U N I V E R S I T E C L A U D E B E R N A R D - L Y O N I U. F. R. G R A N G E - B L A N C H E Pr. X. MARTIN - Pr. J.M. DUBERNARD Service Urologie et de Chirurgie de la Transplantation Pavillon V - Hôpital E. Herriot Avec la participation de : M. Colombel, M. Dawahra, B. Cuzin, S. Chassagne, B. Chavrier, T. Gérard, L.C. Feitosa, P.J. Konan 1999
U N I V E R S I T E C L A U D E B E R N A R D - L Y O N I U. F. R. G R A N G E - B L A N C H E Pr. X. MARTIN - Pr. J.M. DUBERNARD Service Urologie et de Chirurgie de la Transplantation Pavillon V - Hôpital E. Herriot Avec la participation de : M. Colombel, M. Dawahra, B. Cuzin, S. Chassagne, B. Chavrier, T. Gérard, L.C. Feitosa, P.J. Konan 1999
sommaire ADENOME DE PROSTATE... 1 CANCER DE PROSTATE... 9 LITHIASE URINAIRE... 17 LA TUBERCULOSE UROGENITALE (TUG)... 25 LES BILHARZIOSES UROGENITALES... 35 AUTRES PARASITOSES... 45 LES MALFORMATIONS UROGENITALES... 51 TRAUMATISMES DU HAUT APPAREIL... 81 TRAUMATISMES DU BAS APPAREIL... 87 PATHOLOGIE DES BOURSES... 93 RETRECISSEMENTS DE L URETHRE DE L ADULTE... 99 CANCER DU REIN NON METASTATIQUE... 105 CANCER DU TESTICULE... 111 TUMEURS DE LA VESSIE... 117 TUMEUR DE LA VOIE EXCRETRICE SUPERIEURE... 125 LA STERILITE D ORIGINE MASCULINE... 131 IMPUISSANCE... 137 INCONTINENCE CHEZ LA FEMME... 149 L'ENURESIE... 155 INCONTINENCE DES VESSIES NEUROLOGIQUES... 159 LES EXAMENS URODYNAMIQUES... 163 TRANSPLANTATION RENALE... 169
1 Adénome de prostate Adénome de prostate RETENIR Seuls les symptômes de l adénome de prostate (score IPSS) sont une indication au traitement médical et chirurgical. La taille de l adénome, n est pas une indication à elle seule. Les indications du traitement chirurgical (résection ou adénomectomie) sont : la rétention urinaire, une dysurie importante (débit <10ml/s), des symptômes invalidants, l échec du traitement médical. Le traitement de référence actuel est la résection endoscopique. COMPRENDRE Les hypertrophies prostatiques se réfèrent à l augmentation de la taille de la prostate. La croissance de cette glande est bi-phasique. A la puberté il existe une augmentation rapide de la taille qui se poursuit jusqu à la troisième décade, suivie d un ralentissement de la croissance entre 31 et 55 ans, puis à nouveau d une augmentation progressive jusqu à 90 ans. L adénome est une formation tumorale bénigne. Le pourcentage des hommes qui ont un adénome histologiquement identifiable par autopsie augmente tous les ans après la 4ème décade. Il existe donc une relation directe entre le vieillissement et l augmentation du poids de la prostate accompagnée par une augmentation de l incidence d un adénome histologique. Les données corrèlent étroitement avec le développement des symptômes de l obstruction urinaire chez l homme. A 55 ans, environ 25 % des hommes vont noter une diminution de la force du jet, et cette incidence augmente avec l âge. Le risque pour un homme de 40 ans d avoir des symptômes avant 80 ans est de 78 % et d être opéré de la prostate de 29 %. Alors que le développement de l adénome de prostate est un phénomène universel du vieillissement chez l homme, la cause et les origines de cette maladie ne sont pas identifiées. Il n existe aucun facteur de risque ni racial, ni alimentaire, ni d autres habitus qui contribuent au développement de l adénome. 1. PHYSIOPATHOLOGIE L adénome de prostate est une lésion histologiquement identifiée. Il s agit d un mélange hétérogène, d hypertrophie, stromal et glandulaire. Il existe, d autre part, une influence variable de la croissance de l adénome sur la capsule qui correspond donc à la grande variabilité des symptômes et des différences de réponse aux différents traitements.
2 Adénome de prostate 1.1. Les origines de l adénome de prostate Quatre zones sont morphologiquement identifiables au sein de la glande prostatique (fig 1): - le stroma fibro-musculaire antérieur ; - la zone périphérique ; - la zone centrale ; - la zone péri-urétrale. Cette dernière est une petite zone péri-urétrale sous-vésicale dans laquelle se développe des glandes péri-urétrales prostatiques. Latéralement, les glandes s étendent développées au-delà des limites de ces zones formant des expansions au contact de la zone périphérique. Il s agit d une 5ème zone, dite de transition qui est le site principal du développement de l adénome. Le développement de l adénome comprend 3 processus indépendants. 1) Le développement des nodules au sein de la zone de transition 2) L hypertrophie de la zone de transition 3) L hypertrophie nodulaire au sein d une zone de transition élargie L ensemble de ces mécanisme de prolifération, siège au niveau du col vésical et est donc responsable d obstruction. 1.2. Mécanismes de l obstruction L adénome de prostate se présente comme une tumeur épithéliale et stromale développée aux dépends des glandes de l urètre prostatique proximal. Au fur et à mesure de leur développement ces masses forment une configuration variable. On peut séparer : - les hypertrophies du lobe médian (30 %) - les hypertrophies isolées d un lobe latéral (14 %) - les hypertrophies latérales des deux lobes médians (22%) - les hyperplasies postérieures (14 %) - les hyperplasies latérales et postérieures (17 %). Il existe du fait de cette variabilité, une très faible corrélation entre la taille de la prostate et le degré de l obstruction. 1.3. L obstruction dynamique La capsule prostatique et le stroma de l adénome représentent un organe dynamique qui est composé de fibres musculaires lisses, de collagènes et d une quantité variable de tissu glandulaire, riche en récepteur adrénergique (alpha 1) et cholinergique. Ces éléments sont reponsables d une tension variable de la prostate en fonction du degré de stimulation nerveuse autonome. Cette composante dynamique est probablement responsable de la variabilité des symptômes et répond à l administration des antagonistes alpha moins. 1.4. La réponse du détrusor L obstruction chronique abouti à la perte de la compliance vésicale. Le détrusor obstrué développe une hyperplasie avec hypertrophie des fibres musculaires lisses et une accumulation de collagènes. Ces modifications aboutissent au développement d une instabilité vésicale, par la perte du contrôle normal de la réponse réflexe du détrusor. Les modifications structurelles sont responsables des symptômes irritatifs qui sont souvent ressentis par le patient comme le symptôme altérant le plus la qualité de vie (réduction de la capacité vésicale responsable de la pollakiurie nocturne et diurne et les mictions impérieuses). A l examen endoscopique de la vessie, il existe un épaississement de la musculature détrusorienne qui est responsable de l apparence caractéristique des trabéculations qui correspond à l hypertrophie des fibres musculaires lisses.
