BULLETIN INFORMATION JP N 16/2013

BULLETIN INFORMATION JP N 16/2013 MISES A JOUR Juillet - Octobre 2013 du SITE Île-de-France OMEDIT IDF/ Mission Juste Prescription (DMA) Les modifications présentes dans ce bulletin correspondent aux principales modifications effectuées sur les documents JP et mises en ligne sur le site Internet depuis le 25 juin 2013 (http://jprescription.aphp.fr/ ). Les liens vers le site de la Juste Prescription nécessitent une identification préalable (numéro d ordre) pour être fonctionnels. MEDICAMENTS 1. Nouveaux référentiels JP Spécialité Motif Détail des modifications ERIVEDGE (Vismodegib) STIVARGA (Régorafénib) AMM/ Prise en charge par l assurance maladie AMM/ Prise en charge par l assurance maladie Traitement des patients adultes atteints de : carcinome baso-cellulaire métastatique symptomatique, carcinome baso-cellulaire localement avancé pour lequel la chirurgie ou la radiothérapie ne sont pas appropriées. Ce médicament bénéficie actuellement du dispositif dérogatoire de prise en charge jusqu au12/02/2014. http://www.sante.gouv.fr/img/pdf/tableau_dispositif_derogatoire_post_atu_10_octobre_2013.pdf Traitement des patients adultes atteints d un CCRm, traités antérieurement ou non éligibles aux traitements disponibles, notamment une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, un traitement par anti-vegf et un traitement par anti-egfr. Médicament ayant fait l objet d une ATU de cohorte, en attente d agrément aux collectivités et de prix. Ce médicament bénéficie actuellement du dispositif dérogatoire de prise en charge (jusqu au 26/03/2014). 2. Modifications des informations contenues dans les documents JP Spécialité Motif Détail des modifications ADVATE (F. VIII recombinant Octocog alfa) AVASTIN (Bévacizumab) BENLYSTA (Belimumab) schéma d administration Rapport KCE ANSM, Effets effets Rapport NICE Comparaison de 2schémas d administration en prophylaxie long terme (étude 060201, n = 53) : un schéma posologique personnalisé adapté aux propriétés pharmacocinétiques (20 à 80 UI de FVIII/kg de poids corporel toutes les 72 ± 6 heures, n=23) et un schéma posologique prophylactique standard (20 à 40 UI/kg toutes les 48 ±6 heures, n=30). Les résultats de cette étude démontrent que les 2 schémas posologiques prophylactiques sont comparables en termes de réduction du taux d'hémorragie. http://jprescription.aphp.fr/medicaments/advate Le KCE déconseille le recours à l Avastin dans le traitement du cancer du sein métastatique. https://kce.fgov.be/fr/publication/report/cancer-du-sein-chez-la-femme-diagnostic-prise-en-charge-et-suivi Lettre aux professionnels de santé/ansm : Risque de fasciites nécrosantes Effets systémiques rapportés suite à une administration intra-vitréenne : réduction de la concentration en VEGF circulant, hémorragies non-oculaires et effets thromboemboliques artériels (notamment AVC, IDM). http://jprescription.aphp.fr/medicaments/avastin Risque d infections opportunistes (données issues du PSUR). http://jprescription.aphp.fr/medicaments/plonemedicament.2012-05-03.9776913276 07/2013 : «Belimumab non recommandé pour traiter les adultes atteints de lupus systémique actif, ayant un titre d anticorps anti-adn élevé malgré un traitement standard. Aucune donnée fiable ne montre l'efficacité du belimumab en comparaison avec le rituximab. Le NICE ne peut donc conclure sur le rapport coût/efficacité du belimumab par rapport à celui du rituximab» avis négatif pour la prise en charge de ce traitement au Royaume-Uni. 20/12/2013 Bulletin Information JP N 16 Juillet à Octobre 2013 OMEDIT IDF et AP-HP/DMA Page 1 sur 8

