www.sqn.qc.ca/prevenirdevenir PHARMACOTHÉRAPIE ET INSUFFISANCE RÉNALE CHRONIQUE POUR ÉVITER DE TOMBER DANS CERTAINS PIÈGES CACHÉS 1
ACCRÉDITATION «La Fédération des médecins omnipraticiens du Québec (FMOQ), organisme pleinement agréé en formation continue par le Collège des médecins du Québec, reconnaît.75 à 1.5 heure de crédits de catégorie 1 aux participants à cette activité, pour peu que le code d éthique du Conseil québécois de développement professionnel continu des médecins (CQDPCM) soit respecté». 2
LES MEMBRES DU COMITÉ SCIENTIFIQUE POUR CET ATELIER SPÉCIALITÉS RÉGIONS LIEUX DE PRATIQUE NOMS Néphrologie Laval Cité de la Santé Martine Raymond Montréal CHUM Daniel Froment Médecine de première intention Hôpital Charles-Lemoyne Hôpital Maisonneuve-Rosemont Violaine Bégin Vincent Pichette Québec CHUQ Louis-Denis Poulin IUCPQ Daniel Garceau Saint-Hyacinthe CSSS Richelieu-Yamaska Maryse Courteau Sherbrooke CHUS Mélanie Masse Montréal Hôpital Notre-Dame, CHUM Carl Fournier Québec Centre Médical Sainte-Foy Michel Turgeon Pharmacie Laval Cité de la Santé Anne Lord Montréal Hôpital Maisonneuve-Rosemont Robert Bell 3
LES OBJECTIFS D APPRENTISSAGE 4
LES OBJECTIFS D APPRENTISSAGE HTA Diabète Dyslipidémie Goutte État bipolaire Douleur chronique Insuffisance cardiaque Prise d anticoagulothérapie ou d agents anti-plaquettaires État infectieux 5
LES ÉCUEILS DE CE GUIDE POUR LA SUGGESTION DES DOSAGES POSOLOGIQUES 6
LES ÉCUEILS DE CE GUIDE POUR LA SUGGESTION DES DOSAGES POSOLOGIQUES 7
LE TRAJET D UN MÉDICAMENT ABSORBÉ PAR VOIE ORALE 8
ESTOMAC LUMIÈRE DE L INTESTIN GRÊLE ENTÉROCYTE VEINE PORTE FOIE ph PASSAGE Transporteurs actifs CYP450 DIFFUSION PASSIVE ABSORPTION EXCRETION FECALE REINS 9
LE TRAJET D UN MÉDICAMENT ABSORBÉ PAR VOIE ORALE 10
P A S S A G E A U X R E I N S MÉTABOLISME RÉNAL CYP MÉTABOLISME RÉNAL DE PHASE II RÉACTIONS DE CONJUGAISON E X C R É T I O N R É N A L E FILTRATION GLOMÉRULAIRE SÉCRÉTION TUBULAIRE -Pichette V, et al; Current Drug Metabolism; 2003 11
LE TRAJET D UN MÉDICAMENT ABSORBÉ ORALEMENT: UN CONCEPT SIMPLIFIÉ 12
QUELQUES EXEMPLES DE MÉTABOLITES ACTIFS À POTENTIEL D ACCUMULATION EN INSUFFISANCE RÉNALE ACEBUTOLOL (SECTRAL ) CLOFIBRATE (LOPID ) MORPHINE 13
L IMPACT DE L INSUFFISANCE RÉNALE SUR LA CLAIRANCE DES MÉDICAMENTS CLAIRANCE RÉNALE: L ÉLÉMENT PRÉDOMINANT DFGe SÉCRÉTION TUBULAIRE CLAIRANCE NON RÉNALE: LE FACTEUR «CACHÉ» CYP450 RÉACTIONS DE CONJUGAISON 14
L IMPACT ADDITIONNEL DE L INSUFFISANCE RÉNALE SUR L ABSORPTION DES MÉDICAMENTS 15
-Brenner & Rector; 9th edition; chapter 63 16
LE VOLUME DE DISTRIBUTION(V D ): QUELQUES PARTICULARITÉS -Brenner & Rector; 9th edition; chapter 63 17
