MEDIC Assurance Maladie

MEDIC Assurance Maladie Les médicaments remboursés par le Régime Général d Assurance Maladie au cours des années 2001 et 2002 Juillet 2003-1 -

MEDIC Assurance Maladie Les médicaments remboursés par le Régime Général d Assurance Maladie au cours des années 2001 et 2002 Document rédigé par : Martine Pigeon (DM2), Bénédicte Criquillion (DSE) et Pierre-Jean Lancry (DDRI) Avec la collaboration de : - Direction Déléguée aux Risques (Christian Marty) - Direction des Risques Maladie - Département Médicament et Dispositifs Médicaux (Carine Busin) - Direction des Statistiques et des Etudes - Département Production Analyses et Prévisions (Estelle Pelletier) - Direction du Service Médical (Hélène Bourdel, Michelle Ricatte, Philippe Ricordeau, Alain Weill) Juillet 2003-2 -

Sommaire CNAMTS - MEDIC Assurance Maladie - Juillet 2003 Introduction page 5 Présentation des résultats 6 Annexe méthodologique sur le codage des médicaments 62 Effets prix, quantités, structure, marge et taux de remboursement 65 Notion de Service Médical Rendu (SMR) 67 Tableau 1 68 Les 100 premiers produits prescrits et remboursés (en montant) en 2002 Tableau 1 bis 70 Les 100 premières molécules prescrites et remboursées (en montant) en 2002 Tableau 2 73 Les 100 premiers produits prescrits et remboursés (en volume) en 2002 Tableau 2 bis 75 Les 100 premières molécules prescrites et remboursées (en volume) en 2002 Tableau 2 ter 78 Service Médical Rendu insuffisant - Les 60 premiers produits en unités prescrites en 2002 Tableau 3 80 La répartition par ancienneté des produits prescrits et remboursés en 2002 Tableau 4 81 La concentration des remboursements de médicaments en 2001 et 2002 Tableau 5 82 Taux de remboursement et prise en charge à 100% : évolution 2001 2002 Tableau 6 84 Analyse de l évolution des montants remboursés (2001 2002) Tableau 7 85 Les 60 produits dont la croissance des remboursements en valeur a été la plus forte entre 2001 et 2002 Tableau 7 bis 86 Les 60 produits dont la croissance en unités prescrites a été la plus forte entre 2001 et 2002 Tableau 8 87 Les 30 produits dont la baisse des remboursements en valeur a été la plus forte entre 2001 et 2002 Tableau 8 bis 88 Les 60 produits dont la baisse en unités prescrites a été la plus forte entre 2001 et 2002-3 -

Tableau 9 89 Les 16 classes pharmaco-thérapeutiques Tableau 10 Structure des cinq premières classes pharmaco-thérapeutiques 10-1 : Système cardio-vasculaire 90 10-2 : Système nerveux central 92 10-3 : Voies digestives et métabolisme 93 10-4 : Anti-infectieux généraux systémiques 95 10-5 : Système respiratoire 96 10-6 : Système musculaire et squelettique 97 10-7 : Système génito-urinaire et hormones 98 10-8 : Sang et organes hématopoétiques 99 Tableau 11 100 Répartition des médicaments dispensés en ville selon le type de prescripteurs 11-1 : répartition des montants de prescriptions par type de pratique (libérale ou hospitalière) 11-2 : répartition des montants de prescriptions des médecins libéraux par spécialité médicale Tableau 12 Les 20 premiers produits (en montants remboursés et en quantités) dispensés en ville selon la spécialité médicale du prescripteur Généralistes 101 Cardiologues 102 Dermatologues 103 Gastro-entérologues 104 Gynécologues-obstétriciens 105 Ophtalmologistes 106 O.R.L 107 Pédiatres 108 Pneumologues 109 Psychiatres 110 Rhumatologues 111 Médecins hospitaliers 112 Tableau 13 113 Par quels médecins sont prescrits les 30 premiers produits remboursés? Tableau 14 114 Par quels médecins sont prescrits les 30 premières classes remboursées? - 4 -

Introduction Depuis septembre 2000, la CNAMTS publie les résultats de l exploitation nationale des données issues du codage des médicaments et dès 2001 nous avons essayé de faire ressortir des faits marquants, d analyser certains facteurs d évolution, de mettre en lumière les principaux déterminants. Aujourd'hui, nous poursuivons cette approche dynamique en proposant les résultats et analyses relatifs aux deux années complètes 2001 et 2002. Nous pouvons ainsi appréhender les impacts de chaque médicament dans la croissance des remboursements au cours de la période 2001-2002, que ce soit en termes d accroissement des montants prescrits, de modification des conditions de remboursement (en particulier modification de la part des consommations prises en charge à 100%) ou d effet-structure, c est-à-dire de déformation de la structure de la consommation pharmaceutique au profit des produits les plus chers. Certaines informations inédites comme l analyse des médicaments en dénomination commune (nom de molécules) ou l évolution du remboursement des spécialités à Service Médical Rendu insuffisant ont suscité un vif intérêt l année dernière et ont été maintenues. Parmi les nouveautés 2002, un point sera fait sur la prise en charge des médicaments d exception (hormones de croissance, traitements de la sclérose en plaque notamment), sur les produits de l ostéoporose ainsi que sur des produits pouvant limiter la progression des génériques. Gageons que la mise à disposition de cet ensemble d informations et d analyses sur les médicaments et leur prise en charge par l assurance maladie facilite la compréhension de ce secteur important et complexe de notre système de santé. - 5 -

Présentation des résultats. Au cours de l'année 2002, les régimes d'assurance maladie ont remboursé plus de 2,6 milliards de boîtes, flacons ou autres présentations de médicaments acquises dans les 23 000 pharmacies d'officine. En montants remboursés, la dépense s'est élevée à un peu plus de 16 milliards d euros. Pour le Régime général, les montants remboursés représentent 14,4 milliards d euros. Le champ MEDIC Assurance Maladie ne concerne que le Régime général en France métropolitaine, hors Sections Locales Mutualistes, et correspond pour 2002 à environ 11,4 Md (+5.5% par rapport à 2001). Ces montants remboursés ont permis la prise en charge de plus de 3 200 produits 1, commercialisés sous plus de 7 200 présentations différentes. 1. Remboursements en valeur : anti-ulcéreux, statines en tête comme toujours, Plavix (antiagrégant plaquettaire) et Seretide (antiasthmatique) continuent leur progression. [ Tableau 1, page] Les produits leaders en 2002 sont ceux qui étaient également en tête des montants prescrits et remboursés en 2001 : MOPRAL, médicament anti-ulcéreux, conforte sa position de premier produit remboursé (316,8 millions d euros) avec un taux de croissance des montants remboursés de +9,2% (contre une moyenne de +5,5% pour l ensemble des médicaments relevant du champ de nos données). Quatre statines (correspondant à trois molécules) : TAHOR, ELISOR \VASTEN, ZOCOR (médicaments hypolipémiants) sont parmi les dix premiers produits remboursés. TAHOR (atorvastatine), dernière statine à avoir été mise sur le marché (printemps 1998) maintient sa seconde position au classement général avec 206,9 millions d euros remboursés. Mais si l on additionne les remboursements d ELISOR et VASTEN à base de pravastatine, cette statine prend le leadership de la classe avec un montant remboursé de 239 millions d euros, en progression de + 26,6%. La pravastatine étant la molécule qui bénéficie des indications thérapeutiques les plus larges reconnues par l autorisation de mise sur le marché et par la commission de la transparence, son positionnement au sein des statines est a priori logique. Au total ELISOR progresse de 2 rangs et passe au 5 ème rang ; ZOCOR étant relégué au 6 ème rang bien qu enregistrant encore une hausse de plus de 10% en unités prescrites (ce recul en valeur étant dû en partie à la baisse 2 de prix de -14% depuis le 1 er octobre 2001, plus forte que pour les autres statines - 7% pour la pravastatine par exemple). 1 Afin de pouvoir suivre les évolutions de marché, l ensemble des produits commercialisés au cours des différentes périodes ainsi que leur historique est pris en compte (les patients disposent de 2 ans et 3 mois pour envoyer une demande de remboursement après la date effective de la prestation). En 2002, il y a 7214 présentations qui ont été présentées au remboursement pour 8142 codes CIP inscrits. 2 Baisse négociée entre le comité économique des produits de santé et le laboratoire durant l été 2001 dans le cadre général de baisses de prix de certaines classes thérapeutiques. - 6 -

PLAVIX (anti-agrégant plaquettaire), qui dès la première année de lancement en 1999 occupait le 17ème rang, est aujourd hui le 3ème produit en montant prescrit ou en montant remboursé. Les 15 premiers produits remboursables SERETIDE, (anti-asthmatique commercialisé en 2001), fait son entrée parmi les cinq premiers produits remboursés et occupe désormais la quatrième place (la 13 ème en 2001), en progression de +84%. Comme l année dernière on enregistre en parallèle une diminution des prescriptions de FLIXOTIDE (rang 67 contre rang 30 en 2001), SEREVENT (rang 74 au lieu de 29 en 2001) dont l association fixe est représentée par SERETIDE. Dans cette même classe des antiasthmatiques, on note que le SYMBICORT qui associe les principes actifs de PULMICORT et de FORADIL, remboursé depuis septembre 2001, opère une forte pénétration avec en 2002 un montant présenté au remboursement de 59 millions d euros (44,5 millions en montant remboursé), ce qui lui confère le rang 40. - 7 -

On signalera que les cinq premiers produits remboursés (MOPRAL, TAHOR, PLAVIX, SERETIDE, et ELISOR ) occasionnent près d'un milliard d euros (988,5millions d euros) de remboursement dans le champ MEDIC AM soit 8,7% des montants remboursés. Si on extrapole 3 à l'ensemble des régimes d'assurance maladie chacun de ces produits représente individuellement une dépense de plus de 190M : (MOPRAL : 450M ; TAHOR : 295M ; PLAVIX : 261M ; SERETIDE : 212M et ELISOR : 190M ). Sur les 20 premiers produits présentés au remboursement (tableau1), la moitié sont des produits actifs dans des indications cardiovasculaires: 4 hypocholestérolémiants, 2 anti-hypertenseurs, 1 anti-agrégant plaquettaire, 1 héparine de bas poids moléculaire, 1 anti-angoreux et 1 vasodilatateur périphérique et central ; Les 10 autres produits sont répartis entre le système nerveux central (4 produits : 1 antalgique, 2 antidépresseurs et 1 substitut morphinique SUBUTEX ), la gastro-entérologie (2 antiulcéreux), le système locomoteur (2 coxibs) auxquels s ajoutent 1anti-asthmatique et 1 antibiotique. Pour SUBUTEX, la progression en valeur remboursée du SUBUTEX est de 2,8 % alors qu elle était de 7,6 % entre 2000 et 2001. Ce constat peut traduire l effort d information déployé par l assurance maladie dans le réseau auprès des professionnels pour améliorer les pratiques ( Faits marquants Edition 2003). Les entrants sortants en valeur 9 produits classés parmi les 100 premiers prescrits et remboursés (en valeur) en 2001 sont sortis de ce palmarès en 2002 et parallèlement 9 produits qui n'étaient pas parmi les 100 premiers en 2001 sont entrés dans cette liste en 2002. 3 On rappelle que le champ étudié correspond aux médicaments délivrés en officine de ville, pris en charge par le Régime général d'assurance maladie en France métropolitaine (hors sections locales mutualistes), et qu'il couvre environ 70% des dépenses de médicaments de l'ensemble des régimes d'assurance maladie. - 8 -

Ce tableau fait apparaître une forte pénétration dès son lancement en mars 2002 d INEXIUM (ésoméprazole, isomère de l oméprazole - MOPRAL ), et du SYMBICORT commercialisé fin 2001 - cf supra. La forte progression du REBIF (+71%), interféron bêta indiqué dans la sclérose en plaques, est liée pour partie à l évolution du schéma thérapeutique qui préconise désormais une posologie de 44µg trois fois par semaine (au lieu de 22 µg), favorisant l utilisation du dosage fort en première intention (dosage plus onéreux). Si on regarde en parallèle l évolution des unités, l impact est un peu moindre (+60%) mais reste conséquent : l évolution globale des produits de la sclérose en plaques sera étudiée dans le chapitre consacré aux médicaments d exception. Pour la première fois un antiépileptique autre que DEPAKINE entre dans les 100 premiers produits en valeur : NEURONTIN (rang 77) qui gagne un peu plus de 40 places avec un montant présenté au remboursement de plus de 42 M (36,5 m en montant remboursé) en évolution de + 36,5% ; ce produit a fait l objet de plusieurs extensions d indications thérapeutiques, notamment dans les douleurs post-zostériennes (après la crise de zona) de l adulte en 2001. Parmi les autres produits «entrants», le cas du PROPOFAN est intéressant (+16%); par rapport au DI-ANTALVIC commercialisé par le même laboratoire, cette spécialité contient la même dose de paracétamol (400 mg), 27 mg de dextropropoxyphène au lieu de 30 mg auxquels s ajoute 30 mg de caféine. PROPOFAN bénéficie des mêmes indications thérapeutiques que DI-ANTALVIC et constitue en quelque sorte un produit d opposition aux génériques de ce dernier. Si l on regarde la progression du PROPOFAN sur les dernières années, on constate le «décollage» de ce produit déjà ancien (1994) dès le lancement des génériques du DI-ANTALVIC, avec une évolution de +5,9% en 2000, de +10,6% en 2001, de +15,9% en 2002. Le montant présenté au remboursement de PROPOFAN atteint désormais 39 M pour un montant remboursé de 28M. Parmi les sortants, on note de nombreux produits génériqués : RENITEC, ROCEPHINE, LEXOMIL, IMOVANE, ROACCUTANE, AZANTAC. Quant au STALTOR, il s agit d un hypolipémiant à base de cérivastatine dont l AMM a été suspendue en août 2001 et qui n est donc plus commercialisé. Remboursables - remboursés, les rangs différent-ils? Parmi les 20 premiers produits présentés au remboursement, seul un produit ne figure pas dans le classement des 20 premiers produits remboursés :TANAKAN, dont le taux de prise en charge est de 35% en 2002. Cela permet à un 3 ème antiulcéreux LANZOR (rang 21 en montant présenté au remboursement) de figurer parmi les 20 premiers produits remboursés aux côtés de MOPRAL et OGAST. - 9 -

Regroupement des produits par principe actif (dénomination commune) Sur les 100 premiers produits présentés au remboursement, certains sont génériqués (ex: DI- ANTALVIC ) ou possèdent des équivalents thérapeutiques (ex: le paracétamol commercialisé sous différents noms de marque DOLIPRANE, EFFERALGAN, DAFALGAN ). D autres produits sont exploités en co-marketing (ex: l oméprazole est commercialisé conjointement sous deux noms de marque : MOPRAL (par la firme Astra-Zénéca) et ZOLTUM (par le laboratoire Aventis). De même, certaines molécules existent sous plusieurs noms de marque différents en fonction de leurs indications thérapeutiques (pour le budésonide par exemple il existe trois produits : PULMICORT dans l'asthme, RHINOCORT dans la rhinite allergique, ENTOCORT dans la rectocolite hémorragique). Il paraît dès lors intéressant d étudier l importance du marché non plus des produits mais des principes actifs correspondants (93) en regroupant l ensemble des spécialités contenant ces principes actifs 4 [ Tableau 1bis]. 4 L approche par principe actif telle que reconnue par la classification internationale ATC (Anatomique, Thérapeutique, Chimique) conduit parfois au regroupement de produits qui sont des entités propres (ex. AVONEX, REBIF ou NEORAL, SANDIMMUN ) ; de même cette approche conduit à regrouper des spécialités proches mais de nature différente (ex. DAFLON -diosmine extractive associée à de l hespéridine et DIOVENOR - diosmine de synthèse) - 10 -

Si l oméprazole (MOPRAL, ZOLTUM ) reste en tête, la pravastatine (ELISOR, VASTEN ) demeure comme en 2001 la première statine remboursable et remboursée. Par rapport à 2001, le paracétamol (DOLIPRANE, EFFERALGAN etc) perd une place et arrive en 3 ème position (en 4 ème en montants remboursés) 5. Le clopidogrel (PLAVIX ), grâce à sa forte progression de + 36,3% arrive en 5 ème position. De même on enregistre une forte poussée du salmétérol associé à la fluticasone (SERETIDE ) qui progresse au 7 ème rang. Le lanzoprazole (LANZOR, OGAST ) confirme sa pénétration dans le marché des inhibiteurs de la pompe à protons, comme nous le verrons dans le détail de l analyse du marché des IPP dans le chapitre contribution à la croissance). Les 15 premiers principes actifs remboursés Par rapport à l année 2001, nous avons étendu le champ de cette approche par molécule non plus aux 100 premiers produits prescrits et remboursés mais à la totalité du marché ; Il apparaît dès lors que certaines molécules qui sont commercialisées sous une multitude de noms, formes, dosages et sels différents entrent dans les 100 premières dépenses bien que les produits qui constituent le groupe «molécule» ne figurent jamais dans les 100 premiers produits, pris individuellement. 5 Le champ du paracétamol est légèrement différent de 2001 car on été individualisés cette année EFFERALGAN VIT C SMR insuffisant et EFFERALGAN CODEINE - 11 -

Molécules contribuant aux 100 premières dépenses mais n entrant pas dans la composition des 100 premiers produits 6 La première molécule concernée est l insuline qui arrive en 17 ème position en base de remboursement et au 9 ème rang en montant remboursé (taux moyen de remboursement 98,7%) ; l ensemble des spécialités à base d insuline regroupe 149 présentations ; le montant remboursé est de l ordre de 110 M. La seconde molécule est la somatropine qui constitue le principe actif de l hormone de croissance; Au 29 ème rang des molécules prescrites et remboursées, elle constitue en fait le 17 ème poste de dépenses (taux moyen de remboursement 99,8%) avec un montant remboursé de 82M. Une analyse plus approfondie sera effectuée dans le chapitre «médicaments d exception». Cette approche globale permet également de constater que des produits ne figurant plus parmi les cent premiers du fait de leur «générication» sont toujours très prescrits en tant que principe actif (amoxicilline, kétoprofène, ibuprofène, trimébutine, ranitidine, piroxicam). De même, certaines molécules faisant l objet d équivalents thérapeutiques sont très consommées : estradiol, nitroglycérine, calcium-vitamined, acétylcystéine, béthamétasone, codéine en association avec le paracétamol. On notera que le zolmitriptan, antimigraineux commercialisé sous deux noms : ZOMIG et ZOMIG ORO en fonction de sa forme pharmaceutique comprimé ou comprimé dispersible - est le 1 er triptan prescrit pour la crise de migraine, le montant présenté au remboursement dépassant 50 millions d euros. 6 la liste des produits qui figurent dans le tableau n est pas exhaustive et concerne les produits les plus vendus du groupe ou les référents, s il s agit de molécule génériquée. - 12 -

Ces cent premières molécules constituent 53,4% des montants présentés au remboursement et 54,8% des montants remboursés, avec un taux d évolution de +9,3% (contre +5,5% pour l ensemble des remboursements). 2. Le classement en quantités prescrites est très différent de celui en montants : les antalgiques restent les médicaments les plus prescrits. [voir Tableau 2] Si l on s intéresse aux unités et non plus aux montants prescrits et remboursés, le classement est sensiblement modifié. Ainsi les 4 premiers produits les plus prescrits en quantité sont des antalgiques à base de paracétamol seul (DOLIPRANE, EFFERALGAN, DAFALGAN ), ou associé (DI-ANTALVIC ). Comme pour les années 2000 et 2001, l évolution en 2002 des prescriptions de ces produits à base de paracétamol est, dans le champ de MEDIC AM, en forte hausse (de +7 à +10% pour les 3 produits DOLIPRANE, EFFERALGAN et DAFALGAN constitués uniquement de paracétamol, contre +1,8% pour l évolution du total des produits prescrits) ; Il conviendrait de mieux connaître les facteurs explicatifs de cette forte évolution. S agit-il d une meilleure prise en charge par les prescripteurs des douleurs ne relevant pas d antalgiques majeurs ou s agit-il d une banalisation de la consommation? Si l on additionne les quantités prescrites de DI-ANTALVIC (dextropropoxyphène + paracétamol) et de ses génériques, on atteint 48,4 millions d unités prescrites, soit une progression de +7,7% par rapport à l année 2001 (alors que le DI-ANTALVIC seul diminue de -13,1% avec encore un peu plus de 22 millions de boîtes vendues). - 13 -

Si on tient compte des prescriptions du PROPOFAN, les spécialités à base de dextropropoxyphène-paracétamol représentent 61,8 millions d unités prescrites. Au total on retrouve 8 antalgiques parmi les 25 premiers produits prescrits (dont 5 parmi les 10 premiers). Après les antalgiques, les psychotropes sont toujours les médicaments les plus prescrits. Seuls 3 produits psychotropes contre 6 en 2001 sont dans les 25 médicaments les plus prescrits. Le premier est un somnifère (hypnotique) : STILNOX (rang 5 contre 6 en 2001), le deuxième est un antidépresseur : DEROXAT (rang 11 contre 16 en 2001) et le dernier un anxiolytique : TEMESTA (rang 25 contre 36 en 2001). Pour ces 3 spécialités les prescriptions en unités augmentent de +6,8% pour STILNOX (14 millions de boîtes), de +11,3% pour DEROXAT (11 millions), et de +10,2% pour TEMESTA (8 millions de boîtes). Le recul de PROZAC, IMOVANE, LEXOMIL et XANAX (respectivement rang 19, 20, 24, 25 en 2001 contre rang 42, 30, 28 et 31 en 2002) s explique essentiellement par la pénétration de leurs génériques mais la prescription de ces molécules n est pas en régression. Evolution respective des produits référents et de leur principe actif Pour la fluoxétine on remarquera que les prescriptions de PROZAC se font pour 15,5% sur sa forme comprimés dispersibles, ce qui entrave la substitution par les génériques. Malgré cette situation le taux de pénétration des génériques est très satisfaisant pour une première année (31,6% des produits à base de fluoxétine étaient des génériques de PROZAC à fin 2002). - 14 -

Remarque : si la fluoxétine est en perte de vitesse après avoir été le leader de la classe pendant de nombreuses années, ses concurrents continuent de progresser avec notamment une augmentation de +11,3% pour DEROXAT (paroxétine) qui dépasse les 10,5 millions d unités prescrites et remboursées. Fortes hausses, fortes baisses Parmi les 25 premiers produits, seuls 3 produits sont en involution : DI-ANTALVIC (-13,1%), génériqué, ASPEGIC (-6,6%) et RENUTRYL (-3,8%). Ce dernier continue de perdre du marché comme en 2001, décélération à mettre peut être en parallèle avec l inscription des produits de nutrition orale sur la liste des produits et prestations (LPP) pour l indication en chimiothérapie anticancéreuse depuis mai 2000. La plus forte évolution est celle du GLUCOPHAGE (+21%) qui, grâce au lancement de son nouveau dosage 1000 mg, reprend du marché aux génériques, notamment ceux dosés à 850 mg, et dépasse désormais les 8 millions d unités. - 15 -

L autorisation de mise sur le marché du dosage 1000 mg a été accordée en précisant, à la rubrique posologie, que «chez les patients prenant une dose élevée de metformine (2 à 3g/jour), il est possible de remplacer 2 comprimés de GLUCOPHAGE 500 par 1 comprimé de GLUCOPHAGE 1000. Contrairement à ce que l on aurait du observé, GLUCOPHAGE 1000 s est substitué en grande partie au dosage 850 mg et non au dosage 500 mg, sans que l on sache à partir des données de remboursements si la posologie est de 2 ou 3 g par jour, ce qui ne permet pas de situer la place du dosage 1000 mg dans la stratégie thérapeutique. Les entrants sortants en quantité Comme pour les produits en valeur, il y a 9 nouveaux produits qui intègrent la liste des 100 premiers produits prescrits en unités ; on notera avec intérêt l arrivée de 2 génériques de DI- ANTALVIC, ce qui porte à 5 spécialités le nombre des associations à base de dextropropoxyphène-paracétamol dans les 100 produits les plus prescrits (en incluant PROPOFAN ). - 16 -

La METHADONE APHP progresse du rang 110 au rang 77 et vient rejoindre le SUBUTEX dans les produits les plus prescrits ; le tableau ci dessous montre l évolution des prescriptions des médicaments destinés aux traitements de substitution pour les patients dépendants aux opiacés. Evolution des unités prescrites des traitements de substitution Si le SUBUTEX affiche une progression de +6,1% en unités, la METHADONE fait un bond de +27,4%, avec une prescription hospitalière de l ordre de 20% alors que SUBUTEX est prescrit à 93% par les médecins de ville. Différents éléments peuvent expliquer ces changements : - la possibilité offerte aux médecins hospitaliers d initier depuis janvier 2002 les traitements par la METHADONE, la prescription étant jusque-là réservée aux médecins exerçant dans les centres spécialisés de soins aux toxicomanes (CSST), - l augmentation du nombre de relais de prise en charge par les médecins de ville à la suite d une prescription initiale en CSSTou à l hopital. Si ces observations semblent traduire une meilleure prise en charge des patients dépendants aux opiacés, il ne faut pas oublier certains abus et détournements d usage soulignés dans plusieurs rapports. - 17 -

A souligner également, la forte augmentation des ventes de TRIATEC qui passe du rang 131 au rang 82 avec plus de 4 millions d unités prescrites en progression de +31,2%. Alors que les Inhibiteurs de l enzyme de conversion (IEC) étaient donnés par certains sans avenir avec l arrivée des sartans et l incitation faite par les laboratoires à prescrire cette nouvelle classe, on voit qu un IEC soutenu par un laboratoire qui ne commercialise pas de sartans par ailleurs progresse de façon significative. Ce phénomène peut s expliquer notamment par la valorisation promotionnelle de l extension d indication thérapeutique obtenue en 2000 dans la prévention des complications cardiovasculaires chez les patients à haut risque vasculaire, ayant une pathologie artérielle ischémique confirmée (traduction des résultats obtenus dans l étude HOPE - Heart Outcome Prevention Evaluation - et reconnue par la commission de la transparence en 2001 comme la confirmation de l amélioration majeure du service médical rendu accordée en 1996). VASTEN exploité en co-marketing avec ELISOR (pravastatine) rejoint également les 100 premiers produits prescrits ainsi que PREVISCAN, antivitaminique K dont les prescriptions augmentent régulièrement de plus de 10% par an depuis plusieurs années ( cf tableau ci dessous) et qui représente une alternative économique en relais aux HBPM dans le traitement et la prévention des récidives des thromboses veineuses profondes et de l embolie pulmonaire. Les «sortants» du palmarès des 100 premiers produits correspondent à des «générications» pour certains (UTROGESTAN (progestérone), CORVASAL (molsidomine), à une forte concurrence pour CELEBREX avec le partage à part égale des prescriptions avec VIOXX, et,on l espère à l impact de la campagne sur le bon usage des antibiotiques ainsi que la mise en place du test de diagnostic rapide (TDR) pour en limiter l usage dans les angines non virales (OROKEN et JOSACINE ). Quant au MUCICLAR, le laboratoire a préféré renoncer au remboursement : en effet les spécialités à SMR insuffisant ont été soumises à une nouvelle baisse de prix durant l été 2002, en attente du déremboursement annoncé par le Ministre. - 18 -

Volume de prescriptions par molécules [Tableau 2bis] Si l on s intéresse maintenant non plus aux produits mais aux molécules les plus prescrites, on constate que les 2 premières molécules prescrites et remboursées sont le paracétamol et l association dextropropoxyphène-paracétamol qui, à elles seules, représentent 10% du marché général avec plus de 185 millions d unités. Dans les 15 premières molécules figurent 7 principes actifs antalgiques (seuls ou en association) : avec un peu plus de 270 millions d unités 7, cela représente 14,6% du marché global. L amoxicilline avec environ 26 millions d unités revient au 3 ème rang des prescriptions en tant que principe actif, alors que le CLAMOXYL, référent de la plupart des groupes génériques d amoxicilline ne figurait qu en 34 ème position (7,5 millions d unités). De même l association amoxicilline - acide clavulanique (13 millions d unités) est en 15 ème place alors que le référent AUGMENTIN recule au rang 36 en tant que produit avec 7,3 millions d unités, en régression de -30,4% (CIBLOR, exploité en comarketing, perd quant à lui environ 1 million d unités à 2,4 millions). On notera que l oméprazole, première molécule en valeur, n est que le 19 ème produit prescrit, la pravastatine le 38 ème (mais avec une progression de presque +30%), et que le clopidogrel n apparaît pas parmi les 100 premières molécules (rang 144). Certaines molécules, pour lesquelles la commission de la transparence a jugé le service médical rendu (SMR) insuffisant 8, figurent parmi les molécules les plus prescrites. La diosmine, qu elle soit d extraction (DAFLON ) ou d hémisynthèse (DIOVENOR et ses génériques) représente la 7 ème molécule prescrite et progresse de +4,2% entre 2001 et 2002 (15,8 millions d unités). Deux mucolytiques (acétylcysteine et carbocisteine) figurent en rang 13 et 16 et, avec 26 millions d unités prescrites, représentent 1,4% du marché global. La metformine regagne +13,2% (en partie par la fin du transfert des boîtes de 50 par des boîtes de 30 comprimés pour le dosage 500mg, grâce au dosage 1000 mg, non génériqué, qui a relancé le marché et à la campagne visant à mieux prendre en charge les diabètiques) et figure dans les 10 premières molécules avec plus de 14,7 millions d unités. Le LEVOTHYROX continuant sa progression (+15% et 12,6 millions d unités remboursées) la molécule correspondante, la levothyroxine, fait maintenant partie des 15 premières molécules prescrites et remboursées. Contrairement à 2001 où l évolution en équivalents comprimés conduisait à une progression de +5% au lieu des 20% constatés en «boîtes», l évolution en équivalents comprimés est en 2002 la même que celle des unités : +15% à 354 millions de comprimés (308 millions en 2001 et 294 millions en 2000), le transfert vers les nouveaux dosages et conditionnements étant achevé. 7 les unités d acide acétylsalicylique correspondant à des dosages destinées à la seule cardiologie ont été défalquées 8 SMR insuffisant pour justifier une prise en charge collective, au regard des ressources disponibles. Voir explication de cette notion en fin de volume page 70. - 19 -

L'étude de la prise en charge des maladies thyroïdiennes en France montre qu'il existe depuis une vingtaine d'années une importante augmentation des thyroïdectomies totales donc de la nécessité de traitements substitutifs. Une augmentation du dépistage des hypothyroïdies (TSH ultra sensible) a été confirmée : entre 2000 et 2001, il y a eu 19% d explorations thyroïdiennes en plus 9. Spécialités à Service Médical Rendu Insuffisant [ Tableau 2ter] Un nombre important de spécialités à Service Médical Rendu (SMR) jugé insuffisant par la Commission de la Transparence (décret du 27 octobre 1999) figurent dans les premiers produits de prescription. 21 produits 10 sur les 100 premiers produits prescrits répondent à ce critère et concernent essentiellement des veinotoniques (DAFLON, ENDOTELON, GINKOR, VEINAMITOL, ESBERIVEN,) qui, loin de régresser, affichent des progressions allant jusqu à + 9% en volume pour ENDOTELON. Comme en 2001, c est le VEINAMITOL qui accuse le plus net recul (- 9,8%), lié pour partie à une montée en charge de ses génériques à base de troxérutine. Les prescriptions de troxérutine diminuent de -2,3%, toutes spécialités confondues (9,4 millions d unités dont 6,4 millions d unités pour le seul VEINAMITOL ). DAFLON reste le leader des spécialités à SMR insuffisant avec plus de 10 millions de boîtes prescrites et remboursées. MAGNE B6 (apport de magnésium) progresse de +3,3% avec 9,7 millions de boîtes remboursées, mais si l on regarde l ensemble du marché des magnésium on s aperçoit que le marché global est stable à +0,4% pour une baisse des montants remboursés de - 4,6%. La plus forte progression est celle du BRONCHOKOD (+ 20%) avec 7 millions d unités, résultant du report de prescription «carbocistéine» en raison du déremboursement successif de RHINATHIOL et de MUCICLAR sur les deux dernières années. Signalons les progressions suivantes : MEDIATOR (+8,6% avec 5,8 millions d unités) préconisé comme traitement adjuvant du régime dans les hypertriglycéridémies et chez les diabétiques avec surcharge pondérale ; CYSTINE B6 BAILLEUL préconisé en traitement d appoint des affections phanériennes (ongles et cheveux fragiles) et des troubles de la cicatrisation cornéenne, qui après + 11,9% en 2001 augmente de 8,3% en 2002 se rapprochant des 6 millions d unités. 9 Source BIOLAM juillet 2003 10 ont été comptabilisés les seuls produits pour lesquels un SMR insuffisant a été reconnu pour toutes formes ou dosages et pour toutes les indications thérapeutiques - 20 -

D autres évolutions sont plus étonnantes : COQUELUSEDAL +18,5% ; LACTEOL +11,5% (progression essentiellement liée à la forme sachets indiquée chez l enfant de moins de 6 ans : +16,1% ) ; ATEPADENE +9,4% ; CANOL +7,5% (association phytothérapique traditionnellement utilisée pour faciliter les fonctions d élimination rénales et digestives avec 2,5 millions de boîtes remboursées). Parmi les baisses significatives des produits à SMR insuffisant on retrouve essentiellement des produits génériqués :FONZYLANE, TORENTAL, PRAXILENE, DIOVENOR, SERMION qui enregistrent des baisses allant de -10% (FONZYLANE ) à -19% (SERMION ) de leurs unités remboursées ; les molécules correspondantes : buflomedil (+2,7 %), pentoxyphylline ( -9,5 %) naftidrofuryl (-5,0 %), diosmine (+4,2 %), nicergoline (-13,8 %) évoluent quelque peu différemment, soit en moindre diminution voire en augmentation. La baisse de la part relative des vasodilatateurs continue d'être observée entre 2001 et 2002. FONZYLANE, PRAXILENE, TORENTAL LP perdent plus de 10% de leur volume de ventes tandis que TANAKAN perd un peu moins de 5%. Toutefois, comme l année dernière ces reculs sont à relativiser compte tenu de la montée en charge des génériques et des équivalents thérapeutiques ainsi que du déplacement des ventes du conditionnement en boîtes de 20 comprimés vers les boîtes de 90 pour le PRAXILENE et des conditionnements en 30 doses vers ceux en 90 doses pour le TANAKAN. Les génériques du FONZYLANE (nom de la molécule : buflomédil) progressent fortement en 2002 avec un taux d accroissement de +31,2% en unités et le groupe buflomédil progresse de 2,7%, revenant à son niveau de 2000 à 11,8 millions d unités. Si PRAXILENE affiche une baisse de 13,0% en unités, la part croissante des ventes de la boîte de 90 au détriment de la boîte de 20 conduit à une baisse du nombre de comprimés prescrits et remboursés plus limitée de 9,0% (108 millions de comprimés en 2002 contre 118 millions en 2001). Comme les génériques et les équivalents à base de naftidrofuryl (Di-ACTANE Gé, NAFTIDROFURYL MERCK, NAFTILUX ) progressent dans le même temps de +4,0% (63,6 millions de comprimés en 2002 contre 61,3 en 2001), il en résulte une évolution globale de - 4,0% pour l'ensemble des produits à base de naftidrofuryl (produit princeps PRAXILENE, génériques et équivalents). Pour TANAKAN, la diminution se transforme en progression de + 0,4% si l on raisonne non plus en unités mais en nombre de doses. - 21 -