BINOCRIT (Epoïetine alfa) CAELYX (Doxorubicine liposomale pégylée) CIMZIA (Certolizumab Pegol) DEPOCYTE (Cytarabine) HERCEPTIN (Trastuzumab) HIZENTRA (Ig humaines normales/ sous-cutanée) HUMIRA (Adalimumab) HAS/commission de transparence Revue Cochrane Avis positif CHMP Mises en garde ANSM/remise à disposition Rapport KCE/ Cancer du sein Biblio Nouveau dosage extension AMM à partir de 2 ans HAS/Commission de transparence Rapport efficacité/effets non modifié : SMR important/asmr V Plan de gestion des risques : surveillance des risques déjà identifiés (anémie érythrocytaire pure, utilisation hors AMM, utilisation en SC chez les insuffisants rénaux chroniques, événements thromboemboliques, crises hypertensives, convulsions, décès prématurés) et des risques potentiels (impact sur le potentiel de croissance tumorale, réactions d hypersensibilité, mésusage, hyperkaliémie). http://jprescription.aphp.fr/medicaments/plonemedicament.2009-02-05.4875099841 Revue (2013) sur l utilisation de la doxorubicine liposomale pegylée (DLP) dans le cancer épithélial de l ovaire (CEO) en rechute : Association DLP+ carboplatine à retenir comme traitement de 1 ère ligne chez les femmes atteintes d'un CEO récidivant sensible au platine. DLP en monothérapie = médicament utile dans le CEO récidivant résistant au platine. Association trabectédine+ DLP semblant être uniquement bénéfique au sous-groupe partiellement sensible au platine. http://jprescription.aphp.fr/medicaments/plonemedicament.2006-09-01.0821123291 19/09/2013 : traitement des patients adultes présentant une spondyloarthrite axiale sévère active i.e.: - Spondylarthrite ankylosante (SA), - Spondylarthrite ankylosante sévère active en échec ou présentant une intolérance aux AINS, - Spondyloarthrite axiale sans signes radiographiques de SA, - Spondyloarthrite axiale sévère active sans signes radiographiques de SA, mais avec des signes objectifs d inflammation à l IRM et/ou un taux élevé de CRP en échec ou présentant une intolérance aux AINS. Lymphome hépatosplénique à lymphocytes T : ce risque ne peut être exclu chez les patients traités par anti-tnf (notamment chez les patients ayant reçu un traitement immunosuppresseur par azathioprine et/ou 6-mercaptopurine de façon concomitante à un anti-tnf). http://jprescription.aphp.fr/medicaments/plonemedicament.2010-09-16.1189655993 15/07/2013- Lettre aux professionnels de santé : remise à disposition et rappel des anciens lots. http://jprescription.aphp.fr/medicaments/plonemedicament.2005-11-04.2055497610 Mise à jour des recommandations KCE pour le traitement du cancer du sein / Principales recommandations: * Indication d un traitement adjuvant au trastuzumab d une durée de 1 an chez les femmes atteintes d un cancer du sein HER2+, à ganglion positif ou à ganglion négatif à haut risque (taille de la tumeur > 1 cm) qui ont reçu une chimiothérapie et dont la fraction d éjection ventriculaire gauche est 55 % sans facteur de risque cardiovasculaire significatif. * Association du trastuzumab soit à une taxane dans un régime contenant ou non des anthracyclines. * Surveillance de la fonction cardiaque pendant toute la durée du traitement (p.ex. tous les 3 mois) et pendant la période de suivi.https://kce.fgov.be/fr/publication/report/cancer-du-sein-chez-la-femme-diagnostic-prise-en-charge-et-suivi 200mg/ml, solution injectable par voie SC : 10g/flacon de 50mL. Inscription sur la liste en sus (Arrêté du 2 juillet 2013/JO du 04 juillet 2013) et sur la liste rétrocession (Arrêté du 23 juillet 2013/JO du 26 juillet 2013). http://jprescription.aphp.fr/medicaments/hizentra Traitement de l arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire évolutive chez l enfant et l adolescent de 2 à 17 ans en cas de réponse insuffisante à un ou plusieurs traitements de fond, en association au méthotrexate. Humira peut être administré en monothérapie en cas d intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du traitement par le méthotrexate est inadaptée. http://jprescription.aphp.fr/medicaments/humira 24/07/2013 -Crohn active modérée de l adulte : SMR important /ASMR V par rapport à l infliximab. 24/07/2013 -Crohn active, sévère, chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans : SMR important/asmr V par rapport à l infliximab. 20/12/2013 Bulletin Information JP N 16 Juillet à Octobre 2013 OMEDIT IDF et AP-HP/DMA Page 2 sur 8