3 Adénome de prostate 1.5. Etiologie L étiologie de l adénome de prostate est certainement multifactorielle, toutefois pour développer un adénome de prostate, deux conditions : Sécrétion de testostérone normale et vieillissement sont indispensables. Les éléments actuels de la discussion de l étiologie de l adénome de prostate portent sur plusieurs points : 1) Le stroma fibro-musculaire est indispensable au développement à l organogénèse prostatique et fait intervenir les facteurs de croissance BFGF, TGF-béta-1 et le TGF-béta-2. 2) Les cellules souches prostatiques sont probablement les cellules régulatrices de l homéostasie tissulaire prostatique. La modification de la régulation de l homéostasie tissulaire avec le vieillissement de l organe est peut-être une des causes de l hypertrophie par la diminution de la mort cellulaire. 3) Le rôle des oestrogènes reste à discuter. Il sont responsables chez le chien de développement hyperplasique de la glande. Chez l homme les oestrogènes circulants en très faible quantité n ont apparament aucune responsabilité dans le développement de l hypertrophie prostatique. DIAGNOSTIQUER L hypertrophie prostatique n est pas à elle seule responsable des symptômes mais c est le retentissement de l obstruction sur la vessie et sur le haut appareil qui détermine le degré de prostatisme. 1. Les symptômes Initialement, le patient présente peu de symptômes du fait de la capacité du muscle détrusor de compenser l augmentation des résistances au flux urinaire. Avec l augmentation de l obstruction, une constellation de symptômes regroupés sous le terme prostatisme apparaissent: 1.1. Symptômes obstructifs - diminution du calibre et de la force du jet urinaire ; - retards et les hésitations du jet ; - gouttes post-mictionnelles ; - sensation de vidange incomplète vésicale ; - parfois et à un stade tardif, la rétention complète d urine. 1.2. Symptômes irritatifs - mictions impérieuses (instabilité vésicale) - pollakiurie nocturne, symptôme difficile à évaluer du fait que de nombreuses personnes âgées ont une augmentation de la diurèse associée à la modification de la sécrétion de l hormone anti-diurétique. Il est estimé que l instabilité détrusorienne est présente dans 50 à 80 % des hommes qui ont des symptômes de prostatisme. L ensemble de ces symptômes peut être quantifié à l aide de score et d auto-questionnaires comme l IPSS (International prostate symptome score, voir tableau page suivante ).
4 Adénome de prostate Tableau 1. SCORE IPSS/QL Au cours du dernier mois ou des dernières semaines jamais rarement parfois souvent fréquemment toujours 1. Avez vous eu la sensation de ne pas bien vider votre vessie après avoir uriné? 0 1 2 3 4 5 2. Avez eu besoin d uriner à nouveau moins de 2 heures après avoir fini d uriner? 0 1 2 3 4 5 3. Avez vous constaté l interruption du jet en urinant? 0 1 2 3 4 5 4. Vous était-il difficile de vous retenir pour uriner? 0 1 2 3 4 5 5. Le jet était-il ralenti? 0 1 2 3 4 5 6. Deviez vous pousser pour uriner? 0 1 2 3 4 5 Jamais 1 fois 2 fois 3 fois 4 fois 5 fois 7. Combien de fois vous levez vous la nuit? 0 1 2 3 4 5 Score= somme des questions 1 à 7 : Si vous deviez passer le reste de votre vie avec vos troubles urinaires tels qu ils sont actuellement, comment le ressentiriez vous? Très content Content Principalement content Moitié content Principalement mécontent Très mécontent 0 1 2 3 4 5
5 Adénome de prostate 1.3. Complications - l hématurie est plus fréquente dans l adénome qu elle ne l est dans le cancer de prostate. - la rétention complète d urine. souvent précipitée par un épisode d infection urinaire, d ingestion d alcool, d ingestion d anti-cholinergiques, d antidépresseurs, de tranquilisants ou de décongestionnants, elle peut être l évènement révélateur de l adénome obstructif. - Les mictions par regorgement ou fausse incontinence (fuite permanente d urine), correspondent à un état de distension vésicale complète et souvent associée à une insuffisance rénale en relation avec une dilation des cavités urétéro-pyélocalicielles. Afin d éliminer au mieux les diagnostics différentiels, il est important de préciser par l interrogatoire : - l absence de traumatisme urétral, d urétrite ou d une manoeuvre chirurgicale urétrale préalable - des antécédents d hématurie totale, de douleurs sus-pubiennes ou péniennes qui suggèrent l existence d une tumeur vésicale - des antécédents de lithiase urinaire, la survenue concomitente de douleurs abdominales évoquant une colique néphrétique et de symptôme de rétention urinaire - des antécédents neurologiques d où de facteur (diabète) susceptible porter atteinte au neuro-végétatif. - noter les antécédents d infection urinaire, de prostatite ou de maladie urologique. - la prescription médicale actuelle et l ensemble des antécédents médicaux et chirurgicaux du patient seront également précisés. 2. EXAMEN CLINIQUE 1. Quantifier les symptômes par le Score Symptômatique (International Prostate Symptom Score). Il s agi d un auto questionnaire qui est systématiquement rempli par le patient. 2. Identifier la diminution de la taille et de la force du jet urinaire, il est possible d inspecter les mictions du patient avant tout examen clinique. L examen proprement dit, commence par une inspection générale à la recherche d éléments cliniques suggérant une obstruction sévère avec retentissement sur la fonction rénale. - perte de poids, oedème - pâleur ou anémie évidente - cardiomégalie ou oedème pulmonaire - douleurs des fosses lombaires ou palpation d un rein dilaté ou bien présence d un globe vésical palpable en sus-pubien. 