Pour TORENTAL LP, le conditionnement des génériques en boîte de 30 comprimés au lieu de la boîte de 20 commercialisé par le princeps permet de restreindre la diminution du marché de la pentoxifylline à - 8,2% (50,8 millions de comprimés). Au total les 21 produits à SMR insuffisant représentent 16,6% des unités prescrites (128,9 millions) dans les 100 premiers produits prescrits (774,3 millions d unités) et 6% des montants présentés au remboursement [Tableau 2Ter]. Sur l ensemble des spécialités remboursables (environ 7000 présentations), la part des SMR insuffisant (près de 1000 présentations) représente 9,7% des montants présentés au remboursement, 6,1% des remboursements et 18,9% des unités prescrites. Le déremboursement de l ensemble de ces produits conduirait à une économie brute d environ 1 milliard d euros en année pleine, tous régimes d assurance maladie confondus sous l hypothèse d une absence de transfert des prescriptions vers des produits remboursés plus chers.. 3. Des produits anciens [Tableau 3] Les médicaments consommés sont, dans l ensemble, des produits anciens, voire très anciens. Si 41% des montants remboursés correspondent à des produits de moins de 9 ans, 47% correspondent à des produits entre 9 et 30 ans et 12% à des produits de plus de 30 ans. En quantités, plus de 25% des unités prescrites et remboursées concernent des produits de plus de 30 ans (26,3%), 52% des produits entre 9 et 30 ans et moins de 22% à des produits de moins de 9 ans. La plus forte concentration de produits se trouve dans la tranche de 10-15 ans (22,6%) en montants remboursés et dans la tranche 20-30 ans pour les quantités (25,8%). Les médicaments de moins de 12 mois d ancienneté représentent 0,4% des unités et environ 0,7% des montants remboursés. - 22 -

Par rapport à 2001, ces produits représentent le même pourcentage en unités mais la part des montants remboursés est largement inférieure puisqu elle représentait 1,6% en 2001. Sur les 159 nouveaux produits présentés au remboursement en 2002, 130 correspondent à des génériques, à des équivalents thérapeutiques ou à des changements de formule (modification de la composition en principes actifs). Sur les 29 restants, seuls 2 produits atteignent 1 million d unités : INEXIUM et AERIUS qui, rappelons le, vont remplacer MOPRAL et CLARYTINE dont les brevets arrivent à échéance, pour la France, dans les toutes prochaines années. La mise sur le marché de ces deux médicaments INEXIUM et AERIUS ralentira de fait la pénétration des génériques de ces molécules ; avec 44,8 M et 14,8 M, ils constituent avec le KETEK (13,7 M pour 391 000 unités), les trois produits phare de l année 2002 en termes de marché (61% des produits de moins d un an en base de remboursement). Comportement stratégique, princeps et génériques Comme nous l avons déjà souligné avec quelques exemples, un certain nombre de laboratoires dont les molécules «phare» ne sont plus protégées par un brevet ou dont le brevet va tomber dans le domaine public dans quelques mois voire quelques années développent des stratégies susceptibles de freiner le développement des génériques : nouveaux dosages permettant de relancer la promotion de leur produit (LIPANTHYL 160, GLUCOPHAGE 1000, DIAMICRON 30mg à libération modifiée) ; nouvelles formes galéniques (PROZAC dispersible, AZANTAC effervescent) ; mise au point de «l isomère actif» d une molécule : ésoméprazole (INEXIUM ) avant la générication de l oméprazole (MOPRAL ), desloratadine (AERIUS ) avant celle de la loratadine (CLARITYNE ) etc.. La stratégie d exploitation de la chiralité des molécules et la mise au point d isomères actifs pour remplacer les molécules initiales le plus souvent exploitées sous forme racémique permet aux laboratoires concernés de présenter les produits qui en sont issus comme «nouveaux», voire innovants pour peu qu ils bénéficient d une amélioration même mineure du service médical rendu reconnu par la commission de la transparence 11. Cette stratégie est efficace puisque dès la première année de lancement INEXIUM et AERIUS font partie des 100 premiers produits présentés au remboursement. 11 ASMR mineure de niveau IV pour INEXIUM 20 et 40 mg versus MOPRAL 10 et 20 mg en termes de rapidité d installation des effets maximaux ; ASMR V (pas d ASMR) pour AERIUS par rapport aux comparateurs antihistaminiques non anticholinergiques en comprimés, indiqués dans le traitement symptomatique de la rhinite allergique perannuelle. - 23 -

Les nouveaux dosages permettent aussi aux laboratoires exploitants de princeps de regagner du terrain ; les graphiques ci dessous montrent la progression de LIPANTHYL 160, bioéquivalent à LIPANTHYL 200 (qui lui même était bioéquivalent à LIPANTHYL 300 retiré du marché depuis). De fait, l assurance maladie ne réalise pas les économies potentielles maximales liées aux génériques du fénofibrate : De même le lancement de la forme à libération modifiée de DIAMICRON (gliclazide) a changé la stratégie de prescription. Le taux de pénétration des génériques s élève à 39,2 % sur la forme classique dosée à 80 mg. En fait, le marché sur lequel gliclazide assure sa progression est ailleurs, sur la forme 30 mg à libération programmée non génériquée. En 2002, DIAMICRON 30mg avec 18,6 M représente 25,8 % du marché total du gliclazide (72,2 M ). - 24 -

4. Une forte concentration des remboursements sur un petit nombre de produits [Tableau 4] La concentration des remboursements est un phénomène avéré. Si le premier médicament remboursé (MOPRAL ) représente 2,8% des montants remboursés, les 10 premiers représentent 13%, les 20 premiers 19,4%, les 100 premiers 46,4% et les 200 premiers produits près des deux tiers des remboursements. En ce qui concerne l analyse de la concentration des médicaments regroupés en classes pharmaco-thérapeutiques [Tableau 9], on observe que la 1ère classe (système cardio-vasculaire) occasionne plus de 25% des remboursements au cours de l'année 2002. Sur les 16 classes de médicaments, les 5 premières (système cardio-vasculaire, système nerveux central, voies digestives et métabolisme, anti-infectieux et système respiratoire) représentent plus de 75% de l ensemble des montants remboursés. Pour la première fois, on enregistre en 2002 un recul des anti-infectieux (classe J) avec un montant remboursé de -1,9%. On étudiera plus loin le comportement des différentes classes d antibiotiques, comportement contemporain des mesures visant à rationaliser diminuer l utilisation des antibiotiques. En 2002, la CNAMTS a diffusé une campagne pour sensibiliser le grand public sur l intérêt de diminuer le recours aux antibiotiques «Les antibiotiques, c est pas automatique». Parallèlement, les médecins ont été formés à l usage des test de diagnostic rapide de l angine (TDR) et des entretiens confraternels ont été organisés par le service médical de l assurance maladie avec les médecins sur le thème de l antibiothérapie des enfants de moins de 6 ans. En montant remboursé les évolutions du cardiovasculaire au cours de l année 2002 et de l année 2001 sont identiques (+4,1%). En revanche, la progression des bases de remboursements est différente (+5,1% en 2001 et +3,2% en 2002). Un constat identique peut être fait pour la classe des voies digestives et métabolisme. Cela signifie qu il y a eu une modification des conditions réelles de remboursement sur la période 2000-2002. Plusieurs facteurs peuvent expliquer cette observation : baisses de prix en 2001 pour certains produits (statines, sartans, antiulcéreux, produits à SMR insuffisant ), progression des génériques, augmentation des taux moyens de remboursement de ces classes. - 25 -

La plus forte progression 12 est réalisée par la classe B (sang et organes hématopoiétiques) avec +16% (PLAVIX représente 43% des montants de la classe) ; la classe M (système musculaire et squelettique) avec +7,1% de croissance reste supérieur au taux global d évolution (+5,5%) mais la pénétration des coxibs semble stabilisée (cf page 38). Sans impact réel car représentant moins de 1% du marché total, il faut noter que les solutions hospitalières en évolution de +18,3% en 2001 affichent en 2002 une augmentation de +28% et que les produits de diagnostic réalisent une progression de +10,7%. 5. Une forte croissance des dépenses de médicaments remboursés Le taux de croissance des remboursements de médicaments (année 2002 rapportée à année 2001) a été de +5,5% 13. Il est inférieur à celui observé en 2001 (+8,6%) et en 2000 (+10,7% sur le même champ MEDIC Assurance Maladie). Les évolutions mensuelles au cours de la période étudiée sont représentées dans le graphique cidessous. On rappelle que le champ étudié correspond aux médicaments pris en charge par le Régime général d'assurance maladie (hors sections locales mutualistes) 14 et qu'il couvre environ 70% des dépenses de médicaments de l'ensemble des régimes d'assurance maladie. 12 en dehors des solutions hospitalières (+28%) mais qui ne constituent que 0,1% dans la structure des remboursements 2002 13 Ce taux diffère du taux observé pour l ensemble du poste médicament analysé dans les statistiques des dépenses des caisses primaires d assurance maladie (+ 7,4% de progression sur la période 2001-2002). Cet écart provient d une différence des champs d analyse (en particulier MEDIC Assurance Maladie est hors Section Locales Mutualiste et ne tient par compte de la rétrocession hospitalière). 14 Voir annexe méthodologique sur le codage des médicaments page 65. - 26 -

6 L'effet structure, facteur déterminant de l'évolution des dépenses de remboursement La progression globale de 5,5% des remboursements de médicaments entre 2002 et 2001 peut se décomposer en plusieurs éléments : un effet structure, qui regroupe un effet classe (incidence sur les remboursements de la modification des parts relatives des classes pharmaceutiques prescrites) et un effet produits chers (incidence sur les remboursements de l accroissement de la consommation des produits plus chers) ; un effet quantité, impact de l'accroissement des quantités (nombre d'unités) de médicaments prescrits sur l'évolution des remboursements ; un effet prix, variation des prix unitaires des médicaments ; un effet taux de remboursement, incidence de la variation des taux moyens de remboursement observés par médicament (rapport entre le montant remboursé par l assurance maladie et le montant présenté au remboursement par les assurés sociaux) sur les montants des remboursements. 15 De tous les effets, l'effet structure est le plus important : Evolution au cours de la période 2001 2002 Mesure de l'effet 16 Montant total des remboursements de médicaments +5,5% Effet structure +4,2% Effet quantité +1,8% Effet prix -0,5% Effet taux de remboursement -0,1% 15 Le taux moyen de remboursement d'un médicament diffère des taux de base d inscription au remboursement (100% - 65% et 35%). Cela résulte de l existence d une prise en charge à 100% qui exonère du ticket modérateur Les médicaments pris en charge à 100% se composent des médicaments qui par nature sont sans ticket modérateur (par exemple les anti-cancéreux) et des médicaments à vignette blanche (65%) ou bleue (35%) remboursés à des assurés bénéficiant d une exonération de ticket modérateur soit pour un motif médical (affection de longue durée), soit pour un motif administratif (par exemple les femmes enceintes dès le sixième mois de grossesse). Il convient de savoir que l essentiel du remboursement à 100% relève de l exonération au titre des affections de longue durée. 16 La décomposition des effets est explicitée en annexe page 68. - 27 -

Effet structure: Cet effet mesure l impact de la modification structurelle des prescriptions dans l évolution des remboursements. On peut le décomposer en deux effets : un effet-classe et un effet-produits chers : Effet classe : Le poids de chaque classe pharmaco-thérapeutique dans les prescriptions et les remboursements diffère d une année à l autre. Ainsi la part des médicaments du système nerveux central a progressé entre 2001 et 2002 (25,7% en 2001 et 26,6% en 2002) alors que celle des médicaments anti-infectieux a diminué respectivement de 7,9% à 7,2% (cf analyse des classes pharmaco-thérapeutiques). Or, en moyenne le coût d une unité remboursée de médicament anti-infectieux est supérieur à celui d une unité de médicament du système nerveux central. La résultante de ces modifications, ceteris paribus, pour l ensemble de toutes les classes pharmaco-thérapeutiques représente l effet classe. - 28 -

Effet produits chers : La structure des prescriptions et des remboursements s'est modifiée sur la période 2001-2002 de telle sorte que, toutes choses égales par ailleurs, les produits "chers" représentent une plus grande proportion qu'en 2001. Ainsi, les produits de plus de 15 de prix public représentent 47,9% de l'ensemble des montants présentés au remboursement en 2001 et 50,9% en 2002. Le graphique suivant illustre cette évolution. 19,3% des médicaments coûtent + de 15 euros (9,8% de 15 à 30 euros, 5,2% de 30 à 60 euros, 2,7% entre 60 et 150 euros et 1,6% + de 150 euros) et génèrent 52,7 % des dépenses remboursées en 2002. La résultante des effets classe et produits chers, autrement dit l effet structure, contribue à plus des trois quarts de la hausse des montants remboursés de médicaments entre 2001 et 2002 (soit 4,2 points sur 5,5% de progression). - 29 -

Effet quantité : Au cours de l'année 2002, les quantités de médicaments prescrits et remboursés sont de 1,8 milliard d'unités (boites, flacons, etc.). La progression entre 2001 et 2002 est de +1,8%, mesure de l'effet quantité. [Tableau 2] Après quelques années de baisse, l évolution du nombre des unités prescrites et remboursées était redevenue positive (progression de +3,5% en 2001 et +4,3% en 2000 contre -1,4% en 1997 et -1,6% en 1996) et l année 2002 traduit un fléchissement de cette tendance. Il existe une très grande disparité des taux de progression par classe pharmaco-thérapeutique : On notera en particulier, comme pour l année 2000 et 2001, la forte progression des quantités de la 2 ème classe en termes de montants remboursés (et de la 1 ère en nombre d unités prescrites) : les médicaments du système nerveux central (+5,6% de croissance soit + 25,9 millions d unités). Au sein de cette classe l essentiel de l accroissement des quantités est dû aux analgésiques : analgésiques non narcotiques antipyrétiques : paracétamol [EFFERALGAN, DOLIPRANE et DAFALGAN ], paracétamol associé au dextropropoxyphène et à la caféine (PROPOFAN ) enregistrent +11,5 millions de boites entre 2001 et 2002 ; analgésiques narcotiques [traitements de substitution - SUBUTEX et METHADONE progressent de 1,4 millions d unités. Effet prix 3 facteurs contribuent à un effet prix négatif (-0,5%) : baisses de prix négociées par le Comité Economique des Produits de Santé sur les spécialités à service médical rendu insuffisant (SMR Ins) au cours des années 2000, 2001 et 2002 ; - 30 -

baisses de prix négociées au cours du 2ème semestre 2001 de spécialités source de dépenses importantes (inhibiteurs de la pompe à protons - IPP, sartans (anti-hypertenseurs), sétrons (anti-émétiques), statines (anti-cholesterol), hormones de croissance, certains antidépresseurs, antibiotiques ) ; forte progression des génériques en 2002. Effet taux de remboursement : Cet effet mesure l'incidence d'une modification des taux moyens de remboursement 17, produit par produit, sur l'accroissement des montants remboursés. Globalement cet effet est très faible et négatif (-0,1%) alors que le taux moyen de remboursement de l'ensemble des produits continue de progresser : dans le champ MEDIC AM ce taux est de 73,6% en 2002 contre 73,2% en 2001 et 73,1% en 2000. Il s'agit là d'une conséquence directe de l'effet structure. Malgré une baisse du taux de remboursement de 65 à 35% des vasodilatateurs en août 2000 puis des spécialités à SMR insuffisants dont le taux n était pas encore à 35% en décembre 2001, on sait qu'il y a eu une progression de la part des produits "chers" dans les prescriptions de médicaments entre 2000, 2001 et 2002. Or, comme le montre le graphique ci-après, les produits "chers" ont, globalement, un taux moyen de remboursement supérieur aux produits moins chers, ce qui contrebalance les baisses de taux de 65 à 35%. 17 Le taux moyen de remboursement d'un médicament diffère des taux de base d inscription au remboursement (100% - 65% et 35%). Cela résulte de l existence d une prise en charge à 100% qui exonère du ticket modérateur Les médicaments pris en charge à 100% se composent des médicaments qui par nature sont sans ticket modérateur (par exemple les anti-cancéreux) et des médicaments à vignette blanche (65%) ou bleue (35%)remboursés à des assurés bénéficiant d une exonération de ticket modérateur soit pour un motif médical (affection de longue durée), soit pour un motif administratif (par exemple les femmes enceintes dès le sixième mois de grossesse). Il convient de savoir que l essentiel du remboursement à 100% relève de l exonération au titre des affections de longue durée. - 31 -

Répartition des médicaments selon les taux de remboursement : - 32 -

7 La croissance des remboursements, résultante de 2 mouvements inverses Si les 3247 produits remboursés progressent globalement de 5,5% en valeur, cette progression est la résultante de deux mouvements inverses. Environ la moitié des produits progresse (1550) et la moitié régresse (1697). 8 Les produits nouveaux ont un impact moins important sur la croissance des remboursements qu en 2001 [Tableau 6 ] Nous avons isolé les différentes contributions à la croissance des remboursements selon l ancienneté des médicaments. Il ressort de cette analyse que les produits de moins de un an de commercialisation (à fin 2002) contribuent pour 6,4% à cette croissance. En considérant qu un produit nouveau met environ 3 ans à atteindre sa «vitesse de croisière», la contribution des produits nouveaux (de moins de 3 ans) à la croissance des remboursements serait de 37,9% en 2002 contre 46,3% en 2001. - 33 -

Nous avons vu précédemment que seuls 3 nouveaux entrants constituaient une masse financière conséquente; la plupart des nouveaux produits étant des génériques ou des équivalents, l impact des produits nouveaux est donc logiquement moindre. 9 Fortes hausses : SERETIDE, VIOXX, PLAVIX, SYMBICORT,arrivée d INEXIUM et toujours MOPRAL et statines [Tableau 7 et 7bis] Les sept plus fortes contributions (en valeur) à la hausse des remboursements entre 2001 et 2002 représentent 22,4% de la croissance des remboursements. Ce sont celles de SERETIDE et SYMBICORT(anti-asthmatiques), VIOXX (inhibiteur de la cyclo-oxygénase2 utilisé dans l arthrose et la polyarthrite rhumatoïde), PLAVIX (cardiologie, anti-agrégant plaquettaire), MOPRAL auquel il faut ajouter la pénétration d INEXIUM (anti-ulcéreux). Les 60 produits dont la croissance a été la plus forte représentent globalement 59,7% de la hausse des remboursements. Parmi les principaux produits dont la croissance des remboursements en valeur a été la plus forte entre 2001 et 2002, les associations de corticoïdes et de bêta stimulants dans le traitement de l asthme (SERETIDE et SYMBICORT ) représentent à eux seuls 8% de contribution à la croissance (+106,7M ). Les statines (ELISOR -VASTEN,TAHOR, LESCOL ) contribuent pour 5,8% et des inhibiteurs de la pompe à protons (INEXIUM, MOPRAL, PARIET, OGAST, INIPOMP et LANZOR ) pour 7,9% (6,6% en 2001). Les antiasthmatiques Les associations fixes de bêta-stimulants et de corticoïdes continuent leur ascension au détriment des spécialités à base de bêta stimulants ou de corticoïdes seuls comme nous le verrons dans le détail de l analyse de la classe R (système respiratoire). Les statines Globalement le montant de remboursement des statines dépasse les 630 millions d euros, en progression de 4,8% dans le champ MEDIC AM, et constitue 21,6% des montants remboursés en cardiovasculaire (5,5% du marché général). Le taux moyen de remboursement est environ de 80%. Si certains de ces médicaments ont prouvé leur efficacité clinique (essais Woscops et 4S) dans la prévention et la survenue d évènements cardiovasculaires, il convient cependant de souligner que les conduites de traitement consignées dans les Recommandations de Bonne Pratique 2000 ne sont pas suffisamment respectées. Une étude réalisée par la CNAMTS sur les conditions d instauration des traitements hypolipémiants, à paraître fin 2003, montre que le régime à l instauration du traitement n était mis en place qu une fois sur deux et que la détermination du taux de LDL-cholestérol était absente en début de traitement dans un tiers des cas. - 34 -

Il n en reste pas moins que les conclusions de l étude anglaise Heart Protection Study (HPS) publiée dans le Lancet 18 vont dans le sens d un élargissement des prescriptions de la simvastatine même si cet élargissement ne devrait concerner qu une population très particulière, à haut risque cardiovasculaire. Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) En 2001, on s étonnait de la constance de la hausse des remboursements de l oméprazole (+15,5% pour MOPRAL et ZOLTUM ), molécule de plus de 10 ans d ancienneté. En 2002, le lancement de l ésoméprazole (INEXIUM ), isomère actif de l oméprazole (MOPRAL, ZOLTUM ), et destiné à relayer celui-ci lorsque la molécule ne sera plus protégée par son brevet, contribue au bout de 8 mois de commercialisation à 2,5 points de la croissance et relance les prescriptions. L analyse globale du marché de ces IPP montre que la classe globale est en forte évolution que ce soit en valeur ou en volume (cf p 50 ). Le clopidogrel (PLAVIX ) Cet antiagrégant plaquettaire apparu en février 1999 voit sa large utilisation confirmée puisqu il progresse encore de 36,8% (+ 49,2M ) en montants remboursés entre 2001 et 2002 et confirme son 3 ème rang avec 183 M. Il contribue à la croissance 2002 pour 3,7%. Indiqué à l origine dans la réduction des effets liés à l athérosclérose chez les malades présentant des antécédents de manifestations cliniques d athérosclérose définies par un accident vasculaire cérébral ischémique (de plus de 7 jours et de moins de 6 mois), un infarctus du myocarde récent (moins de 35 jours) ou une artériopathie oblitérante des membres inférieurs établie, PLAVIX a obtenu en septembre 2002 une extension d'indication dans la «prévention des événements liés à l athérothrombose chez les patients souffrant d un syndrome coronaire aigu sans sus-décalage du segment ST (angor instable ou IDM sans onde Q), en association avec l aspirine». Nous avions déjà mentionné l année dernière que le libellé des indications thérapeutiques à la fois vaste et précis ne favorisait pas la prescription dans le cadre strict de l autorisation de mise sur le marché 19. Parallèlement la ticlopidine (TICLID ) continue de régresser avec environ 560 000 unités remboursés en 2002 (-25%). les coxibs : partage du marché entre CELEBREX et VIOXX Ces spécialités, qui agissent par inhibition sélective de la cyclo oxygénase 2 (COX2), sont indiquées dans le «soulagement des symptômes dans le traitement de l arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde». 18 Heart protection Study Collaborative Group. MCR/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2002 ; 360 : 7-22M) 19 Bon usage du médicament : analyse de la prescription de PLAVIX (clopidogrel) CNAMTS - JUIN 2002-35 -

VIOXX, remboursé depuis juillet 2001, s est imposé en 2002 et constitue le second produit contribuant à la croissance des remboursements (à hauteur de 4%) ; en contrepartie nous verrons que son concurrent CELEBREX contribue fortement à la diminution de cette croissance puisque les deux produits se partagent aujourd hui le marché à part quasi égale. Comme nous l avions dit l année dernière, la Commission de la transparence a reconnu aux Coxibs une amélioration du service médical rendu de niveau III (ASMR modeste) en termes de tolérance par rapport à l ensemble des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), excepté les pyrazolés. Ces spécialités étaient supposées entraîner une moindre co-prescription avec les protecteurs gastriques, et notamment avec les inhibiteurs de la pompe à protons, compte tenu de la diminution du risque d ulcération gastrique. - 36 -

Les premiers résultats du suivi de la montée en charge de ces spécialités avaient montré qu il n y avait pas - à fin 2001- de différence entre un AINS classique et un inhibiteur de la cyclo oxygénase 2 en matière de co-prescription avec les protecteurs gastriques. On avait même constaté une augmentation globale de ces co-prescriptions ce qui nous conduisait à nous interroger sur les prix et le coût résultant de la prise en charge de ces produits 20. En 2002, après une forte augmentation des co-prescriptions AINS classiques-protecteurs gastriques, il semble qu on revienne vers les proportions de 2000 ; quant aux coxibs, ils restent fortement co-prescrits, le pourcentage de co-prescriptions dépassant sur les derniers mois de l année celui des AINS classiques. 10 Fortes baisses : produits princeps génériqués, substitutions thérapeutiques et antibiotiques [Tableau 8 et 8bis] Pour ce qui concerne les 30 premiers produits contribuant à la baisse 21 (représentant 46,1% de cette baisse - 1697 produits en baisse = -735M ), les plus fortes contributions à la baisse des montants remboursés sont réalisées par des produits princeps soit génériqués fin 2001-début 2002 et pour lesquels le taux de substitution par des médicaments génériques a été important dès le lancement (PROZAC, VASTAREL, ROACCUTANE ), soit par des référents plus anciens dont les génériques ont progressé à la suite de l accord du 5 juin 2002 conclu avec les médecins libéraux : DI-ANTALVIC, RENITEC, AZANTAC, FONZYLANE. Les autres princeps contribuant fortement à la baisse sont des antibiotiques et le facteur génériqué doit être sans doute partagé avec une moindre prescription des antibiotiques (AUGMENTIN /CIBLOR, ROCEPHINE, CLAMOXYL, ALFATIL, CEFAPEROS ). En dehors de ces princeps, d autres antibiotiques contribuent à la baisse et ce sont au total 10 antibiotiques qui, dans les 30 premiers produits en involution, contribuent à 10,8% des baisses totales (-79, 5M ) des montants remboursés. 20 La diffusion des anti-cox2 dans la prescription des médecins. Etude réalisée en collaboration CNAMTS, CREDES, CEMKA-EVAL? BKL-THALES. Décembre 2002. Série «Analyses». N 60 Questions d économie de la santé 21 en excluant la cérivastatine (STALTOR, CHOLSTAT ) retirés du marché en août 2001 et qui, de fait, contribuent pour 7,1% des produits entraînant une baisse. - 37 -

Parmi les plus fortes baisses, certaines s expliquent clairement par des transferts de prescription au sein d une même classe pharmaco-thérapeutique : par phénomène de «vases communicants», certains anti-asthmatiques compensent (en partie) la baisse les hausses constatées pour SERETIDE et SYMBICORT. Ainsi SEREVENT, FLIXOTIDE, PULMICORT, BECOTIDE et FORADIL contribuent pour 8,5% au total des baisses (-62,2M ) et la baisse du CELEBREX (- 44,8 M ) compense la hausse de VIOXX (+52,7 M ). Pour BECOTIDE, il est en outre intéressant d étudier l évolution de la béclométasone en tant que molécule puisqu il existe de nombreux équivalents thérapeutiques sous des dosages et des présentations différentes. Le marché de la béclométasone toutes formes confondues évolue de - 9% en montants remboursés et de - 11,4% en unités. Concernant le dosage 250 mcg ou ses équivalents qui constituent l essentiel du marché, on constate que par rapport à 2001 où au total, la béclométasone restait stable (-0,4% en montant remboursé et -0,6% en équivalents doses) on enregistre une forte baisse : -10% en montants remboursés et - 8,6% en équivalents 200 doses. Mais au sein du groupe les produits évoluent différemment avec une très forte baisse de BECOTIDE 22 et de PROLAIR (perte de plus de 66 millions d équivalents doses à eux deux), une bonne pénétration des derniers équivalents inscrits depuis 2000 (BECLOMETASONE MERCK, BECLONE, ECOBEC, NEXXAIR ). Quant au QVAR autohaler, sa progression est de +8% en équivalents doses. 22 la part relative de BECOTIDE dans le groupe «béclométasone 250mcg et équivalents» ne représentant plus que 32%. - 38 -

Si l on prend le cas du DI-ANTALVIC dont la baisse est de 12,6% en montant remboursé et de 13,1% en unités, on peut observer que cette baisse est totalement compensée par la forte progression des génériques (+ 35,9% en montant remboursé et + 35,2% en unités). Le marché total DI-ANTALVIC + génériques progresse de +7,7% en unités et +5,7% en montant remboursé. - 39 -

Il en va de même pour les autres spécialités génériquées : la baisse de Vastarel (trimétazidine) : -19,0% en montant remboursé et - 15,8% en unités, est compensée par la forte pénétration des spécialités génériques ; le total VASTAREL + génériques conduit à un recul en montant remboursé de - 4,2% mais les unités prescrites progressent de +3,9% par rapport à l année 2001 ; les cas de PROZAC, de FONZYLANE ont été vus précédemment. Les antibiotiques feront l objet d une étude plus approfondie dans le cadre de l analyse de la classe car plusieurs facteurs sont intervenus au cours de l année 2002 et il semble utile d avoir une vue globale de l évolution des différentes sous classes. En quantités [tableau 8 bis] la contribution à la baisse des produits génériqués est très forte (DI- ANTALVIC, CLAMOXYL, AUGMENTIN, PROZAC, VASTAREL pour ne citer que les premiers ; nous avons vu que ces baisses ne sont souvent qu apparentes quand on considère la molécule sous l ensemble des spécialités commercialisées. Les autres contributions à la baisse d unités prescrites sont des produits radiés fin 2001 ou en 2002 (MUCICLAR, JONCTUM, ASPIRINE vit C UPSA etc...). Les 60 premiers produits présentant une involution des quantités prescrites ont contribué à 49,8% des baisses. 11 Cinq classes pharmaco-thérapeutiques 23 concentrent plus de 75% de la dépense. [Tableau 9 ] La première des 16 classes est celle du système cardio-vasculaire et représente plus de 25% des montants remboursés de médicaments par le régime général au cours de l'année 2002. Les cinq premières classes (système cardiovasculaire, système nerveux central, voies digestives et métabolisme, antiinfectieux généraux systémiques et système respiratoire) correspondent à un peu plus de 75% des dépenses du régime général (75,3%). 23 La classification retenue est celle de l EPhMRA : European Pharmaceutical Market Research Association, classification qui est également adoptée par le GERS et permettra ainsi les comparaisons entre les différentes sources d information. - 40 -

Système cardiovasculaire : statines, modificateurs du système rénine-angiotensine, baisse des vasodilatateurs et stabilité des veinotoniques [Tableau 10-1] La classe des médicaments du système cardiovasculaire (25% des remboursements) est en progression de +4,1%. On constate le poids très important des produits anti-cholestérol et des modificateurs du système rénine angiotensine (traitement de l hypertension artérielle) qui correspondent à plus de 51% des remboursements de médicaments cardio-vasculaires. Les statines évoluent moins vite que les années précédentes (+4,8%) traduction en année pleine de la baisse de prix effectué au 4ème trimestre 2001, les unités présentées aux remboursement affichant une croissance de +8% avec plus de 25 millions de boîtes remboursées. A l inverse les fibrates progressent plus en remboursement (+6,3%) qu en volume (+4,3%) ce qui est logique puisque nous avons vu que LIPANTHYL 160 reprenait du marché sur les génériques de fénofibrate (LIPANTHYL 160 augmente de près de 2 millions de boîtes pour une augmentation totale des fibrates de +580 000 boîtes). Dans le traitement de l hypertension artérielle, toutes les classes médicamenteuses progressent en 2001 avec des taux allant de +2,1% pour les inhibiteurs calciques à +41% pour les sartans (inhibiteurs de l angiotensine II) associés à un diurétique. La répartition des différentes classes montre la place prépondérante des modificateurs du système rénine angiotensine seuls ou associés à un diurétique [inhibiteurs de l enzyme de conversion (IEC) et inhibiteurs de l angiotensine II (sartans)] avec près de 49% des montants remboursés, les inhibiteurs calciques (21%), les bêtabloquants (14,6%), les diurétiques (8,2%) et les antihypertenseurs centraux (7,6%) constituant le reste du marché. - 41 -

Pour les bêta bloquants, il est intéressant de regarder comment évoluent les produits les uns par rapport aux autres ; si les bêta bloquants de l hypertension artérielle évoluent de +2% en valeur et de +4% en volume, ceux réservés à l insuffisance cardiaque progressent de +82% en montants remboursés et de +65% en unités (produits d inscription relativement récente dans cette indication et qui continuent leur montée en charge). Quant aux associations bêta-bloquants-diurétiques, elles augmentent de +43% en valeur et de +36% en unités. La part relative des bêta bloquants non associés indiqués dans l hypertension (83%) conduit à une progression globale de +8,1% (+6,6% en unités). La part des génériques est importante dans cette classe. - 42 -

Les inhibiteurs de l enzyme de conversion seuls augmentent de +5% mais de façon extrêmement différente : si les montants remboursés des spécialités à base de captopril (référents LOPRIL /CAPTOLANE ) et d énalapril (référent RENITEC ) chutent respectivement de 15% et de 8% (-14% et 6% en unités), des produits non génériqués comme le COVERSYL et surtout le TRIATEC progressent de 10,3% pour le premier et de 34,2% pour le second (+9.7% en unités et +31%). Les vasodilatateurs (Classe C04) dont le service médical rendu a été jugé insuffisant pour la prise en charge par les organismes sociaux continuent leur décroissance avec une baisse de 7,9% (baisse de prix, percée des génériques mais avec baisse générale des volumes) alors que les veinotoniques (Classe C05) enregistrent une moindre baisse (environ 2,6%) car les baisses de prix négociées par le comité économique et la pénétration des génériques n ont pas compensé la hausse des volumes. Système nerveux central : en croissance proche de 7,5%, avec DEROXAT devançant PROZAC, une croissance soutenue des produits anti-alzheimer et des antipsychotiques atypiques [Tableau 10-2] Cette classe représente 18,1% des remboursements de médicaments par le régime général d assurance maladie (champ MEDIC AM). Sur les 486 produits remboursables de cette classe, les 5 premiers (DEROXAT, PROZAC, DOLIPRANE, EFFERALGAN, SUBUTEX ) contribuent à 19,7% des dépenses engendrées par la classe (405 M sur 2 059M ). Le premier poste des médicaments du système nerveux central est le groupe des analgésiques (35,8% de la classe) qui comprend 165 produits remboursables. Le paracétamol connaît une progression globale de 10%, entraîné par les leaders DOLIPRANE (+6,7%) et EFFERALGAN (+9,8%). - 43 -

Les antidépresseurs arrivent en seconde position avec un peu plus de 24% des dépenses : malgré la bonne pénétration des génériques de PROZAC, la classe progresse encore de 6,1% en montants remboursés. La plus forte progression au sein de la classe revient à EFFEXOR (+23,9%) qui génère désormais plus de 45M de dépenses. En 2002, DEROXAT, PROZAC et ses génériques, SEROPRAM, EFFEXOR, et ZOLOFT ont engendré 346M de dépenses. Deux groupes maintiennent en 2002 une forte croissance : la classe N07 (autres médicaments du système nerveux central) croît de plus de 17% en montants remboursés du fait de la progression des médicaments anti-alzheimer (+30,6%) qui représentent près de 60% de la classe. ARICEPT garde la prépondérance de ce marché avec 66% des montants remboursés, devançant largement EXELON (environ 20%) et REMINYL (14%,commercialisé en 2001). - 44 -

Le nombre de jours de traitement, aux posologies recommandées par l autorisation de mise sur le marché, progresse de +33,9% avec à peu près la même répartition des produits (alors qu en unités l évolution est de 47,7%). le sous-groupe des antipsychotiques atypiques (RISPERDAL, SOLIAN, ZYPREXA et LEPONEX depuis août 2001) évolue de +13% et contribue seul à la croissance de la classe des antipsychotiques. On notera également que la part prescrite par des praticiens hospitaliers pour ces antipsychotiques atypiques est de l ordre de 50% et qu en ville LEPONEX et ZYPREXA sont plus prescrits par les psychiatres que RISPERDAL et SOLIAN. - 45 -

On constate un forte prescription de LEPONEX par des omnipraticiens (38,8 % des unités sont prescrites par des généralistes). Cette observation peut simplement traduire la prescription par les gériatres qui ne sont pas identifiés en tant que tels dans notre système d information. En effet cet antipsychotique relève d une prescription initiale hospitalière annuelle réservée aux spécialistes en psychiatrie, en neurologie et en gériatrie avec renouvellement possible par les spécialistes en psychiatrie, neurologie et gériatrie. Voies digestives et métabolisme : les anti-ulcéreux et les anti-diabétiques, qui représentent deux-tiers de la classe, toujours en forte progression [Tableau 10-3] Les médicaments des voies digestives et du métabolisme génèrent 14,1% des remboursements de médicaments par le régime général. Sur les 15 sous-groupes, les antiulcéreux (et autres antiacides, antiflatulents) et les médicaments du diabète correspondent à deux-tiers des dépenses de la classe et sont toujours en forte progression au cours de l'année 2002 (respectivement +12,8% et +9,1%). Arrive en tête le groupe des antiacides, antiflatulents et antiulcéreux. L essentiel des produits en termes de dépenses est constitué par les antiulcéreux (42,4%), notamment avec les inhibiteurs de la pompe à protons. - 46 -