Ilaris (Canakinumab) Nouvelle indication AMM nouvelle indication AMM ANSM/ point d information 25/07/2013 : Traitement de l Arthrite juvénile idiopathique systémique active, en monothérapie ou en association au méthotrexate, chez les patients âgés de 2 ans et plus avec un poids 7,5 kg, si réponse inadéquate à un précédent traitement par AINS et par corticoïdes systémiques. AMM pour le PRIVIGEN dans le traitement de la polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC, résultats de l essai PRIMA). Les données cliniques disponibles sur l utilisation des IGIV chez les enfants atteints de PIDC sont limitées. http://jprescription.aphp.fr/medicaments/privigen 18/092013 - Actualisation de la hiérarchisation des indications des immunoglobulines humaines intraveineuses afin de permettre aux prescripteurs de rationaliser l utilisation de ces dernières et de garantir un accès pérenne et maitrisé à ces traitements. http://ansm.sante.fr/s-informer/actualite/immunoglobulines-polyvalentes-humaines-recommandations-dutilisation-et-hierarchisation-des-indications-point-d-information Recommandations d utilisation du GAMMAGARD par le CEREDIH (en date du 26/03/2013) en collaboration avec le groupe PERMEDES. http://www.ceredih.fr/documents/recommandations_gammagard_ceredih_permedes_final_20130403.pdf Ig Humaines Normales/ Voie Intraveineuse IMNOVID (Pomalidomide) Médicament orphelin Point bibliographique Octroi AMM Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC). L étude de Kokubun montre que l autoanalyse journalière par le patient de sa force musculaire du poignet est un bon indicateur de l exacerbation des symptômes dans la PIDC et permet une meilleure adaptation de la dose d IgIV nécessaire au traitement. Kokubun N and al.. Optimization of Intravenous Immunoglobulin in Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy Evaluated by Grip Strength Measurement. Eur Neurol. 2013 Jun 19; 70(2):65-69. Érythroblastopénie associée à une infection chronique par le parvovirus B19 : publication de l étude rétrospective (Crabol et coll, 2013), (n=10) : les IgIV sont efficaces à court terme chez les patients immunodéprimés avec HPV-B19 PRCA. A noter : le traitement par IgIV ne doit être initié qu après confirmation du diagnostic. Crabol Y et al. Groupe d'experts de l'assistance Publique-Hôpitaux de Paris. Intravenous immunoglobulin therapy for pure red cell aplasia related to human parvovirus b19 infection: a retrospective study of 10 patients and review of the literature. Clin Infect Dis. 2013 Apr;56(7):968-77. Traitement des infections chez le nouveau-né : une revue COCHRANE 2013 sur l utilisation des IgIV / en termes de mortalité/morbidité : les résultats de l étude INIS (n=3 493) ne montrent aucune réduction dans la mortalité/morbidité à 2 ans. Les auteurs concluent que l administration en routine des IgIV pour prévenir la mortalité chez les enfants présentant une infection néonatale suspectée ou prouvée n est pas recommandée. Ohlsson A, Lacy JB. Intravenous immunoglobulin for suspected or proven infection in neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jul 2;7: CD001239. Traitement du myélome multiple en rechute et réfractaire, en association avec la dexaméthasone, chez les patients AD ayant déjà reçu au moins 2 traitements antérieurs comportant le lénalidomide et le bortézomib et dont la maladie a progressé pendant le dernier traitement». (Médicament ayant fait l objet d une ATU de cohorte. En attente de parution au JO de l agrément aux collectivités et du prix). http://jprescription.aphp.fr/medicaments/plonemedicament.2012-11-27.2800601182 20/12/2013 Bulletin Information JP N 16 Juillet à Octobre 2013 OMEDIT IDF et AP-HP/DMA Page 3 sur 8

JAKAVI (Ruxolitinib) JEVTANA (Cabazitaxel) KEPIVANCE (Palifermin) mises en garde Agrément collectivités/prix Rapport NICE effets ANSM/ mises en garde-risque d erreurs médicamenteuses JO/ inscription liste en sus et prix mises en garde interaction médicamenteuse Revue COCHRANE Un cas de leuco encéphalopathie multifocale progressive (LEMP) rapporté. Attention aux symptômes évocateurs de LEMP que les patients pourraient ne pas remarquer. Surveillance des patients quant à l apparition ou à l aggravation de l un de ces symptômes ou signes, et orientation vers un neurologue et vers des moyens diagnostiques appropriés. Si une LEMP est suspectée, le traitement devra être suspendu jusqu à ce que la LEMP soit écartée. Agrément aux collectivités et prix : Arrêté