3. Le toucher rectal est réalisé avec un doigtier correctement lubrifié à l aide de l index. Une exploration à 360 en regard de la loge prostatique est réalisée. La prostate est palpée avec attention notant la taille, la consistance et la forme de l organe. L hyperplasie prostatique est habituellement lisse, ferme et élastique. La taille de la prostate à l examen rectal, doit être estimée à moins de 30 g lorsque le sillon médian est palpé ou bien à plus de 30 g lorsque le sillon médian n est pas palpé. Cependant, il est difficile de donner avec précision la taille de l organe du fait de la possibilité du développement d un lobe médian en position intra-vésicale. Il faut rappeler enfin que la taille de la prostate n est pas forcément liée avec l intensité des symptômes et ne constitue donc pas une indication thérapeutique à elle seule. Il est important lors de cet examen rectal de noter l existence d une région ferme voire nodulaire qui suggérerait l existence d un cancer de prostate associé et nécessiterait une prise en charge différente. Enfin, il faut considérer l examen du rectum et de la fréquence des tumeurs rectales chez l homme. L examen doit être terminé par l examen des annexes des organes génitaux externes masculins, du pénis et des testicules, enfin un examen neurologique à la recherche d un déficit. 4. EVALUATION URODYNAMIQUE Celle-ci comprend l analyse de la débitmétrie, la cystomanométrie et les études pressions-débits. La mesure du débit mictionnel (mesure du volume mictionnel en fonction du temps) est facile à réaliser et peut être inclue dans toute évaluation initiale de l adénome. Le débit maximal est la valeur de référence. Pour une interprétation correcte, il est important que la quantité urinée soit d au moins 150 ml. Il est reconnu actuellement que lorsque le débit est inférieur à 10 ml/sec, il existe une obstruction intra-vésicale et il n est
6 Adénome de prostate pas nécessaire de poursuivre les examens des études urodynamiques. Si le débit mictionnel est entre 10 et 15, l obstruction peut ne pas être précisée par une étude urodynamique plus performante (pression débit). La cystomanométrie correspond à l enregistrement des pressions intravésicales de remplissage et mictionnelles est utile pour évaluer le retentissement sur la compliance vésicale mais n a pas d implication diagnostique. Chez des patients qui ne présentent pas de symptôme obstructif mais qui ont un résidu postmictionnel important et l apparence d une vessie de lutte, un examen urodynamique plus avancé peut être nécessaire (étude de pression-débit). Les études pression débit peuvent être utiles pour documenter une obstruction cervico prostatique. Il s agit de l évaluation du débit maximum au moment ou la pression intravésicale est à son maximum. Les études urodynamiques sont particulièrement utiles lorsqu il s agit de patients âgés pour lesquels le diagnostic d obstruction cervico prostatique en relation avec un adénome pose un problème de diagnostic différentiel d affection neurologique (neuropathie diabétique, vessie neurogène périphérique). 5. IMAGERIE Alors que l urographie intraveineuse était l examen standard pour évaluer les patients ayant des symptômes à type d obstruction, cet examen n est aujourd hui plus utile sauf lorsqu il existe une pathologie urologique associée (lithiase, hématurie macroscopique). L échographie du haut appareil urinaire apporte autant d information pour l évaluation du haut appareil à la recherche d une dilatation urétéro-pyélocalicielle. Par voie transrectale, cet examen peut également préciser la taille de la prostate, la présence d un lobe médian, l existence d un processus intravésical. 6. LA CYSTOSCOPIE La cystoscopie peut aujourd hui être réalisée en ambulatoire ou lors de la consultation. Dans le cas de symptômes obstructifs, il peut être important de réaliser une endoscopie pour éliminer une sténose de l urètre. La cystoscopie permet d autre part d inspecter la vessie et de préciser l existence de trabéculations (vessie de lutte) ou d un diverticule. Le col vésical est d autre part examiné à la recherche d un lobe médian proéminent. La longueur de l urètre prostatique peut être évaluée et aider à l estimation de la taille de la prostate. 7. DIAGNOTIC DIFFÉRENTIEL Le diagnostic d adénome de prostate ne pose habituellement pas de problème. Toutefois, les conditions de l obstruction du bas appareil urinaire chez l homme peut simuler certaines infections : la sténose de l urètre, sténose du col vésical (antécédents de chirurgie urologique sur le col, RTUP), des lithiases vésicales et le cancer de prostate. Les patients porteurs d une vessie neurologique ont souvent des symptômes irritatifs, des antécédents d infection neurologique ou de la mise en évidence lors de l examen physique, de l examen clinique, d un déficit des racines sacrées. Les patients qui présentent un cancer de vessie et en particulier ceux qui ont un carcinome in situ diffus dans la vessie peuvent se présenter avec des symptômes urinaires de type irritatif. Chez ces patients, les lésion peuvent être difficiles à reconnaitre à la cystoscopie et une cytologie urinaire peut être nécessaire voire la réalisation de biopsies étagées. TRAITER Du fait de la très grande fréquence de l hypertrophie bénigne de la prostate chez les hommes de plus de 50 ans, la question majeure à laquelle doit répondre le spécialiste est qui doit on traiter et quand. Actuellement on dispose d alternative médicale aux interventions chirurgicales qui permettent d obtenir une réponse significative. C est pour cette raison qu il est nécessaire aujourd hui de savoir non seulement qui doit être traité et quand mais aussi comment. Il est donc essentiel de connaitre l histoire naturelle de la maladie sans traitement.
