvulaires, ou en association avec l'acide acétylsalicylique lors des pontages coronariens ou au décours d'un infarctus du myocarde. PERSANTINE, est indiqué en prévention des accidents thrombo-emboliques systémiques en association avec les anticoagulants oraux chez les patients porteurs de prothèses valvulaires. Les associations entre l acide acétylsalicylique et le dipyridamole : ASASANTINE, est indiqué en prévention de l'accident vasculaire cérébral après un accident ischémique cérébral transitoire ou constitué, lié à l'athérosclérose, datant de moins de 3 mois. Caisse Nationale du Régime Social des Indépendants 2

Préambule L ensemble des réalisations du groupe CODAGE, et en particulier la production des observatoires, nécessite la sauvegarde d un historique de données pour l étude du suivi de la pharmacie. A compter du 1 er avril 2004, le Régime Social des Indépendants s'est doté d'un nouvel outil de traitement de la liquidation de ses prestations (TITAM), venu se substituer à l ancien système (DEPRESTA) que nous utilisions jusqu alors pour la réalisation des observatoires. Les données de ces observatoires ont été traitées en 2004 à partir des deux systèmes de liquidation : un système DEPRESTA, «à l ancienne», de manière à rendre compte de l évolution 2003-2004, et un système TITAM (reconstitué pour le premier semestre 2004), de façon à poursuivre l examen de ces évolutions pour 2004-2005. Les écarts constatés sur les montants et les volumes entre les deux méthodes rendent compte d une part, de la plus stricte application de la ventilation des remboursements en fonction des imputations comptables (les données remboursées présentées à partir de TITAM n intègrent plus les fonds complémentaires), et d autre part, de la décision de ne plus effectuer le redressement des données non codées (le taux de codage paraissant être parvenu à un niveau optimal). Données chiffrées portant sur l ensemble des antiagrégants plaquettaires (données DEPRESTA) INDICATEURS 1999 2000 2001 2002 2003 2004 montants remboursés 9 293 847 14 007 864 18 826 891 22 526 901 26 906 496 32 251 531 montants remboursables 11 255 446 16 711 789 21 094 335 25 213 597 29 899 687 35 661 938 taux moyen de remboursement 82,6% 83,8% 89,3% 89,3% 90,0% 90,4% nombre de lignes 1 166 988 1 393 105 1 573 721 1 711 272 1 796 286 1 930 562 prix moyen d'une ligne 7,96 10,06 11,96 13,16 14,98 16,71 nombre de boîtes 1 284 621 1 478 497 1 641 486 1 769 192 1 834 245 1 971 109 nombre moyen de boîtes par ligne 1,10 1,06 1,04 1,03 1,02 1,02 progression mt remboursés XX +50,7% +34,4% +19,7% +19,4% +19,9% progression mt remboursables XX +48,5% +26,2% +19,5% +18,6% +19,3% progression nombre de lignes XX +19,4% +13,0% +8,7% +5,0% +7,5% progression nombre de boîtes XX +15,1% +11,0% +7,8% +3,7% +7,5% Données chiffrées portant sur l ensemble des antiagrégants plaquettaires (données TITAM) INDICATEURS 2004 2005 2006 montants remboursés (au RO) 31 745 128 36 958 237 40 870 950 montants remboursables 35 292 376 40 933 308 45 254 441 taux moyen de remboursement 89,9% 90,3% 90,3% nombre de lignes 1 875 090 2 068 487 2 201 406 prix moyen d'une ligne 16,93 17,87 17,87 nombre de boîtes 1 926 217 2 094 003 2 224 781 nombre moyen de boîtes par ligne 1,03 1,01 1,01 progression mt remboursés xx +16,4% +10,6% progression mt remboursables xx +16,0% +10,6% progression nombre de lignes xx +10,3% +6,4% progression nombre de boîtes xx +8,7% +6,2% 3

Les prescripteurs d antiagrégants plaquettaires (part des spécialités en montant remboursé et en nombre de lignes de décompte) Spécialité du praticien 2001 2002 2003 2004 prescripteur Mt Rb. Nb Lig. Mt Rb. Nb Lig. Mt Rb. Nb Lig. Mt Rb. Nb Lig. Omnipraticien 86,8% 88,7% 86,3% 88,1% 85,4% 87,7% 85,2% 87,3% Cardiologue 6,1% 6,1% 6,4% 6,2% 7,2% 6,5% 7,5% 6,6% Praticien hospitalier 5,1% 3,5% 5,3% 3,9% 5,4% 4,0% 5,4% 4,2% Autres spécialités 1,2% 0,8% 1,2% 0,9% 1,2% 1,0% 1,2% 1,0% Neurologue, Psychiatre 0,3% 0,2% 0,3% 0,2% 0,2% 0,2% 0,2% 0,2% Ophtalmologue 0,2% 0,3% 0,1% 0,2% 0,1% 0,2% 0,1% 0,2% Gynécologue-Ob. 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% Rhumatologue 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% Chir. Dent.-Stomatolog. 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,1% 0,0% 0,1% 0,1% Pneumologue 0,0% 0,0% 0,1% 0,0% 0,1% 0,0% 0,1% 0,0% Dermatologue 0,0% 0,0% 0,0% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% ORL 0,0% 0,1% 0,0% 0,0% 0,0% 0,1% 0,0% 0,1% A partir de 2005, la collecte des données portant sur les prescripteurs est devenue exhaustive sur l ensemble des spécialités, permettant le détail des «autres spécialités» du précédent tableau, et la distinction entre psychiatres et neurologues. Seules les spécialités de prescripteurs les plus importantes en montant ont été représentées dans le second tableau. Spécialité du praticien 2005 2006 prescripteur Mt Rb. Nb Lig. Mt Rb. Nb Lig. Omnipraticien 85,4% 87,1% 85,6% 87,4% Cardiologue 7,4% 6,5% 7,0% 6,2% Praticien hospitalier 5,3% 4,4% 5,5% 4,5% Endocrinologue 0,4% 0,4% 0,4% 0,4% Chirurgien 0,3% 0,2% 0,3% 0,2% Médecine interne 0,2% 0,2% 0,2% 0,2% Néphrologue 0,2% 0,1% 0,1% 0,1% Neurologue 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% Les consommateurs d antiagrégants plaquettaires (en pourcentage des lignes de décompte) Catégorie de consommant 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 0 à 39 ans 0,4% 0,4% 0,4% 0,4% 0,5% 0,5% 0,5% 0,5% 40 à 59 ans 13,9% 14,9% 15,8% 16,9% 17,8% 18,4% 19,1% 19,0% 60 à 79 ans 55,4% 53,6% 51,9% 51,5% 50,9% 50,6% 50,3% 50,4% Plus de 80 ans 30,2% 31,1% 31,8% 31,2% 30,8% 30,5% 30,2% 30,1% Part des hommes/total 62,9% 63,3% 63,5% 64,2% 65,1% 66,0% 66,9% 67,6% Pour ce tableau, les données DEPRESTA ont été utilisées entre 1999 et 2004. Les données TITAM entrent en compte à partir de 2005. Caisse Nationale du Régime Social des Indépendants 4