du 29 mai 2013/JO du 4 juin 2013. http://jprescription.aphp.fr/medicaments/plonemedicament.2012-11-27.2800601182 06/2013 : le rapport conclut à une efficacité du traitement sur la réduction du volume de la rate ainsi que sur les symptômes (fatigue, démangeaisons), malgré des effets hématologiques (anémie, thrombocytopénie). Risque de réactions gastro-intestinales graves : hémorragies, perforations digestives, iléus, colites, incluant issues fatales rapportées chez les patients les plus à risque de développer des complications digestives, notamment en cas de neutropénie, patients âgés, utilisation concomitante d AINS, d antiagrégants plaquettaires ou d anticoagulants, traitement antérieur par radiothérapie pelvienne, antécédents digestifs (ulcérations, saignements digestifs). http://jprescription.aphp.fr/medicaments/plonemedicament.2012-04-27.6558674239 Retour d information du Comité pour l Evaluation des Risques en matière de Pharmacovigilance (PRAC) : Cas d erreurs de reconstitution, pouvant conduire à un surdosage, rapportés dans l Union européenne l ANSM recommande aux professionnels de santé de bien prendre en compte les modalités de reconstitution de Jevtana telles qu indiquées et récemment mises à jour dans le RCP. En effet, toutes les étapes de reconstitution doivent être scrupuleusement respectées afin d obtenir la concentration adéquate. Inscription : Arrêté du 22/07/2013 JO du 30/07/2013. Parution du prix JO 13/09/2013. L expression des récepteurs au KGF au niveau du cristallin est avérée des effets cataractogènes ne peuvent être exclus + HEPARINE : Liaison possible du palifermin à l héparine non fractionnée ainsi qu à l héparine de bas poids moléculaire. L'administration concomitante de Kepivance et d'héparine a donné lieu à une exposition systémique 5 fois plus élevée au palifermin, en raison d'un volume de distribution moins important. l'héparine doit être utilisée avec précaution chez les patients recevant du palifermin et des tests sanguins appropriés de la coagulation doivent être effectués pour surveiller l efficacité du traitement anticoagulant. Prévention des mucites associées aux chimiothérapies: 10 études montrent un bénéfice dans la prévention et la réduction de la sévérité des mucites. Le niveau de preuve est variable. Les bénéfices semblent être spécifiques à certains cancers et certains traitements. http://jprescription.aphp.fr/medicaments/plonemedicament.2006-07-20.0268828441 MABTHERA (Rituximab) nouvelle indication AMM NICE/ Consultation en cours Traitement d induction, en association aux glucocorticoïdes, de la rémission de la Granulomatose avec polyangéite (maladie de Wegener) et de Polyangéite microscopique sévères et actives chez l adulte. http://jprescription.aphp.fr/medicaments/mabthera Le PTT octroyé en 2008 dans les «Vascularites à ANCA réfractaires ou en rechute après traitement immunosuppresseur chez les patients ne pouvant être inclus dans des études cliniques» est par conséquent supprimé. NB : Une étude de phase 2-3 (RAVE/Rave-ITN Research Group) sur l'utilisation du rituximab dans les vascularites ANCA+, conclut qu'une seule cure de rituximab (4 injections de 375 mg/m² sur 1 mois) en association aux glucocorticoïdes, est aussi efficace qu'un traitement immunosuppresseur conventionnel et ce sur une période de 18 mois. Consultation du NICE en cours sur l efficacité clinique (population cible, définition de la maladie, bénéfices à long terme) et sur le modèle économique (comparaison aux autres traitements) de cette nouvelle indication (Résultats attendus fin 2013). 20/12/2013 Bulletin Information JP N 16 Juillet à Octobre 2013 OMEDIT IDF et AP-HP/DMA Page 4 sur 8