7 Adénome de prostate 1. Histoire naturelle De nombreuses études portant sur la surveillance seule des traitements avec un recul de 2 à 5 ans, ont été publiées. Environ 1/3 à 2/3 des patients sont améliorés, de nombreux sont stables et de 10 à 45 % d entre eux nécessitent un traitement chirurgical. Globalement on reconnait un risque d aggravation spontanée sans traitement de l aggravation des symptômes pour environ 30 % des patients mais il faut savoir que 20 % des patients à un an ne présenteront plus de symptômes. 2. Les indications du traitement Alors que de nombreux patients ne nécessitent pas de traitement il existe un nombre relatif d indication pour l amélioration des symptômes de l obstruction prostatique. - l insuffisance rénale, l hydronéphrose, l incontinence urinaire par regorgement. Il est clair que dans ces circonstances, le traitement chirurgical est indispensable. On doit s attendre cependant, en post-opératoire à une reprise difficile des mictions du fait de l altération du muscle vésical qui ne garantit plus des vidanges correctes. Il est donc nécessaire de garder une sonde au minimum 2 mois. Certains vont drainer les urines pendant cette période de temps avant de proposer un traitement chirurgical. Il est possible de surveiller la récupération vésicale en faisant des examens urodynamiques. - La rétention aiguë d urine. Celle-ci est relativement fréquente et ne dépend pas de la taille de la prostate. Certains mécanismes vont précipiter cette aggravation comme la prostatite, l infarctus prostatique ou bien la distension vésicale et certains médicaments. La rétention aigu d urine est une urgence thérapeutique qui nécessite soit un sondage vésical, soit un drainage par voie sus-pubienne par un cathéter transcutané. - Les infections urinaires récidivantes associées à une augmentation du résidu post-mictionnel. La plupart des patients qui ont un résidu post-mictionnel important associé à des infections urinaires à répétition, représentent une indication chirurgicale du fait du risque d infection du haut appareil. - L instabilité vésicale. Celle-ci est responsable de mictions impérieuses et des signes irritatifs et présents dans 50 à 80 % des patients. Les patients qui sont traités de manière conservatrice doivent être attentivement surveillés sur la progression des symptômes irritatifs. La survenue d incontinence par mictions impérieuses est un signe d altération significative de la vessie. Il est donc important dans cette situation de supprimer la cause obstructive et de proposer une intervention chirurgicale. - Les hématuries persistantes apparaissent rarement chez l homme avec un adénome de prostate et sont rarement sévères. Cependant, il est possible pour un patient de présenter une rétention urinaire en relation avec une hématurie elle même en relation avec un infarctus prostatique qui constitue une indication chirurgicale. - Lorsque les symptômes de prostatisme sont sévères, et que le patient demande un traitement. Il s agit en fait de la cause la plus fréquente de traitement de l adénome. Il est toutefois indispensable que l urologiste soit certain que les symptômes soient en relation avec un adénome de prostate et qu il n est pas nécessaire d envisager d autres investigations avant de traiter. 3. Les traitements 3.1. Traitement médical Les progrès réalisés dans le traitement médical de l adénome de prostate reposent sur la physiopathologie de son développement. Il est effectivement possible d agir selon deux manières d une part par la suppression de la sécrétion de testostérone qui va directement en causant la régression de la glande dans sa globalité et donc diminuer son volume. Le deuxième mécanisme est celui du relachement des fibres musculaires lisses, riches en récepteur alpha et qui constitue l élément majeur du stroma prostatique et de la capsule. On distingue donc deux classes médicamenteuses : a) les inhibituers de la 5 alpha réductase qui agissent en inhibant cet enzyme qui est responsable de la transformation de testostérone en DHT intra-cellulaire. Il s agit d un enzyme dont la spécificité prostatique est reconnue (pour la 5 alpha type 1). Son action locale est donc similaire à celle des autres traitements hormonaux néanmoins du fait de la grande spécificité prostatique et en théorie il existe peu d effets secondaires à type de diminution de la libido etc... Exemple de prescription : CHIBRO PROSCAR 5mg par jour en une prise. b) les alpha bloquants qui ont pour cible les récepteurs alpha 1 des fibres musculaires lisses de la capsule et du stroma prostatique qui sont également spécifiques de la prostate et du col vésical. Les effets secondaires sont représentés par les hypotensions orthostatiques qui peuvent être particulièrement grave
8 Adénome de prostate chez les patients sous traitement anti hypertenseur. Exemple de prescription : XATRAL LP 5 mg 1 comprimé le matin et 1 comprimé le soir c) la phytothérapie qui permettent d améliorer les symptômes mais leur mode d action reste à identifier. Exemple de prescription : TADENAN PERMIXON, entre 2 et 4 comprimés par jour. d) d autre médicaments à visée symptômatique peuvent être utilisés, il s agit des anti cholinergiques qui luttent contre les mictions impérieuses, mais qui sont à prescrire avec prudence du fait du risque de rétention complète. Exemple de prescription : DRIPTANE DITROPAN _ comprimé trois fois par jour 3.2. Chirurgie - l adénomectomie par voie sus-pubienne. Elle consiste à énucléer la partie adénomateuse de la prostate laissant en place la capsule prostatique et ses enveloppes. Elle est réalisée par deux voies : transvésicale, l adénome est énucléé après avoir incisé son pourtour au niveau du col vésical et par voie rétropubienne, c est la capsule qui est incisée en premier qui permet l énucléation de l adénome. - La résection transurétrale de prostate est actuellement la technique de référence pour le traitement chirurgical pour l adénome de prostate. Il s agit d une résection endoscopique utilisant un bistouri électrique. Il est actuellement possible de réaliser cette intervention sous vidéo-endoscopie. Le but est de réséquer l ensemble de l adénome prostatique de dedans en dehors, en résequant totalement l uretre prostatique puis chacun des lobes, du col au veru montanum et en réalisant au fur et à mesure l hémostase. 3.3. Suites opératoires La morbidité postopératoire a été considérablement réduite du fait des améliorations techniques de la résection endoscopique, de la prophylaxie infectieuse et de l anesthésie. Les complications sont rares (8%). Elles comprennent: - hématuries persistantes: l hématurie postopératoire est habituelle. L irigation au serum physiologique permet de prévenir le caillotage intravésical. En cas de persistance et de perte sanguines significative associées à des caillotages vésicaux malgrès irrigation, il est indiqué de réintervenir pour compléter l hémostase par endoscopie ou cerclage vésical - infections urinaires febriles ou non sur sonde - les complications de la chirurgie pelvienne (décompensations cardiovasculaires, phlebites, embolies pulmonaires) Plus à distance, il faut s attendre à une amélioration nette des symptomes dans les premiers mois. Les complications à distance sont: - la sténose de l urethre traitée par urethrotomie endoscopique - l incontinence urinaire d effort ou totale. Son traitement est difficile. Il s agit le plus souvent d une insuffisance sphinctérienne. La réeducation et les alpha mimétiques sont souvent éfficaces. Rarement, l incontinence est totale et la mise en place d un sphincter artificiel se discutte POUR EN SAVOIR PLUS 1) Serment, G., Rattier, C. Sémiologie des troubles mictionnels chez l homme. Revue du Praticien. 1995, 45:292-298 2) Miano, L., Manieri, C., Les alphabloquants. Annales d Urologie. 1992, 26:150-152 3) Cockett, A.J. World Health Organization consensus. Committee recommendations concerning the dignosis of BPH. Progrès en Urologie. 1991, 1:957-972
9 Cancer de la prostate Cancer de la prostate RETENIR Première cause de cancer chez l homme, deuxième cause de décès par cancer. Le diagnostic précoce est possible par le toucher rectal et le dosage du PSA. Dans les stades localisés (T1 a,b,c ou T2 a,b,c) les options thérapeutiques dépendent essentiellement de l espérance de vie du patient. Les différentes options thérapeutiques à ce stade sont: la prostatectomie radicale, la surveillance et la radiothérapie. Le traitement au stade des métastases repose sur la castration (chirurgicale ou chimique). L efficacité du traitement du cancer au stade des métastases est limité puisque la majorité des patients récidivent (échappement hormonal) sous une forme résistante à tout traitement. COMPRENDRE Le cancer de la prostate est devenu le premier cancer diagnostiqué chez l homme et la deuxième cause de mortalité chez ces patients. Les options thérapeutiques au stades localisés sont toujours à débattre: prostatectomie radicale, radiothérapie, surveillance simple. Il est difficile de déterminer quels sont les patients qui vont présenter une morbidité substantielle liée à la maladie, les patients qui n auront aucun symptôme et dont la cause de décès sera différente. Le principal facteur déterminant du traitement radical est l espérance de vie d au moins 10 ans, une tumeur au stade localisé, et un PSA inférieur à 20 ng/microlitre. A un stade ultérieur (étendu localement ou métastases), le traitement repose sur la suppression hormonale androgénique (castration) du fait de la dépendance du tissu prostatique aux hormones mâles (androgènes). L effet reste cependant limité dans le temps et la plupart des patients décèdent de progression tumorale hormono-indépendante résistante à tout traitement (chimiothérapie et ou radiothérapie). Incidence L adénocarcinome est la première cause de cancer chez l homme et la deuxième cause de mortalité par cancer dans les pays occidentaux. Environ 21500 nouveaux cas sont diagnostiqués en France, ce qui représente environ 19 % des cancers diagnostiqués chez l homme et 10 % des causes de décès chez l homme. L incidence de ce cancer est certainement plus importante. Si l on tient compte des études sur autopsie, 30 % des patients d un âge supérieur à 50 ans ont des lésions microscopiques d adénocarcinome prostatique.
