Caractéristiques et variations régionales des endocardites infectieuses (EI) à streptocoques du groupe D (SGD) en France

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Caractéristiques et variations régionales des endocardites infectieuses (EI) à streptocoques du groupe D (SGD) en France E. Giannitsioti, C. Chirouze, A. Bouvet, I. Béguinot, F. Delahaye, J.L. Mainardi, M. Celard, L. Mihaila-Amrouche, V. Le Moing, et B. Hoen, pour le groupe de travail de l AEPEI

Nouvelle classification Le complexe Streptococcus bovis/streptococcus equinus Ancienne dénomination Nouvelle dénomination Synonyme S. bovis biotype I S. bovis biotype II.2 S. bovis biotype II.1 S. gallolyticus subsp. gallolyticus S. gallolyticus subsp. pasteurianus S. infantarius subsp. infantarius ou subsp. coli S. caprinus S. pasteurianus S. lutetiensis d après Schlegel et al. J Clin Microbiol. 2003

Données récentes sur l épidémiologie des EI à SGD

Profile of IE in France o 2 prospective surveys conducted by the Association pour l'etude et la Prévention de l'endocardite Infectieuse (AEPEI) study group Characteristics of infective endocarditis in France in 1991. A 1-year survey. F. Delahaye et al, Eur Heart J 1995;16:394-401 Changing Profile of Infective Endocarditis Results of a One-Year Survey in France. B. Hoen et al. JAMA 2002;288:75-81

Distribution of microorganisms Streptococcaceae 225 58% Oral streptococci 68 17% Group D streptococci 98 25% S. gallolyticus (51) S. infantarius (6) S. bovis biotype II.2 (4) Not further identified (37) Pyogenic streptococci 22 6% Enterococci 29 7% Other Streptococcaceae 8 2% Staphylococcaceae 115 29% Staphylococcus aureus 90 23% Coagulase-negative staphylococci 25 6% Other microorganisms 18 5% 2 microorganisms 13 3% No microorganism identified 19 5%

From 1991 to 1999: some trends No known valvular disease 33% 47% Identified microorganism 92% 95% Streptococcus bovis 13% 25% Staphylococci 23% 29% Surgical Rx 30% 49% Lethality (hospital stay) 21% 17%

Changes in France Comparison of results from 2 nationwide surveys in France Standardized incidence rates n/10 5 /year 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Incidence rates in 1991 and 1999 Oral streptococci Group D streptococci Staphylococcus aureus 1991 1999 after Hoen et al. JAMA 2002

IE one-year French surveys :1999 vs. 1991 Incidence, per 10 5 [IC 95%] 1991 1999 p Overall crude 28.6 [25.9-31.6] 25.9 [23.4-28.7] Overall standardized 30.9 [27.9-34.1] 26.5 [23.9-29.6] <0.00001 Standardized by UHD* - previously known UHD* 20.6 [18.2-3.4] 15.1 [13.1-17.5] <10-8 - prosthetic valve 6.9 [5.5-8.6] 4.7 [3.6-6.2] <0.0001 Standardized by pathogen - oral streptococci 7.8 [6.4-9.5] 5.1 [4.0-6.7] <0.0001 - group D streptococci 5.3 [4.1-6.9] 6.2 [5.0-7.9] 0.67 *UHD : underlying heart disease

Emergence of endocarditis due to group D streptococci: findings derived from ICE-MD 2212 cases of definite IE S. bovis IE (Sb, n = 136) (S. bovis 1, S. gallolyticus, and not further identified group D streptococci) Oral strep IE (OS, n = 511) (S. gordonii, S. mitis, S. mutans, S. oralis, S. salivarius, S. sanguis) Philadelphia Sb: 13, 14.1% OS: 79, 85,9% Marseilles Sb: 35, 57.4% OS: 26, 42.6% Sweden Sb: 10, 5.7% OS:165, 94.3% Durham Sb: 6, 27.3% OS: 16, 72.7% Besançon/Nancy Sb: 45, 58.4% OS: 32, 41.6% Barcelona Sb: 15, 13.4% OS: 97, 86.6% London Sb: 12, 11.1% OS: 96, 88.9% B. Hoen et al., EJCMID 2005;24:12-16

Regional variations in streptococcal/enterococcal IE within the ICE-PCS (1779 cases of definite IE) 621 (34.9%) were streptococcal/enterococcal IE 319 (51.4%) oral streptococcal IE 188 (30.3%) enterococcal IE 114 (18.3%) group D streptococcal IE Four geographical regions were considered North America (NA), South America (SA), Australia/New Zealand (A/NZ), and Europe/Middle East (E/ME). NA (n=109) SA (n=65) A/NZ (n=132) E/ME (n=315) Oral strep 46 (42.2) 40 (61.5) 84 (63.6) 149 (47.3) Enterococcal 57 (52.3) 16 (24.6) 38 (28.8) 77 (24.4) Group D strep 6 (5.5) 9 (13.8) 10 (7.6) 89 (28.3) p value <0.001 C. Chirouze et al, submitted

