LE CHEMINEMENT DES PATIENTS DIAGNOSTIQUÉS AVEC LE CANCER DU SEIN Nathaniel Bouganim MD FRCPC Medical Oncologist McGill University Health Center
Agenda Vue générale du cancer du sein Cas cliniques Adjuvant Métastatique Traitement futur conclusion
"Vos résultats d examens sont de retour, et je suis désolé de vous annoncer que vous avez un cancer"
10 cancers les plus fréquents chez les femmes (pourcentage de tous les nouveaux cancers chez les femmes), 10 most common cancers in women (percentage of all new cancers in women), Canada, 2011 Lung 14% Colorectal 11% Body of Uterus 6% Thyroid 5% Breast 28% Non-Hodgkin lymphoma 4% Ovary 3% All other cancers 20% Melanoma 3% Pancreas 3% Leukemia 3% Data source: Canadian Cancer Statistics 2011
Les plus fréquentes décès relié au cancer 10 most common causes of cancer death in women (percentage of all cancer deaths in women), Canada, 2011 Lung 27% Colorectal 12% Non-Hodgkin lymphoma 4% Ovary 5% Breast 15% All other cancers 22% Pancreas 6% Leukemia 3% Body of Uterus 2% Brain 2% Stomach 2% Data source: Canadian Cancer Statistics 2011
L'incidence et la mortalité du cancer du sein
Le traitement du cancer du sein Amélioration des soins depuis 40 ans. Survie Globale NoChimio ANTHRACYCLINES 1980 4,3% CMF 1970 4,2% Chimio + TRASTUZUMAB TAXANES 2006 6% 2000 5,1% Denosumab TDM Pertuzumab Everolimus 2012 Qol 15-20 % d amélioration
Survie relative (%) par type de cancer Site 1974-6 1983-5 1995-9 Tous types 50 53 64 Sein 75 78 88 Colon 50 58 63 Leucemie 34 41 46 Poumon 13 14 15 Melanome 80 85 91 lymphome 47 54 59 Ovaire 37 41 44 Pancrease 3 3 4 Prostate 67 75 99
Les facteurs de risque du cancer du sein non-modifiables Age Antécédents personnels ou familiaux Race Le traitement avec DES Toutes les femmes sont à risque Radiation Reproduction Facteurs génétiques Cycle menstruel
Les facteurs de risque du cancer du sein qui peuvent être modifiés Obésité Obesity Exercise Toutes All les femmes women are sont à at risque risk Not Absence having d'enfants children Breastfeeding L'allaitement Alcohol Alcool Birth Pilules Control contraceptives Pills La Hormone thérapie de Replacement remplacement de Therapy l'hormone
Sous-type de cancer du sein
Mécanismes moléculaires du cancer
Rx Chimio + thérapie ciblée Cancer du Sein + trastuzumab LNH CD20 + rituximab Cancer du colon + bevacizumab Roy HERBST ASCO 2001
Mettre un visage à la Cas maladie Clinique
Cas Clinique- Adjuvant DM 38F, Remarqué une bosse qui grossissait rapidement Juillet 2011 Chirurgie Octobre 2011 stade 2 triple negative; cancer du sein droit PDG d'une grande entreprise de marketing, récemment exposée a beaucoup de stress Pas d'antécédents familiaux Chimiothérapie comme outil de prévention (adjuvant) proposé au patient avec ddac-t Risque de neutropénie fébrile élevée G-CSF ajouté au traitement de protocole
CHIRURGIE Plan de traitement commun Chimio enseignement Chimio MD visite Chimio MD visite Chimio MD visite MD visite Chimio Chimio Chimio MD visite Chimio Chimio Chimio MD visite Chimio Chimio Chimio MD visite Chimio Chimio Chimio MD visite Chimio MD visite RADIOTHERAPIE
Médicaments prescrits régulièrement Dexamethasone Odansetron (Zofran) Aprepitant (Emend) Prochloperazine (Stemetil) Pantoprazole (Pantoloc) Magic Mouth Wash GCSF (Neupogen /Neulasta) Lorazepam/Imovane
Cancer du sein survie a 5 An Stade 0 >95% Stade I 85-90% Stade II 65-80% Stade III 40-60% Stade IV 10%
NAUSÉES ET VOMISSEMENTS INDUITES PAR LA CHIMIOTHÉRAPIE
Median VAS Scores Nausées et vomissements induites par la chimiothérapie Moderate Delayed Nausea Poorly Controlled Acute & Delayed CINV Complete Control Death Mucositis Sun C et al. Support Care Cancer. 2005
Nausées et vomissements induites par la chimiothérapie
Neutropénie Fébrile
Neutropénie Fébrile
Neupogen vs Neulasta Neupogen Accessible avant la première chimiothérapie Neulasta injection unique bonne compliance moins de ressources Pas de prise de sang jour 11 L'autorégulation de Neulasta
Cas Clinique 2- Métastatic HG 62F Cancer du sein 2.1 cm 2/6 ganglions HR+/Her2- en 2006. Traitement Chirurgie-ACT chimioradiothérapie-arimidex (anastrozole) Nouvelle douleur osseuse sur Arimidex Scintigraphie osseuse et IRM Tamoxifen
Manipulation Endocrinienne
Manipulation Endocrinienne Avantages du Fluvestrant (Faslodex) injectable Améliore la compliance (traitement par voie orale - 30% de noncompliance) Mécanisme d'action différent À la dose de 500mg/mois peut être une option supérieure au IANS
Manipulation Endocrinienne
Stage IV: Distant Metastases bisphosphonate if bone metastases Indolent Disease Aggressive Disease premenopausal postmenopausal anthracycline? LHRH analogue hormones Chemotherapy HER2 (+) trastuzumab + Chemotherapy HER2 (-) Chemotherapy supportive care
Le traitement des métastases osseuses
Skeletal Morbidity Rate* Les patients non traités connaissent des complications osseuses multiples 4.5 4.0 3.5 3.70 4.00 3.0 2.71 2.5 2.0 1.5 1.47 1.0 0.5 0 SRE Breast Cancer [1] SRE + HCM Prostate CA [2] NSCLC + Other Solid Tumors [3] *Mean number of SRE per patient per yr. 1. Lipton A, et al. Cancer. 2000;88:1082-1090. 2. Saad F. Clin Prostate Cancer. 2005;4:31-37. 3. Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100:2613-2621.