10 Cancer de la prostate L incidence des cancers de prostate mise en évidence lors d une résection endoscopique varie de 10 à 15 % des cas à 60 ans et dépasse les 40 % au-delà de 90 ans. Etiologie Il est admis que le cancer se développe aux dépens de la zone périphérique mais certains cancers se développent dans la prostate centrale. L envahissement de la capsule postérieure est le premier stade de progression locale. Suivi de l envahissement des structures loco-régionales : l urètre prostatique, le col vésical, les pédicules vasculo-nerveux prostatiques latéralement et en arrière, les ganglions lymphatiques ilioobturateurs et à un stade plus tardif, le retropéritoine, le rectum et les métastases à distance essentiellement osseuses ou hépatiques, pulmonaires et cérébrales. Le facteur endocrine Le cancer de prostate se développe aux dépens d un épithélium glandulaire actif (les patients castrés avant la puberté ne développe pas de cancer de prostate). La croissance et les fonctions de la prostate sont dépendants de la testostérone et de la dihydrotestostérone (métabolite de la testostérone par la 5 alpha hydroxylase). Prédisposition génétique Une prédisposition familiale du cancer de prostate a été mis en évidence. Le risque relatif est augmenté lorsqu il existe des antécédents familiaux, de la fratrie directe ou du père. Age. Epidémiologie Alors que les études autopsiques des patients de 90 ans, montrent que 70 % d entre eux ont un cancer de prostate, l incidence des cancers cliniquement diagnotiqués est de 0,02 % chez les hommes âgés de 50 ans, à 0,8 % des hommes âgés de 80 ans. La médiane globale pour tous les stades de cancer cliniquement diagnotiqués est de 70,5 ans. Il existe donc une grande disparité entre l incidence et la mortalité, ce qui est l expression directe d un grand spectre d activité biologique de ce cancer. Certains patients vont souffrir d une progression rapide de leur maladie avec un risque de décès important alors que d autres auront une progression très lente sans expression clinique et dont la cause de décès sera différente. Les études de surveillance simple pour les stades localisés de cancer de prostate, ont mis en évidence la progression de ces stades entre la 5ème et la 10ème année qui suivent le diagnostic. La race Le cancer de prostate est essentiellement présent dans les pays occidentaux. La mortalité aux Etats-Unis est de 15,5 pour 100000 chez les blancs et de 28,7 pour 100000 chez les noirs américains. Les groupes orientaux, les indiens d Amérique et les groupes hispaniques ont une incidence basse. L importance des facteurs d environnement est démontrée par une augmentation de l incidence de 6 fois des populations immigrantes d Asie. Anatomopathologie Seul l examen histologique des biopsies confirme le diagnostic. Il présente également un intérêt pronostique dans l evaluation du grade histologique. Il s agit de la prolifération d un contingent de cellules épithéliales de différenciation glandulaire organisé en canaux et à disposition tubulo alvéolaire dans un stroma conjonctif contenant des cellules musculaires lisses. Les glandes prostatiques normales sont composées d une couche de cellules sécrétoires et une assise de cellules basales qui les sépare du tissu conjonctif adjacent. A l inverse, les glandes tumorales sont souvent irrégulières, constituées d une seule couche de cellules dont le noyau augmenté de volume contient un ou plusieurs nucléoles. D autre part, la couche de cellules basales a disparu. Les adénocarcinomes représentent plus de 95% des carcinomes prostatiques. Ils sont classés selon leur différenciation. (Grade 1 bien différencié, 2 moyennement, 3 indifférenciés) selon qu ils reproduisent plus ou moins les structures glandulaires normales.