En 2001, on constatait la forte pénétration de PARIET, dernier né des inhibiteurs de la pompe à protons, de coût moins élevé que l'oméprazole (MOPRAL ) et on pensait que ce phénomène associé à la baisse négociée depuis octobre 2001 par le Comité Economique des Produits de Santé du prix des spécialités de cette classe devait en limiter la progression globale en 2002. Quel est le constat 2002? On voit que la dynamique de la classe continue avec 18,8% d évolution des remboursements. Les 819,2M (base de remboursement) ou (627,4 m en montant remboursé) se décomposent de la façon suivante : La structure de la classe en unités voire en comprimés compte tenu de l hétérogénéité des conditionnements est intéressante à connaître. Le deuxième groupe est celui des médicaments du diabète et comprend les antidiabétiques oraux tels que les sulfamides (e.g DIAMICRON ), les biguanides (e.g GLUCOPHAGE ) et les insulines (e.g MIXTARD ). Pour les insulines, le taux moyen de remboursement atteint 98,7% contre seulement 92,7% pour les antidiabétiques oraux. L ensemble des patients diabétiques pourrait faire l objet d une prise en charge à 100% si leur médecin en faisait la demande. - 47 -

Même si elle ne représente que 2,1% de la classe en montants remboursés, il faut souligner la progression de la classe des antiémétiques A04 (+16,6% à 33,7 M ) ; cette évolution est essentiellement due au groupe des «sétrons», antiémétiques dont l indication essentielle est le traitement et/ou la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie anticancéreuse moyennement ou hautement émétisante (l indication n étant pas tout à fait identique selon les produits) ; Le montant remboursé de ces spécialités(18m ), par ailleurs médicaments d exception, a augmenté de 31,4% en 2002. Anti-infectieux généraux systémiques : fort accroissement des fluoroquinolones et arrivée en ville d antiviraux contre l hépatite C. [voir tableau 10-4] En décroissance de -1,9%, cette classe garde néanmoins son quatrième rang des remboursements de médicaments dans le champ MEDIC AM du régime général et constitue 9,9% des dépenses. L essentiel de cette classe est constitué par les antibiotiques (60,3% contre 67% en 2001) et les antiviraux (21,8% contre 17% en 2001). Antibiotiques : Parmi les 219 antibiotiques présents sur le marché en 2001, 1 seul antibiotique figure parmi les 20 premiers produits en valeur contre 3 en 2001: ORELOX est un des seuls antibiotiques à continuer d augmenter (+18,8% pour presque 11M de dépenses complémentaires) au détriment de son concurrent direct OROKEN (-7M de dépenses), commercialisé par le même laboratoire. Si on s intéresse non plus aux produits mais aux molécules, le cefpodoxime (ORELOX ) génère cependant moins de dépenses (68,7M ) que l amoxicilline associée à l acide clavulanique 79,3 M même si cette association est en recul de 15,7%. Le référent AUGMENTIN (exploité en comarketing avec CIBLOR ) a du faire face à une bonne pénétration de ses génériques qui ont contribué en 2002 pour 21,2% des dépenses liées à la molécule dans ses présentations orales (78,9M soit 99,5% de ce marché). PYOSTACINE, produit ancien mis sur le marché en janvier 1973, semble enfin se stabiliser après 30 ans de croissance constante (+2,1%) ; dans les recommandations de bonnes pratiques diffusées par l AFSSAPS en juillet 2001, la PYOSTACINE est préconisée dans les sinusites aiguës de l adulte et dans les exacerbations de bronchite chronique, ce qui peut expliquer le maintien de sa croissance par rapport à d autres antibiotiques en perte de vitesse. - 48 -

L analyse de l évolution des unités prescrites est particulièrement intéressante cette année : le schéma ci dessous montre qu il y a pour la première fois une vraie tendance à la diminution de l utilisation des antibiotiques (- 8,8% entre 2002 et 2001). En unités prescrites, CLAMOXYL et AUGMENTIN perdent chacun plus de 30% d unités. Les génériques compensent pour partie puisque l amoxicilline ne perd au total que 10,6% d unités avec encore plus de 25 millions d unités (lui permettant de garder le 3 ème rang des unités prescrites). De même l amoxicilline associée à l acide clavulanique ne perd que 7,5% à 13 millions d unités. - 49 -

Même constat côté de la ROCEPHINE qui perd presque 20% d unités alors que la ceftriaxone ne régresse au final que de - 1,4%. ORELOX se distingue des autres antibiotiques avec une progression de ses unités de +18,5% (plus de 7,5 millions de boîtes). Il est intéressant de dire quelques mots de l évolution des fluoroquinolones (CIFLOX, OFLOCET TAVANIC et IZILOX pour les 2 plus récentes), sous surveillance particulière des autorités de santé notamment à cause de phénomènes de résistances aux antibiotiques et d effets indésirables graves (tendinites, etc.). La classe diminue de - 5% en montant remboursés mais est parfaitement stable en unités (3,287 millions en 2002 contre 3,289 en 2001) : tout se passe comme si les unités perdues par TAVANIC (-100 000 unités environ) étaient totalement compensées par les prescriptions d IZILOX, lancé en 2002 et qui totalise un peu plus de 130 000 unités. IZILOX coûtant moins cher que TAVANIC, les dépenses pour l assurance maladie sont moindres. Antiviraux : Ce groupe est en moindre progression qu en 2001 (+11,1% en montants remboursés 2002 contre +19% en 2001), et cette dernière est uniquement liée à la sous classe J05C, antiviraux du VIH. Les antirétroviraux (VIH), qui font l objet d un double circuit de distribution aux malades ambulatoires (pharmacie hospitalière ou pharmacie d officine, au choix du patient), sont en progression de +22% pour l'année 2002 (contre +15% en 2001 et +13% en 2000) dans le champ MEDIC AM (délivrance officine) avec un montant remboursé de 123,8M. COMBIVIR concentre à lui seul 25% du marché, suivi des inhibiteurs de la transcriptase inverse (SUSTIVA et VIRAMUNE ) qui représentent presque 20%. Parmi les antiviraux autres que VIH (J05B), REBETOL (mis sur le marché ville en février 2000), premier antiviral contre l hépatite C, en association avec les interférons alpha, diminue légèrement (-2M en montants remboursés). Cette spécialité bénéficiant du double circuit de distribution en ville et à l hôpital, il est probable qu un certain nombre de malades traités en association avec le VIRAFERON PEG se soient procurés le produit par le circuit hospitalier, en même temps que l interféron. - 50 -

ZELITREX (indication de la douleur du zona) progresse de près de 18%. L aciclovir (ZOVIRAX et ses génériques) diminue de 9% en montants remboursés (mais de 3% seulement en unités). Parmi les vaccins, la sous classe J07B est la seule à augmenter (+6,8%) et plus de la moitié des 74,5M des dépenses qui lui sont consacrées le sont par les vaccins pentavalents (associant diphtérie coqueluche tétanos poliomyélite -haemophilus influenzae ). La vaccination Rougeole, Oreillons, Rubéole (ROR) est stable. Système respiratoire : progression de +5,5% avec le poids prépondérant des anti-asthmatiques [voir tableau 10-5] Les remboursements des médicaments de cette classe, qui représentent 7,5% du total des dépenses de médicaments du régime général, sont constitués pour plus de 60% par les antiasthmatiques, en progression de +9,7% par rapport à l année 2001. Comme nous l avons déjà évoqué, la classe des antiasthmatiques a subi une forte modification de structure en 2001 avec l arrivée des associations fixes de corticoïdes et de bêta2 mimétiques [SERETIDE et en fin d année 2001 SYMBICORT ] et la prépondérance de ces associations s est confirmée en 2002. Cette classe (R03E 24 ) représente désormais 193M de remboursements (+123,5%) et se développe au détriment des corticoïdes seuls (R03D en baisse de près de 20%) et des bêta2 mimétiques (R03A en baisse de presque 18%) ; 24 dans le GERS, cette classe EPhMRA apparaît comme R03F. - 51 -

l ensemble des 3 sous classes (R03E+R03D+R03A) conduit à un montant remboursé de 470,4M en 2002 soit + 10% par rapport au montant 2001. En revanche les unités de bêta 2 stimulants diminuent moins vite. SINGULAIR (montelukast), remboursé depuis janvier 2000, seul représentant des antagonistes des leucotriènes (R03J) continue sa pénétration avec +23,7% en montants remboursés, correspondant à une progression en unités de +24% (1,2millions). La baisse des remboursements des mucolytiques, des antitussifs, produits pour la gorge, etc. est essentiellement, comme les années précédentes, un effet baisse de prix négociée dans le cadre des spécialités à service médical rendu insuffisant par le Comité Economique des Produits de Santé et à des déremboursements (certaines firmes ayant préféré pour ces produits perdre leur prise en charge plutôt que de baisser les prix). A titre anecdotique puisqu elle ne représente que 448 000 euros en remboursements, la classe R07X progresse de 14,5%. C est l OZOTHINE qui constitue cette classe et la progression des unités prescrites, notamment des formes suppositoires nourrissons et enfants (respectivement 234000 et 168000 en 2002 contre 179500 et 137000 en 2001) traduit peut-être une première intention de prescription à la place d antibiotiques. La croissance des antihistaminiques en 2002 s est limitée à +3,6% en remboursements et à +2,5% en unités, traduction partielle de nouveaux conditionnements correspondant à des traitements mensuels (B/30) sollicités par les laboratoires lors de l inscription de nouvelles présentations ou de nouveaux produits en complément ou en lieu et place des traditionnelles de B/15 ainsi que du coût un peu inférieur de ces dernières spécialités. Au-delà de ces 5 classes qui concentrent 72% du marché, nous avons décidé de porter notre attention en 2002 sur les traitements de l ostéoporose, et de faire un point sur les médicaments d exception, avec notamment les spécialités à base d hormone de croissance et les produits de la sclérose en plaques (chapitre 12). - 52 -

Les traitements de l ostéoporose : L ostéoporose est liée à une diminution de la masse osseuse et à une détérioration de sa micro architecture, qui a pour conséquence une fragilité osseuse et un risque accru de fracture. En dehors des apports en calcium et/ou en vitamine D, seuls les traitements hormonaux substitutifs (THS) destinés à prévenir la perte de la masse osseuse, notamment chez les femmes en post ménopause, sont pris en charge au titre de la prévention. Les spécialités plus explicitement dédiées à la prévention et/ou au traitement de l ostéoporose ne sont prises en charge que dans l indication traitement de l ostéoporose avérée avec au moins une fracture ostéoporotique : en 2002, les biphosphonates étaient représentés par DIDRONEL 400mg, FOSAMAX 10 mg, ACTONEL 5mg et les modulateurs sélectifs de l activation des récepteurs aux oestrogènes (SERMs) par EVISTA 60 mg et OPTRUMA 60 mg; les biphosphonates représentent 78% des dépenses, les SERMs 22%. Dès sa commercialisation, le raloxifène (EVISTA, OPTRUMA ) a fortement pénétré sur le marché comme le montre le graphique ci-dessous. Mais c est ACTONEL qui réalise la plus forte percée et qui, en 2002, est responsable de la croissance des diphosphonates avec presque 43% de ce marché, les dépenses liées au DIDRONEL et au FOSAMAX étant stables à un peu plus de 31M. - 53 -

La progression de ce marché est supérieure à 70% en valeur pour 2002 (elle était de l ordre de 39% en 2001). Si on s intéresse aux unités prescrites et remboursées, ou plutôt au nombre de traitements annuels correspondants aux prescriptions (à la posologie AMM et avec l hypothèse que l observance des traitements est correcte), on constate une augmentation de l ordre de 20% par an entre 2000 et 2002. Evolution des unités prescrites et du nombre de traitements annuels des biphosphonates et des SERMs indiqués dans l ostéoporose Les premiers résultats d une enquête lancée dans 8 régions laissent à penser que les prescriptions dans la prévention ou l ostéoporose non fracturaire, c est à dire hors indications ouvrant droit à une prise en charge, sont de l ordre de 25 à 45% selon les produits ; les résultats de cette étude seront disponibles fin 2003. - 54 -

12 Médicaments d'exception. La catégorie des médicaments d exception a été créée en décembre 1994. Les médicaments d exception sont définis dans le code de la sécurité sociale (article R.163-2) comme des «médicaments particulièrement coûteux et d indications précises». Une fiche d information thérapeutique (FIT) est annexée à l arrêté d inscription du médicament au journal officiel. Ce référentiel médical de prescription découle des caractéristiques de l AMM et définit le cadre dans lequel la prise en charge par l assurance maladie est justifiée. Le prescripteur utilise une ordonnance spécifique dite «Ordonnance de médicament d exception» correspondant à un imprimé fourni par les caisses primaires d assurance maladie sur laquelle il s engage à respecter la FIT. A fin 2002, il existait 21 produits répondant à ce statut pour 14 dénominations communes (DC ou principe actif). En base de remboursement les médicaments d exception ont représenté 270,6M soit 1,7% du marché global, en augmentation de + 33,5% (contre + 4,8% pour l ensemble des produits). Avec un montant remboursé de 262,9M, le taux de remboursement moyen de ces produits est de 97,2%. L augmentation de 33,5 % est essentiellement due à la croissance de + 40% des interférons bêta (traitement de la sclérose en plaque) qui représentent à eux seuls plus de 50% des dépenses liées aux médicaments d exception. Signalons également l arrivée en 2002 d une nouvelle classe d antidiabétiques : les glitazones, mise sur le marché en mai 2002, et qui représente un montant de plus de 0,7M sur six mois de commercialisation, le développement des médicaments des troubles de l érection, l essor de REGRANEX (facteur de croissance stimulant la cicatrisation des ulcères diabétiques) et la plus large utilisation de la VISUDYNE dans la dégénérescence maculaire liée à l âge (DMLA). Si la progression des «sétrons» traduit certainement une meilleure prise en charge de la chimiothérapie anticancéreuse en ville, on peut s interroger sur les évolutions de + 41 % pour MODIODAL (narcolepsie) et de + 34 % pour IMIJECT (algie vasculaire de la face) qui font partie des premiers médicaments d exception commercialisés en 1995. - 55 -

Comme le montre le tableau ci dessous, il y a en fait deux postes de dépenses importants : les spécialités à base d hormone de croissance et les interférons bêta. Spécialités à base d'hormones de croissance : L hormone de croissance (somatropine) est commercialisée sous forme de 6 spécialités. En 2002 elles étaient indiquées dans les troubles de la croissance chez l enfant. Compte tenu des enjeux de santé publique et de l impact économique de l hormone de croissance dans la part des dépenses de médicaments d exception (31,4 % des remboursements du groupe avec 82 M en 2002), les trois principaux régimes d assurance maladie ont mené une enquête nationale courant 2002 sur 2929 patients (échantillon au ½). Les résultats seront prochainement disponibles. Les prescriptions sont principalement hospitalières car l AMM exige que l initiation du traitement soit réalisée dans des services hospitaliers spécialisés en pédiatrie et/ou en endocrinologie et maladies métaboliques compte tenu de la complexité du diagnostic et de la conduite de la thérapeutique. Les traitements de la sclérose en plaques: En 2002, les produits de la sclérose en plaques (BETAFERON, AVONEX et REBIF ) ont constitué près de la moitié des remboursements des médicaments d exception. C est REBIF qui connaît la plus forte évolution, résultat, comme nous l avons déjà dit de la modification du schéma thérapeutique recommandé. - 56 -

AVONEX représente 46,5% des dépenses de la classe en 2002 mais le graphique ci dessous montre une forte pénétration de REBIF qui constitue 29% des remboursements alors que BETAFERON qui bénéficie pourtant des indications les plus larges n atteint que 24,5%. - 57 -

La structure est superposable en unités prescrites ; la prescription initiale et le renouvellement sont réservés aux spécialistes en neurologie que ces derniers exercent en ville ou à l hôpital : la part des prescriptions en ville est d environ 50%. 13 La prescription médicamenteuse : part prépondérante des généralistes, accroissement du poids des prescripteurs hospitaliers. [Tableau 11] Les médecins libéraux restent bien évidemment les principaux prescripteurs (89,1%), les médecins généralistes intervenant pour 83,7% du montant prescrit par des médecins de ville. Viennent ensuite les gynécologues (2,5%), les ophtalmologues (1,6%), les psychiatres (1,3%), les cardiologues (1,3%), les dermatologues (1,2%), les rhumatologues (1,1%) et les pédiatres (1,0%). Les autres spécialités représentent moins de 1% chacune. Par rapport à 2001 seules diffèrent les parts des généralistes (-0,2%), des gynécologues (-0,1%), des ophtalmologues (+0,1%) et des cardiologues (+0,1%). L accroissement du poids des prescripteurs non libéraux dans les montants prescrits et remboursés de médicaments dispensés en officine de ville est plus forte (+0,6%) qu en 2001 (+0,3%). Ce phénomène s explique en particulier par la plus grande disponibilité en ville de médicaments antérieurement réservés à l usage hospitalier mais qui restent souvent de prescription initiale hospitalière, même si le renouvellement peut être effectué en médecine libérale (NEORAL, REBETOL, hormone de croissance.). - 58 -

14 Les 20 premiers médicaments prescrits selon la spécialité médicale. [Tableaux 12 pages] Pour les ophtalmologues, les psychiatres et les gastro-entérologues, les 10 premiers produits prescrits (en montant) représentent environ la moitié de leurs prescriptions, ce chiffre étant de près de 62% pour les pneumologues. Le tableau ci-dessous présente la concentration des prescriptions en fonction du nombre de produits prescrits. 59,1% des prescriptions de spécialistes sont réalisées à partir de leurs 20 premiers produits prescrits, avec une très forte concentration de prescriptions chez les psychiatres et les pneumologues (67,9% et 71,3%). En revanche, chez les généralistes cette part ne représente que 22,7%. La moitié des prescriptions des généralistes est atteinte avec leurs 95 premiers produits, et 70% des dépenses remboursées avec 220 produits prescrits. Signalons enfin qu il existe des différences importantes entre l ancienneté moyenne des premiers produits prescrits selon les spécialités : de 6,4 ans pour les hospitaliers et 6,7 ans pour les pneumologues à 15,4 ans pour les ORL (ancienneté moyenne des 20 premiers produits prescrits en valeur). - 59 -

15 Une très forte concentration des prescriptions de médicaments : 13,5 % des prescripteurs libéraux prescrivent près de 50% du montant total des médicaments remboursés. Indépendamment de l analyse menée selon la spécialité médicale, nous avons étudié la concentration des prescriptions au sein des prescripteurs libéraux. - 60 -

Il ressort du graphique précédent que la concentration des prescriptions est particulièrement forte. 80% des prescripteurs prescrivent moins de 40% de l ensemble des montants prescrits. 30% des montants prescrits le sont par 7% des prescripteurs. De même, 13,5% des prescripteurs (environ 21 000 praticiens) prescrivent 50% de l ensemble des médicaments remboursables (6,7 milliards d euros). - 61 -

Annexe méthodologique sur le codage des médicaments Le codage des produits pharmaceutiques permet d obtenir par télétransmission électronique ou saisie directe les trois informations suivantes contenues dans le code-barres de la vignette : l identifiant du médicament (appelé code CIP), son prix unitaire et le taux de remboursement. Prévu par la loi Teulade du 4 janvier 1993, le codage a débuté effectivement en octobre 1997 et sa montée en charge s est faite progressivement au cours des années 1998 et 1999. Afin d'effectuer une analyse des conditions dans lesquelles les produits pharmaceutiques sont prescrits et délivrés aux patients, une enquête nationale exhaustive et permanente a été lancée par la CNAMTS en janvier 1998. Fin 2002, plus de 95% des remboursements effectués par les caisses primaires du Régime Général (hors Sections Locales Mutualistes 25 ) étaient accompagnés d un codage en France métropolitaine. Ce taux de codage est maintenant suffisant pour analyser finement la consommation médicamenteuse remboursée par la Sécurité Sociale. En pratique, la centralisation au niveau national des informations caractérisant la prescription et la délivrance de chaque médicament permet de connaître : La caisse d affiliation de l assuré ; Le mois de remboursement (Janvier 2001 à Décembre 2002) ; La catégorie du prescripteur (libéral ou hospitalier) ; La spécialité du prescripteur ; Le lieu de délivrance du médicament (officine de ville ou pharmacie hospitalière) ; La nature de l'acte : médicament à 35%, 65% et 100% ; Le code affiné du médicament (code CIP) ; Le dénombrement, le montant remboursé, la base de remboursement. Les établissements hospitaliers ne codant pas encore les médicaments qu ils délivrent euxmêmes, les analyses ont été menées sur les médicaments délivrés en officine de ville. Ceux-ci représentent environ 95% des médicaments remboursés par la Sécurité Sociale. Parmi les médicaments délivrés en ville, il reste encore des médicaments non codés 26. Les données codées ont été redressées en conséquence. 25 Les sections locales mutualistes sont constituées par des mutuelles qui sont rémunérées par les caisses primaires d assurance maladie pour effectuer le traitement et le paiement des prestations d assurance maladie à certains de leurs ressortissants. 26 Un médicament est considéré comme codé lorsque son code CIP figure dans la Base de Données des Médicaments de l Assurance Maladie. A l inverse, lorsque le code CIP est inconnu dans la base, le médicament est considéré comme non codé (médicament homéopathique, ) - 62 -

Le montant total des remboursements de médicaments délivrés en officine étant par ailleurs connu chaque mois par caisse primaire, par catégorie de prescripteur (libéraux ou hospitaliers) et par taux de remboursement, ce sont ces critères qui ont été utilisés pour opérer les redressements. Les médicaments codés appartenant à ces différents groupes ont donc été redressés (en montants et en dénombrements) sur ces bases. Après redressement, ces données permettent d étudier la consommation de médicaments, par code CIP, remboursés aux assurés du Régime Général (hors Sections Locales Mutualistes), prescrits par des médecins libéraux ou hospitaliers et délivrés en officine de ville. Les exploitations publiées dans ce document constituent une synthèse nationale des principaux éléments disponibles. De quelles données parle-t-on? Le fichier traité provient des chaînes statistiques de remboursement des feuilles de soins par le Régime général (risques maladie, maternité, accidents du travail et maladies professionnelles). Il ne s agit donc pas d une consommation médicamenteuse globale comme peut l observer la Commission des Comptes de la Santé dans son rapport annuel. Rappelons que pour cette commission, la consommation relevée correspond à l ensemble des médicaments, prescrits ou non, remboursables ou non, consommés à l hôpital ou en ville et valorisés au prix public. Il ne s agit pas non plus de données de même nature que celles du GERS (Groupement pour l Elaboration et la Réalisation de Statistiques). Le GERS traite l ensemble des données sur les spécialités pharmaceutiques provenant des grossistes-répartiteurs (pour les ventes des grossistes aux pharmaciens) et des laboratoires adhérents (pour les ventes directes des laboratoires aux officines). Les données présentées et analysées par cet organisme sont relatives aux achats par les officines des spécialités pharmaceutiques. Il s agit donc d un flux d entrée dans les pharmacies officinales. L information traitée dans ce document, sur les données de ville, est relative à la sortie de l officine. Les principales différences entre GERS et l exploitation de la CNAMTS résultent des médicaments non remboursables et de la variation des stocks de médicaments à l officine. Les données étudiées dans ce document sont celles du régime général à l exclusion des sections locales mutualistes. Elles correspondent pour les périodes étudiées à environ 70% des remboursements de médicaments de l ensemble des régimes d assurance maladie obligatoire. - 63 -

La publication MEDIC Assurance Maladie présente par produit, par classe pharmacothérapeutique ou par Dénomination Commune (DC) des informations spécifiques à l assurance maladie : les montants présentés au remboursement (nombre d unités prescrites multiplié par le prix public unitaire en vigueur au moment de la délivrance du médicament) ; les remboursements en montant (valeur) et en unités (volume) ; les taux moyens de remboursement ; la part des prises en charge à 100% ; la catégorie et la spécialité du prescripteur. - 64 -

Effets prix, quantité, structure et taux de remboursement La progression des remboursements de médicaments sur la période 2001-2002 peut être décomposée en une série d effets que nous présentons ci-dessous. P 0, prix public d un médicament en 2001 P 1, prix public d un médicament en 2002 Q 0, quantité (nombre d unités prescrites et remboursées d un médicament) en 2001 Q 1, quantité (nombre d unités prescrites et remboursées d un médicament) en 2002 Q 1, quantité théorique en 2002, avec structure de consommation 2001 Q 1, quantité théorique 2002, avec structure intraclasse 2001 et structure interclasse 2002 L exemple suivant illustre les différentes notations relatives aux quantités : Q 0 Q 1 Q 1 Q 1 Classe A Produit 1 10 12=10x1,2 11=22%x50 15 Produit 2 15 18 17 20 Produit 3 20 24 22 25 Total A 45 54 50 50 Classe B Produit 1 25 30 32 30 Produit 2 20 24 25 25 Produit 3 10 12 13 15 Total B 55 66 70 70 TOTAL A+B 100 120 120 120 La répartition de l année 0 (10% de produit 1 classe A, 15% de produit 2 classe A, 20% de produit 3 classe A, 25% de produit 1 classe B, 20% de produit 2 classe B et 10% de produit 3 classe B) appliquée à la quantité totale de l année 1 (120 unités) conduit à la répartition Q 1. Q 1 correspond à la répartition 2001 au sein de chaque classe (classe A : 22% de produit 1, 34% de produit 2 et 44% de produit 3) et à la répartition 2002 interclasse (50 unités pour la classe A et 70 pour la classe B). TR 0, taux moyen de remboursement du produit en 2001 (tient compte du taux de base 65% ou 35% et du pourcentage des consommations exonérées du ticket modérateur) TR 1, taux moyen de remboursement du produit en 2002. - 65 -

A l aide des notations précédentes, l évolution globale des remboursements s exprime par : P 1. Q 1. TR 1 / P 0. Q 0. TR 0 = 1,055 et peut se décomposer en : un effet structure : P 1. Q 1. TR 1 / P 1. Q 1. TR 1 = 1,042 regroupant un effet produits chers : P 1. Q 1. TR 1 / P 1. Q 1. TR 1 un effet classe : P 1. Q 1. TR 1 / P 1. Q 1. TR 1 un effet quantité : P 1. Q 1. TR 1 / P 1. Q 0. TR 1 = 1,018 un effet prix : P 1. Q 0. TR 1 / P 0. Q 0. TR 1 = 0,995 un effet taux : P 0. Q 0. TR 1 / P 0. Q 0. TR 0 = 0,999-66 -

Le décret du 27 octobre 1999 et la notion de Service Médical Rendu (SMR) Le décret du 27 octobre 1999 contient de nouvelles dispositions qui définissent les critères d inscription d une spécialité sur la liste des médicaments remboursables. L inscription est fondée sur un critère de niveau absolu : le service médical rendu (SMR) 27. Un médicament est inscrit au vu de l appréciation du service médical rendu qu il apporte indication par indication (article R.163-3 du Code de la Sécurité sociale). Le SMR d'un médicament est apprécié en tenant compte : - de l efficacité et des effets indésirables du médicament, - de sa place dans la stratégie thérapeutique au regard notamment des autres thérapies disponibles, - de la gravité de la pathologie à laquelle il est destiné, - du caractère préventif, curatif ou symptomatique du traitement médicamenteux, - de son intérêt pour la santé publique. Le décret précise que "les médicaments dont le service médical rendu est insuffisant au regard des autres médicaments ou thérapies disponibles ne sont pas inscrits sur la liste" (des spécialités remboursables). Le critère d amélioration du service médical rendu (ASMR) 28 ou d économie devient une condition négative d inscription, c est-à-dire qu on ne pourra inscrire sur la liste des médicaments remboursables un médicament qui n apporte ni ASMR ni économie dans le coût du traitement médicamenteux (article R.163-5 du CSS). 27 4 niveaux de SMR existent de fait : A : majeur ou important ; B : modéré ; C : faible mais justifiant néanmoins une prise en charge et D : insuffisant pour justifier une prise en charge collective. 28 Les niveaux d ASMR sont attribués par référence à un ou plusieurs produits d une classe pharmaco-thérapeutique donnée. Ce sont donc des niveaux relatifs. Ils vont de 1 (avancée thérapeutique majeure) à 5 (pas d amélioration par rapport aux produits de références étudiés, c est-à-dire que l efficacité clinique et la sécurité du produit étudié ne sont pas différentes de celles des produits existants, avec une marge de tolérance d environ 15%). - 67 -

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 1 : Les 100 premiers produits prescrits et remboursés (en montant) au cours de l'année 2002 Le classement est établi par montants présentés au remboursement décroissants. Les produits sont étudiés toutes formes et dosages confondus. Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Nom du produit Age du produit (ans) Rang 2002 Montant présenté au remboursement Rang 2001 Montant présenté au remboursement Montant présenté au remboursement année 2002 (en milliers d'euros) Evol. 2002 /2001 Rang 2002 Montant remboursé Rang 2001 Montant remboursé Montant remboursé année 2002 (en milliers d'euros) (NA)=(Non Associé) Evol. 2002 /2001 MOPRAL 12.2 1 1 397 643 8.0% 1 1 316 777 9.2% TAHOR 4.7 2 2 260 200 11.5% 2 2 206 900 11.7% PLAVIX 3.9 3 5 198 761 36.3% 3 3 182 941 36.8% SERETIDE 2.0 4 13 191 431 84.0% 4 12 148 471 84.3% ELISOR 11.8 5 7 165 208 28.2% 5 6 133 372 28.6% ZOCOR 12.4 6 4 151 275-0.1% 6 5 121 541 0.5% DEROXAT 7.9 7 8 136 151 10.4% 8 8 103 145 10.8% VASTEN 11.9 8 11 130 235 23.7% 7 9 105 474 24.2% DOLIPRANE (NA) 22.3 9 9 118 406 6.3% 10 13 85 351 6.7% VIOXX 1.5 10 76 113 474 180.8% 11 81 81 720 181.8% SUBUTEX 6.9 11 10 109 947 2.1% 14 14 78 495 2.8% CELEBREX 2.2 12 3 109 338-36.4% 12 4 80 297-35.8% AMLOR 10.2 13 15 108 661 13.0% 9 11 93 517 13.4% PROZAC 14.3 14 6 104 467-20.0% 13 7 79 376-19.4% ORELOX 11.8 15 16 102 132 18.8% 17 23 68 724 18.8% OGAST 11.0 16 20 97 341 23.9% 16 21 71 931 23.7% TRIATEC 13.4 17 31 86 287 33.0% 15 22 77 641 34.2% LOVENOX 15.2 18 22 85 195 13.8% 18 18 67 934 13.9% TANAKAN 28.0 19 17 84 378-0.9% 52 45 41 802-0.1% VASTAREL 22.3 20 12 84 041-19.4% 19 10 67 026-19.0% LANZOR 11.0 21 28 83 112 21.8% 20 34 61 288 21.8% PYOSTACINE 30.2 22 19 82 159 2.1% 24 20 59 655 2.4% EFFERALGAN 23.1 23 23 81 396 9.4% 25 29 58 946 9.8% SEROPRAM 7.2 24 27 80 908 16.1% 21 30 61 221 16.5% LIPANTHYL 11.9 25 25 80 430 10.2% 22 26 61 221 10.3% ZYRTEC 14.3 26 24 74 222 0.2% 33 31 51 370 0.5% DAFLON 31.9 27 26 69 457-1.5% 88 79 29 479-0.9% AUGMENTIN 18.5 28 14 68 688-33.6% 39 15 48 074-32.9% PARIET 3.0 29 53 67 602 35.6% 37 56 49 327 36.6% PULMICORT 10.8 30 18 66 282-20.3% 32 16 51 655-19.6% DI ANTALVIC 38.7 31 21 65 903-13.1% 34 24 50 430-12.6% APROVEL 5.0 32 43 64 256 14.8% 35 43 50 223 15.8% DEPAKINE 35.9 33 35 63 730 4.3% 31 35 51 742 4.9% COVERSYL 14.1 34 41 63 383 9.3% 28 37 52 953 10.3% TOPALGIC 5.9 35 40 62 965 8.3% 36 39 49 788 8.6% ZYPREXA 3.6 36 56 61 971 26.7% 26 41 57 636 27.1% AVONEX 5.0 37 59 61 812 33.8% 23 40 60 986 33.9% ART 8.4 38 48 61 154 19.8% 50 57 42 539 19.9% REBETOL 2.9 39 33 59 604-3.4% 27 19 57 303-3.3% SYMBICORT 1.4 40 437 59 356 661.0% 47 423 44 554 665.5% EFFEXOR 5.1 41 58 59 023 24.8% 44 54 45 393 23.9% COZAAR 7.7 42 37 58 370-1.7% 40 38 47 056-1.0% GINKOR 24.1 43 42 58 025 0.8% 121 121 23 214 1.4% DIAMICRON 31.2 44 38 57 137-3.1% 30 28 52 288-2.8% FORADIL 7.4 45 32 57 134-10.9% 42 32 45 733-10.1% ZOLOFT 6.0 46 49 56 574 12.3% 49 50 42 732 12.7% PIASCLEDINE 24.8 47 46 55 807 7.9% 128 143 21 550 8.5% STILNOX 14.8 48 45 55 243 6.7% 51 48 41 858 7.0% HYPERIUM 21.4 49 51 54 934 9.3% 45 46 45 377 10.1% NEORAL 3.4 50 34 52 831-13.6% 29 17 52 826-13.6% CLARITYNE 14.3 51 39 52 243-10.5% 66 47 35 910-10.2% ARICEPT 4.8 52 61 51 977 14.3% 38 44 48 725 15.2% COAPROVEL 3.3 53 90 51 614 39.8% 53 84 40 282 40.5% INIPOMP 6.9 54 74 51 454 26.9% 58 78 37 741 26.9% TAREG 5.6 55 81 51 093 29.4% 55 74 39 629 30.4% ZELITREX 6.3 56 65 50 420 17.4% 65 70 36 470 17.7% DAFALGAN (NA) 18.3 57 60 49 919 8.2% 59 63 37 301 8.6% ZOLTUM 11.2 58 36 49 691-17.0% 60 42 37 248-16.2% SINGULAIR 3.0 59 77 49 517 24.0% 57 72 37 919 23.7% RISPERDAL 6.9 60 87 49 035 28.7% 46 60 45 098 28.5% RULID 15.3 61 44 47 247-15.2% 75 51 32 202-14.9% GLUCOPHAGE 40.2 62 88 47 240 25.6% 48 59 44 285 26.2% HYZAAR 7.7 63 55 47 091-3.8% 64 52 36 523-3.4% GONAL F 6.0 64 50 46 918-6.9% 41 33 46 888-6.9% PUREGON 5.6 65 54 45 621-7.2% 43 36 45 588-7.2% LAMISIL 8.5 66 75 44 974 11.1% 81 89 30 868 11.1% FLIXOTIDE 5.3 67 30 44 934-33.9% 61 25 36 933-33.7% INEXIUM 0.8 68 44 784-72 2 986 32 588 - ZOVIRAX 17.3 69 52 44 305-11.7% 83 62 30 603-11.6% XATRAL 14.3 70 83 44 172 14.0% 137 162 20 558 14.8% ZITHROMAX 8.3 71 73 43 493 7.1% 89 90 29 444 6.8% SOLIAN 14.3 72 70 43 342 3.9% 54 49 39 763 4.4% XALATAN 5.3 73 80 43 247 9.4% 85 88 30 455 9.3% SEREVENT 8.4 74 29 43 169-36.6% 68 27 34 509-36.0% BECOTIDE 27.0 75 47 42 925-16.2% 78 53 31 383-16.7% MONO TILDIEM 9.8 76 69 42 717 1.6% 62 55 36 793 1.9%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 1 : Les 100 premiers produits prescrits et remboursés (en montant) au cours de l'année 2002 Le classement est établi par montants présentés au remboursement décroissants. Les produits sont étudiés toutes formes et dosages confondus. Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Nom du produit Age du produit (ans) Rang 2002 Montant présenté au remboursement Rang 2001 Montant présenté au remboursement Montant présenté au remboursement année 2002 (en milliers d'euros) Evol. 2002 /2001 Rang 2002 Montant remboursé Rang 2001 Montant remboursé Montant remboursé année 2002 (en milliers d'euros) (NA)=(Non Associé) Evol. 2002 /2001 NEURONTIN 7.4 77 119 42 118 36.5% 63 93 36 569 37.0% FLECAINE 18.2 78 84 41 794 8.2% 69 71 33 493 8.2% LODALES 13.5 79 67 41 672-1.6% 74 67 32 247-1.5% MOTILIUM 19.7 80 72 41 198 1.1% 151 161 18 508 2.9% SPASFON 39.0 81 71 41 109-0.1% 168 166 17 235 1.2% CHONDROSULF 8.8 82 91 41 013 14.8% 93 107 28 383 14.9% ENDOTELON 24.7 83 82 41 004 4.0% 146 158 19 288 5.0% STABLON 14.7 84 79 39 421-0.4% 86 76 30 101 0.1% VEINAMITOL 25.8 85 64 39 078-10.7% 175 159 16 410-9.7% PROPOFAN 30.9 86 107 38 980 15.9% 92 108 28 436 16.0% REBIF 4.0 87 180 38 652 71.0% 56 127 38 065 70.6% LUTENYL 17.5 88 78 38 132-4.1% 107 95 25 365-4.0% VOLTARENE 26.3 89 92 37 964 6.3% 120 129 23 272 5.1% ENANTONE LP 12.8 90 97 37 891 9.5% 67 68 35 135 10.1% OROKEN 13.3 91 57 37 842-21.8% 102 65 26 105-21.2% PERMIXON 10.3 92 96 37 438 7.2% 185 193 15 876 8.1% CELECTOL 14.7 93 66 36 811-13.4% 91 64 29 057-12.8% ZINNAT 14.1 94 85 36 607-5.2% 109 96 25 077-5.0% DUROGESIC 4.8 95 122 36 018 17.3% 71 86 32 921 16.8% COTAREG 4.9 96 123 35 841 17.0% 97 115 27 399 17.3% ZECLAR 8.9 97 62 35 749-19.3% 113 75 24 398-19.0% KARDEGIC 9.9 98 124 35 210 15.7% 84 98 30 488 16.0% AMAREL 5.3 99 113 35 125 11.5% 73 83 32 419 12.1% CIFLOX 11.8 100 89 35 080-6.4% 99 85 26 580-6.1% Total des 100 premiers produits 6 922 928 8.3% 5 289 390 9.2% Tous produits 14.3 15 464 188 4.8% 11 387 734 5.5% Col. 1 : nom du produit Col. 2 : âge du produit (nombre d'années depuis sa commercialisation effective), l'âge est évalué à fin 2002 Col. 3 : rang du produit au cours de l'année 2002 - classement par ordre décroissant du montant présenté au remboursement Col. 4 : rang du produit au cours de l'année 2001 - classement par ordre décroissant du montant présenté au remboursement Col. 5 : montant présenté au remboursement (nombre d'unités prescrites multiplié par le prix public) au cours de l'année 2002 Col. 6 : taux d'évolution du montant présenté au remboursement (année 2002 rapportée à année 2001) Col. 7 : rang du produit au cours de l'année 2002 - classement par ordre décroissant du montant remboursé Col. 8 : rang du produit au cours de l'année 2001 - classement par ordre décroissant du montant remboursé Col. 9 : montant remboursé au cours de l'année 2002 Col.10 : taux d'évolution du montant remboursé (année 2002 rapportée à année 2001) Les produits en caractères gras sont les produits de référence des groupes génériques qui peuvent faire l'objet d'une prescription en dénomination commune par le médecin ou donner lieu à substitution par le pharmacien.

