Pharmacologie et thérapeutiques UE 2.11 IFSI 1 ère année Pharmacologie : Introduction - Généralités autour du médicament F. Bengeloun sept. 2015
Qu est ce que la pharmacologie? = Science des effets et du devenir dans l organisme des médicaments
Qu est ce qu un médicament? Au niveau juridique : Article L5111-1 du code de la santé publique «On entend par médicament toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l homme ou l animal, en vue d établir un diagnostic médical, ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques.»
Qu est ce qu un médicament? Au niveau pharmacologique : Un médicament est constitué de : substance active (= principe actif) présente à une concentration donnée appelée «dosage» substances inertes (= excipients) adaptées à la voie d administration à laquelle il est destiné Il possède des propriétés pharmacologiques qu il exerce sur une cible organique ou fonctionnelle indications thérapeutiques
Origines diverses du principe actif Naturelle Minéraux (ex: oligo-éléments, charbon, Mg ) Végétaux (ex: Digitaline, Quinine, Animaux (ex: héparine, lanoline ) Synthétique = copies de la nature Hémi-synthèse : modification d un produit naturel (ex : pénicilline) Synthèses : identiques au naturel, dérivés du naturel, sans équivalent naturel originales (ex : antispasmodique de synthèse analogue de l atropine) Biotechnologies Organismes vivants (vaccins) A partir d organisme vivants (Immunothérapie)
Conception d un médicament Phase de recherche : 3 à 10 ans Phase de développement : 5 à 10 ans Développement chimique Développement analytique Développement galénique Développement préclinique Recherche clinique 1 / 10 000 deviendra «médicament»
Conception d un médicament Recherche clinique = Développement d un médicament chez l homme Phase I : essai de tolérance chez l homme sain Phase II : efficacité pharmacologique Phase III : essai comparatif contre une molécule de référence (ou parfois un placebo) => Dépôt du dossier d AMM Phase IV : pharmacovigilance Essai soumis à la Loi Huriet (20 déc.88)
Catégories de médicaments Spécialités pharmaceutiques Médicaments préparés à l avance par l industrie Dénomination Nom commercial DCI : dénomination Commune Internationale Dénomination chimique Ex : Doliprane, Dafalgan = paracétamol (antalgique) Mentions obligatoires Conditionnement primaire Conditionnement secondaire Notice / RCP = para-acétamido-phénol
Catégories de médicaments Spécialité générique «une spécialité générique d une spécialité de référence est celle : Qui a la même composition qualitative et quantitative en principe actif Qui a la même forme pharmaceutique Dont la bioéquivalence avec la spécialité de référence est démontré par des études de bioéquivalence appropriées»
Catégories de médicaments Préparation magistrale Médicaments préparés extemporanément en pharmacie selon une prescription destinée à un patient particulier (ex : crème à base de corticoides) Préparation officinale Médicaments préparés en pharmacie selon les caractéristiques définies dans la Pharmacopée (ex : teinture d iode, bicarbonate de sodium)
Catégories de médicaments Préparation hospitalière Médicament préparé selon les indications de la pharmacopée en raison de l absence de spécialité pharmaceutique disponible ou adaptée dans la PUI d un établissement Obligation de déclarer à l ANSM (Agence Nationale de sécurité du Médicament et des produits de santé) Liste de PUI pouvant préparer les préparations hospitalières
Catégories de médicaments Médicaments dérivés du sang (MDS) = concentrés de protéines plasmatiques Albumine, immunoglobulines, facteurs de coagulation, inhibiteurs de la coagulation, inhibiteurs des protéinases Loi 4 janv 1993 : relative à «la sécurité en matière de transfusion sanguine et du médicament» Dispensation en pharmacie depuis 1995 - Stricte tracabilité +++
Catégories de médicaments Les produits sanguins labiles = produits issus du sang d un donneur, destinés à être transfusés à un patient. Il s agit notamment du sang total, du plasma et des cellules sanguines d'origine humaine. Médicaments biologique Médicament dont la substance active est produite à partir d une source biologique ou en est extraite Ex : tissus, Ac monoclonaux, facteur de croissance
Catégories de médicaments Médicaments homéopathiques : Médicament obtenu à partir de souches homéopathiques Soumis à aucune exigence de démonstration d efficacité Médicaments à base de plantes Les médicaments traditionnels à base de plantes ne sont pas soumis à l AMM
Classification des médicaments selon leur utilisation Médicaments «préventif» Ex : vaccin, contraceptifs Médicaments «substitutifs» Ex : vitamines, insuline Médicaments «curatifs» (à visée étiologique) Ex : antibiotiques Médicaments «symptomatiques» Ex : antalgiques, antipyrétiques Médicaments OTC (Over The Counter)
Aspect réglementaire Autorisation de mise sur le marché (AMM) Article L5123-2 et suivants : toute spécialité pharmaceutique ou tout autre médicament fabriqué industriellement ( ) doit faire l objet avant commercialisation ou distribution ( ) d une AMM Arrêté du 31 mars 1999 précise les conditions de prescription, de dispensation et d administration des médicaments soumis à la réglementation des substances vénéneuses dans les établissements de santé
Listes d inscription des médicaments Liste I - Médicaments toxiques Médicament présentant des risques élevés pour la santé Liste II - Médicaments dangereux Stupéfiants - Médicaments toxicomanogènes Renouvellement limité (4 sem. pour hypnotiques, 14 j pour Méthadone*) Sans liste
Prescription des médicaments soumis à la réglementation La prescription doit contenir : Date Identification du prescripteur : nom, prénom, fonction. n RPPS (Répertoire Partagé des Professionnels de Santé) Signature identifiable Identification du patient : nom, prénom, sexe, date de naissance ou âge, poids (obligatoire pour l enfant), taille (si nécessaire), surface corporelle (anticancéreux), clairance de la créatinine (recommandée pour les personnes âgées)...