11 Cancer de la prostate L aspect de la structure histologique de la glande tumoral est corrélée au pronostique de la maladie. La classification de Gleason est utilisée, elle repose sur l évaluation des deux aspects histologiques: les anomalies de la différenciation: taille, forme, fusion des glandes, espacement, et leur relation avec le stroma: espacement des glandes, invasion apparente du stroma en périphérie de la tumeur (de I à V). Le score totalise les deux contingents les plus fréquents. Le diagnostic différenciel de l adénocarcinome est essentielement l hyperplasie atypique à larges glandes ou la dysplasie intracanalaire (PIN néoplasie intraépithéliale) dont les atypies nucléaires ressemblent à celles de l adénocarcinome. La différence est la conservation de la couche de cellules basales. La dysplasie sévère de grade III est souvent associée à l adénocarcinome. En dehors du grade, la mesure du foyer tumoral sur la biopsie et le franchissement de la capsule prostatique dont l identification est parfois possible à partir du matériel receuilli constituent des éléments suplémentaires pour apprécier le pronostic. Diagnostic final du stade Il n est possible que par l examen de la pièce opératoire. Lorsque le patient est traité par prostatectomie radicale. Cet examen permet d apprécier les limites de la résection chirurgicale et de calculer le volume tumoral. Les limites de l exérèse sont évaluées par l identification de l envahissement de l apex, du col vésical, de la capsule prostatique et des marges de la résection latérale. Enfin par la définition de l envahissement des vésicules séminales, et des ganglions lymphatiques obturateurs. EVOLUTION Invasion locale et loco-régionale. La tumeur s étend directement dans les tissus péri-prostatiques envahissant rarement le rectum en raison de la présence de barrière naturelle dont le fascia de Denonviller. Entre 10 et 35 % des patients vont présenter une obstruction urétérale en relation le plus souvent avec une extension loco-régionale. Le cancer peut également se développer vers le col vésical et l urètre responsable d une dysurie voire d une rétention d urine complète. Extension lymphatique Se fait vers les chaines ilio-obturatrices, pré-sacrées et péri-sciatiques. Secondairement peuvent apparaitrent des ganglions para-aortiques ou bien iliaques. Extension hématogène Les métastases osseuses sont habituellement ostéoblastiques, envahissant le pelvis, le sacrum et le plus souvent elles sont présentent chez 85 % des patients en phase terminale. Les métastases viscérales, le poumon, le foie et les glandes surrénales sont rares. DIAGNOSTIQUER SIGNES ET SYMPTÔMES Le diagnostic du stade précoce repose sur le toucher rectal systématique et le dosage du PSA. Au stade localisé, il n existe habituelement aucun symtôme mictionnel. Les circonstances de découvertes sont le plus souvent: _ toucher rectal lors d un examen systématique qui retrouve un nodule prostatique ou une induration prostatique. _ une élévation du PSA (prostatic serum antigen) marqueur spécifique réalisé à titre systématique ou dans le cadre du bilan pour adénome de prostate.
12 Cancer de la prostate Au stade avancé localement, le diagnostic doit être évoqué devant _ Une obstruction vésicale : dysurie et les symptômes en relation avec une hypertrophie prostatique (plus rarement que l hypertrophie bénigne de la prostate). _ Des douleurs lombaires en relation avec une dilatation des cavités pyelocalicielles. _ Un épisode hématurique (moins courante que lors de l hypertrophie bénigne). Au stade plus tardif des métastases Devant des douleurs osseuses de type inflammatoires ou bien asymptômatiques lors d un examen systématique radiologique (maladie métastatique). _ Plus rarement, dans le cadre d un bilan étiologique pour métastases hépatiques, retropéritonéales, pulmonaires, et cérébrales Quelle que soient les circonstances, le diagnostic repose sur la biopsie de prostate _ Le diagnostic histologique est parfois fortuit, lors de l examen des copeaux de résection pout hypertrophie bénigne. _ La biopsie transrectale de prostate doit être réalisée lorsqu il existe une élévation du PSA (supérieur à 4 ng/ml) une induration au toucher rectal ou la palpation d un nodule à l échographie transrectale qui montre des zones hypoéchogènes Les biopsies prostatiques peuvent être réalisées en hôpital de jour, sous anesthésie locale. Il s agit de biopsies transrectales qui sont réalisées en cadran (de 6 à 9) guidées par échographie transrectale. Les complications des biopsies transrectales ou bien des aspirations à l aiguille fine sont minimes. Les complications infectieuses sont prévenues par une prophylaxie antibiotique (fluoroquinolones). l hématurie microscopique ou bien macroscopique sans retentissement est la règle souvent associée à une hémospermie. Ces signes s atténuent au cours de la première semaine. Diagnostic histologique et grading et définition du grade Différents systèmes de grade prostatique ont été développé dans le but de définir avec précision le potentiel biologique de progression du cancer de prostate. Il existe une corrélation entre le grade tumoral et le volume tumoral. La plupart des petites tumeurs sont bien différenciées et la plupart des tumeurs faiblement différenciées sont de grand volume. Le grade de Gleason est basé sur le dégré de différenciation glandulaire et les caractères de la croissance des cellules glandulaires tumorales dans le stroma. le grade 5 est le plus mauvais pronostic et correspond à un aspect très indifférencié où la structure glandulaire n est plus reconnue. Le grade 1, au contraire représente une structure glandulaire parfaitement organisée et caractéristique des glandes prostatiques. Les deux grades les plus communs sont additionnés ensembles ce qui donne le score allant de 2 à 10. Ce score est corrélé à l incidence d envahissement lymphatique, au risque de progression loco-régionale, à la survenue de métastases à distance. Le système de Mostofi définit le dégré d anaplasie cellulaire et de différenciation glandulaire. Il existe 3 grades, le grade 3 représentant les tumeurs les plus anaplasiques et prédictifs de pronostic sombre. La définition du stade est essentielle C est la classification TNM qui est actuellement en vigueur pour définir les différents stades pronostics des cancers de prostate. Le système TNM comprend : la définition du T. T0 : absence de tumeur; T1a: tumeur mise en évidence lors d une résection endoscopique avec moins de 5 % des copeaux envahis;
13 Cancer de la prostate _ T1b: tumeur mise en évidence lors d une résection endoscopique avec plus de 5 % des copeaux envahis ou bien score de Gleason supérieur à 7 ; _ T1c: tumeur mise en évidence par une élévation du PSA sans nodule palpable ; _ T2a: nodule palpable uni-latéral et envahissant moins de la moitié d un lobe ; _ T2b: tumeur envahissant un lobe ; _ T2c: tumeur envahissant les deux lobes ; _ T3: tumeur avec un envahissement loco-régional palpable ou bien associée à une dysurie ; _ stade T4: envahissement loco-régional (obstruction urétérale, rétention d urine complète, oedème des membres inférieurs). L envahissement glandulaire est défini par : N. N0: pas de ganglion; N1: ganglions envahis. Envahissement métastatique défini par: _ M. M+ ou M-. La définition du stade repose sur : L examen clinique Environ 30 % des patients se présentent avec une maladie localement avancée et 40 % avec des métastases. Le but de la stadification est de définir au mieux le risque d envahissement capsulaire et l existence de métastases. Un examen attentif par le toucher rectal est essentiel. La palpation d un nodule ou bien d une différence de consistance dans une partie de la glande doivent faire pratiquer des biopsies. Au fur et à mesure que la maladie progresse, il existe une perte de la palpation du sillon médian et ultérieurement la tumeur est palpable au-dessus, en-dessous ou en-dehors de la loge prostatique qui définie le T3 clinique. L examen clinique comprend également la recherche de ganglions palpables, l examen de l appareil locomoteur, hépatique et pulmonaire. Les examens de laboratoire et sérologie. un bilan sanguin complet. créatinémie plasmatique. Le dosage du PSA qui est le marqueur du cancer prostatique et dont l intérêt se place aux différents niveaux du diagnostic, du bilan et de l évolution sous traitement. Radiographie de thorax A la recherche de métastases pulmonaires. La lymphangite carcinomateuse est plus fréquente que le classique lacher de ballon pulmonaire. Il est très rare d avoir des métastases pulmonaires comme l évidence de maladie métastatique. Le scanner abdomino-pelvien essentiellement utilisé: _ au stade localisé tant à analyser les extensions loco-régionales qui restent difficiles à apprécier par cet examen que l extention lymphatique (adénopathie supérieure à 1 cm) qui peut orienter vers la cytoponction à visée diagnostic. L utilité de cet examen est discutable lorsque le PSA est inférieur à 10 ng/ml du fait de la faible fréquence des métastases ganglionnaires. _ au stade localement avancé fait le bilan de l extension loco-régionale en particulier l extention au niveau des deux uretères, l existence de dilatation pyélocalicielle et l existence de métastases viscérales.