QUESTION 18
LEQUEL DES ÉNONCÉS SUIVANTS E ST VRAI? 1. La concentration sanguine des médicaments de TYPE ACIDE (exemples: diphenylhydantoin ou DILANTIN, furosémide ou LASIX ) est PEU AFFECTÉE par un état d HYPOALBUMINÉMIE 2. La concentration sanguines des médicaments de TYPE ALCALIN (exemple: morphine) est TRÈS AFFECTÉE par un état d HYPOALBUMINÉMIE 3. La DIGITALE est un médicament HYDROSOLUBLE 4. La CARBAMAZEPINE (TEGRETOL ) est un médicament HYDROSOLUBLE 19
L IMPACT DE LA LIAISON AUX PROTÉINES DES MÉDICAMENTS -Brater, DC; Clinical Pharmalogy and Therapeutics; 2009 20
L IMPACT DE LA LIAISON AUX PROTÉINES DES MÉDICAMENTS -Brater, DC; Clinical Pharmalogy and Therapeutics; 2009 21
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L IMPACT DE LA LIAISON AUX PROTÉINES DES MÉDICAMENTS 23
L IMPACT DE LA LIAISON AUX PROTÉINES DES MÉDICAMENTS 24
QUESTION 25
LEQUEL DES AGENTS THÉRAPEUTIQUES CI-DESSOUS PEUT -IL ÊTRE E FFICACEMENT ÉLIMINÉ DE L ORGANISME, EN CAS D INTOXICATION M É DICAMENTEUSE SÉVÈRE, PAR L UTILISATION D HÉMODIALYSE? 1. La NIFEDIPINE Longue Action (ADALAT-XL ) 2. Le DILTIAZEM (CARDIZEM ) 3. Le CARBONATE DE LITHIUM (LITHANE ) 4. L OXAZEPAM (SERAX ) 5. La CARBAMAZÉPINE (TEGRETOL ) 26
LA DIALYSANCE DES MÉDICAMENTS: QUELQUES PRINCIPES GÉNÉRAUX CARACTÉRISTIQUES EXEMPLES DIALYSANCE HAUT POIDS MOLÉCULAIRE FORTE LIAISON AUX PROTÉINES GRAND V D HAUTE LIPOSOLUBILITÉ ANTAGONISTES CALCIQUES FAIBLE PETIT POIDS MOLÉCULAIRE FAIBLE LIAISON AUX PROTÉINES V D PLUS PETIT HAUTE HYDROSOLUBILITÉ SELS DE LITHIUM ÉLEVÉE 27
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COMMENT ÉVITER LES ERREURS THÉRAPEUTIQUES: UNE RÈGLE SIMPLE 29
LA CRÉATININE SÉRIQUE: SES LIMITATIONS - AJKD; JAN 2006 30
L UNITÉ DE MESURE RECOMMANDÉE: LA MESURE DU DÉBIT DE FILTRATION GLOMÉRULAIRE (DFGe) - Tiré du diaporama de la SCN www.csnscn.ca 31
LES FORMULES UTILISÉES POUR MESURER LA FONCTION RÉNALE: LA FORMULE DE COCKCROFT - GAULT DFGe (ml/min) = (140 - ÂGE) X POIDS (KG) X 1,2 (HOMMES) CRÉATININE SÉRIQUE (µmol/l) Cette formule n est PAS INDEXÉE pour la surface corporelle 32
LES FORMULES UTILISÉES POUR MESURER LA FONCTION RÉNALE : LA FORMULE MDRD OU MODIFICATION OF DIET IN RENAL DISEASE 33
LE MODÈLE QUÉBÉCOIS: UN EXEMPLE DE FORMULE «ABRÉGÉE» DU MDRD POUR MESURER LE DFGe DFGe (ml/min/1,73m 2 ) = Ajustement pour la race NOIRE; validité à déterminer pour les races asiatiques 34
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LA FORMULE CKD-EPI: QUELQUES PRÉCISIONS -Stevens, L. et al; AJKD; Sept 2010 36
LA MESURE DE LA FONCTION RÉNALE POUR L AJUSTEMENT POSOLOGIQUE -K.DIGO report; KI; 2011 37