Prescription des médicaments soumis à la réglementation Identification des médicaments : Dénomination en toutes lettres du médicament Forme galénique Dosage Posologie Voie d administration Mode d emploi Durée du traitement A l hôpital : identification du service et/ou de l unité, pôle
Dispensation Par la pharmacie sous responsabilité du pharmacien Après analyse pharmaceutique de la prescription Traçabilité de la délivrance Nom et adresse prescripteur Nom et adresse patient Date délivrance Quantité délivrée Délivrance maxi pour 1 mois sauf contraceptifs
Administration (Etablissement de santé) Avant toute administration le personnel infirmier vérifie : Identité du malade Médicaments au regard de la prescription (informatisée) Au moment de l administration, pour chaque médicament, IDE vérifie : La dose a administrée L heure d administration L administration est enregistrée en temps réel (papier ou informatique) Règle des 5 B
Administration (règle des 5 B)
Sécuriser l étape administration HAS juillet 2011 : outils de sécurisation et d auto-évaluation de l administration des médicaments
Administration Quelques règles à retenir: Bonnes pratiques de préparation et d administration (protocoles) Ne pas découper les blisters ou plaquettes non unitaire Le médicament doit être identifiable jusqu au moment de l administration et contenir : Nom Dosage N de lot Date de péremption..\bonnes pratiques de préparation et d'administration CH Soissons.doc.pdf
Cas des stupéfiants Stupéfiants : Prescription sur ordonnance sécurisée Prescription en toute lettre avec durée limitée (7j / 14j / 28j) Délivrance après inscription à l ordonnancier Stockage dans coffre fermé à clé Administration puis traçabilité sur le relevé nominatif des stupéfiants
Médicaments soumis à une législation particulière
Médicaments à prescription restreinte = restriction de prescription Avant le décret de 2004, 3 catégories de médicaments : Médicaments réservé à l usage hospitalier Médicament à prescription initiale hospitalière Médicaments nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Prescription restreinte : nouveau décret pour quoi faire? Pour accompagner le décret rétrocession et la sortie en ville de nombreux médicaments Rétrocession = possibilité pour une PUI de vendre directement au public certains médicaments Loi datant de 1992. Décret attendu depuis 12 ans!! Budget rétrocession > budget consommation intérieure
Prescription restreinte : Nouveautés apportées par le décret Apparition de 2 nouvelles catégories de médicaments Médicaments à prescription hospitalière Médicaments à prescription réservée à des médecins spécialistes Renouvellement d une Prescription Initiale Hospitalière Avant 2004 : à l identique En cas de nécessité, cette ordonnance peut désormais comporter une modification de posologie ou de durée de tt Nvelle catégorie de mdts à dispensation spécifique Dispensation uniquement aux professionnels habilités à le prescrire et à l administrer Commande à usage professionnel
Prescription restreinte = 6 catégories Médicaments réservés à l usage hospitalier Médicaments à Prescription Initiale Hospitalière Médicaments nécessitant une surveillance particulière Médicaments à prescription hospitalière Médicaments à prescription réservés à des médecins spécialistes (non exclusive) Médicaments à dispensation aux seuls prescripteurs (non exclusive)
Médicaments d exception Médicaments innovant et couteux - ordo spécifique Spécialités coûteuses remboursables uniquement dans certaines indications rappelées sur une fiche d information thérapeutique Ordonnance spéciale médicaments d exception Le médecin atteste l adéquation de la prescription aux indications remboursables (poso, durée tt) Dispensation en officine de ville (4 volets) Un pour l assuré Deux joints à la feuille de soin (dont un pour contrôle) Un pour le pharmacien
Médicaments d exception (ex) Antiémétiques anti 5HT3 Anzemet,Navoban, Zophren Hormones de croissance Génotonorm, Norditropine, Umatrope Autres Imiject, Modiodal, Bétaféron
