06/10/14 (11h-12h) FOUCHERE Elise L2 (relecteur : Hamza Berguigua) TSSI Pr Hubert LEPIDI 12 pages Plan A. Les organes lymphoïdes primaires I. La moelle osseuse II. Le thymus B. Les organes lymphoïdes secondaires I. Les ganglions lymphatiques II. La rate A. Les organes lymphoïdes primaires I. La Moelle osseuse a. Description La moelle osseuse est présente dans le tissu osseux spongieux. Celle-ci se développe entre les travées osseuses dans les espaces inter-trabéculaires. On distingue la moelle rouge dite «hématopoïétique» de la moelle jaune dite «adipeuse» uniquement constituée d'adipocytes. La moelle rouge est présente dans des endroits précis comme les os plats (sternum, côtes, os du crane, pelvis), os courts (vertèbres) et extrémités des os longs (extrémité du fémur). Pour étudier la moelle osseuse d un patient, on a recours à deux techniques différentes : - le myélogramme qui est une étude cytologique. On réalise une ponction le plus souvent au niveau du sternum. Le produit d'aspiration est ensuite coloré à l'aide d'un traitement spécifique au MGG (May Grunwald Giemsa). - la biopsie médullaire qui est une étude histologique. Le prélèvement provient ici de l'os iliaque (au niveau du pelvis) et son traitement se constitue de 3 colorations : HE (Hématine-éosine), Giemsa (pour mettre en évidence les morphologies nucléaires) et réticuline (coloration pour les fibres de réticuline). Sur le plan histologique, on distingue deux compartiments distincts : le contenant ou tissu réticulé et le contenu ou tissu hématopoïétique. Sur ce schéma de la moelle rouge, on remarque qu'il y a de nombreux adipocytes dissous par le traitement qui représentent 50% du volume des logettes. Les petites cellules forment le tissu hématopoïétique à différents stades de différenciation, maturation. 1/12
Le tissu réticulé médullaire : Le tissu réticulé médullaire se compose : - D un micro-environnement cellulaire médullaire. Il a un rôle très important dans l hématopoïèse et se constitue de différents types cellulaires tels que : les macrophages, les fibroblastes médullaires, les adipocytes (50% des cellules médullaires) et les cellules endothéliales. Les cellules endothéliales sont présentes dans les capillaires sinusoïdes (on retrouve également ces cellules dans la rate et le foie). Elles sont formées de fibres non jointives et d'une lame basale discontinue afin de permettre le passage de cellules entières. Rappel : lorsque les cellules hématopoïétiques arrivent au terme de leur maturation, elles vont passer dans le sang en franchissant la barrière de capillaires sinusoïdes. - Des fibres de la MEC, principalement constituées de fibres de réticuline (ressemblent à de petits cheveux au microscope). Ces fibres forment un support délicat entre les mailles desquelles se trouvent les cellules hématopoïétiques. On trouve aussi des fibres de collagène. Le compartiment hématopoïétique médullaire : Il correspond aux différentes lignées cellulaires sanguines en formation se situant entre les mailles du tissu réticulé. Ces différentes lignées cellulaires sont : les lignées lymphoïdes : LyT, Ly B, cellules NK les lignées myéloïdes : érythrocytes, granulocytes, monocytes, thrombocytes 2/12
b. Les fonctions de la Moelle osseuse La fonction principale est l Hématopoïèse c'est-à-dire la production, la différenciation et la maturation quotidienne en très grande quantité des cellules sanguines. Cette hématopoïèse est finement régulée et adaptative. Quelques exemples de pathologies de fibrose médullaire (à l exception des fibroses idiopathiques) : la fibrose étouffe les cellules hématopoïétiques, on parle de «syndrome myéloprolifératif». 3/12
Autres fonctions de la moelle : site de différenciation et de maturation des Lymphocytes B site d élaboration des réponses immunitaires (plasmocytes) site de filtration et d épuration du sang : élimination des hématies au delà des 120 jours de vie par les macrophages Remarque : il y a des variations de la richesse médullaire en fonction de l'âge. Elle devient très faible après 7080 ans. II. Le Thymus : C'est un organe lympho-épithélial : en effet il participe à la maturation des thymocytes et possède de nombreuses cellules épithéliales SANS fibres de réticuline. C'est un organe lobulé situé dans le médiastin antéro-supérieur et entouré par une capsule collagénique avec de courtes travées intracorticales. Il possède deux grandes parties de composition histologique différente : le cortex, partie la plus sombre et périphérique la médullaire, partie plus claire et centrale. Il est constitué de deux grands compartiments fonctionnels : le tissu de soutien (contenant) les cellules lymphoïdes en maturation : les thymocytes (le contenu) a. Composition du tissu de soutien thymique : Le tissu de soutien cortical : Il contient des macrophages et des cellules épithéliales corticales avec un aspect stellaire ou dendritique. Elles possèdent de très longs prolongements qui entourent les thymocytes. L'absence de fibres de réticuline est compensée par la présence d'un Réticulum Endoplasmique formé de ces prolongements. Le tissu de soutien médullaire : Il a aussi des cellules épithéliales mais avec des prolongements plus courts, des macrophages, des cellules interdigitées qui sont des cellules dendritiques avec un noyau particulier dont la fonction principale est la présentation de l'antigène A. Et des Corpuscules de Hassal caractérisés par la présence de points rouges correspondants à des cellules épithéliales dégénératives riches en kératine. /!