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 1bis : Les 100 premières molécules prescrites et remboursées (en montant) au cours de l'année 2002 Le classement est établi par montants présentés au remboursement décroissants. Les molécules sont étudiées toutes formes et dosages confondus. Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Principe(s) Actif(s) Produits* Rang 2002 Montant présenté au remboursement Rang 2001 Montant présenté au remboursement Montant présenté au remboursement année 2002 (en milliers d'euros) Evol. 2002 /2001 Rang 2002 Montant remboursé Montant remboursé année 2002 (en milliers d'euros) Evol. 2002 /2001 Taux Moy. Rembours. en 2002 (en %) OMEPRAZOLE MOPRAL/ZOLTUM 1 1 447 335 4.5% 1 354 026 5.9% 79.1% PRAVASTATINE ELISOR/VASTEN 2 3 295 443 26.2% 2 238 846 26.6% 80.8% PARACETAMOL DOLIPRANE/EFFERALGAN/DAF ALGAN etc.. 3 2 270 860 9.6% 4 196 738 9.9% 72.6% ATORVASTATINE TAHOR 4 4 260 200 11.5% 3 206 900 11.7% 79.5% CLOPIDOGREL PLAVIX 5 8 198 761 36.3% 5 182 941 36.8% 92.0% SIMVASTATINE ZOCOR/LODALES 6 5 192 947-0.4% 6 153 789 0.1% 79.7% SALMETEROL + FLUTICASONE SERETIDE 7 17 191 431 84.0% 7 148 471 84.3% 77.6% LANSOPRAZOLE LANZOR/OGAST 8 7 180 453 23.0% 8 133 219 22.8% 73.8% PAROXETINE DEROXAT 9 12 136 151 10.4% 10 103 145 10.8% 75.8% DEXTROPROPOXYPHE NE + PARACETAMOL DI-ANTALVIC 10 14 129 957 5.6% 12 97 844 5.7% 75.3% FLUOXETINE PROZAC 11 10 123 511-5.6% 14 93 631-5.2% 75.8% DIOSMINE DAFLON/DIOVENOR ** 12 13 121 585-1.4% 42 50 668-0.8% 41.7% TRIMETAZIDINE VASTAREL 13 11 121 260-4.5% 13 96 298-4.2% 79.4% AMOXICILLINE + ACIDE AUGMENTIN/CIBLOR CLAVULANIQUE 14 9 114 525-16.1% 21 79 310-15.7% 69.3% ROFECOXIB VIOXX 15 102 113 474 180.8% 18 81 720 181.8% 72.0% BUPRENORPHINE SUBUTEX/TEMGESIC 16 15 112 022 1.9% 20 80 244 2.6% 71.6% INSULINE HUMAINE INSULATARD/UMULINE/ MIXTARD NOVOLET 17 16 111 250 3.1% 9 109 751 3.0% 98.7% FENOFIBRATE LIPANTHYL 18 19 111 209 10.4% 16 84 178 10.6% 75.7% CELECOXIB CELEBREX 19 6 109 338-36.4% 19 80 297-35.8% 73.4% AMLODIPINE AMLOR 20 21 108 661 13.0% 15 93 517 13.4% 86.1% CEFPODOXIME ORELOX 21 24 102 132 18.8% 25 68 724 18.8% 67.3% INTERFERON BETA-1A AVONEX/REBIF ** 22 36 100 465 46.0% 11 99 051 46.0% 98.6% BECLOMETASONE BECOTIDE/BECONASE 23 18 93 424-9.1% 27 67 841-9.0% 72.6% CETIRIZINE ZYRTEC/VIRLIX 24 22 90 607-1.0% 29 62 642-0.8% 69.1% TRAMADOL TOPALGIC/CONTRAMAL 25 26 90 498 14.2% 24 71 015 14.4% 78.5% GINKGO BILOBA TANAKAN 26 23 87 390-1.0% 60 43 195-0.4% 49.4% RAMIPRIL TRIATEC 27 43 86 287 33.0% 22 77 641 34.2% 90.0% ENOXAPARINE LOVENOX 28 28 85 195 13.8% 26 67 934 13.9% 79.7% SOMATROPINE GENOTONORM/MAXOMAT/NOR DITROPINE etc.. 29 31 82 590 15.2% 17 82 453 15.3% 99.8% BUDESONIDE PULMICORT/RHINOCORT/ENTO CORT 30 20 82 192-15.8% 34 59 218-16.6% 72.0% PRISTINAMYCINE PYOSTACINE 31 25 82 159 2.1% 33 59 655 2.4% 72.6% CITALOPRAM SEROPRAM 32 33 80 908 16.1% 30 61 221 16.5% 75.7% PANTOPRAZOLE INIPOMP/EUPANTOL 33 41 79 006 18.3% 36 58 210 18.5% 73.7% METFORMINE GLUCOPHAGE 34 40 78 844 17.4% 23 73 757 17.8% 93.5% DIACEREINE ART/ZONDAR 35 48 72 805 18.2% 43 50 619 18.2% 69.5% GLICLAZIDE DIAMICRON 36 29 72 674-1.7% 28 66 516-1.2% 91.5% AMOXICILLINE CLAMOXYL/HICONCIL 37 27 70 039-10.4% 49 47 508-10.2% 67.8% VALPROIQUE ACIDE DEPAKINE 38 46 68 906 10.8% 39 56 392 12.2% 81.8% DILTIAZEM TILDIEM/ DIACOR LP/ DILRENE LP 39 32 68 843-2.9% 31 60 496-2.9% 87.9% RABEPRAZOLE PARIET 40 69 67 602 35.6% 46 49 327 36.6% 73.0% KETOPROFENE PROFENID 41 44 67 118 3.5% 68 38 620 5.1% 57.5% ESTRADIOL ESTREVA/OESCLIM/ ESTRADERM etc.. 42 34 65 767-4.9% 58 44 315-4.9% 67.4% NITROGLYCERINE NITRIDERM/DISCOTRINE etc.. 43 39 64 603-4.3% 32 60 211-4.0% 93.2% ACETYLSALICYLIQUE ACIDE KARDEGIC/ASPEGIC 44 49 64 288 4.9% 41 52 642 5.7% 81.9% IRBESARTAN APROVEL 45 59 64 256 14.8% 44 50 223 15.8% 78.2%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 1bis : Les 100 premières molécules prescrites et remboursées (en montant) au cours de l'année 2002 Le classement est établi par montants présentés au remboursement décroissants. Les molécules sont étudiées toutes formes et dosages confondus. Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Principe(s) Actif(s) Produits* Rang 2002 Montant présenté au remboursement Rang 2001 Montant présenté au remboursement Montant présenté au remboursement année 2002 (en milliers d'euros) Evol. 2002 /2001 Rang 2002 Montant remboursé Montant remboursé année 2002 (en milliers d'euros) Evol. 2002 /2001 Taux Moy. Rembours. en 2002 (en %) PERINDOPRIL COVERSYL 46 54 63 383 9.3% 40 52 953 10.3% 83.5% VALSARTAN TAREG/NISIS 47 65 63 032 24.7% 47 48 811 25.6% 77.4% OLANZAPINE ZYPREXA 48 73 61 971 26.7% 37 57 636 27.1% 93.0% BISOPROLOL DETENSIEL/SOPROL etc.. 49 64 61 638 21.8% 45 50 198 25.5% 81.4% RIBAVIRINE REBETOL 50 47 59 604-3.4% 38 57 303-3.3% 96.1% FORMOTEROL + BUDESONIDE SYMBICORT 51 384 59 356 661.0% 57 44 554 665.5% 75.1% VENLAFAXINE EFFEXOR 52 77 59 023 24.8% 54 45 393 23.9% 76.9% LOSARTAN COZAAR 53 50 58 370-1.7% 50 47 056-1.0% 80.6% CICLOSPORINE NEORAL/SANDIMUMM** 54 37 58 276-15.2% 35 58 271-15.2% 100.0% TROXERUTINE EN ASSOCIATION GINKOR FORT 55 55 58 138 0.7% 143 23 268 1.3% 40.0% CALCIUM + VITAMINE D3 OROCALD3/CACIT D3 etc.. 56 57 57 893 1.1% 62 42 346 1.4% 73.1% FORMOTEROL FORADIL 57 45 57 134-10.9% 52 45 733-10.1% 80.0% SERTRALINE ZOLOFT 58 66 56 574 12.3% 61 42 732 12.7% 75.5% TROXERUTINE VEINAMITOL/RHEOFLUX 59 52 56 387-4.5% 141 23 508-3.6% 41.7% LOSARTAN ET DIURETIQUES HYZAAR/FORTZAAR 60 61 56 247 4.0% 59 43 873 4.7% 78.0% FRACTIONS INSAPONIFIABLES D'HUILE DE SOJA ET PIASCLEDINE 61 63 55 807 7.9% 156 21 550 8.5% 38.6% D'AVOCAT CHONDROITINE SULFATE CHONDROSULF 62 86 55 502 28.1% 84 33 907 23.0% 61.1% ZOLPIDEM STILNOX 63 62 55 245 6.7% 63 41 859 7.0% 75.8% RILMENIDINE HYPERIUM 64 68 54 934 9.3% 55 45 377 10.1% 82.6% CLARITHROMYCINE ZECLAR/NAXY 65 42 53 809-18.7% 70 36 605-18.5% 68.0% ACICLOVIR ZOVIRAX 66 56 53 078-7.5% 71 36 601-7.5% 69.0% FLUTICASONE FLIXOTIDE/FLIXONASE/ FLIXOVATE 67 30 52 982-28.3% 64 40 357-30.4% 76.2% ACETYLCYSTEINE MUCOMYST/FLUIMUCIL etc.. 68 60 52 693-5.7% 151 22 120-5.5% 42.0% LORATADINE CLARITYNE 69 53 52 243-10.5% 75 35 910-10.2% 68.7% LEVONORGESTREL ET TRINORDIOL/ADEPAL etc.. ESTROGENE 70 70 52 008 5.1% 81 34 040 5.1% 65.5% DONEPEZIL ARICEPT 71 81 51 977 14.3% 48 48 725 15.2% 93.7% ZOLMITRIPTAN ZOMIG 72 88 51 625 19.4% 79 34 781 19.5% 67.4% IRBESARTAN ET DIURETIQUES COAPROVEL 73 120 51 614 39.8% 65 40 282 40.5% 78.0% CANDESARTAN ATACAND/KENZEN 74 79 50 806 10.5% 67 39 268 10.9% 77.3% VALACICLOVIR ZELITREX 75 89 50 420 17.4% 73 36 470 17.7% 72.3% SPIRAMYCINE ROVAMYCINE 76 74 50 135 3.4% 85 33 853 3.1% 67.5% IBUPROFENE NUREFLEX/ADVIL etc.. 77 84 50 110 14.5% 87 33 648 14.2% 67.1% ROXITHROMYCINE RULID/CLARAMID 78 51 49 855-16.0% 82 33 965-15.7% 68.1% DOMPERIDONE MOTILIUM/PERIDYS 79 75 49 703 2.5% 153 21 995 4.1% 44.3% MONTELUKAST SINGULAIR 80 106 49 517 24.0% 69 37 919 23.7% 76.6% RISPERIDONE RISPERDAL 81 117 49 035 28.7% 56 45 098 28.5% 92.0% BETAMETHASONE CELESTENE/BETNEVAL etc.. 82 72 48 703-0.8% 83 33 910-0.7% 69.6% TRIMEBUTINE DEBRIDAT 83 78 48 155 3.6% 163 20 563 4.7% 42.7% VALSARTAN ET DIURETIQUES TAREG/NISIS 84 96 47 302 12.5% 74 36 153 12.7% 76.4% RANITIDINE AZANTAC/RANIPLEX 85 58 47 166-16.6% 76 35 481-16.6% 75.2% FOLLITROPINE ALPHA GONAL F 86 67 46 918-6.9% 51 46 888-6.9% 99.9% DICLOFENAC VOLTARENE 87 90 46 802 9.2% 117 28 140 7.9% 60.1% TAMSULOSINE JOSIR/OMIX 88 108 46 312 16.5% 166 20 304 18.4% 43.8% FOLLITROPINE BETA PUREGON 89 71 45 621-7.2% 53 45 588-7.2% 99.9% PHLOROGLUCINOL SPASFON 90 83 45 194 2.7% 175 18 865 3.9% 41.7% TERBINAFINE LAMISIL 91 101 44 974 11.1% 105 30 868 11.1% 68.6% ALFUZOSINE XATRAL 92 109 44 959 13.3% 161 20 916 14.1% 46.5% ESOMEPRAZOLE INEXIUM 93 1179 44 784-94 32 588-72.8% AZITHROMYCINE ZITHROMAX/AZADOSE 94 100 43 855 6.9% 110 29 795 6.5% 67.9% PIROXICAM FELDENE 95 92 43 673 3.0% 108 30 251 3.2% 69.3%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 1bis : Les 100 premières molécules prescrites et remboursées (en montant) au cours de l'année 2002 Le classement est établi par montants présentés au remboursement décroissants. Les molécules sont étudiées toutes formes et dosages confondus. Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Principe(s) Actif(s) Produits* Rang 2002 Montant présenté au remboursement Rang 2001 Montant présenté au remboursement Montant présenté au remboursement année 2002 (en milliers d'euros) Evol. 2002 /2001 Rang 2002 Montant remboursé Montant remboursé année 2002 (en milliers d'euros) Evol. 2002 /2001 Taux Moy. Rembours. en 2002 (en %) AMISULPRIDE SOLIAN 96 97 43 342 3.9% 66 39 763 4.4% 91.7% LATANOPROST XALATAN 97 111 43 247 9.4% 107 30 455 9.3% 70.4% SALMETEROL SEREVENT 98 38 43 169-36.6% 80 34 509-36.0% 79.9% CODEINE EN ASSOCIATION EFFERALGAN CODEINE/CODOLIPRANE/DAFA LGAN CODEINE etc.. 99 98 42 897 3.3% 91 33 457 3.4% 78.0% CELIPROLOL CELECTOL 100 91 42 646 0.3% 88 33 588 0.7% 78.8% Total des 100 premieres molecules 8 258 816 8.5% 6 235 006 9.3% 75.5% Tous produits 15 464 188 4.8% 11 387 734 5.5% 73.6% les produits en italique sont des produits exploités en co-marketing, les produits en gras font l'objet de génériques *quand plusieurs produits correspondent à une molécule il peut s'agir soit de co-marketing, soit de référents au sens du répertoire de l'afssaps, soit de regroupements liés au code ATC ou à la structure moléculaire.(cf texte p ) ** produits à base de principe actif similaire mais ayant des caractéristiques propres Col. 1 : nom de la molécule Col. 2 : nom du (des) produit(s) Col. 3 : rang de la molécule au cours de l'année 2002 - classement par ordre décroissant du montant présenté au remboursement Col. 4 : rang de la molécule au cours de l'année 2001 - classement par ordre décroissant du montant présenté au remboursement Col. 5 : montant présenté au remboursement (nombre d'unités prescrites multiplié par le prix public) au cours de l'année 2002 Col. 6 : taux d'évolution du montant présenté au remboursement (année 2002 rapportée à année 2001) Col. 7 : rang de la molécule au cours de l'année 2002 - classement par ordre décroissant du montant remboursé Col. 8 : montant remboursé au cours de l'année 2002 Col. 9 : taux d'évolution du montant remboursé (année 2002 rapportée à année 2001) Col.10 : taux moyen de remboursement au cours de l'année 2002 = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 2 : Les 100 premières produits prescrits et remboursés (en quantité) au cours de l'année 2002 Le classement est établi par nombre total d'unités remboursées décroissant. Les produits sont étudiés toutes formes et dosages confondus. Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Rang 2002 Rang 2001 Nom du produit Age du produit (ans) Unités prescrites année 2002 (en milliers) Evol. 2002 /2001 Montant présenté au remboursement année 2002 (en milliers d'euros) Rappel du rang 2002 (Montant presentés au remboursement) Rappel du rang 2001 (Montant presentés au remboursement) 1 1 DOLIPRANE (NA) 22.3 57 064 7.2% 118 406 9 9 2 2 EFFERALGAN 23.1 41 461 10.0% 81 396 23 23 3 4 DAFALGAN (NA) 18.3 26 530 8.8% 49 919 57 60 4 3 DI ANTALVIC 38.7 22 167-13.1% 65 903 31 21 5 6 STILNOX 14.8 14 185 6.8% 55 243 48 45 6 5 SPASFON 39.0 13 450 0.0% 41 109 81 71 7 7 PROPOFAN 30.9 13 448 15.3% 38 980 86 107 8 8 LEVOTHYROX 21.9 12 636 15.0% 29 280 130 156 9 10 KARDEGIC 9.9 12 469 15.7% 35 210 98 124 10 13 MOPRAL 12.2 10 956 7.1% 397 643 1 1 11 16 DEROXAT 7.9 10 645 11.3% 136 151 7 8 12 14 DAFLON 31.9 10 434 5.3% 69 457 27 26 13 15 ZYRTEC 14.3 10 314 4.2% 74 222 26 24 14 18 MAGNE B6 31.9 9 751 3.3% 33 317 107 106 15 12 ASPEGIC 32.2 9 722-6.6% 24 398 167 152 16 17 RENUTRYL 500 37.9 9 123-3.8% 22 949 175 167 17 23 MOTILIUM 19.7 8 824 3.2% 41 198 80 72 18 32 ADVIL 15.3 8 821 15.5% 25 542 158 187 19 27 ELUDRIL 34.9 8 441 4.6% 23 871 169 177 20 28 EFFERALGAN CODEINE 23.1 8 391 5.7% 22 940 176 186 21 29 VOLTARENE 26.3 8 339 7.2% 37 964 89 92 22 42 GLUCOPHAGE 40.2 8 224 21.0% 47 240 62 88 23 40 TAHOR 4.7 8 141 18.0% 260 200 2 2 24 35 ENDOTELON 24.7 8 115 9.0% 41 004 83 82 25 36 TEMESTA 29.7 8 088 10.2% 20 228 204 188 26 34 SUBUTEX 6.9 8 082 6.1% 109 947 11 10 27 22 CLARITYNE 14.3 8 035-6.8% 52 243 51 39 28 24 LEXOMIL ROCHE 22.6 8 012-5.7% 33 363 106 94 29 30 GINKOR 24.1 7 926 2.7% 58 025 43 42 30 20 IMOVANE 15.6 7 904-9.9% 30 777 119 99 31 25 XANAX 18.8 7 842-7.6% 24 062 168 151 32 47 ORELOX 11.8 7 577 18.5% 102 132 15 16 33 39 LAMALINE 20.9 7 556 7.0% 18 143 225 231 34 9 CLAMOXYL 28.1 7 548-30.7% 20 975 190 125 35 31 GAVISCON 24.8 7 416-3.6% 22 150 181 176 36 11 AUGMENTIN 18.5 7 334-30.4% 68 688 28 14 37 21 VASTAREL 22.3 7 323-15.8% 84 041 20 12 38 26 FONZYLANE 26.3 7 232-10.5% 26 445 146 117 39 44 PIASCLEDINE 24.8 7 065 6.2% 55 807 47 46 40 53 BRONCHOKOD 21.8 7 018 20.0% 19 743 205 234 41 33 DUPHASTON 17.7 6 981-8.5% 25 179 161 141 42 19 PROZAC 14.3 6 933-23.4% 104 467 14 6 43 46 DIALGIREX 4.5 6 827 4.5% 16 681 243 247 44 37 LASILIX 37.3 6 491-8.6% 27 473 141 144 45 43 LUTENYL 17.5 6 437-4.2% 38 132 88 78 46 38 VEINAMITOL 25.8 6 403-9.8% 39 078 85 64 47 56 FORLAX 6.9 6 328 12.4% 28 174 134 157 48 54 LIPANTHYL 11.9 6 290 9.7% 80 430 25 25 49 45 KETUM* 9.9 6 260-4.8% 30 517 122 115 50 52 PIVALONE NEOMYCINE 24.8 6 063 2.3% 25 633 154 149 51 48 TANAKAN 28.0 6 059-4.3% 84 378 19 17 52 59 CYSTINE B6 BAILLEUL 28.3 5 907 8.3% 18 044 227 229 53 49 HEPT A MYL 49.9 5 810-3.2% 14 286 277 254 54 63 MEDIATOR 26.4 5 805 8.6% 30 866 118 126 55 41 EFFERALGAN VITAMINE C 23.1 5 777-15.3% 11 229 353 291 56 50 DEBRIDAT 33.3 5 698-4.7% 30 888 117 109 57 60 AMLOR 10.2 5 683 4.5% 108 661 13 15 58 55 OROPIVALONE 21.6 5 674 0.2% 14 030 284 266 59 70 METEOSPASMYL 11.9 5 621 12.3% 20 416 200 217 60 57 VENTOLINE 31.4 5 586 0.2% 28 160 135 139 61 51 MAXILASE 33.9 5 555-6.8% 21 893 184 162 62 58 SPASMINE 49.3 5 352-2.2% 13 591 294 274 63 68 RHINOFLUIMUCIL 16.9 5 239 2.2% 11 577 340 333 64 61 LUTERAN 37.9 5 213-4.1% 19 358 210 211 65 64 NUREFLEX 6.9 5 157-3.2% 15 724 256 239 66 62 CELESTENE 39.7 5 128-5.0% 23 697 170 158 67 65 MUCOMYST 37.9 5 120-3.4% 20 333 202 182 68 66 LYSOPAINE 37.9 5 068-3.7% 11 402 346 307 69 69 SOLUPRED 38.4 5 023-0.1% 30 168 125 129 70 75 ZOCOR 12.4 4 984 10.5% 151 275 6 4 71 67 ULTRA LEVURE 41.0 4 942-4.6% 18 923 215 193 72 95 ELISOR 11.8 4 916 31.6% 165 208 5 7 73 73 SERESTA 36.9 4 807 5.1% 11 674 337 340 74 72 ESBERIVEN 38.9 4 743-1.4% 27 107 144 134 (NA)=(Non Associé)

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 2 : Les 100 premières produits prescrits et remboursés (en quantité) au cours de l'année 2002 Le classement est établi par nombre total d'unités remboursées décroissant. Les produits sont étudiés toutes formes et dosages confondus. Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. (NA)=(Non Associé) Rang 2002 Rang 2001 Nom du produit Age du produit (ans) Unités prescrites année 2002 (en milliers) Evol. 2002 /2001 Montant présenté au remboursement année 2002 (en milliers d'euros) Rappel du rang 2002 (Montant presentés au remboursement) Rappel du rang 2001 (Montant presentés au remboursement) 75 113 DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL MERCK 2.7 4 598 33.2% 11 233 352 414 76 77 CORTANCYL 47.3 4 586 3.4% 19 438 209 207 77 110 METHADONE CHL APHP 7.8 4 494 27.4% 7 798 446 506 78 117 EFFEXOR 5.1 4 387 28.2% 59 023 41 58 79 140 DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL BGA 2.7 4 334 45.4% 10 604 370 456 80 80 DIAMICRON 31.2 4 325 1.4% 57 137 44 38 81 76 SURGESTONE 19.9 4 228-5.3% 31 641 114 100 82 131 TRIATEC 13.4 4 160 31.2% 86 287 17 31 83 84 DEPAKINE 35.9 4 158 1.6% 63 730 33 35 84 82 OLIGOSOL LITHIUM 41.0 4 090-0.5% 7 222 467 450 85 78 NIFLURIL 35.9 4 053-5.9% 10 016 385 352 86 88 BETADINE 33.4 4 049 2.9% 9 353 396 387 87 87 DIFFU-K 15.1 4 039 1.3% 10 596 371 356 88 83 TRANXENE 34.9 4 032-1.8% 19 737 206 198 89 79 BIOSTIM 24.6 4 007-6.2% 20 701 194 172 90 91 TOPALGIC 5.9 3 997 3.0% 62 965 35 40 91 90 HEXAQUINE 51.9 3 985 1.5% 9 294 398 385 92 96 PNEUMOREL 29.4 3 981 7.2% 14 029 285 275 93 106 DERINOX 40.9 3 976 11.4% 10 553 373 375 94 136 VASTEN 11.9 3 921 27.2% 130 235 8 11 95 92 TOPLEXIL 33.7 3 911 2.9% 12 448 319 316 96 74 MIOREL 10.3 3 902-14.3% 18 043 228 206 97 89 EXOMUC 18.0 3 900-0.9% 15 132 265 256 98 101 SMECTA 25.8 3 900 7.5% 21 592 186 200 99 99 ATARAX 47.9 3 890 5.8% 13 708 289 297 100 111 PREVISCAN 31.3 3 861 10.6% 14 231 279 306 Total des 100 premiers produits 774 255 2.3% 4 585 708 Tous produits 14.3 1 848 099 1.8% 15 464 188 * seule la forme orale est générique Col. 1 : rang de la molécule au cours de l'année 2002 - classement par ordre décroissant des unités prescrites Col. 2 : rang de la molécule au cours de l'année 2001 - classement par ordre décroissant des unites prescrites Col. 3 : nom du produit Col. 4 : âge du produit (nombre d'années depuis sa commercialisation effective), l'âge est évalué à fin 2002 Col. 5 : unités prescrites au cours de l'année 2002 Col. 6 : taux d'évolution des unités prescrites (année 2002 rapportée à année 2001) Col. 7 : montant présenté au remboursement (nombre d'unités prescrites multiplié par le prix public) au cours de l'année 2002 Col. 8 : rang du produit au cours de l'année 2002 - classement par ordre décroissant du montant présenté au remboursement Col. 9 : rang du produit au cours de l'année 2001 - classement par ordre décroissant du montant présenté au remboursement Les produits en caractères gras sont les produits de référence des groupes génériques qui peuvent faire l'objet d'une prescription en dénomination commune par le médecin ou donner lieu à substitution par le pharmacien. les produits soulignés sont des produits génériques.

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 2bis : Les 100 premières molécules prescrites et remboursées (en quantité) au cours de l'année 2002 Le classement est établi par nombre total d'unités remboursées décroissant. Les molécules sont étudiées toutes formes et dosages confondus. Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Principe(s) Actif(s) Produits* Rang 2002 Unités prescrites Rang 2001 Unités prescrites Unités prescrites année 2002 (en milliers) Evol. 2002 /2001 Rang 2002 Montant présenté au remboursement Montant présenté au remboursement année 2002 (en milliers d'euros) PARACETAMOL DOLIPRANE/EFFERALGAN/DA FALGAN etc.. 1 1 137 432 10.9% 3 270 860 DEXTROPROPOXYPHENE + PARACETAMOL DI-ANTALVIC 2 2 48 406 7.7% 10 129 957 AMOXICILLINE CLAMOXYL/HICONCIL 3 3 25 827-10.6% 37 70 039 ACETYLSALICYLIQUE ACIDE KARDEGIC/ASPEGIC 4 4 24 007 3.4% 44 64 288 IBUPROFENE NUREFLEX/ADVIL etc.. 5 8 17 054 13.6% 77 50 110 CODEINE EN ASSOCIATION EFFERALGAN CODEINE/CODOLIPRANE/DAF 6 5 15 991 3.6% 99 42 897 ALGAN CODEINE etc.. DIOSMINE DAFLON/DIOVENOR ** 7 6 15 799 4.2% 12 121 585 PHLOROGLUCINOL SPASFON 8 9 15 005 3.3% 90 45 194 METFORMINE GLUCOPHAGE 9 14 14 756 13.2% 34 78 844 ZOLPIDEM STILNOX 10 13 14 185 6.8% 63 55 245 PARACETAMOL EN ASSOCIATION SAUF AUX PSYCHOLEPTIQUES DEXTROPROPOXYPHENE + PARACETAMOL + ASPIRINE LAMALINE, EFFERALGAN VITAMINE C 11 7 13 892-8.2% 158 30 534 PROPOFAN 12 21 13 447 15.3% 114 38 976 ACETYLCYSTEINE MUCOMYST/FLUIMUCIL etc.. 13 12 13 376-2.1% 68 52 693 LEVOTHYROXINE SODIQUE LEVOTHYROX 14 22 13 216 14.1% 156 30 734 AMOXICILLINE + ACIDE CLAVULANIQUE AUGMENTIN/CIBLOR 15 10 13 039-7.5% 14 114 525 CARBOCISTEINE BRONCHOKOD, CARBOCISTEINE MERCK etc.. 16 11 12 684-8.8% 133 34 183 CETIRIZINE ZYRTEC/VIRLIX 17 16 12 592 2.9% 24 90 607 BETAMETHASONE CELESTENE/BETNEVAL etc.. 18 15 12 438-0.8% 82 48 703 OMEPRAZOLE MOPRAL/ZOLTUM 19 19 12 408 3.3% 1 447 335 KETOPROFENE PROFENID 20 17 12 205 0.3% 41 67 118 BUFLOMEDIL FONZYLANE 21 20 12 062 2.6% 101 42 250 TRIMETAZIDINE VASTAREL 22 23 11 872 3.9% 13 121 260 ESTRADIOL ESTREVA/OESCLIM/ESTRADE RM etc.. 23 18 11 629-3.6% 42 65 767 ZOPICLONE IMOVANE 24 25 11 097 3.4% 107 40 799 DICLOFENAC VOLTARENE 25 31 10 925 10.6% 87 46 802 BACITRACINE LARMES ARTIFICIELLES ET DIVERSES AUTRES PREPARATIONS OROPIVALONE BACITRACINE, LYSOPAINE etc.. REFRESH, LARMABAK, LACRIFLUID etc.. 26 24 10 764-3.0% 184 25 479 27 27 10 704 4.0% 134 34 069 PAROXETINE DEROXAT 28 34 10 645 11.3% 9 136 151 ALPRAZOLAM XANAX 29 29 10 630 5.4% 152 30 995 DOMPERIDONE MOTILIUM/PERIDYS 30 28 10 612 4.2% 79 49 703 FENOFIBRATE LIPANTHYL 31 32 10 555 8.5% 18 111 209 AUTRES ELEMENTS MINERAUX OLIGOSOL, GRANIONS 32 26 10 485 1.7% 233 19 181 BROMAZEPAM LEXOMIL 33 30 10 142 2.3% 110 40 484 TROXERUTINE VEINAMITOL/RHEOFLUX 34 33 9 420-2.3% 59 56 387 TRIMEBUTINE DEBRIDAT 35 38 9 248 3.9% 83 48 155

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 2bis : Les 100 premières molécules prescrites et remboursées (en quantité) au cours de l'année 2002 Le classement est établi par nombre total d'unités remboursées décroissant. Les molécules sont étudiées toutes formes et dosages confondus. Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Principe(s) Actif(s) Produits* Rang 2002 Unités prescrites Rang 2001 Unités prescrites Unités prescrites année 2002 (en milliers) Evol. 2002 /2001 Rang 2002 Montant présenté au remboursement Montant présenté au remboursement année 2002 (en milliers d'euros) FUROSEMIDE LASILIX 36 37 9 176 1.3% 132 34 352 ASSOCIATIONS DE LIPIDES, HYDRATES DE CARBONE, PROTEINES, MINERAUX, RENUTRYL 37 35 9 123-3.8% 196 22 949 VITAMINES PRAVASTATINE ELISOR/VASTEN 38 52 8 837 29.6% 2 295 443 FLUOXETINE PROZAC 39 36 8 784-3.3% 11 123 511 MAGNESIUM (lactate) + PYRIDOXINE MAGNE B6 40 41 8 571 3.9% 169 28 441 THIOCOLCHICOSIDE COLTRAMYL 41 39 8 409-4.1% 113 39 220 BUPRENORPHINE SUBUTEX/TEMGESIC 42 42 8 284 5.7% 16 112 022 LORAZEPAM TEMESTA 43 44 8 273 8.2% 210 20 702 ATORVASTATINE TAHOR 44 51 8 141 18.0% 4 260 200 OLIGOMERES PROCYANIDOLIQUES (PEPINS ENDOTELON 45 46 8 115 9.0% 106 41 004 DE RAISIN) LORATADINE CLARITYNE 46 40 8 035-6.8% 69 52 243 TROXERUTINE EN ASSOCIATION GINKOR FORT 47 43 7 938 2.7% 55 58 138 CEFPODOXIME ORELOX 48 61 7 577 18.5% 21 102 132 AMYLASE FONGIQUE (alpha amylase) MAXILASE 49 48 7 452 3.2% 166 28 847 LEVONORGESTREL ET ESTROGENE TRINORDIOL/ADEPAL etc.. 50 50 7 371 5.4% 70 52 008 LANSOPRAZOLE LANZOR/OGAST 51 69 7 128 25.1% 8 180 453 FRACTIONS INSAPONIFIABLES D'HUILE DE SOJA ET D'AVOCAT PIASCLEDINE 52 55 7 065 6.2% 61 55 807 AUTRES MEDICAMENTS POUR LES TROUBLES DE L'ACIDITE GAVISCON, AEROCID 53 47 7 057-3.7% 208 21 334 DYDROGESTERONE DUPHASTON 54 45 6 981-8.5% 185 25 179 PARAFFINE ET PRODUITS GRAS DEXERYL, BIAFINE 55 65 6 758 13.8% 189 24 156 ALLOPURINOL ZYLORIC 56 59 6 708 3.2% 246 17 510 SALBUTAMOL VENTOLINE, VENTODISKS 57 54 6 689-0.1% 129 34 726 AUTRES VACCINS BACTERIENS BIOSTIM, RIBOMUNYL 58 49 6 567-7.1% 149 31 710 PIROXICAM FELDENE 59 60 6 564 2.5% 95 43 673 NOMEGESTROL LUTENYL 60 53 6 437-4.2% 120 38 132 SIMVASTATINE ZOCOR/LODALES 61 68 6 393 10.8% 6 192 947 HEPTAMINOL HEPT A MYL 62 58 6 361-3.1% 251 16 423 MACROGOL FORLAX 63 70 6 328 12.4% 172 28 174 GINKGO BILOBA TANAKAN 64 57 6 323-4.4% 26 87 390 NAFTIDROFURYL PRAXILENE 65 56 6 292-5.3% 109 40 654 TRAMADOL TOPALGIC/CONTRAMAL 66 72 6 236 11.0% 25 90 498 POTASSIUM CHLORURE DIFFU K, KALEORID 67 62 6 194 0.8% 262 15 539 TETRAZEPAM MYOLASTAN 68 64 6 175 2.5% 123 37 647 TIXOCORTOL EN ASSOCIATION PIVALONE NEOMYCINE 69 66 6 063 2.3% 182 25 633 RUTOSIDE EN ASSOCIATION ESBERIVEN, VELITEN 70 63 5 967-1.3% 143 32 591 PYRIDOXINE (VIT B6) CYSTINE B6, BECILAN 71 76 5 927 8.3% 239 18 091 CALCIUM + VITAMINE D3 OROCALD3/CACIT D3 etc.. 72 74 5 871 5.5% 56 57 893 LOPERAMIDE IMODIUM 73 67 5 846-0.9% 199 22 750 BENFLUOREX MEDIATOR 74 81 5 805 8.6% 154 30 866 GLICLAZIDE DIAMICRON 75 71 5 740 2.1% 36 72 674