Médicaments soumis à autorisation temporaire d utilisation (ATU) Médicament n ayant pas d AMM. Dérogations possibles - Art. L5121-12 (loi Kouchner 8/12/92) : 3 situations exceptionnelles Médicaments destinés à traiter des pathologies graves Pas d alternative thérapeutique, activité fortement présumée, demande d AMM en cours = Médicaments compassionnels Médicaments destinés à traiter des pathologies rares, Pas d alternative thérapeutique = Médicaments orphelins Médicaments importés n ayant pas d AMM en France = Médicaments importés
Médicament sous ATU Définition Décret 94-568 du 8/7/94 : document délivré par l AFSSaPS autorisant, pour un médicament appartenant à l une des 3 catégories précédentes, sa prescription par le corps médical dans des conditions précises, pour une durée maximale d 1 an renouvelable Dispensation : Pharmacie à usage intérieur Deux types d ATU ATU de cohorte ATU nominative
Médicament sous ATU Pathologies les + concernées : Cancers, pathologies infectieuses (SIDA), neurologie Quelques chiffres : Plusieurs dizaines de milliers de patients / an Disponibilité de tous les nouveaux antirétroviraux 12 mois avant la décision d AMM 6000 patients par produit Depuis 1994, + de 400 médicaments en ATU
ATU de cohorte Concerne les médicaments compassionnels, orphelins, et une partie des importés Concerne un groupe de patients Protocole d utilisation et recueil d information Demande faite par le fabricant ou l importateur pour l ensemble des prescripteurs souhaitant l utiliser L utilisateur doit en retour fournir une évaluation efficacité/tolérance => Amélioration des connaissances sur ce médicament
ATU nominative Concerne essentiellement les médicaments importés Délivrée pour un seul malade nommément désigné Demande argumentée faite directement par le prescripteur et transmise via pharmacien Formulaire CERFA Initiales patient, tt prévu (dénomination / poso / durée), indication, justification (seule alternative thérap. envisageable) Responsabilité entièrement prise par le prescripteur
ATU et essais cliniques Les ATU ne sont pas des essais cliniques Pas d objectif d investigation La décision d ATU ne doit pas freiner la mise en oeuvre ou la poursuite des essais cliniques Seuls les essais cliniques permettent de recueillir des données fiables Stade précoce de développement = essais cliniques ATU intérêt pour les patients non éligibles pour entrer dans un essai (critères inclusion / exclusion)
Médicaments agréés aux collectivités
Agréés aux collectivités Médicaments vendus aux hopitaux Marchés hospitaliers Inscrits sur liste des «spécialités pharmaceutiques agréés à l usage des collectivités et divers services publics» 3500 spécialités
Et la pharmacologie dans tout ça???
Pharmacologie Volonté d améliorer la connaissance des médicaments Objectif = codifier la recherche, les connaissances d un bout à l autre de la chaîne du médicament, de la recherche à la surveillance après la mise sur le marché. Science qui étudie le médicament - interactions entre médicaments et organisme vivant - étude des propriétés chimiques - classification Vient du mot grec Pharmakon qui veut dire remède mais aussi poison
Pharmacologie : Histoire Antiquité : Hippocrate 1 er médecin à rejeter les superstitions et les croyances maladie = résultat de facteurs environnementaux, de l'alimentation et des habitudes de vie 129-200 : Galien médecin grec. (Galénique) maladie = déséquilibre entre les humeurs thérapie = rétablir l'équilibre, à l'aide de remèdes ayant l'effet inverse aux symptômes identifiés. Au XVI siècle, Paracelse, alchimiste et médecin (= père de la toxicologie et de la pharmacologie) Fonctionnement de l'organisme = ensemble de réactions chimiques Maladie = désordres chimiques Thérapie = moyens chimiques XV et XVI siècle = 1ères pharmacopées
Pharmacologie Etude en corrélation avec 3 phases de la localisation du médicament : La voie d administration ( forme pharmaceutique déterminée) La pharmacocinétique : devenir du médicament dans l organisme (absorption jusqu à élimination) La pharmacodynamie : mécanisme d action des médicaments + pharmacogénétique, pharmacogénétique, toxicologie, pharmaco-épidémiologie, pharmacovigilance
Merci pour votre attention