Données chiffrées portant sur la classe thérapeutique des antagonistes des récepteurs de l ADP (données DEPRESTA) INDICATEURS 1999 2000 2001 2002 2003 2004 montants remboursés 6 168 148 10 662 840 15 010 024 18 783 082 23 299 942 28 589 909 montants remboursables 7 242 099 12 438 699 16 593 845 20 765 540 25 668 527 31 372 908 taux moyen de remboursement 85,2% 85,7% 90,5% 90,5% 90,8% 91,1% nombre de lignes 146 062 214 796 276 266 341 564 428 895 522 986 prix moyen d'une ligne 42,23 49,64 54,33 54,99 54,33 54,67 nombre de boîtes 208 736 256 005 307 467 367 497 451 366 545 777 nombre moyen de boîtes par ligne 1,43 1,19 1,11 1,08 1,05 1,04 progression mt remboursés XX +72,9% +40,8% +25,1% +24,0% +22,7% progression mt remboursables XX +71,8% +33,4% +25,1% +23,6% +22,2% progression nombre de lignes XX +47,1% +28,6% +23,6% +25,6% +21,9% progression nombre de boîtes XX +22,6% +20,1% +19,5% +22,8% +20,9% Données chiffrées portant sur la classe thérapeutique des antagonistes des récepteurs de l ADP (données TITAM) INDICATEURS 2004 2005 2006 montants remboursés (au RO) 28 141 202 33 201 556 36 809 210 montants remboursables 31 056 952 36 522 403 40 512 546 taux moyen de remboursement 90,6% 90,9% 90,9% nombre de lignes 508 092 603 683 677 634 prix moyen d'une ligne 55,39 55,00 53,03 nombre de boîtes 533 378 620 926 694 108 nombre moyen de boîtes par ligne 1,05 1,03 2,03 progression mt remboursés XX +18,0% +10,9% progression mt remboursables XX +17,6% +10,9% progression nombre de lignes XX +18,8% +12,2% progression nombre de boîtes XX +16,4% +11,8% 5

Les prescripteurs des antagonistes des récepteurs de l ADP (part des spécialités en montant remboursé et en nombre de lignes de décompte) Spécialité du praticien 2001 2002 2003 2004 prescripteur Mt Rb. Nb Lig. Mt Rb. Nb Lig. Mt Rb. Nb Lig. Mt Rb. Nb Lig. Omnipraticien 86,2% 86,0% 85,9% 85,8% 85,0% 85,1% 84,9% 84,9% Cardiologue 6,3% 6,3% 6,5% 6,5% 7,3% 7,3% 7,7% 7,6% Praticien hospitalier 5,5% 5,5% 5,6% 5,6% 5,6% 5,6% 5,5% 5,5% Autres spécialités 1,2% 1,2% 1,2% 1,2% 1,2% 1,2% 1,2% 1,2% Neurologue, Psychiatre 0,3% 0,3% 0,3% 0,3% 0,2% 0,3% 0,2% 0,2% Ophtalmologue 0,1% 0,2% 0,1% 0,2% 0,1% 0,2% 0,1% 0,1% Gynécologue-Ob. 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% Rhumatologue 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% Chir. Dent.-Stomatolog. 