14 Cancer de la prostate La scintigraphie osseuse permet d identifier les lésions métastatiques osseuses. Permet pour les stades localisés de mettre en évidence des lésions osseuses infra-cliniques et infra-radiologiques. Avant qu une lésion soit vue sur une radiographie conventionnelle, elle doit être d au moins 10 à 15 mm de diamètre et avoir remplacé la masse osseuse de 30 à 50 %. La scintigraphie osseuse est toujours négative lorsque le PSA est inférieur à 10ng/ml TRAITER DEPEND DU STADE CLINIQUE La discussion thérapeutique du cancer de prostate se base essentiellement sur l histoire naturelle de cette maladie au cas par cas car l évolution est difficile à prédire. La plupart des patients vivront en symbiose avec leur tumeur qui n apparait pas être une cause appréciable de diminution de l espérance de vie. D un autre côté, le cancer de prostate peut être rapidement progressif et extrêmement malin chez certains individus sans que l on puisse différencier au stade de diagnostic et à stade égal quels sont les patients qui vont effectivement progresser. Pour compliquer cette situation, le cancer de prostate apparait à un âge où la maladie entre en compétition avec des causes classiques de morbidité (athérosclérose, diabète, autre cancer...) donc en prenant une décision thérapeutique chez les patients avec un cancer de prostate, l âge, l état général, les antécédents personnels et familiaux et l espérance de vie doivent être considérés. Avec l espérance actuelle moyenne de 78 ans, le cancer de prostate au stade localisé doit être considéré comme significatif chez un homme dont l âge est inférieur à 75 ans. Pour apprécier une différence de survie ou de qualité de la vie avec le traitement curatif, entre 5 et 15 ans au-delà du traitement radical, doit être nécessaire. Il faut donc considérer de manière raisonnable les risques du traitement curatif pour qu il soit justifié chez les patients avec une espérance de vie entre 5 et 10 ans, ou au-delà. Les indications du traitement et de la prise en charge des patients au cas par cas varient d une institution à l autre. Toutes les options thérapeutiques (surveillance, radiothérapie, prostatectomie radicale) sont des modalités raisonnables qui doivent être discutées avec le patient. 1)Stade T1a : c est à ce stade que la surveillance simple se justifie le mieux. Néanmoins, les patients qui ont une espérance de vie longue (patients entre 60 et 70 ans) ont une indication de traitement curatif justifié du fait du risque de progression locale (de 20 %) qui dépend également du grade histologique. 2)Stade T1b : ce stade du fait de l importance de la masse tumorale justifie un traitement curatif d autant qu aux biopsies transrectales post-résection il subsiste du tissu tumoral dans plus de 55 % des cas. Avant de réaliser une intervention à visée curatrice, il est important de s assurer de l absence d envahissement tumoral au niveau du col vésical et des vésicules séminales ce qui peut être réalisé par une résection complémentaire ou bien par des biopsies dirigées au niveau des vésicules séminales. 3) Stade T1c : l élévation du PSA seule justifie la réalisation de biopsies transrectales. Il est démontré qu un nombre supérieur à 66 % des biopsies positives exposent au risque de franchissement capsulaire. Dans ces conditions, l indication d un traitement curatif doit être rediscutée. 4)Le stade T2 : la survie à 10 ans et à 15 ans des stades T2 varies de 38-73 % à 15-40 % des cas. Ces données justifie l indication du traitement radical. La prostatectomie radicale est la solution chirurgicale et a été associée avec l évolution la plus favorable de survie. Il s agit de l exérèse par voie sus-pubienne ou périnéale de la prostate des vésicules séminales et d un rétablissement de continuité entre la vessie et l urètre. Le résultat histologique montre que le but de la prostatectomie est atteint que dans 50 % à 60 % des cas du fait de l existance d un franchissement capsulaire ou d un envahissement des vésicules séminales dans 10 à 15 % des cas et d un envahissement ganglionnaire dans 5 % des cas. Mais il s agit de statistiques anciennes et la meilleure sélection des patients à un stade et un âge précoce a nettement influencé le pronostic postopératoire. Il s agit donc du traitement de choix lorsqu il est possible et que le patient en a accepté les conséquences fonctionnelles.