PEDEA (Ibuprofène) REVLIMID (Lénalidomide) ROACTEMRA (Tocilizumab) SIMPONI (Golimumab) SOLIRIS (Eculizumab) Problème d approvisionnement nouvelle indication AMM nouvelle indication AMM avis positif CHMP EM/effets interactions médicamenteuses HAS/commission de transparence Mise à disposition à titre exceptionnel et transitoire de la solution injectable de NeoProfen (ibuprofène-lysine) 10mg/ml d ibuprofène (car rupture d approvisionnement de la solution injectable de PEDEA 5 mg/ml à partir du 5 août 2013) Différence de concentration entre les 2 spécialités http://jprescription.aphp.fr/medicaments/plonemedicament.2011-12-29.6020497807 Traitement de l anémie avec dépendance transfusionnelle due à un syndrome myélodysplasique à risque faible ou intermédiaire 1 associé à une anomalie cytogénétique de type délétion 5q isolée, lorsque les autres options thérapeutiques sont insuffisantes ou inappropriées. http://jprescription.aphp.fr/medicaments/plonemedicament.2008-02-21.0266443452 Traitement de l arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, en association au méthotrexate (MTX), chez les patients (âge 2 ans) qui ont présenté une réponse inadéquate à un précédent traitement par MTX (possibilité d utiliser ce traitement en monothérapie si intolérance au MTX, ou lorsque la poursuite du traitement par MTX est inadaptée). http://jprescription.aphp.fr/medicaments/roactemra 25/07/2013 : «Traitement de la rectocolite hémorragique active, modérée à sévère chez les patients AD qui n ont pas répondu de manière adéquate à un traitement conventionnel comprenant les corticoïdes et la 6-mercaptopurine ou l azathioprine ou chez lesquels ce traitement est mal toléré ou contre-indiqué». Cas de tuberculose active rapportés chez des patients traités pendant et après le traitement de la tuberculose latente patients surveillance étroite de ces patients pour déceler des signes et des symptômes de tuberculose active, y compris les patients présentant un résultat négatif au test de dépistage d une tuberculose latente, les patients qui suivent un traitement pour une tuberculose latente, ou les patients ayant été précédemment traités pour une infection tuberculeuse. http://jprescription.aphp.fr/medicaments/plonemedicament.2012-10-16.7558123152 + Vaccins vivants atténués (fièvre jaune, rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, tuberculose/bcg, rotavirus) : L'utilisation de ce type de vaccins peut entraîner des infections cliniques, y compris des infections disséminées. + Agents infectieux thérapeutiques : Ne pas administrer de façon concomitante avec Simponi. En effet, des bactéries vivantes atténuées (par ex : instillation vésicale de BCG) pourraient entraîner des infections cliniques, y compris des infections disséminées. 26/06/2013- SHU atypique : réévaluation de la population cible (20 à 40 nouveaux cas chaque année en France), besoin de données supplémentaires sur son utilisation dans cette indication et sur les critères d arrêt/de reprise du traitement et rappel des recommandations françaises de la prise en charge du SHUa (2012). http://jprescription.aphp.fr/medicaments/soliris STELARA (Ustékinumab) TORISEL (Temsirolimus) nouvelle indication AMM effets Traitement, en monothérapie ou en association avec le méthotrexate, du rhumatisme psoriasique actif de l adulte lorsque la réponse à un précédent traitement de fond antirhumatismal non-biologique (DMARD) a été inadéquate. http://jprescription.aphp.fr/medicaments/stelara Cas de pneumonie à Pneumocystis jiroveci (PPC) (certains d issue fatale), rapportés chez des patients traités par temsirolimus, beaucoup d entre eux ayant également reçu des corticostéroïdes ou d autres agents immunosuppresseurs. prophylaxie de la PPC à envisager pour les patients nécessitant un traitement concomitant par des corticostéroïdes ou d autres agents immunosuppresseurs, conformément à la pratique médicale standard actuelle. http://jprescription.aphp.fr/medicaments/plonemedicament.2008-04-15.0921092144 20/12/2013 Bulletin Information JP N 16 Juillet à Octobre 2013 OMEDIT IDF et AP-HP/DMA Page 5 sur 8