0,0% 0,0% 0,0% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% Pneumologue 0,0% 0,0% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% Dermatologue 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% A partir de 2005, la collecte des données portant sur les prescripteurs est devenue exhaustive sur l ensemble des spécialités, permettant le détail des «autres spécialités» du précédent tableau, et la distinction entre psychiatres et neurologues. Seules les spécialités de prescripteurs les plus importantes en montant ont été représentées dans le second tableau. Spécialité du praticien 2005 2006 prescripteur Mt Rb. Nb Lig. Mt Rb. Nb Lig. Omnipraticien 85,1% 85,1% 85,8% 85,8% Cardiologue 7,6% 7,5% 7,1% 7,0% Praticien hospitalier 5,4% 5,4% 5,3% 5,3% Endocrinologue 0,4% 0,4% 0,4% 0,3% Chirurgien 0,3% 0,3% 0,3% 0,3% Médecine interne 0,2% 0,2% 0,2% 0,2% Néphrologue 0,2% 0,2% 0,1% 0,1% Neurologue 0,1% 0,2% 0,1% 0,1% Les consommateurs d antagonistes des récepteurs de l ADP (en pourcentage des lignes de décompte) Catégorie de consommant 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 0 à 39 ans 0,4% 0,4% 0,4% 0,4% 0,5% 0,5% 0,5% 0,5% 40 à 59 ans 13,9% 14,9% 15,8% 16,9% 17,8% 18,4% 19,1% 19,0% 60 à 79 ans 55,4% 53,6% 51,9% 51,5% 50,9% 50,6% 50,3% 50,4% Plus de 80 ans 30,2% 31,1% 31,8% 31,2% 30,8% 30,5% 30,2% 30,1% Part des hommes/total 62,9% 63,3% 63,5% 64,2% 65,1% 66,0% 66,9% 67,6% Pour ce tableau, les données DEPRESTA ont été utilisées entre 1999 et 2004. Les données TITAM entrent en compte à partir de 2005. Caisse Nationale du Régime Social des Indépendants 6

Données chiffrées portant sur la classe thérapeutique des inhibiteurs de la cyclo-oxygénase (données DEPRESTA) INDICATEURS 1999 2000 2001 2002 2003 2004 montants remboursés 2 059 383 2 340 851 2 866 027 3 064 440 3 213 218 3 341 249 montants remboursables 2 646 079 2 997 842 3 386 388 3 617 330 3 775 657 3 916 967 taux moyen de remboursement 77,8% 78,1% 84,6% 84,7% 85,1% 85,3% nombre de lignes 884 295 1 056 504 1 188 121 1 278 539 1 335 304 1 381 378 prix moyen d'une ligne 2,33 2,22 2,41 2,40 2,41 2,42 nombre de boîtes 903 227 1 075 094 1 205 162 1 295 143 1 350 366 1 398 754 nombre moyen de boîtes par ligne 1,02 1,02 1,01 1,01 1,01 1,01 progression mt remboursés XX +13,7% +22,4% +6,9% +4,9% +4,0% progression mt remboursables XX +13,3% +13,0% +6,8% +4,4% +3,7% progression nombre de lignes XX +19,5% +12,5% +7,6% +4,4% +3,5% progression nombre de boîtes XX +19,0% +12,1% +7,5% +4,3% +3,6% Données chiffrées portant sur la classe thérapeutique des inhibiteurs de la cyclo-oxygénase (données TITAM) INDICATEURS 2004 2005 2006 montants remboursés (au RO) 3 271 488 3 475 293 3 614 680 montants remboursables 3 847 084 4 080 638 4 250 700 taux moyen de remboursement 85,0% 85,2% 85,0% nombre de lignes 1 341 502 1 442 899 1 504 502 prix moyen d'une ligne 2,44 2,41 2,40 nombre de boîtes 1 366 849 1 450 976 1 511 234 nombre moyen de boîtes par ligne 1,02 1,01 1,00 progression mt remboursés XX +6,2% +4,0% progression mt remboursables XX +6,1% +4,2% progression nombre de lignes XX +7,6% +4,3% progression nombre de boîtes XX +6,2% +4,2% 7

