TEP au 18 FET dans l évaluation de la réponse au traitement de tumeur cérébrale de haut grade par chimiothérapie intra-artérielle Sylvain Caron R3 Médecine Nucléaire JSIM 8 octobre 2010
Introduction Tumeurs cérébrales malignes primaires sont des tumeurs coriaces Nécessite combinaison de traitements (chirurgie, RoRx, CoRx, GK, ) Résistance à la CoRx : Résistance naturelle des cellules néoplasiques Barrière hémato-encéphalique (BHE)
Stratégie de contournement de la BHE Infusion Mannitol 25% Injection i.a. seule = 10 x le passage d agents de CoRx comparativement à une injection i.v. Injection i.a. + ouverture BHE = 100 x le passage d agents de CoRx comparativement à une injection i.v.
Ouverture osmotique de la BHE Efficacité variable Technique invasive 5-6% complications 1% de complications graves Exigeante pour le patient Exigeante en terme de ressources
Ouverture osmotique de la BHE Difficile d évaluer la réponse au traitement : Cliniquement Radiologiquement IRM :Changements induis par autres traitements Retard entre l effet du traitement et la manifestation morphologique Imagerie métabolique ou moléculaire : TEP
TEP cérébral 18 F-FDG : Parenchyme cérébral normal Captation au site inflammatoire Autres radiopharmaceutiques TEP: 11 C-L-methylmethionine 18 F-FLT (fluorothymidine) 18 F-FDOPA
18 F-FET O-(2-[ 18 F]fluoroethyl)-L-tyrosine ( 18 F-FET) Analogue de la tyrosine Fluor 18 = T 1/2 de 110 minutes Hypercaptation = tumeur cérébrale HG et BG Faible captation = tissu normal ou inflammatoire
18 F-FET En recherche : évaluation non invasive du grade tumoral distinction entre récidive de gliome et les changements post-traitements (radionécrose) évaluation de la réponse au traitement Quelques études, peu de patient Pas d étude sur le rôle de la TEP dans le suivi de traitement par CoRx avec ouverture BHE
But de l étude Évaluer si la variation de la captation tumorale de 18 F-FET au TEP pendant le traitement permet de prédire la réponse au traitement Étude pilote; descriptive longitudinale Pertinence : Offrir un outil de mesure objectif de la réponse au traitement
Échantillon Critères inclusion: Candidats à la CoRx astrocytome malin ou oligodendrogliome anaplasique Indice de Karnofsky > 50 Maladie mesurable à l IRM Âge > 18 ans Capacité de fournir un consentement libre et éclairé
Échantillon Critères d exclusion: Patient recevant autre traitement concomitant Allergie aux agents de CoRx utilisés (etoposide, cyclophosphamide, carboplatin) Femme enceinte Contre-indication à l ouverture de la BHE : Signes à l IRM d effet de masse significatif
Déroulement Recrutement = 12 mois Environ 10-20 nouveaux patients par année 55-60% glioblastome; 40-45% oligodendrogliome TEP 18 F-FET: De base, après 2 cyles et 6 cycles Minimum 21 jours après le traitement précédent Jeûne 6 heures, acquisition dynamique 45 min
Mesures Mesure au TEP (base, après 2 et 6 cycles) SUV : standardized uptake value Ratio SUV tumoral /SUV BG controlatéral % de variation de ce ratio (par rapport au temps 0) Impact du traitement : # de semaines de survie x début du traitement Indice de Karnofsky
Mesures Caractéristiques de bases : Âge et sexe du patient Date Dx Type histologique # et type de traitement antérieur Taille
Analyse Compliquée par : Faible # de patients Échantillon hétérogène Coefficient de corrélation Mesure force d association entre le % de captation après 2 et 6 séances et le # de semaines de survie Global et par type histologique
Analyse Tableau descriptif détaillé 1 patient par ligne Section de tableau selon le type histologique Pronostic affecté par le type histologique Plusieurs colonnes : Age, sexe Avec ou sans ouverture de la BHE Ratio SUV max /SUV BG de base, après 2 et 6 tx (et %) # semaines de survie; indice Karnofsky
Éthique Comité d éthique Dose de radiation acceptable TEP/CT cérébral (3,4 msv) x 3 = 10,2 msv Patient avec pronostic sombre Consentement libre et éclairé Confidentialité
Bibliographie
Questions?