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 2bis : Les 100 premières molécules prescrites et remboursées (en quantité) au cours de l'année 2002 Le classement est établi par nombre total d'unités remboursées décroissant. Les molécules sont étudiées toutes formes et dosages confondus. Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Principe(s) Actif(s) Produits* Rang 2002 Unités prescrites Rang 2001 Unités prescrites Unités prescrites année 2002 (en milliers) Evol. 2002 /2001 Rang 2002 Montant présenté au remboursement Montant présenté au remboursement année 2002 (en milliers d'euros) ATENOLOL TENORMINE 76 79 5 727 5.5% 108 40 795 AMLODIPINE AMLOR 77 77 5 683 4.5% 20 108 661 ALVERINE EN ASSOCIATION METEOSPASMYL 78 87 5 621 12.3% 216 20 416 PREDNISOLONE SOLUPRED, HYDROCORTANCYL 79 75 5 540 0.1% 148 31 848 AUTRES MEDICAMENTS EN ASSOCIATION EN CARDIOLOGIE SPASMINE, BIOCARDE 80 73 5 454-2.4% 281 13 764 LACTULOSE DUPHALAC 81 82 5 318-0.3% 221 19 829 PREDNISOLONE EN ASSOCIATION DERINOX, DETURGYLONE 82 80 5 304-1.4% 268 14 920 TUAMINOHEPTANE RHINOFLUIMUCIL 83 85 5 239 2.2% 319 11 577 CHLORMADINONE LUTERAN 84 78 5 213-4.1% 228 19 358 AMBROXOL SURBRONC 85 83 5 078-4.7% 226 19 471 SACCHAROMYCES BOULARDII ULTRA LEVURE 86 84 4 942-4.6% 234 18 923 ECONAZOLE PEVARYL 87 92 4 928 1.1% 188 24 460 BISOPROLOL DETENSIEL/SOPROL etc.. 88 102 4 854 12.5% 49 61 638 OXAZEPAM SERESTA 89 95 4 807 5.1% 317 11 674 PROGESTERONE UTROGESTAN, PROGESTOGEL 90 91 4 805-2.0% 155 30 769 NITROGLYCERINE NITRIDERM/DISCOTRINE etc.. 91 88 4 704-5.0% 43 64 603 DILTIAZEM TILDIEM/ DIACOR LP/ DILRENE LP 92 90 4 694-4.9% 39 68 843 GRIPPE, VIRUS ENTIER INACTIVE VACCINS GRIPPAUX 93 97 4 589 0.8% 164 29 225 PREDNISONE CORTANCYL 94 100 4 586 3.4% 227 19 438 METHADONE METHADONE 95 129 4 494 27.4% 388 7 798 DEXAMETHASONE ET CHIBRO CADRON, POLYDEXA ANTIINFECTIEUX etc.. 96 99 4 483 0.7% 324 11 183 VALERIANE EN ASSOCIATION EUPHYTOSE, etc.. 97 96 4 466-2.2% 272 14 506 BECLOMETASONE BECOTIDE/BECONASE 98 86 4 461-11.4% 23 93 424 FUSIDIQUE ACIDE FUCIDINE, FUCITHALMIC 99 101 4 452 1.5% 173 27 412 SPIRAMYCINE ROVAMYCINE 100 103 4 415 4.6% 76 50 135 Total des 100 premieres molecules 1 025 967 3.8% 6 101 448 Tous produits 1 848 099 1.8% 15 464 188 les produits en italique sont des produits exploités en co-marketing, les produits en gras font l'objet de génériques et les produits soulignés sont des génériques dont le produit de référence n'est plus remboursable. *quand plusieurs produits correspondent à une molécule il peut s'agir soit de co-marketing, soit de référents au sens du répertoire de l'afssaps, soit de regroupements liés au code ATC ou à la structure moléculaire.(cf texte p ) ** produits à base de principe actif similaire mais ayant des caractéristiques propres Col. 1 : nom de la molécule Col. 2 : nom du (des) produit(s) Col. 3 : rang de la molécule au cours de l'année 2002 - classement par ordre décroissant des unités prescrites Col. 4 : rang de la molécule au cours de l'année 2001 - classement par ordre décroissant des unités prescrites Col. 5 : unités prescrites au cours de l'année 2002 Col. 6 : taux d'évolution des unités prescrites (année 2002 rapportée à année 2001) Col. 7 : rang de la molécule au cours de l'année 2002 - classement par ordre décroissant du montant présenté au remboursement Col. 8 : montant présenté au remboursement (nombre d'unités prescrites multiplié par le prix public) au cours de l'année 2002

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 2ter: Service Médical Rendu insuffisant : Réévaluation de la Commission de la Transparence Les 60 premiers produits * en unités prescrites en 2002. Unités prescrites année Evololution 2002 2002 (en /2001 milliers) Montant remboursé année 2002 (en milliers d'euros) Evololution 2002 /2001 Montant présenté au remboursement année 2002 (en milliers d'euros) (NA)=(Non Associé) Evololution 2002 /2001 Nom du produit DAFLON 10 434 5.3% 29 479-0.9% 69 457-1.5% MAGNE B6 9 751 3.3% 12 992-0.1% 33 317-1.0% ENDOTELON 8 115 9.0% 19 288 5.0% 41 004 4.0% GINKOR 7 926 2.7% 23 214 1.4% 58 025 0.8% FONZYLANE 7 232-10.5% 20 389-19.0% 26 445-14.6% BRONCHOKOD 7 018 20.0% 8 449 18.7% 19 743 18.7% VEINAMITOL 6 403-9.8% 16 410-9.7% 39 078-10.7% TANAKAN 6 059-4.3% 41 802-0.1% 84 378-0.9% CYSTINE B6 BAILLEUL 5 907 8.3% 6 822 6.2% 18 044 5.3% MEDIATOR 5 805 8.6% 23 616 2.4% 30 866 2.1% EFFERALGAN VITAMINE C 5 777-15.3% 5 568-40.5% 11 229-15.1% OROPIVALONE 5 674 0.2% 5 206-5.7% 14 030-6.1% MAXILASE 5 555-6.8% 7 985-10.8% 21 893-10.9% SPASMINE 5 352-2.2% 5 976-38.7% 13 591-3.3% MUCOMYST 5 120-3.4% 8 763-9.6% 20 333-9.0% LYSOPAINE 5 068-3.7% 4 347-8.6% 11 402-9.1% ULTRA LEVURE 4 942-4.6% 7 884-5.5% 18 923-7.0% ESBERIVEN 4 743-1.4% 11 460-5.7% 27 107-6.3% OLIGOSOL LITHIUM 4 090-0.5% 2 738-3.4% 7 222-3.8% BIOSTIM 4 007-6.2% 8 404-10.9% 20 701-11.7% EXOMUC 3 900-0.9% 6 019-0.9% 15 132-1.7% OCTOFENE 3 640 1.2% 3 771-37.0% 8 705-4.5% CYCLO 3 3 483-6.1% 9 060-5.7% 22 240-6.2% EUPHYTOSE 3 460-2.1% 5 818-35.0% 12 526-2.0% DIFRAREL 3 340 1.0% 5 584-0.3% 11 985-0.4% LOCABIOTAL 3 202 0.0% 5 240-16.8% 14 127-17.1% PRAXILENE 3 109-13.1% 18 798-12.9% 26 483-13.9% SURBRONC 2 958-9.3% 7 138-12.5% 12 897-14.1% NOOTROPYL 2 634-4.9% 12 336-6.4% 22 149-6.3% HEXASPRAY 2 611 7.4% 3 409 7.5% 9 258 7.1% CANOL 2 461 7.5% 2 608-35.3% 6 369 7.2% MEGAMAG 2 423 2.9% 3 126-2.4% 8 196-2.9% ISOFRA 2 336-8.7% 1 508-20.6% 4 167-20.8% SERMION 2 331-18.8% 12 576-24.2% 22 764-24.3% UTEPLEX 2 285 0.4% 7 479-5.8% 17 827-6.2% VAGOSTABYL 2 244 0.2% 2 516-39.2% 5 797-3.3% DIOVENOR 2 155-17.9% 10 522-19.3% 25 619-20.5% CARBOLEVURE 2 118-1.8% 1 891-1.1% 4 457-2.0% DIMETANE 2 097 8.6% 1 714 2.9% 4 463 1.6% POLYKARAYA 2 046 2.9% 5 522-41.0% 12 816-3.4% CATACOL 1 975-1.7% 1 505-39.5% 3 498-0.9% ATEPADENE 1 944 9.4% 5 220 4.8% 12 746 4.4% GRANIONS DE CUIVRE 1 834 1.4% 1 258-0.5% 3 297-1.0% TORENTAL 1 785-13.0% 6 401-20.1% 8 551-20.5% BUFLOMEDIL MERCK 1 771 13.6% 4 488 13.1% 5 816 11.8% CIRKAN 1 768 2.0% 4 944-3.7% 12 270-4.1% OLIGOSOL MAGNESIUM 1 673 3.7% 1 155 3.9% 3 064 3.6% FLUISEDAL 1 670 2.2% 1 726-0.5% 4 690-0.7% RELVENE 1 661-14.0% 3 327-20.1% 8 079-20.8% COQUELUSEDAL. 1 655 18.5% 1 129 17.8% 3 163 17.7%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 2ter: Service Médical Rendu insuffisant : Réévaluation de la Commission de la Transparence Les 60 premiers produits * en unités prescrites en 2002. Unités prescrites année Evololution 2002 2002 (en /2001 milliers) Montant remboursé année 2002 (en milliers d'euros) Evololution 2002 /2001 Montant présenté au remboursement année 2002 (en milliers d'euros) (NA)=(Non Associé) Evololution 2002 /2001 Nom du produit LACTEOL 1 638 11.5% 2 639 9.8% 6 741 8.9% TRIVASTAL 1 610 2.1% 10 412 1.9% 16 726 2.1% BIOCALYPTOL PHOLCODINE 1 598-16.6% 1 913-16.5% 5 145-16.9% NECYRANE 1 572 1.7% 1 484 2.3% 4 012 1.7% MYCOLOG 1 569-2.6% 1 717-38.7% 3 925-2.6% FLUIMUCIL (NA) 1 552 6.5% 2 509 3.4% 6 129 2.9% BEDELIX 1 496-4.3% 4 493-36.2% 9 684-3.6% TOCO 1 489 6.5% 3 517-25.2% 6 716-26.1% HIRUCREME 1 489 3.5% 2 370 1.8% 5 862 0.9% VIT B12 ALLERGAN 1 486-1.1% 1 490-40.6% 3 265-6.7% Total des 60 premiers produits avec SMR Insuffisant* 213 044-1.0% 461 119-9.8% 988 147-5.3% Total tous produits avec SMR Insuffisant* 312 418-5.6% 642 966-12.7% 1 378 751-8.1% Total tous CIP avec SMR Insuffisant 349 683-5.3% 693 248-13.1% 1 495 551-8.1% * Ont été comptabilisés les seuls produits pour lesquels un SMR insuffisant a été reconnu pour toutes formes ou dosages et pour toutes les indications thérapeutiques. Ainsi PIVALONE NEOMYCINE (environ 6 millions d'unités) n'a pas été intégré. les produits en gras font l'objet de génériques et les produits soulignés sont des génériques.

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 3 : La répartition par ancienneté des produits prescrits et remboursés au cours de l'année 2002 Classes d'ages des produits prescrits et remboursés Nombre de Produits Montant présenté au remboursement année 2002 (en milliers d'euros) Part dans le total des montants présentés Montant remboursé année 2002 (en milliers d'euros) Part dans le total des montants remboursés Unités prescrites année 2002 (en milliers) Part dans le total des unités prescrites et remboursés 50 ans et + 124 129 699 0.8% 70 739 0.6% 47 410 2.6% 40 à 50 ans 268 402 928 2.6% 254 858 2.2% 114 076 6.2% 30 à 40 ans 388 1 523 300 9.9% 1 022 950 9.0% 322 798 17.5% 20 à 30 ans 443 2 269 234 14.7% 1 502 267 13.2% 476 033 25.8% 15 à 20 ans 243 1 419 394 9.2% 1 021 067 9.0% 207 577 11.2% 10 à 15 ans 300 3 344 366 21.6% 2 571 437 22.6% 240 969 13.0% 9 à 10 ans 60 318 808 2.1% 223 985 2.0% 39 345 2.1% 8 à 9 ans 63 473 537 3.1% 334 178 2.9% 32 872 1.8% 7 à 8 ans 67 654 135 4.2% 502 746 4.4% 46 505 2.5% 6 à 7 ans 122 756 665 4.9% 569 125 5.0% 57 318 3.1% 5 à 6 ans 158 983 581 6.4% 819 126 7.2% 64 069 3.5% 4 à 5 ans 168 1 001 359 6.5% 801 498 7.0% 65 217 3.5% 3 à 4 ans 205 868 262 5.6% 685 523 6.0% 48 854 2.6% 2 à 3 ans 236 578 383 3.7% 446 101 3.9% 52 625 2.8% 1 à 2 ans 172 622 624 4.0% 477 654 4.2% 25 790 1.4% Moins de 1 an 145 117 912 0.8% 84 476 0.7% 6 643 0.4% Total 3162 15 464 188 100% 11 387 734 100% 1 848 099 100% Col. 1 : classes d'âge du produit (nombre d'années depuis sa commercialisation effective), l'âge est évalué à fin 2002 Col. 2 : nombre de produits par classe Col. 3 : montant présenté au remboursement au cours de l'année 2002 Col. 4 : part des produits d'une tranche d'âge donnée dans le total des montants présentés au remboursement au cours de l'année 2002 Col. 5 : montant remboursé au cours de l'année 2002 Col. 6 : part des produits d'une tranche d'âge donnée dans le total des montants remboursés au cours de l'année 2002 Col. 7 : unités prescrites au cours de l'année 2002 Col. 8 : part des produits d'une tranche d'âge donnée dans le total des unités prescrites au cours de l'année 2002

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 4 : La concentration des remboursements de médicaments au cours des années 2001 et 2002 Pourcentage des médicaments Pourcentage des remboursements 2002 1% 23.6% 22.0% 2% 34.8% 32.9% 5% 55.6% 53.6% 10% 73.7% 72.1% 15% 83.6% 82.1% 20% 89.2% 88.2% 30% 95.0% 94.4% 40% 97.9% 97.4% 50% 99.2% 98.9% 60% 99.7% 99.6% 100% 100.0% 100.0% Pourcentage des remboursements 2001 Le tableau est établi à partir du classement des produits par montant remboursé décroissant. Il s'interprète comme suit : 2% des médicaments remboursés par le Régime général a représenté 34,8% des remboursements au cours de l'année 2002 et 32,9% au cours de l'année 2001.

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 5 : Taux de remboursement et prise en charge à 100% : évolution 2001-2002 Le classement est établi par montants présentés au remboursement décroissants. Les produits sont étudiés toutes formes et dosages confondus. Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Rang 2002 Rang 2001 Nom du produit Age du produit (ans) Taux moyen de remboursement en 2002 (en %) Taux moyen de remboursement en 2001 (en %) Part des prises en charges à 100% (2002) Part des prises en charges à 100% (2001) (NA)=(Non Associé) Part prescrite en 2002 par les praticiens de ville (en %) 1 1 MOPRAL 12.2 79.7% 78.8% 41.9% 39.4% 88.1% 2 2 TAHOR 4.7 79.5% 79.3% 41.5% 40.9% 95.5% 3 5 PLAVIX 3.9 92.0% 91.7% 77.3% 76.2% 93.3% 4 13 SERETIDE 2.0 77.6% 77.4% 35.9% 35.4% 92.6% 5 7 ELISOR 11.8 80.7% 80.5% 44.9% 44.2% 95.9% 6 4 ZOCOR 12.4 80.3% 79.9% 43.8% 42.5% 95.3% 7 8 DEROXAT 7.9 75.8% 75.5% 30.7% 29.9% 89.6% 8 11 VASTEN 11.9 81.0% 80.7% 45.7% 44.8% 96.3% 9 9 DOLIPRANE (NA) 22.3 72.1% 71.8% 20.2% 19.5% 92.6% 10 76 VIOXX 1.5 72.0% 71.8% 20.0% 19.4% 96.0% 11 10 SUBUTEX 6.9 71.4% 70.9% 18.3% 16.9% 93.2% 12 3 CELEBREX 2.2 73.4% 72.8% 24.1% 22.2% 94.2% 13 15 AMLOR 10.2 86.1% 85.7% 60.2% 59.2% 93.5% 14 6 PROZAC 14.3 76.0% 75.4% 31.4% 29.8% 91.7% 15 16 ORELOX 11.8 67.3% 67.3% 6.5% 6.5% 97.3% 16 20 OGAST 11.0 73.9% 74.1% 25.4% 25.9% 95.5% 17 31 TRIATEC 13.4 90.0% 89.2% 71.4% 69.1% 92.0% 18 22 LOVENOX 15.2 79.7% 79.7% 42.1% 42.0% 59.6% 19 17 TANAKAN 28.0 49.5% 49.2% 22.4% 21.8% 97.7% 20 12 VASTAREL 22.3 79.8% 79.3% 42.2% 41.0% 96.0% 21 28 LANZOR 11.0 73.7% 73.8% 25.0% 25.1% 95.6% 22 19 PYOSTACINE 30.2 72.6% 72.3% 21.7% 21.0% 86.5% 23 23 EFFERALGAN 23.1 72.4% 72.1% 21.2% 20.4% 95.9% 24 27 SEROPRAM 7.2 75.7% 75.4% 30.5% 29.6% 89.4% 25 25 LIPANTHYL 11.9 76.1% 76.0% 31.8% 31.5% 96.9% 26 24 ZYRTEC 14.3 69.2% 69.1% 12.0% 11.6% 93.8% 27 26 DAFLON 31.9 42.4% 42.2% 11.4% 11.1% 93.9% 28 14 AUGMENTIN 18.5 70.0% 69.3% 14.3% 12.3% 84.5% 29 53 PARIET 3.0 73.0% 72.4% 22.8% 21.2% 96.2% 30 18 PULMICORT 10.8 77.9% 77.2% 36.9% 35.0% 90.0% 31 21 DI ANTALVIC 38.7 76.5% 76.0% 32.9% 31.5% 88.0% 32 43 APROVEL 5.0 78.2% 77.5% 37.6% 35.6% 96.2% 33 35 DEPAKINE 35.9 81.2% 80.7% 46.3% 44.9% 84.0% 34 41 COVERSYL 14.1 83.5% 82.8% 53.0% 50.9% 94.6% 35 40 TOPALGIC 5.9 79.1% 78.9% 40.2% 39.6% 90.6% 36 56 ZYPREXA 3.6 93.0% 92.7% 80.0% 79.2% 49.9% 37 59 AVONEX 5.0 98.7% 98.6% 96.2% 96.0% 52.9% 38 48 ART 8.4 69.6% 69.5% 13.0% 12.9% 97.0% 39 33 REBETOL 2.9 96.1% 96.0% 89.0% 88.7% 27.0% 40 437 SYMBICORT 1.4 75.1% 74.6% 28.8% 27.5% 92.8% 41 58 EFFEXOR 5.1 76.9% 77.5% 34.0% 35.7% 86.7% 42 37 COZAAR 7.7 80.6% 80.1% 44.6% 43.0% 94.9% 43 42 GINKOR 24.1 40.0% 39.8% 7.7% 7.3% 97.1% 44 38 DIAMICRON 31.2 91.5% 91.2% 75.8% 74.8% 96.4% 45 32 FORADIL 7.4 80.0% 79.3% 43.0% 41.0% 94.1% 46 49 ZOLOFT 6.0 75.5% 75.2% 30.1% 29.3% 90.4% 47 46 PIASCLEDINE 24.8 38.6% 38.4% 5.6% 5.3% 96.3% 48 45 STILNOX 14.8 75.8% 75.6% 30.8% 30.3% 93.0% 49 51 HYPERIUM 21.4 82.6% 82.0% 50.3% 48.6% 95.6% 50 34 NEORAL 3.4 100.0% 100.0% 100.0% 100.0% 16.8% 51 39 CLARITYNE 14.3 68.7% 68.5% 10.7% 9.9% 93.9% 52 61 ARICEPT 4.8 93.7% 93.0% 82.1% 79.9% 86.7% 53 90 COAPROVEL 3.3 78.0% 77.7% 37.3% 36.1% 97.0% 54 74 INIPOMP 6.9 73.3% 73.4% 23.9% 23.9% 96.4% 55 81 TAREG 5.6 77.6% 77.0% 35.9% 34.2% 97.7% 56 65 ZELITREX 6.3 72.3% 72.2% 20.9% 20.4% 82.2% 57 60 DAFALGAN (NA) 18.3 74.7% 74.5% 27.8% 27.1% 91.1% 58 36 ZOLTUM 11.2 75.0% 74.2% 28.5% 26.4% 97.5% 59 77 SINGULAIR 3.0 76.6% 76.8% 33.1% 33.8% 93.5% 60 87 RISPERDAL 6.9 92.0% 92.1% 77.1% 77.4% 54.1% 61 44 RULID 15.3 68.2% 68.0% 9.0% 8.4% 96.7% 62 88 GLUCOPHAGE 40.2 93.7% 93.3% 82.1% 80.9% 93.4% 63 55 HYZAAR 7.7 77.6% 77.3% 35.9% 35.1% 97.1% 64 50 GONAL F 6.0 99.9% 100.0% 100.0% 100.0% 59.4% 65 54 PUREGON 5.6 99.9% 100.0% 100.0% 100.0% 60.0% 66 75 LAMISIL 8.5 68.6% 68.6% 10.4% 10.3% 94.9% 67 30 FLIXOTIDE 5.3 82.2% 81.9% 49.1% 48.4% 92.9% 68 2957 INEXIUM 0.8 72.8% - 22.2% - 95.7% 69 52 ZOVIRAX 17.3 69.1% 69.0% 11.6% 11.4% 91.7% 70 83 XATRAL 14.3 46.5% 46.2% 17.8% 17.3% 91.5% 71 73 ZITHROMAX 8.3 67.7% 67.9% 7.7% 8.4% 94.8% 72 70 SOLIAN 14.3 91.7% 91.3% 76.4% 75.2% 58.0% 73 80 XALATAN 5.3 70.4% 70.5% 15.5% 15.7% 89.6% 74 29 SEREVENT 8.4 79.9% 79.2% 42.7% 40.7% 93.5%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 5 : Taux de remboursement et prise en charge à 100% : évolution 2001-2002 Le classement est établi par montants présentés au remboursement décroissants. Les produits sont étudiés toutes formes et dosages confondus. Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Rang 2002 Rang 2001 Nom du produit Age du produit (ans) Taux moyen de remboursement en 2002 (en %) Taux moyen de remboursement en 2001 (en %) Part des prises en charges à 100% (2002) Part des prises en charges à 100% (2001) (NA)=(Non Associé) Part prescrite en 2002 par les praticiens de ville (en %) 75 47 BECOTIDE 27.0 73.1% 73.6% 23.2% 24.4% 92.2% 76 69 MONO TILDIEM 9.8 86.1% 85.9% 60.4% 59.7% 95.7% 77 119 NEURONTIN 7.4 86.8% 86.5% 62.4% 61.4% 76.8% 78 84 FLECAINE 18.2 80.1% 80.1% 43.3% 43.2% 96.0% 79 67 LODALES 13.5 77.4% 77.3% 35.4% 35.1% 97.9% 80 72 MOTILIUM 19.7 44.9% 44.1% 15.3% 14.0% 94.0% 81 71 SPASFON 39.0 41.9% 41.4% 10.7% 9.8% 90.4% 82 91 CHONDROSULF 8.8 69.2% 69.1% 12.0% 11.8% 95.9% 83 82 ENDOTELON 24.7 47.0% 46.6% 18.5% 17.8% 97.3% 84 79 STABLON 14.7 76.4% 75.9% 32.5% 31.3% 92.7% 85 64 VEINAMITOL 25.8 42.0% 41.5% 10.8% 10.0% 96.6% 86 107 PROPOFAN 30.9 73.0% 72.9% 22.7% 22.5% 96.1% 87 180 REBIF 4.0 98.5% 98.7% 95.7% 96.2% 49.9% 88 78 LUTENYL 17.5 66.5% 66.5% 4.3% 4.2% 91.6% 89 92 VOLTARENE 26.3 61.3% 62.0% 16.7% 16.6% 94.3% 90 97 ENANTONE LP 12.8 92.7% 92.3% 79.2% 77.9% 77.8% 91 57 OROKEN 13.3 69.0% 68.5% 11.4% 10.0% 94.4% 92 96 PERMIXON 10.3 42.4% 42.0% 11.4% 10.8% 96.0% 93 66 CELECTOL 14.7 78.9% 78.4% 39.8% 38.3% 97.2% 94 85 ZINNAT 14.1 68.5% 68.3% 10.0% 9.6% 97.1% 95 122 DUROGESIC 4.8 91.4% 91.8% 75.4% 76.5% 85.1% 96 123 COTAREG 4.9 76.4% 76.2% 32.7% 32.0% 98.0% 97 62 ZECLAR 8.9 68.2% 68.0% 9.3% 8.6% 95.5% 98 124 KARDEGIC 9.9 86.6% 86.4% 61.7% 61.1% 95.7% 99 113 AMAREL 5.3 92.3% 91.8% 78.0% 76.7% 95.6% 100 89 CIFLOX 11.8 75.8% 75.6% 30.8% 30.2% 86.3% Tous produits 73.6% 73.2% 36.2% 35.3% 89.1% Col. 1 : rang du produit au cours de l'année 2002 - classement par ordre décroissant du montant présenté au remboursement Col. 2 : rang du produit au cours de l'année 2001 - classement par ordre décroissant du montant présenté au remboursement Col. 3 : nom du produit Col. 4 : âge du produit (nombre d'années depuis sa commercialisation effective), l'âge est évalué à fin 2002 Col. 5 : taux moyen de remboursement au cours de l'année 2002 = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement Col. 6 : taux moyen de remboursement au cours de l'année 2001 = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement Col. 7 : part des montants de prescriptions remboursées à 100% au cours de l'année 2002 Col. 8 : part des montants de prescriptions remboursées à 100% au cours de l'année 2001 Col. 9 : part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l'année 2002

