Cas cliniques femmes porteuses d une mutation BRCA 1 ou 2

Cas cliniques femmes porteuses d une mutation BRCA 1 ou 2 Caroline Ziadé-Coularis, Centre Aliénor d Aquitaine, CHU Bordeaux Vittorio Catena, Institut Bergonié Cafcim 10/12/2016, Recommandations et bonnes pratiques en sénologie

1 er cas Patiente de 49 ans ATCD familiaux : mère 42 ans, sœur 38 ans ATCD personnels : CCIS à 45 ans sein gauche Mutation délétère de l exon 18 du gène BRCA 2 Annexectomie prophylactique Dépistage annuel

Reconstructions sagittales

Échographie ciblée

Microbiopsies

Post-clip

Résultats anatomopathologiques Carcinome lobulaire infiltrant type classique Grade E&E 2, sans embole vasculaire, avec composante lobulaire in situ associée pour la plus volumineuse, RH +, HER2 -, KI 67 5 et 10%

Messages à retenir Penser à adresser les patientes à la consultation d oncogénétique

Score InSerm Situation Mutation constitutionnelle délétère de BRCA identifiée dans la famille Poids Cancer du sein chez une femme avant 30 ans 4 Cancer du sein chez une femme 30-40 ans 3 Cancer du sein chez une femme 40-50 ans 2 Cancer du sein chez une femme 50-70 ans 1 Cancer du sein chez une homme 4 Cancer de l ovaire 3 A calculer dans chaque branche paternelle et maternelle (uniquement des gènes en commun) 5 À partir de 3 ou plus indication

Messages à retenir Importance du bilan ciblé post-irm Agrandis, apport tomosynthèse Écho ciblée Clip +++

Messages à retenir Double prélèvement en cas de lésions étendues

Messages à retenir Carcinome lobulaire = bilan pré-thérapeutique par IRM

Messages à retenir Certains cancers sont hyperéchogènes Nassar L and all. J Ultrasound M. 2016 Linda A and all. Am J Roentgenol. 2011 Adrada B and all. Am J Roentgenol. 2013

2 eme cas Mme B 33 ans pas d antécédent personnel mise en évidence d une mutation BRCA1 de l exon 11 Antécédents familiales: Mère cancer du sein à 45 ans et carcinome séreux de l ovaire à 60 ans. Mutation BRCA1

1 er bilan de dépistage IRM multiples prise de contraste à type de focus bilatérales ACR 3 MG+ECHO Sans particularité. Ganglions aspécifiques axillaires gh ACR1

Contrôle à 4 mois globale stabilité des multiples foci et aspect mieux visible d une zone focale dans le prolongement axillaire dt ACR 3 Décision de surveillance rapprochée (4 mois)

2 eme bilan de dépistage (8 mois) IRM apparition d une prise de contraste sans masse à type de focus de 3 mm, avec rehaussement précoce, au contact de la zone focale du prolongement axillaire dt. Stabilité des autres rehaussement. ACR0

Courbe type 3 (wash out) Pour le rehaussement sans masse aucune différence significative en terme de cinétique de rehaussement n a pu être mise en évidence pour différencier pathologie bénigne et maligne Goto M, Ito H, Akazawa K, et al. Diagnosis of breast tumors by contrast-enhanced MR imaging: comparison between the diagnostic performance of dynamic enhancement patterns and morphologic features. J Magn Reson Imaging 2007;25:104-12.

MG+ECHO mammographie ACR1 échographie petite masse ronde, bien délimité, hypoéchogène, sans acoustique postérieure, minime vascularisation intra-lésionnelle. Souple en élastographie ACR4+

Biopsie CARCINOME CANALAIRE INFILTRANT Grade II E&E

Tumorectomie CCI de 12 mm grade 2 sans embole, associé à du CCIS R1 in situ au contact de l encre. Une micro métastase sur 1 des 2 ganglions analysés de 1.2 mm. RE 40%, RP 0%, HER 2 négatif, Mib 1 30%.

BRCA1 en Histologie Plus souvent cancer INVASIF: Type canalaire ; Grade élevé (II ou III).; peu différencié; Index mitotique élevé; triple négatif (RH-, Cerb2-); type Basal (CK5+, p53+, EGFr +) Carcinome in situ: Rare; type Canalaire; haut grade, avec Nécrose The molecular pathology of hereditary breast cancer. Palacios J 1, Robles-Frías MJ, Castilla MA, López-García MA, Benítez J. Pathobiology. 2008;75(2):85-94. doi: 10.1159/000123846. Epub 2008 Jun 10 Clinical and pathologic differences between BRCA1-, BRCA2-, and non-brca-associated breast cancers in a multiracial developing country. Yip CH 1, Taib NA, Choo WY, Rampal S, Thong MK, Teo SH.

Imagerie MAMMOGRAPHIE - Masse ronde; contours ± bien limités - Localisation pré-pectorale/ tiers postérieur - Calcifications peu fréquentes (CCIS de haut grade) ECHOGRAPHIE - Masse contours ± bien limités, homogène - Forme ronde ou ovale - Parfois avec renforcement postérieur - Hypoéchogène

IRM MASSE (Morphologie de type bénin) : Forme ronde, Contours bien limités, Cinétique de type malin (prise de contraste en cocarde et Courbe de type III ) REHAUSSEMENT NON MASSE: Focus isolé (<5mm) Zone focale distribution canalaire/ segmentaire; Type micronodulaire

Messages à retenir Attention aux rehaussements focales (++ tiers postérieur du sein) Classer ACR3 de l apparition d un nouveau focus Intérêt bilan post IRM échographie ciblée+++ (parfois petit masse nn visible IRM)

Quelques chiffres à retenir BRCA1: Risque annuel (RA) cumulé à 45 ans de 25% BRCA2: RA cumulé à 45 ans de 7 % Population générale : RA cumulé à 45 ans de 1.5% Risk Assessment, Genetic Counseling, and Genetic Testing for BRCA-Related Cancer: Systematic Review to Update the U.S. Preventive Services Task Force Recommendation [Nelson HD, Fu R, Goddard K, Mitchell JP, Okinaka-Hu L, Pappas M, Zakher B. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2013 Dec. Report No.: 12-05164-EF-1

Cas cliniques femmes porteuses d une mutation BRCA 1 ou 2 Caroline Ziadé-Coularis, Centre Aliénor d Aquitaine, CHU Bordeaux Vittorio Catena, Institut Bergonié Cafcim 10/12/2016, Recommandations et bonnes pratiques en sénologie