Les prescripteurs d inhibiteurs de la cyclo-oxygénase (part des spécialités en montant remboursé et en nombre de lignes de décompte) Spécialité du praticien 2001 2002 2003 2004 prescripteur Mt Rb. Nb Lig. Mt Rb. Nb Lig. Mt Rb. Nb Lig. Mt Rb. Nb Lig. Omnipraticien 88,7% 89,0% 88,3% 88,6% 88,1% 88,4% 87,6% 88,0% Cardiologue 6,5% 6,3% 6,4% 6,2% 6,5% 6,3% 6,6% 6,4% Praticien hospitalier 3,3% 3,2% 3,6% 3,5% 3,7% 3,5% 4,0% 3,8% Autres spécialités 0,8% 0,7% 0,8% 0,8% 0,9% 0,9% 1,0% 1,0% Ophtalmologue 0,2% 0,3% 0,2% 0,3% 0,2% 0,3% 0,2% 0,3% Neurologue, Psychiatre 0,2% 0,2% 0,2% 0,2% 0,2% 0,2% 0,2% 0,2% Gynécologue-Ob. 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% Rhumatologue 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% Dermatologue 0,0% 0,0% 0,0% 0,1% 0,0% 0,1% 0,1% 0,1% ORL 0,0% 0,1% 0,0% 0,0% 0,0% 0,1% 0,0% 0,1% A partir de 2005, la collecte des données portant sur les prescripteurs est devenue exhaustive sur l ensemble des spécialités, permettant le détail des «autres spécialités» du précédent tableau, et la distinction entre psychiatres et neurologues. Seules les spécialités de prescripteurs les plus importantes en montant ont été représentées dans le second tableau. Spécialité du praticien 2005 2006 prescripteur Mt Rb. Nb Lig. Mt Rb. Nb Lig. Omnipraticien 87,8% 87,8% 88,0% 88,0% Cardiologue 6,3% 6,2% 5,9% 5,8% Praticien hospitalier 4,1% 4,0% 4,2% 4,2% Endocrinologue 0,5% 0,4% 0,5% 0,4% Médecine interne 0,2% 0,2% 0,2% 0,2% Ophtalmologue 0,2% 0,3% 0,2% 0,3% Chirurgien 0,1% 0,2% 0,1% 0,2% Neurologue 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% Les consommateurs d inhibiteurs de la cyclo-oxygénase (en pourcentage des lignes de décompte) Catégorie de consommant 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 0 à 39 ans 0,4% 0,4% 0,5% 0,5% 0,5% 0,5% 0,5% 0,5% 40 à 59 ans 14,8% 15,7% 16,4% 17,1% 17,7% 18,1% 18,6% 18,4% 60 à 79 ans 55,3% 53,5% 52,0% 51,5% 51,1% 50,7% 50,4% 50,6% Plus de 80 ans 29,5% 30,4% 31,2% 31,0% 30,8% 30,7% 30,5% 30,5% Part des hommes/total 61,7% 62,0% 62,3% 62,6% 63,2% 63,7% 64,3% 64,9% Pour ce tableau, les données DEPRESTA ont été utilisées entre 1999 et 2004. Les données TITAM entrent en compte à partir de 2005. Caisse Nationale du Régime Social des Indépendants 8