\ pas de fibre de réticuline, le stroma est non conjonctif mais épithélial b. Les fonctions du thymus : La principale fonction est la maturation des thymocytes en LT CD4+ ou CD8+. Les cellules immatures provenant de la moelle osseuse arrivent au thymus via des vaisseaux de la jonction cortico-médullaire : elles passent dans la pulpe thymique puis redescendent vers la médullaire au fur et à mesure de leur maturation. Elles ressortent ensuite par les mêmes vaisseaux et migrent vers les différents organes lymphoïdes secondaires, le tissu conjonctif... 4/12
Au cours de la maturation, il y a acquisition : de la reconnaissance antigénique (TCR) de la reconnaissance du soi (sélection positive) : le TCR reconnaît l'ag présenté par la cellule présentatrice de l'antigène en rapport avec des molécules du Complexe Majeur d'histocompatibilité. de la tolérance du soi (sélection négative) pour éviter les réactions auto-immunes, les lymphocytes ayant trop d'affinité pour le soi sont détruits. Au final, 90% des lymphocytes meurent par apoptose grâce aux macrophages. Sécrétion d'hormones thymiques qui régulent la prolifération et la maturation des thymocytes. 5/12
En revanche, au sein du thymus, il n'y a ni réaction immunologique ni activité de filtration. De plus, à partir de l'adolescence, il y une involution thymique principalement adipeuse. B. Les organes lymphoïdes secondaires : I. Les ganglions lymphatiques : a. Organisation histologique générale : Le ganglion possède une capsule collagénique qui envoie des travées dans la pulpe. Il y a 2 grandes régions dans un ganglion : La région périphérique : le cortex qui se subdivise en une partie superficielle (présence de follicules lymphoïdes séparés par des zones interfolliculaires) et une partie profonde ou paracortex. Cependant ces 2 éléments sont identiques à la fois sur le plan histologique et fonctionnel. Elles forment la zone T dépendante c'est à dire la zone d'action des LT. La région médullaire est le site d'action des plasmocytes. Il est réniforme avec une partie convexe percée par de nombreux lymphatiques afférents qui se drainent dans le sinus marginal (sous-capsulaire). Celui-ci se draine dans le réseau de sinus corticaux qui rejoignent le réseau de sinus médullaires pour former un réseau très anastomotique. Celui-ci va donner un lymphatique efférent au niveau du hile dans la partie concave. 6/12
Le tissu de soutien est formé d'une capsule et de travées collagéniques qui s'enfoncent dans le cortex de la pulpe ganglionnaire. On trouve aussi un fin réseau de fibres de réticuline (on utilise donc les mêmes colorations que pour la moelle). La vascularisation lymphatique se compose de sinus : afférents, sous capsulaire ou marginal, corticaux, trabéculaires et médullaires... Pour la vascularisation sanguine : une artère pénètre le hile pour donner des artérioles puis un réseau de capillaires. Ce réseau converge pour donner des veinules qui ressortiront au niveau du hile. b.cytologie : Les différentes cellules du ganglion lymphatique sont : Les cellules lymphoïdes : LB, LT, NK et tous leurs dérivés. Les cellules immunitaires accessoires : macrophages et cellules dendritiques. Les cellules dendritiques sont des cellules interdigitées se trouvant dans les zones T dépendantes et elles ont pour fonction de présenter l Ag aux LT. Les cellules folliculaires dendritiques : attention, elles n'appartiennent pas au système dendritique mais présentent des similitudes comme de longs prolongements et le rôle de présentation de l'antigène aux LB. Les cellules stromales : les cellules endothéliales (lymphatiques et sanguines) et les fibroblastes qui synthétisent des fibres de collagène et de réticuline. c. Les sites d'activité immunologique : Il existe 4 sites d activité immunologique ganglionnaire dont : 1. les sinus lymphatiques : zone d'action des macrophages, responsables d'une immunité non spécifique. Ils captent et détruisent d'éventuels micro-organismes. 2. Les follicules lymphoïdes : zone d'action des LB qui génèrent une réponse immunitaire humorale. 3. Le paracortex et les zones interfolliculaires : zone des LT pour une réponse immunitaire cellulaire. 4. La médullaire : plasmocytes donc c'est la zone de production d'anticorps. Les AC passent dans la lumière des sinus médullaires, sortent par les lymphatiques efférents, rejoignent le canal thoracique et se déversent dans la circulation sanguine. 7/12
