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Levels of occupational exposure to sensitisers: data stored in the COLCHIC database Frédéric Clerc, Nicolas Bertrand and Florence Pillière

Introduction : what is a sensitizer?.2

Introduction : hurdles Establishing limit values Shall it rely on sensitization or elicitation? Few data available for human, missing tests protocols for animals Exposure route The substances Multiple exposure : isocyanates are versatile with different allergen potentials Allergens may appear through chemical reactions.3

Introduction : identification of sensitizers G. S. Dotson et Al., Setting Occupational Exposure Limits for Chemical Allergens Understanding the Challenges, Journal of Occupational and Environmental Hygiene, 12: S82 S98, 2016.4

Introduction : identification of sensitizers.5

Methodology : focus on substances Numerous labelled sensitizers : More than 10 000 in OECD database Need to focus on «famous» substances 50 out of the 311 Fiches toxicologiques INRS >30 Substances with H317 statement only >4 substances with H334 statement only >16 substances with both statements.6

Methodology : COLCHIC database French Insurance and INRS laboratories Not representative of all the workplace and companies Individual exposure measurements (56%) Ambiant concentration measurements (40%) Process emission (2%) Product composition (2%) Which sensitizers are in the occupational atmosphere? Which exposure for the worker? But strong database COLCHIC 384 557 Measurements INRS validation 20 123 Measurements campaign 1 163 Substances.7

Methodology : data analysis Group the 50 substances into 7 categories > Metals : nickel beryllium chromium cobalt > Biocides : glutaral > Formaldehyde > Benzo[a]pyrene > Isocyanates > Other Data for 22 substances, represent 99.5% of measurements of sensitizers in COLCHIC sensitizers Total of 44 157 measurements of sensitizers out of 384 557 (11%).8

Results : metals 14 301 measurements Nb mes. OEL (mg/m 3 ) source Beryllium 1046 0,00005* ACGIH Nickel 4785 1 France Total Chromium 5448 1 OSHA Cobalt (metal) 3022 0,02 Sweden, Netherlands, Spain, Finland, Belgium, Poland Japan, Singapore, Korea, Canada * Based on immune mediated endpoints.9

Results : metals 100000 10000 1000 100 45% 2% 2% 16% 10 8h OEL - Exposure Index = 1 1% of 8h OEL - Exposure Index = 0,01 Exposure index 1 0,1 0,01 42% 35% 31% 64% Beryllium Nickel Chromium Cobalt FABRICATION DE PRODUITS MÉTALLIQUES, À L EXCEPTION DES MACHINES ET DES ÉQUIPEMENTS MÉTALLURGIE FABRICATION DE MACHINES ET ÉQUIPEMENTS N.C.A. AUTRES INDUSTRIES MANUFACTURIÈRES RÉPARATION ET INSTALLATION DE MACHINES ET D'ÉQUIPEMENTS COLLECTE, TRAITEMENT ET ÉLIMINATION DES DÉCHETS ; RÉCUPÉRATION TRAVAUX DE CONSTRUCTION SPÉCIALISÉS FABRICATION D'AUTRES MATÉRIELS DE TRANSPORT FABRICATION D'AUTRES PRODUITS MINÉRAUX NON MÉTALLIQUES INDUSTRIES ALIMENTAIRES COMMERCE DE GROS, À L EXCEPTION DES AUTOMOBILES ET DES MOTOCYCLES FABRICATION D'ÉQUIPEMENTS ÉLECTRIQUES 0,001 0,0001 0,00001 0,000001 0,0000001 13% 63% 64% 16% 0 1 2 3 4 5.10

Results : isocyanates 647 measurements N CAS Nb mes. OEL (mg/m 3 ) source 4,4'-diisocyanate de diphénylméthane 101-68-8 315 0,05118* ACGIH Diisocyanate de 4-méthyl-m-phénylène 584-84-9 150 0,03562* ACGIH Diisocyanate de 2-méthyl-m-phénylène 91-08-7 151 0,14* ACGIH Diisocyanate d'hexaméthylène 822-06-0 31 0,03439* ACGIH * Based on immune mediated endpoints.11