Evolution annuelle des remboursements liés aux molécules d antiagrégants plaquettaires 45 000 000 40 000 000 35 000 000 30 000 000 Montants remboursés 25 000 000 20 000 000 15 000 000 10 000 000 5 000 000 0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 Année de remboursement CARBASALATE CALCIQUE DIPYRIDAMOLE TICLOPIDINE ASSOCIATIONS ACETYLSALICYLIQUE ACIDE CLOPIDOGREL Evolution annuelle des lignes de délivrances des molécules d antiagrégants plaquettaires 2 500 000 2 000 000 Nombre de lignes de délivrance 1 500 000 1 000 000 500 000 0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 Années de remboursement CARBASALATE CALCIQUE TICLOPIDINE ASSOCIATIONS DIPYRIDAMOLE CLOPIDOGREL ACETYLSALICYLIQUE ACIDE 9

Données détaillées concernant les médicaments de la classe des IPP (DEPRESTA 1 ère partie) Nom du médicament 1999 2000 2001 2002 2003 2004 Lignes Mt Remb. Lignes Mt Remb. Lignes Mt Remb. Lignes Mt Remb. Lignes Mt Remb. Lignes Mt Remb. CLOPIDOGREL (PLAVIX 75MG CPR 28) 53 435 2 805 377 156 000 8 403 880 234 414 13 330 716 311 038 17 603 194 406 623 22 460 869 506 770 27 993 925 en % du total 4,58% 30,18% 11,20% 59,99% 14,90% 70,81% 18,18% 78,14% 22,12% 83,04% 25,81% 86,50% TICLID 250MG CPR 20 17 527 8 184 1 12 2 75 2 33 TICLID 250MG CPR 30 92 627 3 362 771 58 796 2 258 960 41 852 1 679 308 29 917 1 160 645 20 141 771 773 13 441 509 035 TICLOPIDINE MERCK 250MG 30 562 17 783 1 881 59 632 2 339 73 090 TICLOPIDINE QUAL 250MG 30 47 1 460 250 7 668 382 11 869 TICLOPIDINE ARROW 250MG 30 51 1 824 TICLOPIDINE G GAM 250MG 30 3 166 TICLOPIDINE 92 644 3 363 298 58 804 2 259 144 41 853 1 679 320 30 528 1 179 963 22 274 839 106 16 216 595 984 en % du total 7,94% 36,19% 4,22% 16,13% 2,66% 8,92% 1,78% 5,24% 1,21% 3,10% 0,83% 1,84% ANTAG. RECEPTEURS ADP 146 079 6 168 675 214 804 10 663 024 276 267 15 010 036 341 566 18 783 157 428 897 23 299 975 522 986 28 589 909 en % du total 12,52% 66,37% 15,42% 76,12% 17,56% 79,73% 19,96% 83,38% 23,33% 86,14% 26,63% 88,34% ASPIRINE PROTECT 300MG 30 1 2 157 307 305 475 475 753 552 904 ASPIRINE UPSA 325MG GEL 28 60 934 136 345 49 052 102 503 44 703 101 240 40 130 65 389 35 735 58 527 30 282 49 671 KARDEGIC 160MG PDR SAC. 30 370 124 862 537 378 897 852 832 476 171 1 166 399 530 976 1 305 011 531 190 1 313 240 511 863 1 269 914 KARDEGIC 300MG PDR SAC. 30 187 491 462 754 132 284 306 949 112 072 278 026 96 879 240 135 81 616 202 517 67 598 167 603 KARDEGIC 75MG OR. 30/153,45 141 989 324 831 364 404 799 780 507 830 1 213 212 607 712 1 449 394 682 748 1 632 554 768 212 1 848 495 AC. ACETYL SALICYL. 760 538 1 786 467 924 637 2 062 064 1 140 776 2 758 877 1 275 697 3 059 929 1 331 289 3 206 838 1 377 955 3 335 684 en % du total 65,17% 19,22% 66,37% 14,72% 72,50% 14,66% 74,56% 13,59% 72,44% 11,86% 70,20% 10,31% CARDIOSOLUPSAN 100MG 28 9 713 20 683 28 476 58 664 14 308 31 851 176 260 34 59 CARDIOSOLUPSAN 100MG 28 2 186 3 522 3 471 5 504 2 863 4 646 CARDIOSOLUPSAN 160MG 1,03 57 361 126 474 103 017 219 351 32 841 74 891 168 245 33 60 6 11 SOLUPSAN 160MG EFF SAC. 28 56 683 125 759 373 770 39 101 7 9 2 4 