Déficit en vitamine D et hépatite virale chronique B Etude prospective HOPITAL CENTRAL DE L ARMEE Service d hépato gastroentérologie K.Amalou D. Kezzoula, A. Redjdal, R. Rekkab, I.Ararem, F. Yahiaoui, F. Belghanem, A. Bousseloub
Introduction - La vitamine D est un important modulateur immunitaire qui joue un rôle émergent dans les maladies inflammatoires et métaboliques du foie, - la vitamine D aurait un effet antitumoral et augmenterait la réponse virologique soutenue au cours des bithérapies anti- virus de l'hépatite C (VHC). - La carence en vitamine D est associée à une fibrose plus sévère au cours des hépatites C et B, de la steatohepatite non alcoolique (NASH) et probablement de la maladie alcoolique du foie. - En revanche, la relation entre le métabolisme de la vitamine D et l'hépatite B chronique (CHB) est moins bien étudiée. - Si l efficacite accrue des nouveaux traitements antiviraux C devrait rendre futile une supplementation en vitamine D a visee antivirale C, celle-ci pourrait avoir une place dans le traitement des patients ayant une cirrhose, une hepatite B, une NASH ou une maladie alcoolique du foie.
Objectif : Etudier la relation entre le déficit en vitamine D et les différents paramètres clinico-biologiques et histologiques au cours de l hépatite virale chronique B.
Moyens et Méthodes (1) Etude prospective mono centrique qui a concerné tous les patients porteurs chronique de l hépatite virale chronique B pris en charge de Mai 2016 à décembre 2017 au service d hépato gastro entérologie de l hôpital central de l armée.
Moyens et Méthodes (2) Critères d inclusion: - Sexe féminin et masculin porteur chronique du VHB. - Naïfs de tout traitement anti viral. - Age supérieur à 18 ans. Critères de non-inclusion : - les patients sous traitement anti viral. - les patients déjà au stade de cirrhose. - les moins de 18 ans. - les femmes enceintes. - les co-infectés : B-C, B-D, B-HIV; - les transplantés hépatiques, - les porteurs de néoplasies ( CHC) ou maladies graves.
Moyens et Méthodes (4): 187 patients inclus. les données démographiques : l âge, le sexe, BMI, présence ou non d un diabète. les données biologiques : transaminases, GGT, Plaquettes, la PCR, le statut Ag Hbe. Concentration en Vit D. Les données histologiques (PBH): score histologique de Metavir.
Moyens et Méthodes (3): Concentration en 25 OH D3 est normale: sup ou égale à 20ng/ml. Déficit si concentration < à 10 ng/ml. Insuffisance si concentration entre 20 et 30 ng/ml.
Moyens et Méthodes (3): Etude statistique: Logiciel SPSS, Test t de Student, Chi 2 et Fisher tests exact, une régression logistique. P <0,05 est considéré statistiquement significatif.
Résultats:
Caractéristiques de la cohorte à l inclusion: Total (N=187) Ag HBe + N: 27 (14.44%) Ag HBe N :160(85.56%) Sexe : Hommes N (%) 169 (90.3) 24 (88.88) 145 (90.62) Age moyen: 35,63 (19-56) 29.74 (20-42) 37.76 (22-56) Diabète N (%) 3 (1.6) 0 (0) 3 (1.87) PCR logui/ml moy (ext) 3.9 (3-9) 6.2 (4-9) 3.2 (3-5.6) BMI Kg/M²moy (ext) 23.2 ( 19-29) 25.3 (23-29) 23.7 (19-26) ALAT UI/L moy (ext) 36,41 (15-234) 79,65 (45-334) 32,21 (15-160) Fibrose: stade n (%) F1 F2 F3 F4 154 (82.35) 24 (12.83) 6 (3.2) 3 (1.6) 5 (18.51) 16 (59.25) 4 (14.81) 2 (7.40) 149 (93.12) 8 (0.05) 2 (0.012) 1 (0.00) Biopsie hépatique N (%) 36 (19.25) 22 (81.48) 14 (0.08) Traitement 27 (14.43) 19 (70.37) 8 (0.05)
Caractéristiques de la cohorte à l inclusion: Statut vit D 25(OH)D3 (ng/ml) Déficit: n (%) 51 (27.3) Insuffisance: n (%) 81 (43.2) Normal: n (%) 55 (29.5)
25 (OH) D3 (ng/ml) Corrélation entre la concentration sérique en 25(0H)D3 et ADN VHB: 30 p<0.001 25 20 15 10 5 0 2 4 6 8 10 HBV DNA (LOG UI/ML)
Facteurs associés avec la concentration sérique en 25(OH)D3: Valeur P Univariée Valeur P Multivariée Sexe (masculin) 0.1200 Age (années) 0.3200 Fibrose(F1F2 Vs F3F4) 0.9800 ALAT (UI/L) 0.1800 GGT (UI/L) 0.6200 BMI (Kg/m²) 0.5200 Plaquettes (G/ml) 0.2800 Diabète (presencevs absence) 0.6000 Ag Hbe (presencevs absence) 0.0100 - ADN HBV ( log/ml) 0.0006 0.000034
Facteurs associés avec le taux sérique en ADN VHB: Valeur P Univariée Valeur P Multivariée Sexe (masculin) 0.4100 Age (années) 0.3200 Fibrose(F1F2 Vs F3F4) 0.0480 0.0500 ALAT (UI/L) 0.0005 0.0003 GGT (UI/L) 0.3500 BMI (Kg/m²) 0.0500 0.0250 Plaquettes (G/ml) 0.8800 Diabète (presencevs absence) 0.6800 Ag Hbe (presencevs absence) 0.0001 0.0001 Caractéristiques des patients avec RVP à l inclusion 25(OH)D3 0.0004 0.0012
25(OH) D3 (ng/ml) % 25 (OH) D3 <10ng/ml Relation entre le déficit en vit D et le statut AgHbe: P=0.004 P=0.012 16 70 14 60 12 10 8 6 4 2 50 40 30 20 10 0 AgHbe- AgHbe+ 0 AgHbe - AgHbe +
25(OH) D3 (ng/mi) PCR VHB (log UI/ml) Variation saisonnière de la vit D sérique: 30 p= 0.1 pour PCR VHB p=0.0001 pour vit D 25 20 PCR VHB 15 VIT D 10 5 0 DECEMBRE/FEV MARS/MAI JUIN/AOUT SEPT/NOV
Conclusion: les niveaux sériques faibles de 25 (OH) D3 sont associés avec des taux élevés de réplication du VHB chez les patients atteints de CHB. Cela représente une différence majeure de l'hépatite C chronique, où de nombreuses études antérieures ont montré un manque de corrélation entre la charge virale du VHC et les taux sériques de vitamine D. Fluctuations saisonnières de 25 (OH) D3 et le taux de sérum d'adn du VHB suggèrent une relation fonctionnelle entre les deux variables.