Tableau 6 : Analyse de l'évolution des montants remboursés (2001-2002) CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Nombre de Produits Montants remboursés en 2002 (en milliers d'euros) Evolution des remboursements 2002 /2001 (en %) Evolution des remboursements 2002 /2001 (en milliers d'euros) 1550 produits en hausse 7 406 828 21.8% 1 326 088 1 697 produits en baisse 3 980 905-15.6% -735 890 Total des 3 247 produits 11 387 734 5.5% 590 198 Analyse des produits en hausse selon l'ancienneté des produits Classes d'âges des produits prescrits et remboursés Montants remboursés en 2002 (en milliers d'euros) Part dans le total des montants remboursés Evolution des remboursements 2002 /2001 (en %) Contribution à la croissance des remboursements (en milliers d'euros) Contribution à la croissance des remboursements (en %) 50 ans et + 31 790 0.4% 11.0% 3 139 0.2% 40 à 50 ans 141 242 1.9% 12.7% 15 875 1.2% 30 à 40 ans 415 601 5.6% 5.5% 21 701 1.6% 20 à 30 ans 692 996 9.4% 6.5% 42 498 3.2% 15 à 20 ans 419 663 5.7% 7.3% 28 409 2.1% 10 à 15 ans 1 788 438 24.1% 12.1% 193 420 14.6% 9 à 10 ans 140 780 1.9% 10.3% 13 141 1.0% 8 à 9 ans 200 410 2.7% 12.9% 22 872 1.7% 7 à 8 ans 284 339 3.8% 15.0% 37 079 2.8% 6 à 7 ans 478 651 6.5% 18.9% 76 028 5.7% 5 à 6 ans 683 026 9.2% 17.6% 102 229 7.7% 4 à 5 ans 709 191 9.6% 18.9% 112 725 8.5% 3 à 4 ans 577 538 7.8% 36.5% 154 296 11.6% 2 à 3 ans 281 034 3.8% 66.0% 111 769 8.4% 1 à 2 ans 477 654 6.4% 179.0% 306 431 23.1% < 1 an 84 476 1.1% - 84 476 6.4% Total 7 406 828 100.0% 21.8% 1 326 088 100.0%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Rang 2002 Rang 2001 Nom du produit Tableau 7 : Les 60 produits dont la croissance des remboursements en valeur a été la plus forte entre 2001 et 2002 Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Age du produit (ans) Montants remboursés en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002 /2001 Evolution 2002 /2001 (en milliers d'euros) Contribution à la croissance 2002/2001 de 1.326.088 milliers d'euros (en %) Taux Moyen de Remboursement en 2002 (en %) (NA)=(Non Associé) Part prescrite en 2002 par les médecins de ville (en %) 4 12 SERETIDE 2.0 148 471 84.3% 67 933 5.1% 77.6% 92.6% 11 81 VIOXX 1.5 81 720 181.8% 52 718 4.0% 72.0% 96.0% 3 3 PLAVIX 3.9 182 941 36.8% 49 239 3.7% 92.0% 93.3% 47 423 SYMBICORT 1.4 44 554 665.5% 38 734 2.9% 75.1% 92.8% 72 2986 INEXIUM 0.8 32 588-32 588 2.5% 72.8% 95.7% 5 6 ELISOR 11.8 133 372 28.6% 29 655 2.2% 80.7% 95.9% 1 1 MOPRAL 12.2 316 777 9.2% 26 796 2.0% 79.7% 88.1% 2 2 TAHOR 4.7 206 900 11.7% 21 736 1.6% 79.5% 95.5% 7 9 VASTEN 11.9 105 474 24.2% 20 531 1.5% 81.0% 96.3% 15 22 TRIATEC 13.4 77 641 34.2% 19 790 1.5% 90.0% 92.0% 111 344 ACTONEL 1.8 24 879 226.8% 17 266 1.3% 74.7% 91.9% 56 127 REBIF 4.0 38 065 70.6% 15 755 1.2% 98.5% 49.9% 23 40 AVONEX 5.0 60 986 33.9% 15 440 1.2% 98.7% 52.9% 16 21 OGAST 11.0 71 931 23.7% 13 768 1.0% 73.9% 95.5% 37 56 PARIET 3.0 49 327 36.6% 13 211 1.0% 73.0% 96.2% 26 41 ZYPREXA 3.6 57 636 27.1% 12 283 0.9% 93.0% 49.9% 53 84 COAPROVEL 3.3 40 282 40.5% 11 609 0.9% 78.0% 97.0% 9 11 AMLOR 10.2 93 517 13.4% 11 076 0.8% 86.1% 93.5% 20 34 LANZOR 11.0 61 288 21.8% 10 956 0.8% 73.7% 95.6% 17 23 ORELOX 11.8 68 724 18.8% 10 879 0.8% 67.3% 97.3% 282 2987 AERIUS 0.7 10 092-10 092 0.8% 68.2% 94.6% 8 8 DEROXAT 7.9 103 145 10.8% 10 065 0.8% 75.8% 89.6% 46 60 RISPERDAL 6.9 45 098 28.5% 10 014 0.8% 92.0% 54.1% 63 93 NEURONTIN 7.4 36 569 37.0% 9 882 0.7% 86.8% 76.8% 290 2988 KETEK 0.5 9 587-9 587 0.7% 69.9% 98.4% 287 1396 AMOX/AC.CLAV BGA 1.1 9 860 2457.6% 9 475 0.7% 68.3% 89.0% 276 1062 REMINYL 1.4 10 345 1056.3% 9 450 0.7% 91.9% 80.8% 55 74 TAREG 5.6 39 629 30.4% 9 239 0.7% 77.6% 97.7% 48 59 GLUCOPHAGE 40.2 44 285 26.2% 9 183 0.7% 93.7% 93.4% 267 785 EVISTA 1.6 10 703 515.8% 8 965 0.7% 69.8% 94.5% 44 54 EFFEXOR 5.1 45 393 23.9% 8 746 0.7% 76.9% 86.7% 315 2989 MENOPUR 3.1 8 708-8 708 0.7% 99.7% 65.2% 196 411 HYTACAND 2.3 14 783 143.3% 8 707 0.7% 77.3% 97.6% 21 30 SEROPRAM 7.2 61 221 16.5% 8 685 0.7% 75.7% 89.4% 18 18 LOVENOX 15.2 67 934 13.9% 8 287 0.6% 79.7% 59.6% 87 132 HUMALOG 5.3 29 586 37.0% 7 990 0.6% 98.7% 71.6% 58 78 INIPOMP 6.9 37 741 26.9% 7 989 0.6% 73.3% 96.4% 79 117 COMBIVIR 4.7 31 157 34.1% 7 931 0.6% 100.0% 26.5% 226 449 SUSTIVA 1.7 12 773 137.3% 7 390 0.6% 100.0% 22.0% 57 72 SINGULAIR 3.0 37 919 23.7% 7 254 0.5% 76.6% 93.5% 181 306 PENTAVAC 4.0 16 116 81.3% 7 227 0.5% 65.1% 92.7% 167 270 VISUDYNE 1.9 17 253 72.1% 7 225 0.5% 98.8% 74.2% 257 519 CARDENSIEL 2.1 11 145 175.3% 7 097 0.5% 93.2% 88.6% 50 57 ART 8.4 42 539 19.9% 7 057 0.5% 69.6% 97.0% 170 265 ZOMIGORO 2.5 17 123 68.8% 6 979 0.5% 67.0% 95.7% 35 43 APROVEL 5.0 50 223 15.8% 6 857 0.5% 78.2% 96.2% 76 102 BETAFERON 6.4 32 180 26.2% 6 690 0.5% 99.1% 48.4% 38 44 ARICEPT 4.8 48 725 15.2% 6 439 0.5% 93.7% 86.7% 145 216 LESCOL 6.5 19 331 48.6% 6 327 0.5% 77.0% 97.8% 300 606 LERCAN 2.8 9 111 200.0% 6 074 0.5% 79.9% 97.9% 260 460 VIRAMUNE 1.7 10 996 122.6% 6 056 0.5% 100.0% 25.8% 211 341 INFANRIXQUINTA 5.0 13 490 74.5% 5 758 0.4% 65.1% 92.2% 22 26 LIPANTHYL 11.9 61 221 10.3% 5 705 0.4% 76.1% 96.9% 65 70 ZELITREX 6.3 36 470 17.7% 5 477 0.4% 72.3% 82.2% 310 564 COSOPT 1.9 8 867 160.1% 5 458 0.4% 70.5% 85.3% 10 13 DOLIPRANE (NA) 22.3 85 351 6.7% 5 330 0.4% 72.1% 92.6% 194 283 NOVONORM 2.8 14 845 55.7% 5 310 0.4% 93.1% 94.6% 25 29 EFFERALGAN 23.1 58 946 9.8% 5 260 0.4% 72.4% 95.9% 207 316 NORDITROPINE SIMPLEXX 2.1 13 649 62.0% 5 224 0.4% 99.8% 15.3% 28 37 COVERSYL 14.1 52 953 10.3% 4 931 0.4% 83.5% 94.6% TOTAL 60 produits 3 184 137 33.1% 792 083 59.7%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 7bis : Les 60 produits dont la croissance des unités prescrites a été la plus forte entre 2001 et 2002 Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Rang 2002 Rang 2001 Nom du produit Age du produit (ans) Unités prescrites en 2002 Evolution 2002 /2001 Evolution 2002 /2001 (en unités) (NA)=(Non Associé) Contribution à la hausse de 146,3 millions d'unités prescrites (en %) 1 1 DOLIPRANE (NA) 22.3 57 063 729 7.2% 3 824 164 2.6% 2 2 EFFERALGAN 23.1 41 461 441 10.0% 3 767 575 2.6% 3 4 DAFALGAN (NA) 18.3 26 529 756 8.8% 2 152 969 1.5% 138 431 VIOXX 1.5 2 936 412 179.2% 1 884 555 1.3% 237 1485 AMOX/AC.CLAV BGA 1.1 1 963 396 2311.2% 1 881 967 1.3% 7 7 PROPOFAN 30.9 13 447 863 15.3% 1 783 783 1.2% 9 10 KARDEGIC 9.9 12 469 239 15.7% 1 688 532 1.2% 8 8 LEVOTHYROX 21.9 12 635 879 15.0% 1 646 384 1.1% 22 42 GLUCOPHAGE 40.2 8 224 001 21.0% 1 425 849 1.0% DEXTROPROPOXYPHENE 293 1295 PARACETAMOL BAYER 1.4 1 556 050 1083.7% 1 424 598 1.0% 132 276 SERETIDE 2.0 2 990 719 83.0% 1 356 723 0.9% DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL BGA 2.7 4 333 600 45.4% 1 353 071 0.9% 79 140 356 AERIUS 0.7 1 298 977-1 298 977 0.9% 23 40 TAHOR 4.7 8 140 851 18.0% 1 239 912 0.8% 32 47 ORELOX 11.8 7 577 159 18.5% 1 183 977 0.8% 18 32 ADVIL 15.3 8 821 311 15.5% 1 182 318 0.8% 72 95 ELISOR 11.8 4 916 260 31.6% 1 181 856 0.8% 40 53 BRONCHOKOD 21.8 7 018 384 20.0% 1 167 406 0.8% 398 INEXIUM 0.8 1 156 959-1 156 959 0.8% DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL MERCK 2.7 4 597 783 33.2% 1 146 250 0.8% 75 113 161 290 AMOXICILLINE MERCK 4.4 2 677 652 69.3% 1 096 230 0.7% 11 16 DEROXAT 7.9 10 645 145 11.3% 1 077 202 0.7% 82 131 TRIATEC 13.4 4 160 324 31.2% 990 251 0.7% 77 110 METHADONE CHL APHP 7.8 4 493 704 27.4% 966 537 0.7% 78 117 EFFEXOR 5.1 4 386 933 28.2% 965 003 0.7% 5 6 STILNOX 14.8 14 184 689 6.8% 901 860 0.6% 441 1278 SYMBICORT 1.4 1 027 257 661.0% 892 266 0.6% 261 491 PARACETAMOL BIOGARAN 5.5 1 758 080 102.4% 889 359 0.6% 141 223 DEXERYL 3.2 2 900 578 44.1% 887 876 0.6% 119 179 PLAVIX 3.9 3 230 317 36.3% 860 367 0.6% 94 136 VASTEN 11.9 3 920 898 27.2% 837 808 0.6% 102 137 OGAST 11.0 3 829 137 25.5% 778 247 0.5% 456 1084 THIOCOLCHICOSIDE MERCK 1.7 992 179 350.3% 771 826 0.5% 142 207 AMOXICILLINE BIOGARAN 5.6 2 900 234 36.2% 770 411 0.5% 412 875 PARACETAMOL MERCK 4.1 1 117 560 212.0% 759 398 0.5% 25 36 TEMESTA 29.7 8 087 640 10.2% 745 690 0.5% 10 13 MOPRAL 12.2 10 955 842 7.1% 728 289 0.5% 591 2290 KESTIN 6.5 719 594 19465.3% 715 916 0.5% 171 251 EMLAPATCH 5.3 2 512 749 39.6% 712 372 0.5% 560 1629 AMOX/AC.CLAV RPG 1.1 760 308 1238.6% 703 509 0.5% 317 542 GENTALLINE 34.9 1 465 974 91.2% 699 414 0.5% 47 56 FORLAX 6.9 6 327 555 12.4% 697 441 0.5% 362 652 PARACETAMOL BAYER 4.3 1 287 704 114.0% 685 952 0.5% 24 35 ENDOTELON 24.7 8 115 077 9.0% 669 209 0.5% 115 158 LANZOR 11.0 3 299 134 24.7% 653 263 0.4% 246 378 TRIMETAZIDINE BIOGARAN 5.6 1 876 237 53.2% 651 199 0.4% 183 254 PARIET 3.0 2 400 207 34.6% 616 568 0.4% DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL GNR 2.7 2 395 949 34.6% 616 485 0.4% 184 256 286 449 REVAXIS 2.3 1 598 652 62.7% 616 035 0.4% 59 70 METEOSPASMYL 11.9 5 620 787 12.3% 615 142 0.4% 121 161 SEROPRAM 7.2 3 208 915 22.5% 589 735 0.4% 513 1011 ACTONEL 1.8 842 208 228.0% 585 442 0.4% 435 769 TROXERUTINE MAZAL 2.4 1 036 730 128.0% 582 046 0.4% 21 29 VOLTARENE 26.3 8 339 215 7.2% 558 059 0.4% 48 54 LIPANTHYL 11.9 6 289 798 9.7% 555 766 0.4% 731 AMOX/AC.CLAV GNR 1.1 530 383-530 383 0.4% 144 183 BIRODOGYL 4.2 2 870 451 22.5% 527 765 0.4% 264 386 COAPROVEL 3.3 1 728 227 43.7% 525 833 0.4% 12 14 DAFLON 31.9 10 433 716 5.3% 524 764 0.4% 130 165 ART 8.4 3 100 864 19.8% 513 488 0.4% Total des 60 produits 387 168 371 19.4% 62 812 232 42.9%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 8 : Les 30 produits dont la baisse des remboursements en valeur a été la plus forte entre 2001 et 2002 Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Rang 2002 Rang 2001 Nom du produit Age du produit (ans) Montants remboursés en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002 /2001 Evolution 2002 /2001 (en milliers d'euros) Contribution à la baisse 2002/2001 de 735.890 milliers d'euros (en %) Taux Moyen de Remboursement en 2002 (en %) Part prescrite en 2002 par les médecins de ville (en %) 12 4 CELEBREX 2.2 80 297-35.8% -44 854 6.1% 73.4% 94.2% 2306 91 STALTOR 4.4 19-99.9% -26 823 3.6% 70.8% 92.3% 2308 103 CHOLSTAT 4.4 19-99.9% -25 401 3.5% 70.8% 93.8% 39 15 AUGMENTIN 18.5 48 074-32.9% -23 594 3.2% 70.0% 84.5% 68 27 SEREVENT 8.4 34 509-36.0% -19 421 2.6% 79.9% 93.5% 13 7 PROZAC 14.3 79 376-19.4% -19 107 2.6% 76.0% 91.7% 61 25 FLIXOTIDE 5.3 36 933-33.7% -18 768 2.6% 82.2% 92.9% 19 10 VASTAREL 22.3 67 026-19.0% -15 751 2.1% 79.8% 96.0% 32 16 PULMICORT 10.8 51 655-19.6% -12 577 1.7% 77.9% 90.0% 311 155 PENTACOQ 9.1 8 839-52.4% -9 727 1.3% 65.1% 94.0% 29 17 NEORAL 3.4 52 826-13.6% -8 287 1.1% 100.0% 16.8% 98 61 ROCEPHINE 17.8 27 316-22.1% -7 757 1.1% 80.3% 94.4% 34 24 DI ANTALVIC 38.7 50 430-12.6% -7 257 1.0% 76.5% 88.0% 199 131 CIBLOR 11.7 14 528-33.2% -7 232 1.0% 67.9% 96.4% 60 42 ZOLTUM 11.2 37 248-16.2% -7 183 1.0% 75.0% 97.5% 102 65 OROKEN 13.3 26 105-21.2% -7 042 1.0% 69.0% 94.4% 200 138 CLAMOXYL 28.1 14 463-30.5% -6 332 0.9% 69.0% 89.6% 78 53 BECOTIDE 27.0 31 383-16.7% -6 309 0.9% 73.1% 92.2% 147 106 ROACCUTANE 16.8 18 887-24.5% -6 135 0.8% 65.3% 93.7% 90 58 RENITEC 17.9 29 221-17.3% -6 127 0.8% 84.3% 92.5% 174 124 ALFATIL 21.9 16 411-27.0% -6 077 0.8% 66.7% 97.8% 135 92 AZANTAC 17.3 20 845-22.1% -5 913 0.8% 75.5% 94.1% 113 75 ZECLAR 8.9 24 398-19.0% -5 728 0.8% 68.2% 95.5% 75 51 RULID 15.3 32 202-14.9% -5 647 0.8% 68.2% 96.7% 983 376 VIRAFERON 4.3 1 198-82.2% -5 516 0.7% 95.4% 35.9% 42 32 FORADIL 7.4 45 733-10.1% -5 154 0.7% 80.0% 94.1% 985 393 NETROMICINE 20.0 1 197-81.0% -5 096 0.7% 75.2% 96.5% 355 220 CEFAPEROS 28.6 7 631-39.6% -4 995 0.7% 66.6% 98.3% 206 156 TICLID 24.2 13 651-26.4% -4 902 0.7% 92.4% 96.6% 140 104 FONZYLANE 26.3 20 389-19.0% -4 773 0.6% 77.1% 95.3% Total des 30 produits 892 810-27.5% -339 487 46.1%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 8 bis : Les 60 produits dont la baisse en unités prescrites a été la plus forte entre 2001 et 2002 Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Rang 2002 Rang 2001 Nom du produit Age du produit (ans) Unités prescrites en 2002 Evolution 2002 /2001 Evolution 2002 /2001 (en unités) Contribution à la baisse de 112,7 millions d'unités prescrites (en %) 894 81 MUCICLAR 22.6 349 156-91.5% -3 775 297 3.3% 4 3 DI ANTALVIC 38.7 22 167 372-13.1% -3 353 076 3.0% 34 9 CLAMOXYL 28.1 7 548 483-30.7% -3 348 261 3.0% 36 11 AUGMENTIN 18.5 7 334 468-30.4% -3 199 580 2.8% 42 19 PROZAC 14.3 6 933 189-23.4% -2 114 391 1.9% 124 71 CELEBREX 2.2 3 182 655-35.7% -1 765 617 1.6% 791 198 NETROMICINE 20.0 452 538-79.4% -1 741 010 1.5% 1190 279 JONCTUM 25.3 175 268-89.2% -1 441 435 1.3% 37 21 VASTAREL 22.3 7 323 415-15.8% -1 372 390 1.2% 1216 312 ASPIRINE UPSA VIT C 41.0 167 633-88.6% -1 302 562 1.2% 2555 374 STALTOR 4.4 937-99.9% -1 236 266 1.1% 2553 389 CHOLSTAT 4.4 948-99.9% -1 194 296 1.1% 55 41 EFFERALGAN VITAMINE C 23.1 5 777 426-15.3% -1 042 926 0.9% 185 116 CIBLOR 11.7 2 384 165-30.4% -1 040 262 0.9% 30 20 IMOVANE 15.6 7 903 636-9.9% -872 052 0.8% 352 205 CEFAPEROS 28.6 1 302 437-39.5% -851 092 0.8% 38 26 FONZYLANE 26.3 7 231 751-10.5% -846 087 0.8% 1739 486 ACTAPULGITE 39.9 46 577-94.7% -835 835 0.7% 172 121 ALFATIL 21.9 2 512 601-24.8% -828 994 0.7% 2177 505 RINUTAN 31.2 9 876-98.8% -828 120 0.7% 120 86 OROKEN 13.3 3 229 783-19.5% -782 058 0.7% 348 212 SEREVENT 8.4 1 314 163-36.4% -752 043 0.7% 139 100 JOSACINE 23.0 2 921 573-19.9% -726 511 0.6% 1681 552 LUBENTYL MAGNESIE 41.0 53 942-92.8% -695 311 0.6% 46 38 VEINAMITOL 25.8 6 403 065-9.8% -692 251 0.6% 15 12 ASPEGIC 32.2 9 722 283-6.6% -689 240 0.6% 146 108 AMODEX 20.8 2 858 911-19.2% -681 185 0.6% 154 114 ROCEPHINE 17.8 2 767 223-19.7% -678 176 0.6% 1706 573 OXYPLASTINE 66.9 50 631-93.0% -675 999 0.6% 660 361 PENTACOQ 9.1 608 959-52.4% -671 284 0.6% 96 74 MIOREL 10.3 3 902 334-14.3% -653 751 0.6% 152 115 COLTRAMYL 45.7 2 789 701-18.9% -650 791 0.6% 41 33 DUPHASTON 17.7 6 980 825-8.5% -649 226 0.6% 2543 622 CITRATE BETAINE UPSA 24.9 1 025-99.8% -642 419 0.6% 31 25 XANAX 18.8 7 842 314-7.6% -640 856 0.6% 44 37 LASILIX 37.3 6 491 069-8.6% -611 948 0.5% 1721 615 KAOLOGEAIS 24.9 49 192-92.5% -605 675 0.5% 1608 611 STAREM 5.7 67 080-89.9% -594 226 0.5% 27 22 CLARITYNE 14.3 8 034 975-6.8% -590 697 0.5% 2047 660 DISSOLVUROL 41.8 17 562-97.0% -570 957 0.5% 173 138 ZECLAR 8.9 2 477 818-18.2% -549 624 0.5% 125 98 CORVASAL 19.8 3 164 558-14.6% -542 793 0.5% 190 146 SERMION 27.8 2 330 996-18.8% -538 093 0.5% 474 310 ORACEFAL 25.9 946 863-35.9% -531 187 0.5% 192 148 MYOLASTAN 34.3 2 314 638-18.3% -517 051 0.5% 383 265 ROHYPNOL 17.6 1 203 187-29.9% -514 201 0.5% 157 124 RULID 15.3 2 749 001-15.7% -513 746 0.5% 211 155 BECOTIDE 27.0 2 196 763-18.9% -512 851 0.5% 2086 719 CORRECTOL 24.8 14 784-97.1% -501 891 0.4% 1231 612 ZYMOPLEX 34.0 163 370-75.2% -495 336 0.4% 604 395 DENORAL 36.8 692 320-41.7% -494 601 0.4% 28 24 LEXOMIL ROCHE 22.6 8 012 205-5.7% -482 112 0.4% 213 160 DIOVENOR 7.7 2 155 396-17.9% -470 986 0.4% 129 105 PRAXILENE 34.7 3 109 027-13.1% -467 316 0.4% 1440 681 AMOXICILLINE SB 3.1 99 659-82.3% -464 849 0.4% 555 377 MIZOLLEN 4.0 769 470-37.3% -457 614 0.4% 405 286 FLIXOTIDE 5.3 1 139 415-28.5% -454 738 0.4% 1404 684 CALCIBRONAT 69.9 109 607-80.6% -454 299 0.4% 1930 753 CARDIOSOLUPSAN 3.8 26 534-94.5% -452 233 0.4% 126 102 ZYLORIC 22.5 3 159 793-12.3% -442 152 0.4% Total des 60 produits 185 746 546-23.2% -56 101 828 49.8%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 9 : Les 16 classes pharmaco-thérapeutiques Les 16 classes pharmaco-thérapeutiques sont présentées par ordre décroissant des montants remboursés. Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Rang 2002 Nom de la classe et Code de la classe Montant présenté au remboursement en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002 /2001 Montant remboursé en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002 /2001 Structure des remboursements 2002 Taux moyen de remboursement 2002 Taux moyen de remboursement 2001 Part prescrite Part prescrite par par les médecins les médecins de de ville en 2002 ville en 2001 1 Système cardiovasculaire (C) 3 880 251 3.2% 2 930 415 4.1% 25.7% 75.5% 74.9% 95.9% 96.2% 2 Système nerveux central (N) 2 637 973 7.5% 2 058 656 7.5% 18.1% 78.0% 78.0% 86.5% 87.3% 3 Voies digestives et métabolisme (A) 2 248 172 6.9% 1 604 764 7.8% 14.1% 71.4% 70.8% 91.5% 92.0% 4 Antiinfectieux généraux systèmiques (J) 1 548 581-2.9% 1 125 012-1.9% 9.9% 72.6% 71.9% 83.6% 85.2% 5 Système respiratoire (R) 1 354 421 3.9% 853 667 5.5% 7.5% 63.0% 62.1% 94.5% 94.7% 6 Système musculaire et squelettique (M) 945 474 6.6% 630 624 7.1% 5.5% 66.7% 66.4% 94.0% 94.4% 7 Système génito-urinaire et hormones (G) 804 679 5.6% 527 728 4.9% 4.6% 65.6% 66.0% 87.3% 87.3% 8 Sang et organes hématopoiétiques (B) 496 895 15.1% 423 579 16.0% 3.7% 85.2% 84.6% 81.9% 81.8% 9 Antinéoplasiques, immunomodulateurs (L) 451 260 7.7% 437 618 7.7% 3.8% 97.0% 97.0% 58.2% 56.7% 10 Médicaments dermatologiques (D) 373 337 0.1% 241 346-0.9% 2.1% 64.6% 65.3% 92.6% 93.0% 11 préparations hormonales systèmiques (H) 292 534 6.3% 249 059 7.0% 2.2% 85.1% 84.6% 60.8% 62.3% 12 Organes des sens (S) 288 060 9.2% 195 289 8.4% 1.7% 67.8% 68.2% 88.4% 89.1% 13 Produits de diagnostics (T) 84 838 10.8% 62 255 10.7% 0.5% 73.4% 73.4% 74.1% 75.0% 14 Divers (X+V) 38 229-2.9% 31 112-3.2% 0.3% 81.4% 81.7% 77.2% 77.6% 15 Solutions hospitalières (K) 15 142 26.3% 13 696 28.0% 0.1% 90.4% 89.2% 64.5% 69.4% 16 Antiparasitaires (P) 4 342 1.1% 2 913 1.1% 0.0% 67.1% 67.0% 89.7% 90.7% Total des 16 classes 15 464 188 4.8% 11 387 734 5.5% 100.0% 73.6% 73.2% 89.1% 89.7% Col. 1 : rang de la classe au cours de l'année 2002 - classement par ordre décroissant du montant présenté au remboursement Col. 2 : nom de la classe Col. 3 : montant présenté au remboursement au cours de l'année 2002 Col. 4 : taux d'évolution du montant présenté au remboursement (année 2002 rapportée à année 2001) Col. 5 : montant remboursé au cours de l'année 2002 Col. 6 : taux d'évolution du montant remboursé (année 2002 rapportée à année 2001) Col. 7 : part de chaque classe pharmaco-thérapeutique dans le total des remboursements en 2002 Col. 8 : taux moyen de remboursement au cours de l'année 2002 = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement Col. 9 : taux moyen de remboursement au cours de l'année 2001 = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement Col.10 : part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l'année 2002 (calcul réalisé à partir des montants présentés au remboursement) Col.11 : part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l'année 2001 (calcul réalisé à partir des montants présentés au remboursement)

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 10 : Structure des huit premières classes pharmaco-thérapeutiques 10-1 Système cardio-vasculaire Rang Classe C (système cardio-vasculaire) Montants présentés au remboursement en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Montants remboursés en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Part de chaque sous classe dans le total de la classe Taux moyen de remboursement 2002 Taux moyen de remboursement 2001 Part prescrite par les médecins de ville (2002) Part prescrite par les médecins de ville (2001) 1 (C10) Hypolipidémiants et anti- 972 722 4.3% 769 798 5.0% 26.3% 79.1% 78.6% 96.2% 96.4% athéromateux (TAHOR,ELISOR ) C10A1, Statines 790 496 4.0% 631 581 4.8% 21.6% 79.9% 79.3% 95.9% 96.2% C10A2, Fibrates 144 443 6.1% 109 153 6.3% 3.7% 75.6% 75.4% 97.5% 97.5% 2 (C09) Système rénine angiotensine 906 330 10.2% 731 070 10.7% 24.9% 80.7% 80.3% 96.0% 96.2% (TRIATEC, COVERSYL ) dont C09A, Inhibiteurs de l enzyme de 309 140 4.2% 265 153 5.3% 9.0% 85.8% 84.9% 94.2% 94.5% conversion C09C, Antagonistes angiotensine II 259 128 13.0% 202 695 13.6% 6.9% 78.2% 77.8% 96.6% 96.9% C09D, Antagonistes angiotensine II 185 297 27.5% 143 607 28.1% 4.9% 77.5% 77.1% 97.4% 97.6% en association C09B, Inhibiteurs de l enzyme de 152 765 1.0% 119 615 1.4% 4.1% 78.3% 77.9% 97.0% 97.3% conversion en association 3 (C08) Antagonistes calciques 370 573 4.6% 313 641 4.8% 10.7% 84.6% 84.5% 94.9% 95.1% (AMLOR, MONOTILDIEM ) C08A, antagonistes calciques seuls 340 591 5.1% 290 048 5.3% 9.9% 85.2% 85.1% 94.8% 94.9% C08B, antagonistes calciques en association 29 982-1.1% 23 593-0.4% 0.8% 78.7% 78.2% 96.9% 97.1% 4 (C01) Médicaments cardiaques 363 827-2.5% 311 478-2.5% 10.6% 85.6% 85.6% 95.7% 95.9% (VASTAREL, FLECAINE ) dont C01D, Thérapeutique coronarienne 171 091-3.5% 143 492-3.0% 4.9% 83.9% 83.5% 96.2% 96.5% C01B, Anti-arythmiques 107 353 1.1% 90 071 1.1% 3.1% 83.9% 83.9% 95.0% 95.2% C01E, Dérivés nitrés et nitrates 73 158-5.0% 68 174-4.6% 2.3% 93.2% 92.8% 95.5% 95.6% C01A, glucosides cardiaques 8 007-2.0% 7 283-1.5% 0.2% 91.0% 90.6% 95.6% 95.7% C01C, stimulants cardiaques sauf glucosides 4 217-10.3% 2 458-31.4% 0.1% 58.3% 76.3% 93.2% 93.9% 5 (C07) Bétabloquants 273 642 7.2% 219 363 8.1% 7.5% 80.2% 79.5% 95.5% 95.7% (CELECTOL, SECTRAL ) C07A, beta bloquants seuls 248 897 4.6% 201 447 5.8% 6.9% 80.9% 80.0% 95.2% 95.6% C07B, beta bloquants en association 24 745 42.5% 17 916 42.7% 0.6% 72.4% 72.3% 97.7% 97.7% 6 (C05) Antivaricosiques, 413 991-3.2% 174 069-2.5% 5.9% 42.0% 41.7% 96.7% 96.9% antivariqueux, antihémorroïdaires (DAFLON, GINKOR ) C05C, vasoprotecteurs par voie générale 387 965-3.4% 163 481-2.6% 5.6% 42.1% 41.8% 96.9% 97.0% C05A, anti-hémorroïdaires topiques 15 053 6.3% 6 077 7.0% 0.2% 40.4% 40.1% 93.8% 94.2% C05B, anti-variqueux topiques 10 973-9.2% 4 511-8.5% 0.2% 41.1% 40.8% 96.8% 97.0% 7 (C04) Vasodilatateurs cérébraux 275 292-7.6% 164 035-7.9% 5.6% 59.6% 59.8% 97.2% 97.4% et périphériques (TANAKAN, FONZYLANE ) 8 (C03) Diurétiques 148 773 2.0% 123 157 2.8% 4.2% 82.8% 82.1% 94.4% 94.9% (LASILIX, ALDACTONE ) 9 (C02) Antihypertenseurs 138 018 3.2% 114 068 3.8% 3.9% 82.6% 82.1% 96.1% 96.3% (HYPERIUM, MEDIATENSYL ) C02A, anti-hypertenseurs de syntèse seuls 137 905 3.2% 113 984 3.8% 3.9% 82.7% 82.1% 96.1% 96.3%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 10 : Structure des huit premières classes pharmaco-thérapeutiques 10-1 Système cardio-vasculaire Rang Classe C (système cardio-vasculaire) Montants présentés au remboursement en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Montants remboursés en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Part de chaque sous classe dans le total de la classe Taux moyen de remboursement 2002 Taux moyen de remboursement 2001 Part prescrite par les médecins de ville (2002) Part prescrite par les médecins de ville (2001) 114 10.4% 83 10.9% 0.0% 73.3% 72.9% 98.6% 98.6% C02D, association rauwolfia ou antihypertenseur origine végétale + diurétiques 10 (C06) Autres médicaments cardio- 17 083-6.5% 9 738-31.4% 0.3% 57.0% 77.7% 91.0% 91.2% vasculaires (HEPTAMYL, BOP ) Total 3 880 251 3.2% 2 930 415 4.1% 100.0% 75.5% 74.9% 95.9% 96.2% Les données sont par ordre décroissant des montants remboursés en 2002. La colonne 5 traduit la part des sous-classes dans le total des remboursements de médicaments cardiovasculaires (2 930 millions d'euros). Pour chaque groupe les 2 principaux médicaments prescrits (en montant) ont été indiqués. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Col. 6 : taux moyen de remboursement = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement au cours de l'année 2002. Col. 7 : taux moyen de remboursement = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement au cours de l'année 2001. Col. 8 : part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l'année 2002 (calcul réalisé à partir des montants présentés au remboursement) Col. 9 : part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l'année 2001 (calcul réalisé à partir des montants présentés au remboursement)

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 10-2 Système nerveux central Rang Classe N (Système nerveux central) Montants présentés au remboursement en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Montants remboursés en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Part de chaque sous classe dans le total de la classe Taux moyen de remboursement 2002 Taux moyen de remboursement 2001 Part prescrite par les médecins de ville (2002) Part prescrite par les médecins de ville (2001) 1 (N02) Analgésiques 995 319 7.7% 736 415 7.6% 35.8% 74.0% 74.0% 92.4% 92.7% (DOLIPRANE, SUBUTEX, ) dont N02B, non narcotiques 593 316 6.0% 433 357 5.5% 21.1% 73.0% 73.4% 93.1% 93.5% N02A, narcotiques 279 219 9.7% 218 955 10.5% 10.6% 78.4% 77.9% 89.9% 90.2% N02C, anti-migraineux 122 784 11.4% 84 103 11.3% 4.1% 68.5% 68.6% 94.2% 94.6% 2 (N06) Psychoanaleptiques 650 725 5.7% 496 530 6.1% 24.1% 76.3% 76.0% 88.6% 89.5% (DEROXAT, PROZAC, ) N06A, antidépresseurs 613 801 5.7% 474 298 6.1% 23.0% 77.3% 77.0% 88.7% 89.6% N06D, nootropiques 28 285-3.3% 15 718-3.7% 0.8% 55.6% 55.8% 96.4% 96.6% N06B, psychostimulants 8 638 42.0% 6 514 43.8% 0.3% 75.4% 74.5% 54.6% 53.8% 3 (N05) Psycholeptiques 590 242 5.3% 479 068 4.1% 23.3% 81.2% 82.1% 77.9% 79.8% (ZYPREXA, RISPERDAL ) dont N05A, antipsychotiques 240 395 12.4% 220 476 13.0% 10.7% 91.7% 91.3% 57.9% 59.6% N05C, tranquillisants 186 436 0.9% 145 115 1.1% 7.0% 77.8% 77.7% 90.3% 90.9% N05B, hypnotiques et sédatifs 163 412 1.0% 113 478-6.6% 5.5% 69.4% 75.1% 93.3% 93.7% 4 N03A, anti-épileptiques 175 903 13.4% 147 821 14.4% 7.2% 84.0% 83.3% 78.6% 78.5% (DEPAKINE, NEURONTIN ) 5 (N07) Autres médicaments du 144 100 15.8% 123 574 17.6% 6.0% 85.8% 84.4% 85.2% 85.4% Système Nerveux Central (ARICEPT, EXELON ) N07D, produits anti-alzheimer 78 914 29.8% 73 877 30.6% 3.6% 93.6% 93.1% 85.6% 85.1% N07C, anti-vertigineux 28 286-0.7% 20 773-0.5% 1.0% 73.4% 73.3% 97.1% 97.2% N07E, produits utilisés dans la dépendance à 15 163 11.4% 11 179 12.0% 0.5% 73.7% 73.4% 79.8% 81.1% l'alcool 13 371 0.6% 11 411 0.4% 0.6% 85.3% 85.5% 69.6% 71.7% N07X, autres produits du système nerveux central N07F, produits utilisés dans la dépendance aux 8 366 0.6% 6 334 1.0% 0.3% 75.7% 75.4% 75.9% 75.4% opioides 6 (N04) Antiparkinsoniens 63 492 7.3% 60 351 7.5% 2.9% 95.1% 94.8% 81.9% 82.8% (MODOPAR, REQUIP ) 7 (N01) Anesthésiques 18 193 24.4% 14 896 23.9% 0.7% 81.9% 82.2% 65.6% 65.8% (EMLA, EMLAPATCH ) Total 2 637 973 7.5% 2 058 656 7.5% 100.0% 78.0% 78.0% 86.5% 87.3% Les données sont par ordre décroissant des montants remboursés en 2002. La colonne 5 traduit la part des sous-classes dans le total des remboursements de médicaments du système nerveux central (2 059 millions d'euros). Pour chaque groupe les 2 principaux médicaments prescrits (en montant) ont été indiqués. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Col. 6 : taux moyen de remboursement = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement au cours de l'année 2002. Col. 7 : taux moyen de remboursement = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement au cours de l'année 2001. Col. 8 : part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l'année 2002 (calcul réalisé à partir des montants présentés au remboursement) Col. 9 : part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l'année 2001 (calcul réalisé à partir des montants présentés au remboursement)

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 10-3 Voies digestives et métabolisme Rang Classe A (Voies digestives et métabolisme) Montants présentés au remboursement en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Montants remboursés en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Part de chaque sous classe dans le total de la classe Taux moyen de remboursement 2002 Taux moyen de remboursement 2001 Part prescrite par les médecins de ville (2002) Part prescrite par les médecins de ville (2001) 1 (A02) Antiacides, Antiflatulents, 995 634 13.0% 743 085 12.8% 46.3% 74.6% 74.8% 92.7% 92.9% Antiulcéreux (MOPRAL, OGAST ) dont A02B, Antiulcéreux 889 827 14.7% 680 067 15.0% 42.4% 76.4% 76.3% 92.3% 92.5% A02A, Antiacides, antiflatulents 105 806 0.6% 63 018-6.5% 3.9% 59.6% 64.1% 95.4% 95.7% 2 (A10) Médicaments du diabète (DIA- 409 112 8.8% 388 733 9.1% 24.2% 95.0% 94.8% 89.8% 90.2% MICRON, GLUCOPHAGE ) dont A10B, antidiabétiques oraux 265 107 7.7% 246 674 8.2% 15.4% 93.0% 92.7% 95.2% 95.5% A10C, Insulines humaines et analogues 144 005 10.9% 142 059 10.8% 8.9% 98.6% 98.7% 79.9% 80.2% 3 (A12) Suppléments minéraux 176 862-2.9% 103 429-1.9% 6.4% 58.5% 57.9% 93.2% 93.7% (OROCAL VIT D3, MAGNE B6 ) dont A12C, autres suppléments minéraux 85 032-4.5% 33 277-3.7% 2.1% 39.1% 38.8% 95.8% 96.2% A12A, calcium 75 562-1.7% 56 143-1.6% 3.5% 74.3% 74.2% 90.7% 91.2% A12B, potassium 16 268 0.8% 14 008 1.2% 0.9% 86.1% 85.8% 91.7% 92.1% 4 (A03) Antispasmodiques, anticholi- 206 813-0.6% 93 333-1.2% 5.8% 45.1% 45.4% 93.8% 94.3% nergiques, motricité gastro-intestinale (MOTILIUM, SPASFON ) dont A03F, augmentation motricité 113 510-2.4% 54 137-4.1% 3.4% 47.7% 48.6% 93.9% 94.4% gastro-intestinale A03A, antispasmodiques et 86 480 1.7% 35 733 2.8% 2.2% 41.3% 40.9% 93.5% 94.0% anticholinergiques seuls 5 (A07) Antidiarrhéiques, Solution orale 140 503-4.0% 79 231-6.8% 4.9% 56.4% 58.1% 92.7% 93.4% d électrolytes, antiinflammatoires intestin (PENTASA, ULTRA LEVURE ) dont A07E, anti-inflammatoires intestinaux 41 349 4.6% 36 299 5.0% 2.3% 87.8% 87.5% 86.2% 86.4% A07F, micro-organismes antidiarrhéiques 26 673-3.9% 10 946-2.7% 0.7% 41.0% 40.5% 95.9% 96.3% A07H, inhibiteurs du transit instestinal 22 752-2.3% 11 111 0.1% 0.7% 48.8% 47.7% 94.0% 94.5% A07A, anti-infectieux intestinaux 17 076-11.9% 6 772-11.3% 0.4% 39.7% 39.4% 97.1% 97.3% A07X, autres anti-diarrheiques 16 731 28.1% 6 808 25.8% 0.4% 40.7% 41.4% 92.5% 93.7% A07B, antidiarrhéiques, absorb.intestin. 15 923-32.0% 7 295-51.6% 0.5% 45.8% 64.4% 97.4% 97.6% 6 (A06) Laxatifs 105 120 5.5% 52 277 6.5% 3.3% 49.7% 49.2% 92.1% 92.5% (FORLAX, DUPHALAC ) 7 (A05) Médicaments cholagogues 57 700 0.2% 42 096 0.1% 2.6% 73.0% 73.0% 93.4% 93.9% et hépatoprotecteurs (CETORNAN, DELURSAN ) dont A05B, hépatoprotecteurs lipotropes 37 566 0.0% 29 465 4.4% 1.8% 78.4% 75.1% 96.0% 96.0% A05A, cholagogues cholérétiques 19 497 0.4% 12 388-8.9% 0.8% 63.5% 70.1% 88.4% 89.9% A05C, association cholagogues-lipotropes 637 7.2% 243 6.9% 0.0% 38.2% 38.3% 98.3% 98.1% 8 (A04) Antiémétiques et antinauséeux 40 889 14.6% 33 742 16.6% 2.1% 82.5% 81.1% 63.6% 68.4% (ZOPHREN, TANGANIL ) 9 (A09) Médicaments de la digestion 28 833-3.6% 23 402 1.4% 1.5% 81.2% 77.2% 87.5% 88.7% (CREON, EUROBIOL )