2 4 CARBASALATE CALC. 123 757 272 916 131 866 278 785 47 188 106 843 2 537 4 036 3 540 5 627 2 871 4 661 en % du total 10,60% 2,94% 9,47% 1,99% 3,00% 0,57% 0,15% 0,02% 0,19% 0,02% 0,15% 0,01% IN. DE LA CYCLO OXYGENASE 884 295 2 059 383 1 056 503 2 340 849 1 187 964 2 865 720 1 278 234 3 063 965 1 334 829 3 212 465 1 380 826 3 340 345 en % du total 75,77% 22,16% 75,84% 16,71% 75,50% 15,22% 74,71% 13,60% 72,63% 11,88% 70,35% 10,32% CLERIDIUM 150MG CPR 60 37 394 257 072 29 979 201 639 25 303 163 840 20 398 99 101 16 804 68 952 13 239 53 331 CORONARINE 75MG CPR 120 1 7 DIPHAR 75MG CPR GE 100 522 2 611 176 937 1 4 DIPHAR 75MG CPR GE 30 517 1 990 100 372 1 0 DIPYRIDAMOLE RPG 75MG 100 28 110 12 46 15 69 2 10 PERKOD 75MG CPR GE 100 2 199 9 441 2 541 11 681 2 267 10 818 104 410 5 18 1 3 PERSANTINE 25MG CPR 40 232 804 19 50 3 7 6 5 1 1 PERSANTINE 75MG CPR 100 31 550 206 937 25 882 165 733 22 545 134 874 19 144 72 854 15 084 48 284 11 557 36 606 PERSANTINE 75MG CPR 30 25 748 147 836 19 645 102 284 15 884 76 119 12 978 36 772 10 242 25 806 8 315 20 542 PROTANGIX 60MG CAPS. 100 296 1 425 110 556 1 5 DIPYRIDAMOLE 98 486 628 226 78 465 483 305 66 016 385 729 52 629 209 154 42 142 143 065 33 113 110 483 en % du total 8,44% 6,76% 5,63% 3,45% 4,19% 2,05% 3,08% 0,93% 2,29% 0,53% 1,69% 0,34% AC ACET+DIPYRIDAM (ASASANTINE LP GEL 60) 38 128 437 563 43 332 520 684 43 314 565 103 38 538 470 150 32 073 393 280 26 196 320 369 en % du total 3,27% 4,71% 3,11% 3,72% 2,75% 3,00% 2,25% 2,09% 1,74% 1,45% 1,33% 0,99% Total 1 167 005 9 294 374 1 393 113 14 008 048 1 573 719 18 826 907 1 711 274 22 526 976 1 838 418 27 049 571 1 963 673 32 362 010 Caisse Nationale du Régime Social des Indépendants 10

Données détaillées concernant les médicaments de la classe des antiagrégants plaquettaires (TITAM) Nom du médicament 2004 2005 2006 Lignes Mt Remb. Lignes Mt Remb. Lignes Mt Remb. PLAVIX 75MG CPR 28 492 340 27 551 372 591 466 32 802 246 668 121 36 572 276 PLAVIX (CLOPIDOGREL) 26,26% 86,79% 28,59% 88,75% 30,35% 89,94% TICLID 250MG CPR 30 13 057 504 549 7 396 261 929 1 738 43 255 TICLOPIDINE ARROW 250MG CPR 30 49 1 789 233 6 676 400 10 178 TICLOPIDINE EG 250 MG 1 BT 30, CP PEL 2 31 TICLOPIDINE G GAM 250MG CPR 30 3 121 396 11 643 581 15 519 TICLOPIDINE IVAX 250MG CPR 30 2 76 92 2 236 TICLOPIDINE MERCK 250MG CPR 30 2 275 71 759 3 661 103 571 5 915 145 741 TICLOPIDINE QUALIMED 250MG CPR 30 368 11 611 529 15 415 785 19 973 TICLOPIDINE 15 752 589 829 12 217 399 310 9 513 236 933 en % du total 0,83% 1,85% 0,58% 1,08% 0,43% 0,58% ANTAGONISTES RECEPTEURS ADP 508 092 28 141 201 603 683 33 201 556 677 634 36 809 209 en % du total 26,64% 88,31% 28,81% 89,59% 30,48% 90,35% ASPIRINE PROTECT 300MG CPR 30 536 1 165 668 1 402 832 1 724 ASPIRINE UPSA 325MG GELULE 28 29 340 67 400 26 