Les sinus lymphatiques sont la voie d'entrée pour les macrophages et les cellules dendritiques (identifiables par un immunomarquage avec CD23) Ils effectuent une filtration non spécifique : particules, microorganismes Les follicules lymphoïdes correspondent à la zone B dépendante. Ils peuvent être primaires ou secondaires. Les follicules secondaires produisent à partir d'un LB naïf activé par l'antigène, deux types de LB : Les lymphocytes B mémoire à longue durée de vie, circulant en permanence les plasmocytes sécrétant des immunoglobulines de forte affinité qui migrent dans la médullaire. Le follicule lymphoïde secondaire se compose de deux grandes régions : le manteau en périphérie avec des LB centrocytoïdes le centre germinatif divisé en une zone pâle extérieure et une zone foncée intérieure avec un polymorphisme cellulaire important : des centrocytes et des centroblastes (identifiables par un immunomarquage avec CD10) mais aussi des cellules folliculaires dendritiques, des LT CD4+ qui permettent son fonctionnement, des macrophages à corps tingibles et des cellules NK. 8/12
Le centre germinatif est le lieu de maturation terminale des LB. Une fois le LB activé, celui-ci va se transformer en centroblaste puis en centrocyte. Ce centrocyte doit posséder sur sa membrane une immunoglobuline qui reconnaît l ag avec une forte affinité. Si l affinité est trop faible il est éliminé par apoptose (le macrophage tingible élimine les débris apoptotiques). En revanche s il est sélectionné il se transforme soit en LB mémoire soit en immunoblaste pour donner un plasmocyte. Les zones T dépendantes (paracortex et zones interfolliculaires) sont essentielles pour la circulation et l'entrée des lymphocytes dans les ganglions via des HEV (veinules à endothélium haut). De plus, ces zones sont le lieu de présentation des Ag au LT par les cellules interdigitées. Le rapport CD4/CD8 = 2 Ne pas mélanger /!\ : - les macrophages rentrent dans les ganglions par voie lymphatique - les lymphocytes rentrent dans les ganglions par voie sanguine - les macrophages et les lymphocytes sortent par voie lymphatique 9/12
La médullaire possède 2 grands compartiments : les sinus médullaires très anastomosés (réseau de larges canaux lymphatiques interconnectés) entourés par des cordons médullaires qui sécrètent des AC (plasmocytes). d. Fonctions des ganglions lymphatiques : Les ganglions lymphatiques ont deux fonctions : la filtration et l épuration non spécifique : activité phagocytaire des macrophages à partir de la lymphe. L initiation de la réponse immunitaire : élaboration des réponses immunitaires humorales et cellulaires. Les ganglions sont donc des filtres placés sur la circulation lymphatique. Les ganglions lymphatiques sont donc des structures très dynamiques. II. La Rate : a. Organisation générale : Elle possède une capsule collagéno-élastique qui envoie de courtes travées à l'intérieur et possède deux grands secteurs : la pulpe blanche ou rate immunitaire (5-20%) : secteur lymphoïde la pulpe rouge ou rate hématogène La charpente conjonctive se compose de fibres de réticulines. b. Vascularisation : L artère splénique va se diviser en artères capsulaires pour longer la capsule. De là va partir l artère trabéculaire dans les courtes travées donnant une artère centrale qui va se terminer en artère penicillée. c. Organisation de la pulpe : La pulpe blanche s'organise en trois grands secteurs : 1. les gaines lymphoïdes péri-artérielles qui sont des zones T-dépendantes 2. les corpuscules de Malpighi qui sont des zones B dépendantes à follicules lymphoïdes 3. une zone marginale à LB monocytoïdes Il n y a pas de HEV, ici les lymphocytes pénètrent par les capillaires artériels ou engainés de la zone marginale. La pulpe rouge est formée de deux secteurs : les sinus veineux ou capillaires sinusoïdes (30%) constitués de cellules endothéliales non jointives. les cordons de Billroth qui entourent les sinus veineux et concentrent les cellules comme les macrophages, plaquettes, globules rouges, fibroblastes, polynucléaires, hématies, fibres de réticulines... (70%) 10/12
Le sang arrive par les capillaires engainés. Les cellules contenues dans ces capillaires vont forcer la paroi pour se retrouver dans la zone marginale et migrer dans la pulpe rouge. Puis les cellules pour passer dans les sinus veineux vont se remettre à forcer la paroi. Ce chemin est lent et permet ainsi de nombreux échanges pour l élaboration des réactions immunitaires et l élimination des cellules âgées. 11/12
d. Rôle : La rate est un filtre placé en dérivation de la circulation sanguine : Elle réalise une filtration-épuration non spécifique à partir de particules véhiculées par le sang et de cellules âgées ou anormales : c'est la fonction de la pulpe rouge. Elle élabore les réponses immunitaires contre les antigènes véhiculés par le sang : c'est la fonction de la pulpe blanche. Conséquence de la splénectomie : les sujets deviennent très sensibles aux bactéries et peuvent plus facilement faire des septicémies. C est pourquoi il est recommandé la vaccination à type pneumococcique. 12/12