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 10-3 Voies digestives et métabolisme Rang Classe A (Voies digestives et métabolisme) Montants présentés au remboursement en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Montants remboursés en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Part de chaque sous classe dans le total de la classe Taux moyen de remboursement 2002 Taux moyen de remboursement 2001 Part prescrite par les médecins de ville (2002) Part prescrite par les médecins de ville (2001) 10 (A01) Stomatologie 52 054 5.7% 23 359 4.0% 1.5% 44.9% 45.6% 90.4% 91.4% (ELUDRIL, DAKTARIN ) dont A01A, stomatologie 47 201 6.9% 19 961 5.7% 1.2% 42.3% 42.8% 90.3% 91.3% A01B, anti-fongiques buccaux 4 853-5.1% 3 398-5.1% 0.2% 70.0% 70.0% 91.2% 92.3% 11 (A11) Vitamines 34 091-5.5% 21 737-3.6% 1.4% 63.8% 62.5% 85.7% 86.9% (ZYMA DUO, UN ALFA ) dont A11C, vitamines A et D + association 16 820 0.7% 11 648 1.6% 0.7% 69.3% 68.6% 84.2% 84.9% A11X, autres vitamines 9 338-18.8% 4 818-18.0% 0.3% 51.6% 51.1% 92.1% 92.4% A11A, vitamines avec minéraux 6 993 0.7% 4 557 0.6% 0.3% 65.2% 65.2% 80.1% 81.8% A11F, vitamine B12 seule 798-1.6% 621 2.1% 0.0% 77.8% 75.0% 91.4% 92.3% A11D, vitamine B1 seule ou associée avec vitamines B6 B12 142 11.4% 93 15.3% 0.0% 65.3% 63.1% 82.8% 86.2% 12 (A15) Orexigènes 305-11.2% 140-10.8% 0.0% 45.9% 45.6% 97.4% 97.7% 13 (A14) Anabolisants 108-9.0% 102-8.3% 0.0% 94.4% 93.7% 42.8% 36.7% 14 (A13) Toniques reconstituants 146 4.8% 98 5.6% 0.0% 67.2% 66.7% 98.8% 98.9% 15 (A16) Divers appareil digestif 2-79.5% 2-79.1% 0.0% 71.8% 70.5% 98.5% 97.6% Total 2 248 172 6.9% 1 604 764 7.8% 100.0% 71.4% 70.8% 91.5% 92.0% Les données sont par ordre décroissant des montants remboursés en 2002. La colonne 5 traduit la part des sous-classes dans le total des remboursements de médicaments des voies digestives et du métabolisme (1 605 millions d'euros). Pour chaque groupe les 2 principaux médicaments prescrits (en montant) ont été indiqués. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Col. 6 : taux moyen de remboursement = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement au cours de l'année 2002. Col. 7 : taux moyen de remboursement = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement au cours de l'année 2001. Col. 8 : part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l'année 2002 (calcul réalisé à partir des montants présentés au remboursement) Col. 9 : part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l'année 2001 (calcul réalisé à partir des montants présentés au remboursement)

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 10-4 Anti-infectieux généraux systémiques Rang Classe J (Anti-infectieux généraux systémiques) Montants présentés au remboursement en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Montants remboursés en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Part de chaque sous classe dans le total de la classe Taux moyen de remboursement 2002 Taux moyen de remboursement 2001 Part prescrite par les médecins de ville (2002) Part prescrite par les médecins de ville (2001) 1 (J01) Antibiotiques systémiques 972 494-7.5% 678 546-7.2% 60.3% 69.8% 69.6% 92.3% 93.0% (ORELOX, PYOSTACINE ) dont J01D, céphalosporines 287 261-7.9% 199 963-7.6% 17.8% 69.6% 69.4% 96.8% 97.1% J01F, macrolides et apparentés 248 943-4.6% 168 969-4.4% 15.0% 67.9% 67.7% 94.7% 95.3% J01C, pénicillines à spectre large 192 464-14.5% 132 192-14.2% 11.8% 68.7% 68.4% 90.2% 91.4% J01X, autres antibiotiques 98 515 2.8% 71 396 3.2% 6.3% 72.5% 72.2% 87.1% 87.4% J01G, fluoroquinolones 82 556-4.8% 61 881-4.7% 5.5% 75.0% 74.9% 84.0% 85.0% 2 (J05) Antiviraux, vaccins exclus 271 269 10.4% 245 104 11.1% 21.8% 90.4% 89.8% 43.7% 44.3% (REBETOL, ZELITREX ) dont J05B, anti-viraux sauf anti-hiv 147 404 1.8% 121 249 1.4% 10.8% 82.3% 82.6% 58.7% 58.2% J05C, anti-viraux HIV 123 864 22.6% 123 854 22.6% 11.0% 100.0% 100.0% 25.8% 24.3% 3 (J07) Vaccins 201 344 1.1% 123 775 2.2% 11.0% 61.5% 60.8% 94.9% 95.4% (PENTAVAC, INFANRIX QUINTA ) dont J07B, vaccins en association 114 042 6.8% 74 527 6.8% 6.6% 65.4% 65.4% 94.5% 94.9% J07A, vaccins seuls 55 592-1.1% 36 653-1.1% 3.3% 65.9% 65.9% 94.7% 95.3% J07C, autres vaccins 31 710-12.2% 12 595-11.6% 1.1% 39.7% 39.5% 96.8% 96.9% 4 (J02) Antimycotiques 93 914 6.3% 70 254 6.2% 6.2% 74.8% 74.9% 85.6% 85.4% (LAMISIL, TRIFLUCAN ) 5 (J04) Antimycobactériens 4 669 5.9% 3 883 5.7% 0.3% 83.2% 83.3% 47.0% 48.7% (RIFADINE ) dont J04A, antituberculeux 4 620 6.0% 3 842 5.8% 0.3% 83.2% 83.3% 47.0% 48.7% J04B, anti-lépreux 49 0.3% 41 0.8% 0.0% 83.2% 82.8% 52.5% 52.3% 6 (J03) Sulfamides systémiques 3 020-24.6% 1 988-24.5% 0.2% 65.8% 65.7% 94.2% 95.0% (PEDIAZOLE ) 7 (J06) Sérums et gammaglobulines 1 871-6.5% 1 462-8.5% 0.1% 78.1% 79.9% 81.1% 82.4% Total 1 548 581-2.9% 1 125 012-1.9% 100.0% 72.6% 71.9% 83.6% 85.2% Les données sont par ordre décroissant des montants remboursés en 2002. La colonne 5 traduit la part des sous-classes dans le total des remboursements de médicaments anti-infectieux généraux systémiques (1 125 millions d'euros). Pour chaque groupe les 2 principaux médicaments prescrits (en montant) ont été indiqués. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Col. 6 : taux moyen de remboursement = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement au cours de l'année 2002. Col. 7 : taux moyen de remboursement = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement au cours de l'année 2001. Col. 8 : part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l'année 2002 (calcul réalisé à partir des montants présentés au remboursement) Col. 9 : part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l'année 2001 (calcul réalisé à partir des montants présentés au remboursement)

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 10-5 Système respiratoire Rang Classe R (Système respiratoire) Montants présentés au remboursement en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Montants remboursés en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Part de chaque sous classe dans le total de la classe Taux moyen de remboursement 2002 Taux moyen de remboursement 2001 Part prescrite par les médecins de ville (2002) Part prescrite par les médecins de ville (2001) 1 (R03) Bronchodilatateurs et 702 938 9.8% 539 903 9.7% 63.2% 76.8% 76.8% 93.0% 93.0% anti-asthmatiques (SERETIDE, PULMICORT ) dont R03E, corticoïdes et stimulants b2 associés 250 787 124.2% 193 026 123.5% 22.6% 77.0% 77.2% 92.7% 93.2% R03D, corticoïdes 201 186-19.5% 155 074-19.7% 18.2% 77.1% 77.2% 92.2% 92.1% R03A, stimulants b2 155 959-17.9% 122 272-17.6% 14.3% 78.4% 78.1% 93.7% 93.4% R03J, anti-leucotriene/asthme 49 517 24.0% 37 919 23.7% 4.4% 76.6% 76.8% 93.5% 93.5% 2 (R06) Antihistaminiques systémi- 194 603 3.3% 132 543 3.6% 15.5% 68.1% 67.9% 94.2% 94.5% ques (ZYRTEC, CLARITYNE ) 3 (R05) Médicaments du rhume et 220 981-4.4% 89 755-6.3% 10.5% 40.6% 41.4% 97.6% 97.7% de la toux (MUCOMYST, BRONCHOKOD ) dont R05C, expectorants 148 933-5.6% 62 194-5.3% 7.3% 41.8% 41.7% 97.3% 97.5% R05D, antitussifs 61 694 0.0% 23 073 0.2% 2.7% 37.4% 37.3% 98.3% 98.4% 4 (R01) Préparations nasales 182 195-2.9% 70 027-2.1% 8.2% 38.4% 38.1% 95.8% 96.1% (PIVALONE NEOMYCINE, NASONEX ) R01A, préparations rhinologiques locales 169 312-2.7% 65 210-1.9% 7.6% 38.5% 38.2% 95.7% 95.9% R01B, préparations rhinologiques voie générale 12 882-5.1% 4 817-4.4% 0.6% 37.4% 37.1% 98.0% 98.1% 5 (R02) Médicaments pour la gorge 48 589-4.3% 18 176-4.0% 2.1% 37.4% 37.3% 97.5% 97.7% (OROPIVALONE, LYSOPAINE ) 6 (R07) Autres médicaments du sys- 3 660 6.2% 2 706 4.2% 0.3% 73.9% 75.3% 93.6% 93.7% tème respiratoire (VECTARION ) 7 (R04) Produits de friction 1 455-4.8% 556-4.2% 0.1% 38.2% 38.0% 98.4% 98.4% thoracique et produits inhalés (CALYPTOL INHALANT ) Total 1 354 421 3.9% 853 667 5.5% 100.0% 63.0% 62.1% 94.5% 94.7% Les données sont par ordre décroissant des montants remboursés en 2002. La colonne 5 traduit la part des sous-classes dans le total des remboursements de médicaments du système respiratoire (854 millions d'euros). Pour chaque groupe les 2 principaux médicaments prescrits (en montant) ont été indiqués. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Col. 6 : taux moyen de remboursement = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement au cours de l'année 2002. Col. 7 : taux moyen de remboursement = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement au cours de l'année 2001. Col. 8 : part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l'année 2002 (calcul réalisé à partir des montants présentés au remboursement) Col. 9 : part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l'année 2001 (calcul réalisé à partir des montants présentés au remboursement)

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 10-6 Appareil locomoteur Rang Classe M (Appareil locomoteur) Montants présentés au remboursement en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Montants remboursés en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Part de chaque sous classe dans le total de la classe Taux moyen de remboursement 2002 Taux moyen de remboursement 2001 Part prescrite par les médecins de ville (2002) Part prescrite par les médecins de ville (2001) 1 (M01) Anti-inflammatoires / 515 131 3.8% 367 184 4.5% 58.2% 71.3% 70.8% 94.5% 94.9% anti-rhumatismaux voie générale (VIOXX, CELEBREX ) dont M01A, anti-rhumatismaux non stéroïdiens 510 642 3.8% 363 229 4.5% 57.6% 71.1% 70.6% 94.6% 95.0% M01C, anti-rhumatismaux spécifiques 4 489 0.8% 3 954 0.8% 0.6% 88.1% 88.1% 82.7% 83.7% 2 (M05) Autres produits pour l'appareil 250 456 19.0% 153 488 21.2% 24.3% 61.3% 60.2% 92.5% 93.0% locomoteur (CHONDROSULF, ACTONEL ) dont M05X, autres produits pour l'appareil locomoteur 151 929 11.0% 75 871 11.1% 12.0% 49.9% 49.9% 96.4% 96.6% M05B, régulateurs du calcium osseux 98 527 33.9% 77 617 32.9% 12.3% 78.8% 79.3% 86.5% 86.3% 3 (M03) Myo-relaxants 86 243-0.3% 62 776-1.1% 10.0% 72.8% 73.4% 93.5% 93.9% (MIOREL, MYOLASTAN ) dont M03B, myo-relaxants à action centrale 84 564-0.3% 61 130-1.3% 9.7% 72.3% 73.0% 93.6% 94.0% M03A, myo-relaxants à action périphérique 1 679 3.7% 1 645 3.8% 0.3% 98.0% 98.0% 88.3% 89.1% 4 (M02) Baumes révulsifs anti-rhumatismaux 68 476 3.5% 28 956 4.6% 4.6% 42.3% 41.8% 95.8% 96.0% (KETUM, VOLTARENE ) 5 (M04) Anti-goutteux 21 304-6.7% 16 616-5.6% 2.6% 78.0% 77.1% 95.6% 95.8% (ZYLORIC ) 6 (M06) Enzymes anti-inflammatoires 3 865-18.8% 1 605-18.6% 0.3% 41.5% 41.4% 93.0% 93.8% (EXTRANASE, DAZEN ) 945 474 6.6% 630 624 7.1% 100.0% 66.7% 66.4% 94.0% 94.4% Les données sont par ordre décroissant des montants remboursés en 2002. La colonne 5 traduit la part des sous-classes dans le total des remboursements de médicaments de l'appareil locomateur (631 millions d'euros). Pour chaque groupe les 2 principaux médicaments prescrits (en montant) ont été indiqués. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Col. 6 : taux moyen de remboursement = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement au cours de l'année 2002. Col. 7 : taux moyen de remboursement = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement au cours de l'année 2001. Col. 8 : part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l'année 2002 (calcul réalisé à partir des montants présentés au remboursement) Col. 9 : part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l'année 2001 (calcul réalisé à partir des montants présentés au remboursement)

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 10-7 Appareil génital urinaire et hormones sexuelles Rang Classe G (Appareil génital urinaire et hormones sexuelles) Montants présentés au remboursement en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Montants remboursés en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Part de chaque sous classe dans le total de la classe Taux moyen de remboursement 2002 Taux moyen de remboursement 2001 Part prescrite par les médecins de ville (2002) Part prescrite par les médecins de ville (2001) 1 (G03) Hormones sexuelles inductrices 452 278 5.4% 337 926 4.8% 64.0% 74.7% 75.1% 83.9% 83.4% de l'appareil génital (GONAL F, PUREGON ) dont G03D, progestatifs 151 386-4.7% 101 319-4.7% 19.2% 66.9% 66.9% 91.2% 91.9% G03G, gonadotropes inducteurs de l'ovulation 107 592-1.6% 106 748-1.7% 20.2% 99.2% 99.3% 60.5% 58.4% G03C, oestrogènes 84 709 22.3% 57 656 23.4% 10.9% 68.1% 67.4% 93.8% 93.7% G03A, contraceptifs hormonaux systémiques 68 782 15.8% 45 180 16.1% 8.6% 65.7% 65.5% 87.6% 90.0% G03F, oestrogènes + progestatifs sauf contraceptifs hormonaux systémiques 36 790 26.0% 24 652 26.0% 4.7% 67.0% 67.0% 92.5% 93.0% 2 (G04) Urologie 260 869 6.3% 128 676 5.3% 24.4% 49.3% 49.8% 93.8% 94.3% (XATRAL, PERMIXON ) dont G04B, autres produits à usage urologique 216 059 9.1% 96 632 9.5% 18.3% 44.7% 44.6% 94.0% 94.5% G04A, antiseptiques et anti-infectieux urinaires 44 809-5.6% 32 044-5.5% 6.1% 71.5% 71.4% 93.1% 93.5% 3 (G02) Autres produits gynécologiques 54 808 8.6% 36 092 8.2% 6.8% 65.9% 66.1% 84.6% 85.1% (MIRENA, COLPOTROPHINE ) dont G02B, contraceptifs locaux 20 568 18.6% 13 449 18.6% 2.5% 65.4% 65.4% 82.1% 82.9% G02F, hormones voie locale 11 473 3.6% 7 935 3.6% 1.5% 69.2% 69.2% 92.6% 93.3% G02D, inhibiteurs de la prolactine 9 031 1.5% 6 815 1.3% 1.3% 75.5% 75.6% 69.8% 70.6% G02X, autres produits gynécologiques 12 061 6.9% 6 483 7.9% 1.2% 53.8% 53.2% 95.0% 95.1% 4 (G01) Anti-infectieux gynécologiques 36 725-0.3% 25 035-0.7% 4.7% 68.2% 68.4% 88.2% 88.9% (GYNO PEVARYL, MONAZOL ) dont G01B, anti-mycosiques gynécologiques 27 477-1.0% 18 711-1.0% 3.5% 68.1% 68.1% 89.1% 89.8% G01D, antiseptiques gynécologiques 4 863-1.4% 3 234-4.4% 0.6% 66.5% 68.6% 88.7% 89.3% G01A, trichomonacides 4 386 5.5% 3 090 5.4% 0.6% 70.4% 70.5% 81.6% 82.3% Total 804 679 5.6% 527 728 4.9% 100.0% 65.6% 66.0% 87.3% 87.3% Les données sont par ordre décroissant des montants remboursés en 2002. La colonne 5 traduit la part des sous-classes dans le total des remboursements de médicaments de l'appareil génital urinaire et hormones sexuelles (528 millions d'euros). Pour chaque groupe les 2 principaux médicaments prescrits (en montant) ont été indiqués. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Col. 6 : taux moyen de remboursement = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement au cours de l'année 2002. Col. 7 : taux moyen de remboursement = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement au cours de l'année 2001. Col. 8 : part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l'année 2002 (calcul réalisé à partir des montants présentés au remboursement) Col. 9 : part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l'année 2001 (calcul réalisé à partir des montants présentés au remboursement)

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 10-8 Sang, organes hematopoietiques Rang Montants présentés au remboursement en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Montants remboursés en 2002 (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Part de chaque sous classe dans le total de la classe Taux moyen de remboursement 2002 Taux moyen de remboursement 2001 Part prescrite par les médecins de ville (2002) Part prescrite par les médecins de ville (2001) 1 (B01) Thrombolytiques 454 928 15.9% 394 279 16.7% 93.1% 86.7% 86.1% 82.2% 82.0% (PLAVIX, LOVENOX ) dont B01C, inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire 258 803 23.6% 235 421 24.0% 55.6% 91.0% 90.7% 93.9% 94.2% B01B, anti-coagulants injectables 177 912 6.5% 142 440 6.6% 33.6% 80.1% 80.0% 64.2% 65.7% 2 (B03) Anti-anémiques 32 395 7.9% 23 057 8.7% 5.4% 71.2% 70.6% 77.8% 78.7% (TARDYFERON, SPECIAFOLDINE ) B03A, anti-anémiques contenant du fer et association 22 051 5.4% 14 291 5.7% 3.4% 64.8% 64.6% 79.8% 80.6% B03X, autres anti-anémiques acides folique et folinique 10 344 13.6% 8 765 14.0% 2.1% 84.7% 84.4% 73.5% 74.1% 3 (B02) Anti-hémorragiques et hémostatiques 9 571 4.9% 6 244 5.4% 1.5% 65.2% 64.9% 80.2% 82.0% (EXACYL, VITAMINE K 1 ) B02A, anti-fibrinolytiques 5 070 0.1% 3 518 0.3% 0.8% 69.4% 69.3% 88.2% 89.3% B02B, anti-dotes des anti-coagulants 2 849 27.3% 1 943 27.8% 0.5% 68.2% 68.0% 58.8% 56.8% B02G, hémostatiques 1 653-9.4% 782-12.4% 0.2% 47.3% 49.0% 92.6% 92.9% Total 496 895 15.1% 423 579 16.0% 100.0% 85.2% 84.6% 81.9% 81.8% Les données sont par ordre décroissant des montants remboursés en 2002. La colonne 5 traduit la part des sous-classes dans le total des remboursements de médicaments du sang et des organes hematopoietiques (424 millions d'euros). Pour chaque groupe les 2 principaux médicaments prescrits (en montant) ont été indiqués. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Col. 6 : taux moyen de remboursement = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement au cours de l'année 2002. Col. 7 : taux moyen de remboursement = montant remboursé rapporté au montant présenté au remboursement au cours de l'année 2001. Col. 8 : part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l'année 2002 (calcul réalisé à partir des montants présentés au remboursement) Col. 9 : part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l'année 2001 (calcul réalisé à partir des montants présentés au remboursement)

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 11 : Répartition des médicaments dispensés en ville par ancienneté des produits prescrits selon le type de prescripteurs Les tableaux suivants sont relatifs aux montants de prescriptions de médicaments dispensés en ville. Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. 11-1 : Répartition des montants remboursables de prescriptions par type de pratique (libérale ou hospitalière) Type de pratique Prescriptions pharmaceutiques présentées au remboursement en 2002 (en milliers de francs) Prescriptions pharmaceutiques présentées au remboursement en 2002 (en %) Prescriptions pharmaceutiques présentées au remboursement en 2001 (en %) Médecins de ville 13 780 610 89.1% 89.7% Médecins hospitaliers 1 683 578 10.9% 10.3% Total 15 464 188 100.0% 100.0% Tableau 11-2 : Répartition des montants de prescriptions des médecins libéraux par spécialité médicale Spécialités Part dans le total des prescriptions pharmaceutiques présentées au remboursement au cours de l'année 2002 Généralistes 83.7% Gynéco obstétricien 2.5% Ophtalmologues 1.6% Psychiatres 1.3% Cardiologues 1.3% Dermatologues 1.2% Rhumatologues 1.1% Pédiatres 1.0% Gastro - entérologues 0.7% Pneumologues 0.7% Oto-rhino-laryngologistes 0.7% Chirurgiens 0.4% Autres Spécialités 3.9% Total 100% (montant : 13 781 ME)