622 59 648 23 222 51 873 KARDEGIC 160MG PDR ORALE SACHET 30 65 662 163 336 496 810 1 220 839 484 489 1 186 742 KARDEGIC 300MG PDR ORALE SACHET 30 496 947 1 235 058 58 076 141 865 50 990 123 730 KARDEGIC 75MG PDR OR. SACH. 30/153,45 746 221 1 798 174 859 442 2 048 697 943 382 2 247 079 ACIDE ACETYL SALICYLIQUE 1 338 706 3 265 133 1 441 618 3 472 451 1 502 915 3 611 148 en % du total 70,19% 10,25% 68,80% 9,37% 67,61% 8,86% CARDIOSOLUPSAN 100MG PDR ORALE 28 2 789 6 335 1 280 2 840 1 581 3 521 CARDIOSOLUPSAN 100MG PDR EFF 28 5 15 1 3 3 7 CARDIOSOLUPSAN 160MG PDR EFF 28/1,03G 3 6 SOLUPSAN 160MG PDR EFF SACHET 28 2 6 CARBASALATE CALCIQUE 2 796 6 356 1 281 2 843 1 587 3 534 en % du total 0,15% 0,02% 0,06% 0,01% 0,07% 0,01% INHIBITEURS DE LA CYCLO OXYGENASE 1 341 502 3 271 489 1 442 899 3 475 294 1 504 502 3 614 682 en % du total 70,34% 10,27% 68,87% 9,38% 67,68% 8,87% CLERIDIUM 150MG CPR 60 12 889 57 311 10 743 46 896 8 775 37 435 PERKOD 75MG CPR GE 100 1 4 PERSANTINE 25MG CPR 40 1 1 2 3 PERSANTINE 75MG CPR 100 8 063 23 111 9 423 34 207 7 678 27 014 PERSANTINE 75MG CPR 30 11 185 41 564 6 603 18 108 5 372 14 592 DIPYRIDAMOLE 32 139 121 991 26 771 99 214 21 825 79 041 en % du total 1,69% 0,38% 1,28% 0,27% 0,98% 0,19% ASASANTINE LP GELULE 60 25 494 332 434 21 903 281 385 18 938 239 878 ASS. AC ACETYLSALIC+DIPYRIDAMOLE 1,34% 1,04% 1,05% 0,76% 0,85% 0,59% Total 1 875 088 31 745 124 2 068 485 36 958 235 2 201 074 40 663 769 11

Evolution mensuelle des prescriptions des antiagrégants plaquettaires de janvier 2004 à juin 2007 4 500 000 4 000 000 3 500 000 Montants 3 000 000 2 500 000 2 000 000 janv-04 févr-04 mars-04 avr-04 mai-04 juin-04 juil-04 août-04 Montant remboursé (DEPRESTA) sept-04 oct-04 nov-04 déc-04 janv-05 févr-05 mars-05 avr-05 Dépense engagée (DEPRESTA) mai-05 juin-05 juil-05 août-05 sept-05 oct-05 nov-05 Mois de remboursement Montant remboursé (TITAM) déc-05 janv-06 févr-06 mars-06 avr-06 mai-06 juin-06 juil-06 Dépense engagée (TITAM) août-06 sept-06 oct-06 nov-06 déc-06 janv-07 févr-07 mars-07 avr-07 mai-07 Evolution mensuelle des remboursements des antiagrégants plaquettaires de janvier 2004 à juin 2007 140 000 Inhibiteurs de la cyclo-oxygénase 120 000 100 000 Volume 80 000 Antagonistes de l'adp 60 000 40 000 20 000 janv-04 févr-04 mars-04 avr-04 Nb lignes ADP (depresta) mai-04 juin-04 juil-04 août-04 sept-04 Nb Boîtes ADP (depresta) oct-04 nov-04 déc-04 janv-05 Nb lignes ADP (titam) févr-05 mars-05 avr-05 mai-05 juin-05 juil-05 août-05 Mois de remboursement Nb Boîtes ADP (titam) Nb lignes ICO (depresta) sept-05 oct-05 nov-05 déc-05 janv-06 Nb Boîtes ICO (depresta) févr-06 mars-06 avr-06 mai-06 Nb lignes ICO (titam) juin-06 juil-06 août-06 sept-06 Nb Boîtes ICO (titam) Caisse Nationale du Régime Social des Indépendants 12