15 Cancer de la prostate Les résultats fonctionnels de cette intervention est en progrès. Le risque d incontinence postopératoire est inférieur à 5% lorsque l on utilise des techniques conservatrices bien que 30 à 40 % des patients présentent des troubles mictionnels post-opératoires au cours des premières années suivant le traitement. L impuissance postopératoire est certainement la séquelle la plus importante de la prostatectomie radicale et les patients doivent en être prévenus. Certes une prise en charge postopératoire en utilisant des injections intracaverneuses de vasodilatateurs est possible mais le résultat à long terme de ce type de prise en charge reste à être évalué. Enfin, le traitement per os de l insuffisance érectile par le VIAGRA ne semble pas être le traitement adapté à cette situation. En fait les meilleurs résultats sont obtenus chez des patients jeunes (moins de 60 ans) et actifs sexuellement. La radiothérapie externe (70 grays sur la loge prostatique) est également considérée comme un traitement curatif. La diminution du PSA est observée pour la plupart des patients (plus de 80 % des patients). Les techniques actuelles de radiothérapie garantissent une diminution des complications initialement observées (cystite radique, rectite et sténose de l urètre). D autre part la radiothérapie permet de conserver l érection dans 60% des cas ; bien que les résultats fonctionnels n aient pas été correctement évalués. Les résultats à long terme entre 10 et 15 ans sont cependant inférieurs et les études de biopsies systématiques postradiothérapiques ont montré qu il persistaient des zones tumorales au-delà de 6 mois après radiothérapie pour 40 % des patients. La radiothérapie semble donc donner de bons résultats en ce qui concerne la chute du PSA, mais il faut reconnaitre qu il ne s agit d un traitement curateur dans la mesure où des lésions tumorales persistent. 5) stade T3 : alors que certains auteurs proposent de réaliser une prostatectomie radicale chez ces patients en l absence de métastases et d envahissement ganglionnaire, le résultat histologique montre que 80 % des cas il existe un envahissement capsulaire ce qui expose au risque de récidive locale et de métastases à distance. La plupart des urologues favorisent dans ce cas l irradiation externe ou bien le traitement hormonal en raison du risque élevé d envahissement lymphatique (40 à 50 %des cas) voire un traitement combiné : castration chimique suivie de radiothérapie, castration chimique et chirurgie, chirurgie et radiothérapie. 6) Stade T4 ou bien M+ : le traitement palliatif systémique des patients au stade des métastases est la suppression androgène qui doit être réalisée soit par castration bilatérale soit par blocage hormonal complet utilisant l association d un agoniste de la LHRH et d un antiandrogène. LE BLOCAGE HORMONAL L épithélium normal prostatique dépend de la sécrétion des androgènes, environ 90 % de la testostérone (qui est l androgène circulant prédominant) est produite par les testicules. Si les androgènes sont supprimés, les cellules prostatiques vont mourrir par apoptose (mort cellulaire active). La plupart des cancers prostatiques sont composés d une population hétérogène de cellules qui diffèrent dans leur dépendance aux androgènes. Donc les tumeurs qui sont composées essentiellement de cellules androgéno-dépendantes vont répondre correctement à la suppression androgènique alors que d autres tumeurs ne répondront pas (20 % des cas). Eventuellement, même en cas de tumeurs au contingent androgène dépendant prédominant, ces tumeurs vont progresser après un temps non défini suivant la castration. L orchidectomie est la méthode la plus sûre et la plus rapide pour obtenir l effondrement de la testostérone plasmatique. Plus récemment, il est possible d utiliser un blocage hormonal médical en utilisant l effet rétroactif de la FSH et de la LH sur l hypothalamus : il s agit des analogues de la LH-RH. Après causé une augmentation initiale de la production testostérone l effet rétro-contrôle sur la sécrétion de FSH et de LH va diminuer la production de testostérone au niveau de castrat. Le rythme des injections est de une tous les 28 jours. Indication de la castration L avantage du traitement hormonal précoce réside essentiellement dans l absence de morbidité entre diagnostic et la survenue de l échappement hormonal (progression en l absence d androgène). Certains patients vont bénéficier d un traitement retardé du fait de la demande de préservation de l activité sexuelle. En cas de symptomes (douleurs, obstruction urétérale...) le traitement doit être institué rapidement. Les facteurs pronostique de la réponse au blocage androgénique complet les plus significatifs sont l altération de l état général, le nombre de métastases osseuses (supérieures à 5 localisation) un taux élevé de phosphatase alcaline. La réponse au traitement par dérpivation androgénique est évalué par le dosage du PSA qui doit
16 Cancer de la prostate être normal (< à 4 ng/ml) dans les 3 à 6 mois. Le suivi des patients est ensuite important autant sur le plan clinique que par les dosages succéssifs de PSA. Il permet de faire le diagnostic de croissance des métastases et d un prévenir les complications (compressions neurologiques et fractures pathologiques, CIVD... ) bien que l évolution soit la plus souvent fatale dans les 6 mois suivant le diagnostic de l échappement hormonal. Le traitement de l échappement hormonal L échappement hormonal constitue la phase terminale du cancer de prostate lorsque la progression se poursuit indépendamment de la présence d androgène. 1) Les patients avec un échappement hormonal doivent être traités symptomatiquement par le traitement de l obstruction urétérale (drainage). 2) Utilisation de la radiothérapie pour les douleurs osseuses en relation avec des métastases et plus rarement la chimiothérapie dans le cadre d essai thérapeutique. POUR EN SAVOIR PLUS 1) Chatelin, C. Ressources thérapeutiques actuelles dans le cancer de la prostate. Progrès en Urologie. 1994, 4:651-670 2) Jidiliuski, P. Indications de la prostatectomoe radicale dans le cancer de la prostate. Annales d Urologie. 1994, 28:184-189 3) Boccon-Gibod, L. Progrès en onco-. Progrès en Urologie. 1991, 1:17-21.
17 Lithiase urinaire Lithiase Urinaire La maladie lithiasique est la manifestation clinique de la présence de concrétions dans la voie excrétrice urinaire. Son incidence est de 2 à 3 % dans la population générale. Elle touche trois hommes pour une femme, entre 30 et 50 ans. Le risque de récidive à 5 ans est de 30 à 50 %. I - PHYSIOPATHOLOGIE ET ETIOLOGIES La physiopathologie concernant la formation des calculs est mal connue. On admet cependant trois phases (la nucléation qui est le passage des sels dissous en phase liquide à une phase solide, la croissance des cristaux et la croissance du calcul). Le déroulement de ces étapes est schématiquement conditionné par les facteurs suivants : - augmentation de la concentration urinaire des substances cristallisables (hypercalciurie, hyperoxaliurie, hyperuricurie) - diminution des inhibiteurs de la cristallisation (citrate pyrophosphate) influencés par les variations du ph. - existence de facteurs anatomiques (uropathies) favorisant la formation de calculs : * stase urinaire rénale (reins en " éponge " de la maladie de Cacci Ricci, diverticule caliciel, syndrome de la jonction pyélo-urétérale) ou du bas appareil (obstacle cervico-prostatique, vessie neurologique, sténose urétrale) * urine infectée (reflux vésico-rénal) * kyste simple du rein, polykystose rénale, calcul sur corps étranger. Le calcul produit dans les cavités rénales va ensuite avoir la possibilité soit de croitre in situ soit de migrer dans les voies urinaires. Lors de sa migration, le calcul peut obstruer la voie urinaire en différents points : tige calicielle, jonction pyélourétérale, uretère, jonction urétéro-vésicale. En cas obstacle prolongé, l'hypertension réalisée dans les cavités va entraîner un amincissement de parenchyme rénal, puis une destruction progressive de celui-ci. En cas infection??? tableau de Rétention Urines furulentes puis de véritable bionéphrose va se constituer. En cas obstruction, il se crée un oedème au contact du calcul tendant à favoriser son enclavement. En amont de l'obstacle se crée une accumulation urine avec dilatation des cavités et hyperpression intracavitaire. Souvent aucune étiologie n'est retrouvée. Les calculs sont constitués de sels de calcium, acide urique, de cystine ou de sels phospho-