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 GENERALISTES Classement par montants remboursés décroissants Nom du produit Age du produit (ans) Montants remboursés (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Taux Moyen de Remboursement Part dans les médicaments remboursés prescrits par les généralistes MOPRAL 12.2 246 419 8.8% 78.7% 3.0% TAHOR 4.7 183 329 12.1% 78.7% 2.2% PLAVIX 3.9 156 512 36.7% 92.3% 1.9% ELISOR 11.8 120 243 28.6% 80.0% 1.5% SERETIDE 2.0 119 507 86.5% 77.2% 1.4% ZOCOR 12.4 107 621-0.5% 79.6% 1.3% VASTEN 11.9 95 376 24.0% 80.4% 1.2% AMLOR 10.2 81 595 13.1% 85.6% 1.0% DEROXAT 7.9 76 985 11.1% 74.4% 0.9% DOLIPRANE (NON ASSOCIE) 22.3 72 115 5.3% 71.9% 0.9% SUBUTEX 6.9 71 323 3.1% 71.0% 0.9% VIOXX 1.5 68 500 182.1% 71.8% 0.8% CELEBREX 2.2 66 233-36.2% 72.8% 0.8% TRIATEC 13.4 65 283 34.3% 89.6% 0.8% OGAST 11.0 61 205 21.4% 73.7% 0.7% ORELOX 11.8 60 955 19.9% 67.3% 0.7% PROZAC 14.3 59 366-20.7% 74.5% 0.7% VASTAREL 22.3 56 522-20.6% 80.5% 0.7% LIPANTHYL 11.9 56 208 10.2% 75.6% 0.7% EFFERALGAN 23.1 53 294 9.6% 72.2% 0.6% Total des 20 produits 9.9 1 878 590 13.9% 78.1% 22.7% Total généralistes 8 287 910 4.5% 71.9% 100.0% Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantité remboursée (en milliers d'unités) Evolution 2002/2001 Part dans les médicaments remboursés prescrits par les généralistes DOLIPRANE (NON ASSOCIE) 22.3 48 164 5.8% 3.3% EFFERALGAN 23.1 37 598 9.9% 2.6% DAFALGAN (NON ASSOCIE) 18.3 22 317 8.5% 1.5% DI ANTALVIC 38.7 17 052-15.1% 1.2% STILNOX 14.8 12 157 6.7% 0.8% PROPOFAN 30.9 11 864 15.2% 0.8% KARDEGIC 9.9 11 073 15.2% 0.8% SPASFON 39.0 10 726-1.4% 0.7% LEVOTHYROX 21.9 10 078 15.0% 0.7% DAFLON 31.9 8 847 5.3% 0.6% MOPRAL 12.2 8 637 6.3% 0.6% ZYRTEC 14.3 8 330 4.4% 0.6% DEROXAT 7.9 8 094 11.5% 0.6% ASPEGIC 32.2 8 064-7.5% 0.6% MAGNE B6 31.9 7 933 2.5% 0.5% RENUTRYL 500 37.9 7 627-4.3% 0.5% MOTILIUM 19.7 7 485 2.3% 0.5% SUBUTEX 6.9 7 415 6.4% 0.5% TAHOR 4.7 7 321 18.2% 0.5% ADVIL 15.3 7 214 14.1% 0.5% Total des 20 produits 22.5 267 995 5.4% 18.5% Total généralistes 1 451 360 1.5% 100.0%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 CARDIOLOGUES Classement par montants remboursés décroissants Nom du produit Age du produit (ans) Montants remboursés (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Taux Moyen de Remboursement Part dans les médicaments remboursés prescrits par les cardiologues PLAVIX 3.9 10 988 39.7% 90.9% 7.4% TAHOR 4.7 8 016 7.3% 88.4% 5.4% ELISOR 11.8 5 362 25.7% 89.2% 3.6% ZOCOR 12.4 5 316 8.0% 89.1% 3.6% MOPRAL 12.2 4 985 26.1% 89.8% 3.4% TRIATEC 13.4 4 466 33.8% 91.4% 3.0% VASTEN 11.9 4 291 18.7% 88.6% 2.9% AMLOR 10.2 4 149 12.4% 88.7% 2.8% FLECAINE 18.2 3 334 10.8% 77.5% 2.3% CORDARONE 34.9 2 643-2.3% 87.6% 1.8% MONO TILDIEM 9.8 2 156 0.7% 87.7% 1.5% CORVASAL 19.8 1 924-9.6% 94.9% 1.3% COVERSYL 14.1 1 848 18.2% 88.2% 1.2% CARDENSIEL 2.1 1 803 93.2% 91.4% 1.2% VASTAREL 22.3 1 785-11.7% 88.7% 1.2% COZAAR 7.7 1 774 8.8% 86.0% 1.2% APROVEL 5.0 1 659 23.6% 81.6% 1.1% KARDEGIC 9.9 1 650 15.1% 87.7% 1.1% SECTRAL 26.3 1 502 0.8% 86.3% 1.0% INNOHEP 6.1 1 440 11.1% 82.9% 1.0% Total des 20 produits 11.1 71 090 16.9% 88.4% 48.0% Total cardiologie 148 002 9.4% 85.8% 100.0% Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantité remboursée (en milliers d'unités) Evolution 2002/2001 Part dans les médicaments remboursés prescrits par les cardiologues KARDEGIC 9.9 666 14.7% 4.8% ASPEGIC 32.2 324-6.7% 2.4% LASILIX 37.3 292-2.6% 2.1% TAHOR 4.7 267 14.2% 1.9% CORVASAL 19.8 250-10.6% 1.8% FLECAINE 18.2 248 10.8% 1.8% PREVISCAN 31.3 246 11.7% 1.8% AMLOR 10.2 245 3.8% 1.8% TRIATEC 13.4 238 31.2% 1.7% PLAVIX 3.9 197 39.2% 1.4% SECTRAL 26.3 192 0.7% 1.4% TENORMINE 23.9 191-0.8% 1.4% ZOCOR 12.4 191 16.7% 1.4% CORDARONE 34.9 176-2.5% 1.3% VASTAREL 22.3 175-8.1% 1.3% ELISOR 11.8 172 27.4% 1.2% FONZYLANE 26.3 166-3.9% 1.2% DOLIPRANE (NON ASSOCIE) 22.3 158 11.1% 1.1% ISOPTINE 33.9 153 5.8% 1.1% SOTALEX 26.8 149-1.4% 1.1% Total des 20 produits 20.0 4 696 6.5% 34.0% Total cardiologie 13 793 5.0% 100.0%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 DERMATOLOGUES Classement par montants remboursés décroissants Nom du produit Age du produit (ans) Montants remboursés (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Taux Moyen de Remboursement Part dans les médicaments remboursés prescrits par les dermatologues ROACCUTANE 16.8 14 927-25.7% 65.2% 14.1% LAMISIL 8.5 8 907 7.5% 66.4% 8.4% KETODERM 15.4 4 902-2.0% 66.4% 4.6% DAIVONEX 9.8 3 312 16.2% 67.6% 3.1% ZELITREX 6.3 3 255 16.8% 67.0% 3.1% TOLEXINE 15.4 2 978-14.3% 65.5% 2.8% LOCERYL 8.7 2 375 6.5% 66.9% 2.2% FUCIDINE 36.8 2 370 3.6% 67.0% 2.2% RUBOZINC 14.4 2 274 6.2% 65.6% 2.2% CURACNE 0.7 2 223-65.2% 2.1% DIFFERINE 7.7 1 994 11.0% 65.2% 1.9% PYOSTACINE 30.2 1 810 2.9% 68.1% 1.7% TETRALYSAL 36.0 1 801 40.2% 65.5% 1.7% SORIATANE 13.5 1 613 3.0% 67.9% 1.5% APSOR 2.8 1 553-1.6% 67.7% 1.5% MYCOSTER 16.1 1 497 21.7% 67.0% 1.4% DIPROSONE (DIPROSONE) 29.4 1 424-4.4% 67.6% 1.3% ZYRTEC 14.3 1 415-6.4% 66.8% 1.3% GRANUDOXY 17.2 1 359-5.0% 65.3% 1.3% ZOVIRAX 17.3 1 267-16.8% 66.7% 1.2% Total des 20 produits 14.8 63 257-1.7% 66.2% 59.8% Total dermatologie 105 766 0.4% 65.1% 100.0% Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantité remboursée (en milliers d'unités) Evolution 2002/2001 Part dans les médicaments remboursés prescrits par les dermatologues KETODERM 15.4 816-3.5% 4.0% CYSTINE B6 BAILLEUL 28.3 750 2.7% 3.6% TETRALYSAL 36.0 723 40.2% 3.5% ROACCUTANE 16.8 711-19.8% 3.5% TOLEXINE 15.4 706-15.6% 3.4% FUCIDINE 36.8 647 3.3% 3.1% RUBOZINC 14.4 614 6.3% 3.0% DIPROSONE (DIPROSONE) 29.4 582-4.5% 2.8% DERMOVAL 24.6 522 7.3% 2.5% DIFFERINE 7.7 448 10.9% 2.2% DIPROSALIC 24.6 448 0.9% 2.2% MYCOSTER 16.1 353 23.1% 1.7% LAMISIL 8.5 321 7.6% 1.6% LOBAMINE 51.9 306-2.3% 1.5% ZYRTEC 14.3 294-2.7% 1.4% LOCOID 22.7 291-4.9% 1.4% GRANUDOXY 17.2 284-14.5% 1.4% ERYFLUID 18.9 282 3.4% 1.4% DIPROLENE 16.9 281 3.2% 1.4% DEXERYL 3.2 281 23.1% 1.4% Total des 20 produits 21.8 9 661 0.9% 46.9% Total dermatologie 20 609 0.6% 100.0%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 GASTRO-ENTEROLOGUES Classement par montants remboursés décroissants Nom du produit Age du produit (ans) Montants remboursés (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Taux Moyen de Remboursement Part dans les médicaments remboursés prescrits par les gastro-entéro. REBETOL 2.9 11 328-0.8% 96.7% 17.2% PENTASA 13.9 6 078 6.1% 87.3% 9.2% MOPRAL 12.2 2 826-20.5% 73.0% 4.3% INEXIUM 0.8 2 447-69.3% 3.7% PARIET 3.0 2 189 15.0% 69.1% 3.3% OGAST 11.0 2 110 1.2% 69.7% 3.2% INIPOMP 6.9 2 025 21.9% 69.5% 3.1% LANZOR 11.0 1 793-16.7% 69.8% 2.7% KLEAN PREP 12.3 1 090 13.1% 68.2% 1.7% FORTRANS 14.9 1 047 16.9% 68.1% 1.6% ROWASA 9.8 1 025-4.6% 88.4% 1.6% EUPANTOL 6.8 959 0.6% 70.1% 1.5% ENTOCORT 3.5 921 18.2% 86.8% 1.4% FLEETPHOSPHOSODA 4.0 899 18.1% 68.2% 1.4% FIVASA 2.7 863 38.0% 88.3% 1.3% IMUREL 34.8 855 7.8% 100.0% 1.3% METEOSPASMYL 11.9 831 19.0% 39.4% 1.3% DICETEL 18.1 671 6.9% 39.4% 1.0% DEBRIDAT 33.3 666-3.5% 41.4% 1.0% DELURSAN 22.3 606 9.9% 81.2% 0.9% Total des 20 produits 8.7 41 229 8.7% 76.6% 62.5% Total gastro-entérologie 65 954 2.8% 70.3% 100.0% Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantité remboursée (en milliers d'unités) Evolution 2002/2001 Part dans les médicaments remboursés prescrits par les gastro-entéro. METEOSPASMYL 11.9 582 17.9% 6.4% FORLAX 6.9 339 11.1% 3.7% DEBRIDAT 33.3 272-4.4% 3.0% MOTILIUM 19.7 247 6.0% 2.7% NORMACOL SANS BOURDAINE 41.0 245 4.4% 2.7% TITANOREINE 22.7 239 8.0% 2.6% SPASFON 39.0 215 8.0% 2.4% SPAGULAX 66.9 184 14.6% 2.0% POLYKARAYA 23.4 175 8.7% 1.9% PROCTOLOG 28.9 174 4.1% 1.9% DICETEL 18.1 164 5.9% 1.8% KLEAN PREP 12.3 156 13.0% 1.7% DUSPATALIN 28.7 152-1.7% 1.7% FORTRANS 14.9 136 16.8% 1.5% MOVICOL 6.6 136 12.5% 1.5% FLEETPHOSPHOSODA 4.0 131 18.4% 1.4% PENTASA 13.9 122 4.3% 1.3% OGAST 11.0 117 0.9% 1.3% PARIET 3.0 104 13.5% 1.1% MOPRAL 12.2 104-20.2% 1.1% Total des 20 produits 21.5 3 993 7.6% 43.8% Total gastro-entérologie 9 122 4.9% 100.0%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 GYNECOLOGUES Classement par montants remboursés décroissants Nom du produit Age du produit (ans) Montants remboursés (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Taux Moyen de Remboursement Part dans les médicaments remboursés prescrits par les gynécologues GONAL F 6.0 23 969-3.9% 99.9% 9.7% PUREGON 5.6 23 069-5.8% 99.9% 9.4% LUTENYL 17.5 12 167-6.7% 65.8% 4.9% SURGESTONE 19.9 10 830-9.1% 66.0% 4.4% MIRENA 5.2 9 902 17.4% 65.3% 4.0% DUPHASTON 17.7 8 358-12.1% 66.3% 3.4% LUTERAN 37.9 8 329 0.8% 65.8% 3.4% UTROGESTAN 22.5 8 244-13.8% 67.4% 3.4% MENOGON 3.1 5 570 91.3% 99.7% 2.3% ANDROCUR 22.3 5 063 7.1% 65.5% 2.1% TRINORDIOL 16.3 5 029 2.5% 65.3% 2.0% ESTREVA 6.8 4 306-4.3% 66.4% 1.8% DECAPEPTYL 16.2 4 150-5.2% 81.5% 1.7% OESCLIM 7.9 4 009-12.4% 66.7% 1.6% IMPLANON 2.3 3 631 103.3% 65.5% 1.5% CLIMASTON 4.8 3 412 63.7% 66.2% 1.4% EVISTA 1.6 2 878 309.7% 67.4% 1.2% OESTRODOSE 7.7 2 863-5.5% 66.5% 1.2% ZELITREX 6.3 2 465 11.4% 66.7% 1.0% ENANTONE LP 12.8 2 455-6.6% 71.1% 1.0% Total des 20 produits 12.2 150 697 1.4% 75.5% 61.3% Total gynécologie 246 001 1.9% 70.1% 100.0% Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantité remboursée (en milliers d'unités) Evolution 2002/2001 Part dans les médicaments remboursés prescrits par les gynécologues DUPHASTON 17.7 3 497-11.7% 7.7% LUTERAN 37.9 3 344-7.1% 7.3% LUTENYL 17.5 3 120-6.8% 6.9% SURGESTONE 19.9 2 150-7.3% 4.7% UTROGESTAN 22.5 1 737-13.6% 3.8% ESTREVA 6.8 1 325-7.5% 2.9% TRINORDIOL 16.3 1 092 2.8% 2.4% SPASFON 39.0 861 1.7% 1.9% OESCLIM 7.9 798-12.4% 1.8% COLPRONE 30.9 753-9.8% 1.7% OESTRODOSE 7.7 732-5.4% 1.6% PROVAMES 8.0 691 0.8% 1.5% CLIMASTON 4.8 676 63.3% 1.5% MAGNE B6 31.9 642 4.2% 1.4% MONAZOL 4.5 617 3.2% 1.4% LOMEXIN 7.1 552 2.4% 1.2% TARDYFERON B9 15.1 529 3.7% 1.2% GYNO PEVARYL 25.3 527-7.4% 1.2% POLYGYNAX 33.4 522-1.5% 1.1% DAFLON 31.9 520 6.2% 1.1% Total des 20 produits 20.7 24 686-5.2% 54.2% Total gynécologie 45 522-2.7% 100.0%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 OPHTALMOLOGISTES Classement par montants remboursés décroissants Nom du produit Age du produit (ans) Montants remboursés (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Taux Moyen de Remboursement Part dans les médicaments remboursés prescrits par les ophtalmologues XALATAN 5.3 23 545 6.9% 69.5% 15.8% VISUDYNE 1.9 12 188 82.9% 98.8% 8.2% TIMOPTOL LP 7.7 7 212-5.4% 68.5% 4.8% COSOPT 1.9 6 756 146.8% 69.6% 4.5% AZOPT 2.5 5 613 14.9% 70.0% 3.8% ALPHAGAN 4.6 5 138-4.9% 70.4% 3.4% TRUSOPT 6.9 4 079-30.5% 70.9% 2.7% CARTEOL 17.8 3 889-8.5% 68.8% 2.6% VASTAREL 22.3 3 293-8.3% 70.3% 2.2% TRAVATAN 0.8 2 846-69.2% 1.9% TIMOPTOL 23.8 2 343-23.4% 69.6% 1.6% INDOCOLLYRE 15.6 2 336-4.0% 70.5% 1.6% REFRESH 4.8 2 131 30.5% 68.9% 1.4% LUMIGAN 0.7 1 985-69.2% 1.3% TIMABAK 5.9 1 559 0.5% 68.4% 1.0% DIFRAREL 39.0 1 546-3.9% 38.8% 1.0% LEVOPHTA 9.3 1 518-5.4% 67.8% 1.0% TANAKAN 28.0 1 467-6.1% 39.9% 1.0% BETOPTIC 15.6 1 334-17.4% 68.9% 0.9% NAABAK 8.3 1 304-5.5% 68.3% 0.9% Total des 20 produits 7.4 92 081 15.8% 70.5% 61.7% Total ophtalmologie 149 128 7.6% 67.4% 100.0% Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantité remboursée (en milliers d'unités) Evolution 2002/2001 Part dans les médicaments remboursés prescrits par les ophtalmologues XALATAN 5.3 1 808 14.3% 5.2% CATACOL 30.9 1 323-0.7% 3.8% TIMOPTOL LP 7.7 1 186-5.0% 3.4% DIFRAREL 39.0 1 139-2.4% 3.3% CARTEOL 17.8 1 049-12.0% 3.0% VIT B12 ALLERGAN 41.0 1 049-1.1% 3.0% PHYLARM 11.9 922 10.6% 2.7% INDOCOLLYRE 15.6 830 3.0% 2.4% REFRESH 4.8 810 31.3% 2.3% TIMOPTOL 23.8 733-23.1% 2.1% DULCIPHAK 31.9 650-2.0% 1.9% DACRYOSERUM 54.4 633 17.7% 1.8% CATARSTAT 25.8 580-11.4% 1.7% AZOPT 2.5 545 15.1% 1.6% CHIBRO CADRON 40.4 530-2.2% 1.5% ALPHAGAN 4.6 526-4.9% 1.5% COSOPT 1.9 510 147.4% 1.5% STERDEX 27.4 506-1.1% 1.5% VITABACT 19.1 483-9.4% 1.4% LACRIFLUID 3.9 434 3.3% 1.2% Total des 20 produits 20.4 16 247 2.2% 46.7% Total ophtalmologie 34 753-1.0% 100.0%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 O.R.L. Nom du produit Classement par montants remboursés décroissants Age du produit (ans) Montants remboursés (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Taux Moyen de Remboursement Part dans les médicaments remboursés prescrits par les O.R.L. PYOSTACINE 30.2 2 127-4.1% 67.5% 4.1% VASTAREL 22.3 1 870-13.8% 68.2% 3.6% ORELOX 11.8 1 794 11.5% 66.1% 3.4% CLARITYNE 14.3 1 535-23.8% 66.5% 2.9% ZYRTEC 14.3 1 524-9.5% 66.5% 2.9% NASONEX 3.2 1 410 2.6% 36.3% 2.7% AUGMENTIN 18.5 1 244-30.7% 67.2% 2.4% LANZOR 11.0 1 173 18.3% 67.9% 2.2% SOLUPRED 38.4 1 093 8.2% 67.0% 2.1% RHINOCORT 2.7 1 074-4.5% 36.5% 2.1% AERIUS 0.7 943-66.7% 1.8% MOPRAL 12.2 935 8.2% 70.0% 1.8% NASACORT 3.9 894-11.7% 36.4% 1.7% OGAST 11.0 880 10.9% 68.2% 1.7% ZINNAT 14.1 854-5.8% 66.7% 1.6% CELESTENE 39.7 749-11.1% 67.3% 1.4% CIFLOX 11.8 657-21.2% 68.7% 1.3% TAVANIC 2.3 626-17.9% 67.6% 1.2% CIBLOR 11.7 605-30.6% 66.5% 1.2% OFLOCET 13.1 575-11.2% 44.7% 1.1% Total des 20 produits 15.4 22 563-4.1% 59.0% 43.2% Total O.R.L. 52 259-1.1% 57.4% 100.0% Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantité remboursée (en milliers d'unités) Evolution 2002/2001 Part dans les médicaments remboursés prescrits par les O.R.L. CLARITYNE 14.3 360-19.6% 2.7% SOLACY 27.8 336-1.0% 2.6% ZYRTEC 14.3 318-5.9% 2.4% NASONEX 3.2 297 12.7% 2.3% SOLUPRED 38.4 265 8.0% 2.0% CELESTENE 39.7 253-12.6% 1.9% BIOSTIM 24.6 243-2.6% 1.9% VASTAREL 22.3 239-10.1% 1.8% RIBOMUNYL 25.5 225-5.0% 1.7% RHINOCORT 2.7 222 2.1% 1.7% ORELOX 11.8 202 11.3% 1.5% AUGMENTIN 18.5 195-27.0% 1.5% NASACORT 3.9 187-2.3% 1.4% SOFRAMYCINE (NON ASSOCIE) 47.8 179 39.5% 1.4% RHINOFLUIMUCIL 16.9 173 4.6% 1.3% MAXILASE 33.9 168-3.9% 1.3% OFLOCET 13.1 167 2.3% 1.3% DOLIPRANE (NON ASSOCIE) 22.3 165 12.6% 1.3% POLYDEXA 29.5 160-16.1% 1.2% PIVALONE NEOMYCINE 24.8 158 5.0% 1.2% Total des 20 produits 21.3 4 514-3.0% 34.4% Total O.R.L. 13 125-2.1% 100.0%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 PEDIATRES Nom du produit Classement par montants remboursés décroissants Age du produit (ans) Montants remboursés (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Taux Moyen de Remboursement Part dans les médicaments remboursés prescrits par les pédiatres PENTAVAC 4.0 7 946 70.5% 65.1% 9.5% INFANRIXQUINTA 5.0 6 599 66.0% 65.1% 7.9% ORELOX 11.8 3 537 5.6% 65.3% 4.2% GENOTONORM 5.9 2 239 25.0% 100.0% 2.7% DOLIPRANE (NON ASSOCIE) 22.3 2 041 5.3% 65.3% 2.4% PRIORIX 3.2 1 875 21.2% 65.2% 2.2% PENTACOQ 9.1 1 692-73.1% 65.1% 2.0% BECOTIDE 27.0 1 680-19.9% 65.6% 2.0% ZYMADUO 2.7 1 649-2.2% 65.1% 2.0% AUGMENTIN 18.5 1 585-33.4% 65.4% 1.9% ENGERIX B 13.3 1 533 66.0% 65.1% 1.8% ROR VAX 8.2 1 485-18.5% 65.2% 1.8% PULMICORT 10.8 1 329-4.6% 67.6% 1.6% MAXOMAT 5.9 1 322 30.9% 99.8% 1.6% SERETIDE 2.0 1 132 178.8% 68.1% 1.4% CELESTENE 39.7 1 080-4.7% 65.2% 1.3% JOSACINE 23.0 1 079-13.7% 65.3% 1.3% ADVIL 15.3 1 007 26.6% 65.1% 1.2% PIVALONE NEOMYCINE 24.8 1 003 0.7% 41.0% 1.2% MONOTEST 18.8 989 4.5% 65.0% 1.2% Total des 20 produits 10.5 42 802 5.9% 66.3% 51.1% Total pédiatrie 83 815 2.0% 62.5% 100.0% Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantité remboursée (en milliers d'unités) Evolution 2002/2001 Part dans les médicaments remboursés prescrits par les pédiatres DOLIPRANE (NON ASSOCIE) 22.3 1 698 5.6% 7.2% ZYMADUO 2.7 726-2.2% 3.1% UVESTEROL D 12.6 704-0.2% 3.0% UVEDOSE 12.8 584 3.4% 2.5% PIVALONE NEOMYCINE 24.8 572 4.0% 2.4% OCTOFENE 25.4 572-4.6% 2.4% MONOTEST 18.8 471-6.7% 2.0% ADVIL 15.3 452 27.0% 1.9% PENTAVAC 4.0 436 70.4% 1.9% EFFERALGAN 23.1 435-8.1% 1.8% ORELOX 11.8 415 5.2% 1.8% FLUOREX 8.9 397-3.3% 1.7% ZYMAFLUOR 27.0 375-11.1% 1.6% AUGMENTIN 18.5 368-30.3% 1.6% INFANRIXQUINTA 5.0 362 66.1% 1.5% ZYMA D2 13.2 354 11.2% 1.5% CELESTENE 39.7 337-4.4% 1.4% MAXILASE 33.9 337-9.5% 1.4% EMLAPATCH 5.3 323 57.3% 1.4% MONOVAX 29.5 252 5.3% 1.1% Total des 20 produits 17.5 10 170 3.6% 43.2% Total pédiatrie 23 541-1.6% 100.0%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 PNEUMOLOGUES Classement par montants remboursés décroissants Nom du produit Age du produit (ans) Montants remboursés (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Taux Moyen de Remboursement Part dans les médicaments remboursés prescrits par les pneumologues SERETIDE 2.0 14 701 53.8% 77.8% 20.8% SYMBICORT 1.4 6 386 474.2% 74.1% 9.0% PULMICORT 10.8 4 962-23.5% 81.1% 7.0% SINGULAIR 3.0 4 178 21.2% 74.4% 5.9% FORADIL 7.4 3 721-21.8% 82.3% 5.3% FLIXOTIDE 5.3 3 221-40.2% 84.3% 4.5% SEREVENT 8.4 2 074-48.5% 81.3% 2.9% QVAR 2.5 1 933-13.9% 75.9% 2.7% ZYRTEC 14.3 1 282-2.3% 69.8% 1.8% MOPRAL 12.2 1 232 14.3% 82.9% 1.7% CLARITYNE 14.3 1 053-16.2% 69.2% 1.5% BRONCHODUAL 11.9 968 19.7% 85.0% 1.4% BECOTIDE 27.0 901-33.1% 74.9% 1.3% PYOSTACINE 30.2 724-6.1% 78.9% 1.0% VENTOLINE 31.4 689-0.4% 78.3% 1.0% COMBIVENT 6.4 605 5.2% 87.1% 0.9% NASONEX 3.2 482 0.5% 42.3% 0.7% BRICANYL 29.6 469-10.0% 76.6% 0.7% SOLUPRED 38.4 443-1.0% 81.3% 0.6% BECLOJET 6.9 433-27.6% 76.1% 0.6% Total des 20 produits 6.7 50 456 7.6% 77.4% 71.3% Total pneumologie 70 795 5.5% 76.3% 100.0% Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantité remboursée (en milliers d'unités) Evolution 2002/2001 Part dans les médicaments remboursés prescrits par les pneumologues SERETIDE 2.0 296 53.6% 5.1% ZYRTEC 14.3 255 1.3% 4.4% CLARITYNE 14.3 233-12.3% 4.0% VENTOLINE 31.4 177-0.7% 3.1% BRONCHODUAL 11.9 154 20.6% 2.7% SYMBICORT 1.4 149 478.2% 2.6% BIOSTIM 24.6 147-1.7% 2.5% FORADIL 7.4 144-24.5% 2.5% SINGULAIR 3.0 134 21.8% 2.3% PULMICORT 10.8 132-28.9% 2.3% SURBRONC 15.7 101-2.5% 1.8% FLIXOTIDE 5.3 96-36.8% 1.7% SOLUPRED 38.4 90-1.1% 1.6% NASONEX 3.2 87 9.9% 1.5% SEREVENT 8.4 78-49.6% 1.3% COMBIVENT 6.4 76 3.9% 1.3% TELFAST 4.9 69-9.6% 1.2% CELESTENE 39.7 67-10.6% 1.2% BRICANYL 29.6 62-9.5% 1.1% PNEUMOREL 29.4 62 2.7% 1.1% Total des 20 produits 13.5 2 610-0.1% 45.1% Total pneumologie 5 781-1.3% 100.0%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 PSYCHIATRES Nom du produit Classement par montants remboursés décroissants Age du produit (ans) Montants remboursés (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Taux Moyen de Remboursement Part dans les médicaments remboursés prescrits par les psychiatres ZYPREXA 3.6 14 033 15.6% 92.5% 9.3% DEROXAT 7.9 10 721 4.8% 77.2% 7.1% PROZAC 14.3 9 633-18.4% 78.9% 6.4% SOLIAN 14.3 9 546-0.5% 90.9% 6.3% RISPERDAL 6.9 8 948 19.2% 91.5% 5.9% SEROPRAM 7.2 8 891 9.0% 77.0% 5.9% EFFEXOR 5.1 8 645 3.7% 79.2% 5.7% ZOLOFT 6.0 5 862 10.6% 77.4% 3.9% TERCIAN 30.8 3 981-2.9% 92.2% 2.6% DEPAMIDE 23.4 3 107-4.9% 87.4% 2.1% ANAFRANIL 35.9 3 006-8.5% 85.0% 2.0% TRANXENE 34.9 2 456-2.8% 90.2% 1.6% STABLON 14.7 2 015-1.8% 78.5% 1.3% STILNOX 14.8 2 012 2.8% 82.3% 1.3% NORSET 3.4 2 007-3.7% 82.7% 1.3% XANAX 18.8 1 816-10.9% 81.8% 1.2% ATHYMIL 23.8 1 518-8.9% 85.2% 1.0% LEXOMIL ROCHE 22.6 1 450-6.9% 82.5% 1.0% IXEL 5.6 1 394 3.8% 81.6% 0.9% DEPAKINE 35.9 1 332-3.1% 91.2% 0.9% Total des 20 produits 12.0 102 375 2.0% 83.9% 67.9% Total psychiatrie 150 758 2.4% 83.6% 100.0% Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantité remboursée (en milliers d'unités) Evolution 2002/2001 Part dans les médicaments remboursés prescrits par les psychiatres DEROXAT 7.9 1 085 5.4% 5.6% EFFEXOR 5.1 830 9.6% 4.3% PROZAC 14.3 750-24.4% 3.9% XANAX 18.8 698-10.6% 3.6% STILNOX 14.8 628 3.0% 3.2% DEPAMIDE 23.4 539-5.1% 2.8% TRANXENE 34.9 484-3.0% 2.5% SEROPRAM 7.2 458 15.2% 2.4% TERCIAN 30.8 449-2.7% 2.3% HEPT A MYL 49.9 431-9.9% 2.2% LEXOMIL ROCHE 22.6 422-7.0% 2.2% LYSANXIA 24.4 416-1.9% 2.1% SERESTA 36.9 398 5.4% 2.1% ANAFRANIL 35.9 373-8.8% 1.9% IMOVANE 15.6 362-9.2% 1.9% TEMESTA 29.7 358 5.9% 1.9% ZOLOFT 6.0 344 23.9% 1.8% NOCTAMIDE 13.6 338-8.1% 1.7% HALDOL 30.7 294-11.3% 1.5% LAROXYL 39.9 248-6.1% 1.3% Total des 20 produits 20.6 9 906-3.0% 51.2% Total psychiatrie 19 360-0.9% 100.0%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 RHUMATOLOGUES Classement par montants remboursés décroissants Nom du produit Age du produit (ans) Montants remboursés (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Taux Moyen de Remboursement Part dans les médicaments remboursés prescrits par les rhumatologues MOPRAL 12.2 10 480-3.2% 79.2% 9.4% VIOXX 1.5 7 834 144.8% 71.8% 7.0% CELEBREX 2.2 5 867-43.5% 76.4% 5.3% ACTONEL 1.8 4 289 120.7% 74.0% 3.9% ART 8.4 4 069 24.9% 68.6% 3.7% CHONDROSULF 8.8 3 508 3.8% 68.5% 3.2% FOSAMAX 5.7 3 100 24.9% 72.1% 2.8% ARAVA 2.3 3 039 19.7% 96.1% 2.7% TOPALGIC 5.9 2 329-3.1% 77.8% 2.1% OGAST 11.0 2 250 255.4% 74.1% 2.0% CORTANCYL 47.3 2 164 7.8% 84.2% 1.9% ALTIM 30.2 2 005 7.5% 70.4% 1.8% DI ANTALVIC 38.7 1 964-9.1% 76.2% 1.8% PIASCLEDINE 24.8 1 951 3.0% 38.0% 1.8% LANZOR 11.0 1 669 110.6% 75.3% 1.5% DOLIPRANE (NON ASSOCIE) 22.3 1 625 13.8% 76.9% 1.5% ZOLTUM 11.2 1 415-28.4% 79.6% 1.3% PROPOFAN 30.9 1 368 14.7% 74.0% 1.2% VOLTARENE 26.3 1 331 11.7% 68.5% 1.2% EFFERALGAN 23.1 1 146 13.0% 76.3% 1.0% Total des 20 produits 11.8 63 401 12.1% 73.1% 56.9% Total rhumatologie 111 357 8.9% 71.8% 100.0% Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantité remboursée (en milliers d'unités) Evolution 2002/2001 Part dans les médicaments remboursés prescrits par les rhumatologues DOLIPRANE (NON ASSOCIE) 22.3 1 031 15.6% 5.3% DI ANTALVIC 38.7 868-9.1% 4.4% EFFERALGAN 23.1 776 14.3% 4.0% CORTANCYL 47.3 748 7.7% 3.8% DAFALGAN (NON ASSOCIE) 18.3 714 25.6% 3.6% PIASCLEDINE 24.8 650 1.4% 3.3% PROPOFAN 30.9 638 14.4% 3.2% LAMALINE 20.9 531 7.7% 2.7% ALTIM 30.2 518 7.6% 2.6% MOPRAL 12.2 364-5.4% 1.9% VOLTARENE 26.3 360 13.1% 1.8% ART 8.4 301 24.9% 1.5% VIOXX 1.5 281 142.3% 1.4% GRANIONS DE CUIVRE 53.9 276 0.4% 1.4% DIPROSTENE 25.8 249 1.6% 1.3% CHONDROSULF 8.8 239 3.7% 1.2% MIOREL 10.3 238-12.8% 1.2% EFFERALGAN CODEINE 23.1 233 6.1% 1.2% UTEPLEX 41.9 223 0.3% 1.1% CELEBREX 2.2 222-44.3% 1.1% Total des 20 produits 25.7 9 460 6.5% 48.2% Total rhumatologie 19 622 6.1% 100.0%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 MEDECINS HOSPITALIERS Nom du produit Classement par montants remboursés décroissants Age du produit (ans) Montants remboursés (en milliers d'euros) Evolution 2002/2001 Taux Moyen de Remboursement Part dans les médicaments remboursés prescrits par les hospitaliers NEORAL 3.4 43 951-14.6% 100.0% 3.0% REBETOL 2.9 41 762-2.6% 96.0% 2.9% MOPRAL 12.2 40 388 15.0% 85.6% 2.8% ZYPREXA 3.6 29 080 27.6% 93.7% 2.0% AVONEX 5.0 28 757 29.2% 98.7% 2.0% LOVENOX 15.2 26 841 21.7% 78.0% 1.9% GENOTONORM 5.9 23 730 12.4% 99.9% 1.6% COMBIVIR 4.7 22 892 32.0% 100.0% 1.6% RISPERDAL 6.9 20 908 25.3% 92.8% 1.4% REBIF 4.0 19 046 69.6% 98.4% 1.3% GONAL F 6.0 19 020-11.7% 100.0% 1.3% PUREGON 5.6 18 227-10.3% 99.9% 1.3% SOLIAN 14.3 17 064 6.4% 93.7% 1.2% BETAFERON 6.4 16 574 25.6% 99.0% 1.1% MAXOMAT 5.9 15 970 12.0% 99.9% 1.1% SANDOSTATINE 4.7 14 413-10.8% 98.8% 1.0% PLAVIX 3.9 12 090 38.2% 90.6% 0.8% DEROXAT 7.9 11 772 17.4% 83.5% 0.8% ZOPHREN 6.1 11 664 36.9% 93.3% 0.8% NORDITROPINE SIMPLEXX 2.1 11 560 58.0% 99.8% 0.8% Total des 20 produits 6.4 445 710 11.7% 94.4% 30.8% Total médecins hospitaliers 1 444 874 10.5% 85.8% 100.0% Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantité remboursée (en milliers d'unités) Evolution 2002/2001 Part dans les médicaments remboursés prescrits par les hospitaliers DOLIPRANE (NON ASSOCIE) 22.3 4 277 23.8% 3.2% DI ANTALVIC 38.7 2 648-4.1% 2.0% DAFALGAN (NON ASSOCIE) 18.3 2 361 7.1% 1.7% EFFERALGAN 23.1 1 680 15.6% 1.2% SPASFON 39.0 1 317 9.2% 1.0% MOPRAL 12.2 1 278 15.9% 0.9% LOVENOX 15.2 1 189 14.2% 0.9% EMLAPATCH 5.3 1 112 34.0% 0.8% DEROXAT 7.9 1 101 18.2% 0.8% AUGMENTIN 18.5 1 098-16.9% 0.8% CORTANCYL 47.3 1 044 7.4% 0.8% BETADINE 33.4 1 023 9.8% 0.8% STILNOX 14.8 997 11.4% 0.7% RENUTRYL 500 37.9 987 0.7% 0.7% METHADONE CHL APHP 7.8 943 47.1% 0.7% EFFERALGAN CODEINE 23.1 908 8.1% 0.7% TERCIAN 30.8 896 2.7% 0.7% XANAX 18.8 877 0.3% 0.6% ELUDRIL 34.9 868 16.7% 0.6% LEVOTHYROX 21.9 848 17.0% 0.6% Total des 20 produits 23.9 27 453 10.8% 20.2% Total médecins hospitaliers 135 606 8.5% 100.0%

Tableau 13 : Par quels médecins sont prescrits les 30 premiers produits présentés au remboursement CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Ce tableau présente la répartition des prescriptions (en montants) des 30 premiers produits dispensés en ville. La lecture en est la suivante : par exemple, sur le total des montants prescrits de Mopral, 78,8% proviennent de prescriptions de généralistes, 0,2% de gynécologues, etc. (NA)=(Non Associé) Nom Géné. Gynéco Ophtal. Psy. Derma. Cardio. Pédiat. Rhum. ORL Pneu. Gastro Autres Hospit. MOPRAL 78.8% 0.2% 0.1% 0.2% 0.1% 1.4% 0.1% 3.3% 0.3% 0.4% 1.0% 2.3% 11.9% TAHOR 89.5% 0.2% 0.1% 0.1% 0.0% 3.5% 0.0% 0.1% 0.0% 0.0% 0.1% 1.9% 4.5% PLAVIX 85.3% 0.1% 0.1% 0.1% 0.0% 6.1% 0.0% 0.1% 0.0% 0.0% 0.0% 1.4% 6.7% SERETIDE 80.8% 0.1% 0.1% 0.0% 0.0% 0.2% 0.9% 0.0% 0.3% 9.9% 0.0% 0.3% 7.4% ELISOR 90.9% 0.1% 0.1% 0.1% 0.0% 3.6% 0.0% 0.1% 0.0% 0.0% 0.0% 0.8% 4.1% ZOCOR 89.3% 0.3% 0.1% 0.1% 0.1% 3.9% 0.0% 0.1% 0.0% 0.0% 0.1% 1.3% 4.7% DEROXAT 76.0% 0.2% 0.1% 10.2% 0.1% 0.2% 0.0% 0.2% 0.1% 0.0% 0.1% 2.4% 10.4% VASTEN 91.1% 0.1% 0.1% 0.1% 0.0% 3.7% 0.0% 0.0% 0.0% 0.0% 0.0% 1.0% 3.7% DOLIPRANE (NA) 84.8% 0.3% 0.1% 0.2% 0.1% 0.3% 2.6% 1.8% 0.3% 0.1% 0.1% 1.9% 7.4% VIOXX 84.0% 0.1% 0.1% 0.1% 0.0% 0.2% 0.0% 9.6% 0.0% 0.0% 0.1% 1.7% 4.0% SUBUTEX 91.3% 0.0% 0.0% 1.4% 0.0% 0.0% 0.0% 0.0% 0.0% 0.0% 0.0% 0.2% 6.8% CELEBREX 83.2% 0.1% 0.1% 0.1% 0.1% 0.2% 0.0% 7.0% 0.1% 0.0% 0.1% 3.1% 5.8% AMLOR 87.8% 0.1% 0.1% 0.1% 0.0% 4.3% 0.0% 0.1% 0.0% 0.0% 0.0% 1.0% 6.5% PROZAC 76.3% 0.3% 0.1% 11.7% 0.1% 0.3% 0.0% 0.3% 0.1% 0.0% 0.1% 2.5% 8.3% ORELOX 88.6% 0.1% 0.0% 0.0% 0.0% 0.0% 5.3% 0.0% 2.7% 0.3% 0.0% 0.2% 2.7% OGAST 85.3% 0.2% 0.1% 0.1% 0.0% 0.6% 0.0% 3.1% 1.3% 0.4% 3.1% 1.2% 4.5% TRIATEC 84.5% 0.1% 0.1% 0.1% 0.0% 5.7% 0.0% 0.0% 0.0% 0.0% 0.0% 1.5% 8.0% LOVENOX 36.3% 1.3% 0.1% 0.1% 0.1% 1.4% 0.0% 0.1% 0.1% 0.1% 0.3% 19.7% 40.4% TANAKAN 88.6% 0.7% 4.4% 0.4% 0.1% 0.8% 0.0% 0.2% 1.3% 0.0% 0.1% 1.1% 2.3% VASTAREL 83.6% 0.1% 5.6% 0.2% 0.0% 2.4% 0.0% 0.1% 3.3% 0.0% 0.0% 0.7% 4.0% LANZOR 85.6% 0.1% 0.1% 0.1% 0.1% 0.4% 0.0% 2.7% 2.1% 0.4% 3.1% 1.0% 4.4% PYOSTACINE 72.6% 1.2% 0.1% 0.0% 3.2% 0.2% 0.1% 0.2% 3.8% 1.1% 0.1% 3.8% 13.5% EFFERALGAN 90.7% 0.2% 0.1% 0.2% 0.1% 0.2% 1.0% 1.8% 0.3% 0.1% 0.1% 1.3% 4.1% SEROPRAM 71.8% 0.2% 0.1% 14.3% 0.1% 0.2% 0.0% 0.2% 0.0% 0.0% 0.1% 2.5% 10.6% LIPANTHYL 92.4% 0.3% 0.1% 0.1% 0.1% 2.0% 0.0% 0.1% 0.0% 0.0% 0.1% 1.7% 3.1% ZYRTEC 80.7% 0.3% 1.1% 0.2% 2.9% 0.2% 1.7% 0.1% 3.1% 2.5% 0.1% 0.9% 6.2% DAFLON 84.8% 5.0% 0.3% 0.2% 0.5% 0.8% 0.0% 0.2% 0.1% 0.0% 0.7% 1.3% 6.1% AUGMENTIN 69.2% 1.2% 0.1% 0.1% 0.2% 0.2% 3.5% 0.1% 2.7% 0.6% 0.3% 6.4% 15.5% PARIET 89.2% 0.1% 0.1% 0.1% 0.0% 0.3% 0.0% 0.6% 0.2% 0.2% 4.7% 0.7% 3.8% PULMICORT 76.0% 0.1% 0.1% 0.0% 0.1% 0.2% 3.0% 0.0% 1.0% 9.2% 0.0% 0.4% 10.0% Total 30 prod. 82.9% 0.3% 0.3% 1.2% 0.2% 1.7% 0.5% 1.2% 0.6% 0.9% 0.4% 2.0% 7.6%

CNAMTS - MEDIC'Assurance Maladie - Juillet 2003 Tableau 14 : Par quels médecins sont prescrits les 30 premières classes pharmaco-thérapeutiques remboursées Ce tableau présente la répartition des prescriptions (en montants) des 30 premières classes de produits dispensés en ville. La lecture en est la suivante : par exemple, sur le total des montants prescrits de la C10A (soit 973 millions d'euros au cours de l'année 2002), 90,9% proviennent des généralistes, 0,2% de gynécologues, etc. (NA)=(Non Associé) Classes Pharmaco-thérapeutiques Montant présenté au remboursements (en milliers d'euros) Géné. Gynéco Ophtal. Psy. Derma. Cardio. Pédiat. Rhum. ORL Pneu. Gastro Autres Hospit. C10A, ANTI-CHOLESTEROL 972 721 90.9% 0.2% 0.1% 0.1% 0.0% 3.1% 0.0% 0.1% 0.0% 0.0% 0.1% 1.5% 3.8% dont statines (C10A1) 790 496 90.6% 0.2% 0.1% 0.1% 0.0% 3.5% 0.0% 0.1% 0.0% 0.0% 0.1% 1.3% 4.1% A02B, ANTI-ULCEREUX 889 827 83.3% 0.2% 0.1% 0.2% 0.1% 0.9% 0.1% 2.5% 0.6% 0.3% 2.5% 1.6% 7.7% N06A, ANTIDEPRESSEURS 613 801 71.8% 0.2% 0.1% 13.4% 0.1% 0.2% 0.0% 0.2% 0.0% 0.0% 0.1% 2.6% 11.3% N02B, NON NARCOTIQUES ET ANTIPYRETIQUES 593 316 85.0% 0.3% 0.1% 0.2% 0.1% 0.4% 1.0% 2.6% 0.2% 0.1% 0.2% 2.9% 6.9% M01A, ANTIRHUMATISMAUX NON STEROIDIENS 510 642 82.3% 0.4% 0.1% 0.1% 0.1% 0.1% 0.1% 7.5% 0.2% 0.0% 0.1% 3.5% 5.4% C05C, ANTIVARICOSIQUE 387 965 88.2% 4.0% 1.4% 0.2% 0.6% 0.5% 0.0% 0.3% 0.1% 0.0% 0.5% 1.2% 3.1% C08A, ANTAGON. CALCIQUES 340 591 89.1% 0.1% 0.1% 0.1% 0.0% 4.3% 0.0% 0.1% 0.0% 0.1% 0.0% 0.9% 5.2% C09A, INHIBITEURS ENZYMES DE CONVERSION 309 140 88.7% 0.1% 0.1% 0.1% 0.0% 4.0% 0.0% 0.1% 0.0% 0.0% 0.0% 1.1% 5.8% J01D, CEPHALOSPORINES 287 261 90.3% 0.2% 0.1% 0.0% 0.1% 0.0% 3.0% 0.0% 2.1% 0.4% 0.0% 0.6% 3.2% N02A, NARCOTIQUES 279 219 84.5% 0.1% 0.0% 0.7% 0.0% 0.1% 0.0% 2.2% 0.2% 0.1% 0.2% 1.8% 10.1% C04A, VASODILATATEURS 275 292 89.4% 0.3% 2.9% 0.4% 0.1% 1.1% 0.0% 0.2% 1.5% 0.0% 0.0% 1.4% 2.8% A10B, ANTIDIABETIQUES ORAUX 265 107 90.7% 0.1% 0.1% 0.0% 0.0% 0.7% 0.0% 0.0% 0.0% 0.0% 0.1% 3.4% 4.8% C09C, ANTAGONISTES ANGIONISTES ANGIOTENSINE II 259 128 91.9% 0.1% 0.1% 0.1% 0.0% 3.4% 0.0% 0.1% 0.0% 0.0% 0.0% 0.9% 3.4% B01C, INHIBITEURS AGREGATION PLAQUETTAIRE 258 803 86.4% 0.1% 0.2% 0.1% 0.0% 5.7% 0.0% 0.1% 0.0% 0.0% 0.0% 1.3% 6.1% R03E, ASSOCIATIONS DE BETA 2 STIMULANTS ET D'AINS A USAGE RESPIRATOIRE 250 787 79.9% 0.1% 0.1% 0.0% 0.0% 0.2% 0.7% 0.0% 0.3% 11.0% 0.0% 0.3% 7.3% J01F, MACROLIDES 248 943 76.0% 0.7% 0.1% 0.0% 0.4% 0.1% 1.3% 0.0% 0.7% 0.6% 0.3% 14.6% 5.3% C07A, BETABLOQUANTS 248 897 88.4% 0.2% 0.1% 0.1% 0.0% 5.4% 0.0% 0.1% 0.0% 0.0% 0.1% 0.9% 4.8% N05A, NEUROLEPTIQUES 240 395 35.3% 0.1% 0.1% 19.7% 0.0% 0.1% 0.0% 0.0% 0.0% 0.0% 0.1% 2.4% 42.1% G04B, MEDICAMENTS UROLOGIQUES 216 059 87.0% 0.4% 0.1% 0.1% 0.1% 0.6% 0.1% 0.1% 0.0% 0.0% 0.1% 5.4% 6.0% R03D, CORTICOIDES 201 186 79.7% 0.1% 0.1% 0.0% 0.1% 0.2% 2.9% 0.0% 1.0% 7.8% 0.0% 0.3% 7.8% R06A, ANTIHISTAMINIQUES SYSTEMIQUES 194 603 79.5% 0.2% 0.8% 0.3% 3.3% 0.1% 1.6% 0.1% 4.3% 2.9% 0.1% 1.0% 5.8% J01C, PENICILLINES 192 464 75.2% 1.0% 0.1% 0.1% 0.2% 0.1% 3.1% 0.0% 2.0% 0.4% 0.2% 7.8% 9.8% N05C, TRANQUILISANTS 186 436 78.8% 0.3% 0.1% 7.8% 0.2% 0.5% 0.1% 0.2% 0.1% 0.1% 0.2% 2.1% 9.7% C09D, ANTAGONISTES DE L'ANGIOTENSINE II EN ASSOCIATION 185 297 93.0% 0.1% 0.1% 0.1% 0.0% 3.3% 0.0% 0.1% 0.0% 0.0% 0.0% 0.7% 2.6% B01B, ANTICOAGULANTS INJECTABLES 177 912 42.3% 1.0% 0.1% 0.0% 0.1% 2.6% 0.0% 0.1% 0.1% 0.2% 0.3% 17.4% 35.8% N03A, ANTIEPILEPTIQUES 175 903 64.9% 0.1% 0.1% 2.3% 0.1% 0.2% 0.5% 0.4% 0.1% 0.0% 0.0% 9.9% 21.4% C01D, THERAP. CORONARIENNE 171 091 85.7% 0.1% 3.7% 0.1% 0.0% 3.6% 0.0% 0.1% 2.2% 0.0% 0.0% 0.6% 3.8% R01A, PREPARATIONS NASALES TOPIQUES 169 312 81.4% 0.1% 0.1% 0.0% 0.1% 0.1% 3.0% 0.0% 8.4% 2.1% 0.0% 0.3% 4.3% N05B, HYPNOTIQUES ET SEDATIFS 163 412 85.9% 0.4% 0.1% 4.3% 0.1% 0.4% 0.1% 0.3% 0.1% 0.1% 0.1% 1.4% 6.7% R03A, BETA 2 STIMULANTS 155 959 84.8% 0.1% 0.1% 0.1% 0.1% 0.2% 1.3% 0.0% 0.2% 6.4% 0.0% 0.4% 6.3% Total 9 421 470 82.4% 0.4% 0.3% 1.8% 0.2% 1.4% 0.5% 1.0% 0.6% 0.8% 0.3% 2.6% 7.8%