S. bovis endocarditis and its association with chronic liver disease: an underestimated risk factor Non-Sb Sb P value n = 169 n = 30 Age, years (m ± SD) 46.0 ± 17.0 58.6 ±12.4 <0.001 Bivalvular IE (n (%)) 13 (7.8) 13 (43.3) <0.001 Embolism (n (%)) 68 (40.0) 22 (73.3) 0.002 Diskitis (n (%)) 1 (0.6) 7 (23.3) <0.001 Liver disease (n (%)) 26 (15.4) 17 (56.7) <0.001 45% of the patients had a colonic tumors 17 patients with chronic liver disease 14 HCV/HBV, 2 alcohol, 1 unknown MF Tripodi et al, Clin Infect Dis 2004; 38:1394

Characteristics and regional variations of IE due to group D streptococci in France GDS IE N=142 OS IE N=79 P Age (mean ± SD) 62.7 ± 13.3 56.6 ± 16.1 0.01 Rural residence, n(%) 44 (31.0) 12 (15.2) 0.001 Prior valvulopathy, n(%) 48 (33.8) 53 (67.1) <0.0001 Diabetes mellitus, n(%) 23 (16.2) 1 (1.3) 0.006 Cirrhosis, n(%) 12 (8.5) 2 (2.5) 0.08 Colon disease, n(%) 71 (50.0) 9 (11.4) <0.0001

Characteristics and regional variations of IE due to group D streptococci in France BMI (mean ± SD) Cardiac failure, n(%) Vasc. phenomena 4, n(%) Embolism 5, n(%) Immun. phenomena 6, n(%) Surgical treatment, n(%) GDS IE N=142 24.2 (4.8) 41 (19.0) 7 55 (38.7) 47 (33.1) 36 (25.4) 73 (51.4) OS IE N=79 24.3 (3.9) 16 (15.2) 7 28 (35.4) 25 (31.6) 25 (31.6) 46 (58.2) P 0.8 0.1 0.6 0.8 0.3 0.6 Hospital mortality, n(%) 18 (12.7) 5 (6.3) 0.1

Regional variations of GDS & OS IE in France 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 GDS OS 0 Lorraine Ile de France Franche Comté Rhone- Alpes Marne Nouv Gironde Caledonie

Molecular epidemiology of Streptococcus bovis causing endocarditis in Italian patients 25 S. bovis isolates responsible for endocarditis and bacteremia in Italian patients S. bovis I n = 20 S. bovis II n = 5 PFGE analysis 22 different migration profiles (similarity < 87%). 3 strains with identical PFGE in 2 different patients. The increase of S. bovis endocarditis in Napoli area is likely to result from the selection of sporadic endemic clones from the endogenous intestinal flora. MF Tripodi et al, Clin Microbiol Infect 2005

Epidemiologie des IE à SGD Augmentation récente de son incidence Dans certains pays seulement Vraisemblablement non liée à une diffusion clonale Caractéristiques cliniques Patients âgés Risque augmenté en cas de tumeur chronique et d hépatopathie chronique Patients souvant sans valvulopathie préalable Atteinte multivalvulaire et spondylodiscite fréquentes. Rôle de la ruralité? Alimentation, agents environnementaux?

Endocardite infectieuse Streptococcus bovis, et cancer colique ou le cancer colique, une maladie infectieuse?

Le début de l'histoire Association of Streptococcus bovis with carcinoma of the colon Klein, N Engl J Med 1977 Streptococcus bovis septicemia and carcinoma of the colon Klein, Ann Intern Med 1979 Streptococcus bovis bacteraemia requires rigorous exclusion of colonic neoplasia and endocarditis Beeching, Quartely J Med 1985

Tumors of the colon increase the risk of developing Streptococcus bovis endocarditis a case - control study RR 95% CI No tumor Any colorectal tumor Adenoma Adenocarcinoma 1 3.6 3.4 5.7-1.4-9.4 1.2-9.2 0.9-48.5 B. Hoen et al, Clin Infect Dis 1994; ;19:361

Bacteria and cancer Bacteria Helicobacter pylori Salmonella Typhi Citrobacter rodentium chronic infection chronic inflammation CANCER

Streptococcus bovis and colonic cancer S. bovis bacteremia Colonic disease Colonic tumor S. bovis S. bovis Colonic cancer Normal colon Blood translocation (bacteremia,, endocarditis) Colonic cancer

Remerciements Coordinateurs régionauxr Franche-Comté Y. BERNARD F. DUCHENE B. HOEN P. PLESIAT Lorraine F. ALLA N. DANCHIN T. DOCO-LECOMPTE C. SUTY-SELTON M. WEBER Marne I. BEGUINOT P. NAZEYROLLAS V. VERNET N-Calédonie B. GARIN F. LACASSIN J. ROBERT Paris A. ANDREMONT E. GARBAZ V. GOULET V. LE MOING C. LEPORT J.L. MAINARDI R. RUIMY Rhône-Alpes C. CHIDIAC F. DELAHAYE J. ETIENNE F. VANDENESCH Soutien des sociétés s savantes : SPILF SFC SNFMI SFCTCV SRLF SFG SFAR Financement PHRC 1997, CHU de Besançon Aventis,, Beecham, FFC