Results : isocyanates 10 8h OEL - Exposure Index = 1 1 6% 3% 6% 9% 0,1 59% 53% 83% 58% 1% of 8h OEL - Exposure Index = 0,01 Exposure index 0,01 0,001 34% 44% 11% 34% Diisocyanate d'hexaméthylène 4,4'-diisocyanate de diphénylméthane Diisocyanate de 4-méthyl-m-phénylène Diisocyanate de 2-méthyl-m-phénylène 0,0001 FABRICATION DE PRODUITS EN CAOUTCHOUC ET EN PLASTIQUE 0,00001 0,000001 0 1 2 3 4 5.12

Results : formaldehyde 1000 formaldehyde SCOEL OEL = 0,3ppm = 0,369mg/m3 5747 measurements 100 10 2% 8h OEL - Exposure Index = 1 1 Exposure index 0,1 80% formaldehyde 1% 8h OEL - Exposure Index = 0.01 0,01 18% FABRICATION DE PRODUITS MÉTALLIQUES, À L EXCEPTION DES MACHINES ET DES ÉQUIPEMENTS MÉTALLURGIE FABRICATION DE PRODUITS EN CAOUTCHOUC ET EN PLASTIQUE ACTIVITÉS POUR LA SANTÉ HUMAINE TRAVAIL DU BOIS ET FABRICATION D'ARTICLES EN BOIS ET EN LIÈGE, À L EXCEPTION DES MEUBLES ; FABRICATION D ARTICLES EN VANNERIE ET SPARTERIE INDUSTRIE CHIMIQUE 0,001 0,0001 0,00001 0 0,5 1 1,5.13

Results : BaP 10000 Benzo[a]pyrene 1000 OEL = 150 ng/m3 (France) 1662 measurements 100 10 28% 8h OEL - Exposure Index = 1 1 1% 8h OEL - Exposure Index = 0.01 Exposure index 0,1 0,01 63% Benzo[a]pyrene 0,001 9% 0,0001 TRAVAIL DU BOIS ET FABRICATION D'ARTICLES EN BOIS ET EN LIÈGE, À L EXCEPTION DES MEUBLES ; FABRICATION D ARTICLES EN VANNERIE ET SPARTERIE 0,00001 0,000001 0,0000001 0 0,5 1 1,5.14

Results : Biocides 100 Glutaral OEL Glutaral = 0,4 mg/m3 (France) 288 measurements 10 15% 8h OEL - Exposure Index = 1 1 Exposure index 0,1 79% Glutaral 1% 8h OEL - Exposure Index = 0.01 0,01 6% 0,001 ACTIVITÉS POUR LA SANTÉ HUMAINE 0,0001 0 0,5 1 1,5.15

Results : other 100000 Not all substances have 8h-OEL 3628 measurements 10000 1000 Méthacrylate de méthyle 3008 Dipentène 327 Butanone-oxime 61 Essence de térébenthine 65 Glyoxal 52 Acrylonitrile 38 Acrylate d'éthyle 31 1-chloro-2,3-époxypropane 26 4,4'-méthylènedianiline 20 Concentration (mg/m3 100 10 1 0,1 Méthacrylate de méthyle Dipentène Butanone-oxime Essence de térébenthine Glyoxal Acrylonitrile Acrylate d'éthyle 1-chloro-2,3-époxypropane 4,4'-méthylènedianiline 0,01 FABRICATION DE PRODUITS EN CAOUTCHOUC ET EN PLASTIQUE 0,001 0,0001 0 2 4 6 8 10.16

Mitigating the risk : worker s health Specific medical surveillance for exposed workers Identification of symptoms questionnaires tests G. S. Dotson et Al., Setting Occupational Exposure Limits for Chemical Allergens Understanding the Challenges, Journal of Occupational and Environmental Hygiene, 12: S82 S98, 2016.17

Mitigating the risk G. S. Dotson et Al., Setting Occupational Exposure Limits for Chemical Allergens Understanding the Challenges, Journal of Occupational and Environmental Hygiene, 12: S82 S98, 2016.18

Mitigating the risk : discussion and conclusions Lack of OEL that suit sensitization effects Gather data Avoid (or limit) exposure Develop strategies BEFORE workers become sensibilized Need for hazard identification Identify all products and substances Specific assessment for sensitizers.19

Thanks to Barbara Savary Gautier Mater Benoit Courrier Our job: making yours safer Thanks for your attention