TYSABRI (Natalizumab) VELCADE (Bortezomib) VECTIBIX (Panitumumab) VFEND (Voriconazole) Formes orales non facturables en sus XALKORI (Crizotinib) nouvelle indication AMM Revue Cochrane nouvelle indication AMM ANSM/lettre aux professionnels de santé effets ANSM Interactions médicamenteuses Traitement de fond en monothérapie des formes très actives de sclérose en plaques rémittente-récurrente des adultes ( 18 ans), malgré un traitement par interféron bêta ou acétate de glatiramère «Immunomodulators and immunosuppressants for multiple sclerosis : a network meta-analysis» (Filippini G et al, 2013) : A court terme (24 mois), le natalizumab et l interféron bêta-1a sont supérieurs aux autres traitements pour réduire les rechutes et la progression du handicap par rapport au placebo. À long terme, ces traitements sont associés à des effets graves et leur efficacité au-delà de 2 ans n est pas certaine==> besoin de comparaison directe (natalizumab/interféron bêta, azathioprine/interféron bêta) et d un suivi des cohortes des essais cliniques pour connaître l efficacité à long terme. Traitement d induction, en association à la dexaméthasone, ou à la dexaméthasone + thalidomide, des adultes atteints de myélome multiple non traité au préalable, éligibles à la chimiothérapie intensive accompagnée d une greffe de cellules souches hématopoïétiques. CONTRE INDICATION de l association VECTIBIX + protocole de chimiothérapie contenant de l oxaliplatine (type FOLFOX) chez les patients atteints d'un CCRm avec un statut RAS muté ou chez lesquels le statut mutationnel RAS n'a pas été déterminé. NON INDICATION du Vectibix en monothérapie ou en association avec FOLFIRI, chez les patients présentant des tumeurs porteuses de mutations de RAS ou dont le statut mutationnel RAS n est pas déterminé. DETERMINATION DU STATUT MUTATIONNEL RAS (exons 2, 3 et 4 de KRAS et de NRAS) obligatoire avant d envisager un traitement par Vectibix, afin de s assurer que seuls les patients avec un statut sauvage (non muté) reçoivent le traitement. Cette recherche de mutations sur les échantillons tumoraux doit être effectuée par l une des 28 plateformes de génétique moléculaire des cancers soutenues par l INCa. Toxicité hépatique (renforcement des recommandations) : surveillance étroite de l apparition d une toxicité hépatique chez les patients recevant VFEND. Prise en charge des patients incluant une évaluation en laboratoire de la fonction hépatique (en particulier de l'asat et de l'alat) au début du traitement et au moins une fois par semaine pendant le premier mois de traitement Le traitement doit être aussi court que possible». Carcinomes épidermoïdes cutanés rapportés chez les patients traités au long cours (mécanisme non établi mais présence de facteurs de risque: phototoxicité + immunodépression) Protection solaire (indice élevé), notamment chez les enfants ; Examen dermato. régulier et systématique si lésions de photo-toxicité ; Arrêt du VFEND si apparition de lésions précancéreuses cutanées ou si carcinome épidermoïde diagnostiqué. Ce médicament est bradycardisant avec les autres médicaments bradycardisants ==> association déconseillée avec le fingolimod (Gilenya ) car potentialisation des effets bradycardisants pouvant avoir des conséquences fatales Surveillance clinique et ECG continu pendant les 24 heures suivant la première dose Les CYP3A4/5 sont les enzymes principalement impliquées dans la clairance métabolique du crizotinib ==> avec les inducteurs du CYP3A4 : Contre indication avec le Millepertuis. Associations déconseillées avec la rifampicine, les anticonvulsivants inducteurs enzymatiques et les substrats à risque du CYP3A4 (ex : docetaxel, atorvastatine, simvastatine, triazolam.) - Voir EPAR et thésaurus des IAM de l ANSM version juillet 2013. http://jprescription.aphp.fr/medicaments/table_medicaments?tri=n NICE/ recommandation 09/2013- Le NICE ne recommande pas l'utilisation du Xalkori pour le traitement du CBNPC ALK + en échec. http://publications.nice.org.uk/crizotinib-for-previously-treated-non-small-cell-lung-cancer-associated-with-an-anaplastic-lymphoma-ta296 20/12/2013 Bulletin Information JP N 16 Juillet à Octobre 2013 OMEDIT IDF et AP-HP/DMA Page 6 sur 8