Cumulative Mean Number of SRE Délai avant la première complication osseuse 1.5 Rate ratio: 0.77 (95% CI: 0.66-0.89; P =.001 ) 1.0 0.5 Total No. of Events 0 Denosumab Zoledronic acid 474 608 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 Mos *Events that occurred at least 21 days apart. Adjusted for multiplicity. Stopeck AT, et al. J Clin Oncol. 2010;28:5132-5139.
BPI Mean Change From Baseline Acid Zoledronic vs Placebo: Pain Scores (Brief Pain Inventory) *P <.05 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0 * * * * * * * * Time on Study (Wks) 4-mg zoledronic acid Placebo 0 2 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 * * * * * Kohno N, et al. J Clin Oncol. 2005;23:3314-3321.
From Baseline Mean Change in FACT-G Score Qualité de vie: FACT-G Mean Change From Baseline 1 0-1 -2-3 Pts at risk, n Denosumab Zoledronic acid Denosumab Zoledronic acid 1 3 6 9 12 15 18 Mos 913 878 787 709 640 575 460 890 845 768 700 640 592 467 Health-related QoL was higher with dmab than ZA throughout the study Fallowfield L, et al. ASCO 2010. Abstract 1025.
Différences entre Dmab et Acid Zoledronic- les effets indésirables Pyrexia Bone pain Arthralgia Anemia Chills Pain Renal failure Dyspepsia Lumbar vertebral fracture Alanine aminotransferase increased Edema Hypercalcemia Metastases to spine Skin hyperpigmentation Hyperthermia Bronchospasm Blood urea increased Renal failure acute Toothache Hypocalcemia -10-5 0 5 10 Risk Difference Favors denosumab Stopeck AT, et al. J Clin Oncol. 2010;28:5132-5139. Denosumab, n (%) (n = 1020) 170 (16.7) 186 (18.2) 250 (24.5) 192 (18.8) 29 (2.8) 72 (7.1) 2 (0.2) 52 (5.1) 35 (3.4) 28 (2.7) 22 (2.2) 17 (1.7) 9 (0.9) 7 (0.7) 4 (0.4) 2 (0.2) 0 (0.0) 1 (0.1) 57 (5.6) 56 (5.5) Favors zoledronic acid Zoledronic Acid, n (%) (n = 1013) 247 (24.4) 238 (23.5) 291 (28.7) 232 (22.9) 58 (5.7) 97 (9.6) 25 (2.5) 74 (7.3) 56 (5.5) 47 (4.6) 40 (3.9) 35 (3.5) 21 (2.1) 19 (1.9) 15 (1.5) 10 (1.0) 8 (0.8) 7 (0.7) 37 (3.7) 34 (3.4)
L avenir dans le cancer du sein: Cancer du sein Her2+: Thérapie ciblée
Cancer du Sein HER2- positive survie globale avant les thérapies ciblées
Patients (%) Survie sans maladie 100 B-31 N9831 100 90 87% 85% 90 87% 86% 80 AC T AC TH 74% 80 78% 70 66% 70 68% 60 50 Patients Events Treatment 872 171 AC T 864 83 AC TH HR: 0.45; 2P = 1 x 10-9 0 1 2 3 4 5 Years From Randomization Romond EH, et al. N Engl J Med. 2005;353:1673-1684. 60 50 AC T (n = 807) AC TH (n = 808) HR: 0.55; 2P =.0005 0 1 2 3 4 5 Years From Randomization
Cible HER2 Trastuzumab (Herceptin) Lapatinib (Tykerb) Pertuzumab- Approuvé par Santé Canada refusé par INESS TDM-1- Approuvé par Santé Canada -
Trastuzumab-DM1
T-DM1 livre sélectivement une charge très toxique pour les cellules tumorales HER2-positif Semblable au Trastuzumab se lie au recepteur HER2 Libération intracellulaire ciblée d'un agent antimicrotubule puissant, le DM1 T-DM1 binds to the HER2 protein on cancer cells Receptor-T-DM1 complex is internalized into HER2-positive cancer cell Potent antimicrotubule agent is released once inside the HER2-positive tumor cell
Les défis actuels Recherche sur le cancer du sein progresse plus rapidement que les organismes de réglementation Même après approbation de la FDA / Santé Canada, jusqu'à ce que le médicament est approuvé par la province et mis sur formulaire; peut prendre des mois à des années Les médecins qui traitent les patients au cours de cette période sont confrontés à un défi
Conclusion Les plans de traitement, le pronostic et le rétablissement prévu diffèrent entre les patients Amélioration de la communication entre assureurs et oncologues L efficacité des médicaments n est qu'une partie de l'équation Qualité de vie réalité clinique circonstances exceptionnelles Mettre en place des procédures pour des demandes récurrentes permettant une couverture du médicament rapide
Questions?