YERVOY (Ipililumab) YONDELIS (Trabectédine) dans le traitement des sarcomes ZELBORAF (Vemurafenib) Avis positif CHMP mises en garde interaction médicamenteuse INCA/ rapport Mélanome cutané métastatique HAS/ avis Commission de transparence effets interactions médicamenteuses INCA/ rapport Mélanome cutané métastatique 19/09/2013: Avis positif pour modifier le libellé de l AMM et permettre l utilisation en L1 : «Traitement du mélanome avancé (non résécable ou métastatique) chez les patients adultes». Réactions liées à la perfusion : Une prémédication par antipyrétique et antihistaminique peut être envisagée. cas sévères isolés arrêt de la perfusion dans ce cas. réactions légères à modérées surveillance étroite du patient. + VEMURAFENIB : administration concomitante non recommandée (augmentation asymptomatique des transaminases (> 5 x LSN) et de la bilirubine (bilirubine totale > 3 x LSN) rapportées lors de l'administration concomitante d'ipilimumab (3 mg/kg) et de vémurafénib (960 mg deux fois par jour ou 720 mg deux fois par jour au cours d une phase I) En présence de la mutation du gène BRAF, l'ipilimumab est positionné en 2 ème ligne pour les patients ayant une maladie d'évolution lente. En l'absence de mutation de BRAF, l'ipilimumab est préconisé en 2 ème ligne sauf si l'échappement est agressif (témozolomide hors AMM dans ce cas). http://www.e-cancer.fr/publications/55-recommandations-de-pratiqueclinique/730-rapport-integral-melanome-cutane-metastatique 24/07/2013 : Dans le sarcome des tissus mous évolué de l adulte, en l absence de données comparatives d un niveau de preuve optimal, en l état actuel, Yondelis n apporte pas d ASMR (V) dans la prise en charge de ces patients, après échec de traitements à base d anthracyclines et d ifosfamide ou chez les patients ne pouvant pas recevoir ces médicaments. http://has-sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/2013-09/yondelis_reeval_asmr_avis3definitif_ct12733.pdf Hypersensibilité : cas rapportés chez des patients traités en monothérapie ou en thérapie combinée avec la DLP (issue fatale très rare). Choc septique peu fréquents (certains à l issue fatale) rapportés chez des patients traités en monothérapie ou en thérapie combinée. Rares cas d insuffisance hépatique (certains à l issue fatale) chez des patients avec pathologies sous-jacentes graves. Parmi les facteurs de risque potentiels : régime posologique non conforme aux directives recommandées, interaction potentielle avec le CYP3A4 ou absence de prophylaxie par la dexaméthasone. + IPILIMUMAB : Administration concomitante non recommandée (risque d hépatotoxicité- voir YERVOY ) Vemurafenib = inhibiteur (et substrat) des pompes d efflux P-gp et BCRP in vitro interactions possibles avec : autres médicaments transportés par ces pompes d efflux (ex : colchicine, digoxine, évérolimus, fexofénadine, méthotrexate, mitoxantrone, rosuvastatine ). autres médicaments inhibiteurs ou inducteurs de ces pompes d efflux (ex : vérapamil, clarithromycine, ciclosporine, ritonavir, quinidine, dronédarone, amiodarone, itraconazole, ciclosporine, géfitinib ) http://jprescription.aphp.fr/medicaments/zelboraf «En présence de la mutation du gène BRAF, une monothérapie par le vémurafénib est recommandée en cas d'évolution rapide et une monothérapie par dacarbazine ou vémurafénib en cas d'évolution lente selon le profil du patient.» http://www.ecancer.fr/publications/55-recommandations-de-pratique-clinique/730-rapport-integral-melanome-cutane-metastatique 2. Révision périodique des documents JP : actualisation RCP, liens, MAJ centres de références ABSEAMED (Époétine alfa), ALDURAZYME (Laronidase), BEROMUN (Tasonermine), BUSILVEX (Busulfan), CARBAGLU (Acide Carglutamique), CARDIOXANE (Dexrazoxane ), ETHYOL (Amifostine ), EVOLTRA (Clofarabine ), GLIADEL (Implant Carmustine), IVHEBEX (Immunoglobulines humaines anti-hépatite b), LEUSTATINE (Cladribine), LEVACT (Bendamustine), LITAK (Cladribine), METASTRON (89Sr-Strontium Chlorure), MUPHORAN (Fotémustine), NORMOSANG (Hémine humaine ), QUADRAMET (153SM-Samarium Acide ), TRISENOX (Arsenic trioxyde). 20/12/2013 Bulletin Information JP N 16 Juillet à Octobre 2013 OMEDIT IDF et AP-HP/DMA Page 7 sur 8

DISPOSITIFS MEDICAUX Révision périodique des documents JP : actualisation LPP, liens, MAJ autorisations Implants digestifs annulaires pour gastroplastie, Implants mammaires, Implants pour le comblement des lipoatrophies faciales iatrogènes, Neurostimulateur du nerf vague gauche, Implants pour stérilisation tubaire, Pompes implantables. 20/12/2013 Bulletin Information JP N 16 Juillet à Octobre 2013 OMEDIT IDF et AP-HP/DMA Page 8 sur 8