M.Benmimoun MD,MBA Medical Operations Director
Vos Responsabilités en Matière de Pharmacovigilance Notification Spontanée d'événements Indésirables Formation 2
Notification Spontanée d Événement Indésirable Notification non sollicitée d événement indésirable concernant un produit Pfizer commercialisé, reçue d une source extérieure, telle qu un professionnel de santé, un consommateur, un patient. Cette notification spontanée concerne un événement indésirable, c est-à-dire une manifestation indésirable survenue chez consommateur ou un patient ayant utilisé un produit Pfizer; ce produit pouvant être un médicament, un dispositif médical ou un produit OTC. Il n'est pas nécessaire d'avoir une relation de cause à effet entre l'événement et le produit. 3
Événement Indésirable Un événement indésirable peut comprendre: des signes et symptômes cliniquement significatifs des résultats d examens complémentaires anormaux des modifications de l examen clinique une hypersensibilité la progression ou l'aggravation d'une maladie sous-jacente un manque d'efficacité ainsi que des signes et symptômes consécutifs à: un sevrage médicamenteux un surdosage un abus médicamenteux un mésusage (administration erronée ou par inadvertance) des interactions ainsi que des dépendances médicamenteuses une extravasation une exposition in utero 4
Sources de Communication de Notification Spontanée d Événement Indésirable => Courrier, fax, courrier électronique => Réseau InterNet (forums de patients, lieux de discussion...) => Conversations avec des Professionnels de Santé, ou toute autre personne => Réunions professionnelles... => Programmes marketing Pfizer Recueils d informations auprès des patients Programmes de suivi de l observance thérapeutique ou de contact avec les patients (enquêtes, formulaires...) Programmes de prise en charge de la maladie => Bases de données (épidémiologiques, registres maladies / grossesse...) => Programmes d étude compassionnelle (patients identifiés) 5
Modalités de transmission d'une Notification Spontanée d Événement Indésirable immédiatement dès la prise de connaissance Indépendamment de la gravité de l'événement indésirable Événement lié ou non à l utilisation d un médicament Pfizer Événement mentionné ou non dans le Résumé des Caractéristiques du Produit. 6
Nos Responsabilités en Matière de Pharmacovigilance Juridique: Autorités Compétentes Définie par les lois de notre pays Éthique: Prévention du Risque Information: Bon Usage du Médicament Sécurité des Patients
Gestion Du Risque Pourquoi? Depuis le retrait brutal du marché de la Cérivastatine en août 2001 puis celui du Vioxx en octobre 2004, la réglementation portant sur la surveillance des médicaments a évolué. Elle s'appuie désormais sur la mise en place de plans de gestion des risques qui prolongent et élargissent la démarche de pharmacovigilance pour certaines catégories de produits. Cette approche élargie de surveillance s'attache à identifier au maximum, avant la mise sur le marché, les enjeux et les méthodes de maîtrise des risques. Elle intègre de plus, la notion d'évaluation constante du rapport bénéfice/risque dans les conditions réelles d'utilisation. 8
Plan de Gestion du Risque Un plan de gestion des risques doit proposer toutes les actions qui permettront de mieux connaître le profil de sécurité d'emploi du médicament Des mesures devront être mises en place pour détecter et traiter tout signal d'effets indésirables (spécifiques pour chaque risque, avec actions adaptées, selon un calendrier défini) 9
Adverse Event Reporting Clinical Trials Sources Other Than Clinical Trials 10
Pourquoi Depuis la transposition de la Directive européenne, les plans de gestion de risque accompagnent les demandes d'amm de médicaments nécessitant un suivi renforcé, en particulier pour toute nouvelle substance active, pour un biosimilaire, pour un médicament générique si un problème de sécurité a été identifié avec le princeps, pour des demandes d'extension impliquant un changement significatif de l'amm (nouveau dosage, nouvelle voie d'administration, nouveau procédé de fabrication d'un produit issu de biotechnologies, nouvelle indication). Un plan de gestion des risques peut également s'avérer nécessaire lorsqu'un problème de sécurité d'emploi a été identifié, et ce à toutes les étapes de la vie du produit. 11
Par ailleurs, à côté des mesures de surveillance et de contrôle renforcés du médicament, le plan de gestion des risques peut inclure, si nécessaire, un plan de minimisation du risque comprenant des actions de communication autour des risques à destination des professionnels de santé et des patients et visant à mieux maîtriser la sécurité d'emploi et le bon usage du produit 12
Pourquoi ce nouveau concept de gestion du risque 13
Pourquoi ce nouveau concept de gestion du risque Lorsqu un nouveau produit, une nouvelle formulation d un produit existant sont commercialisés ou qu une nouvelle indication est autorisée, la sécurité d emploi est connue par les seules données issues des essais cliniques dont le caractère par définition expérimental en limite l extrapolation pour un usage dans la «vraie vie». De ce fait, des problèmes inattendus ou sousestimés peuvent apparaître après la mise sur le marché avec pour conséquences possibles des retraits de produits et une perte de confiance du public vis à vis des médicaments. Cette situation a été à l origine d une réflexion internationale sur le risque lié aux produits de santé, qui a abouti à la publication de textes (1,2) visant à mettre en place, un système spécifique de détection, d évaluation, de minimisation et de communication adapté à cette problématique. 14
Le Système D Alerte Lancement d'un système d'alerte aux Etats-Unis sur les effets secondaires des médicaments et dispositifs médicaux Face à la montée des critiques sur la sécurité des médicaments, les officiels de la santé américains ont dévoilé un plan de partage des données, baptisé Sentinel, destiné à aider la FDA à identifier plus rapidement les effets secondaires indésirables des médicaments de prescription et des dispositifs médicaux, annonce le Wall Street Journal Europe. Mais l'industrie pharmaceutique craint que ce nouveau système déclenche des "alarmes inutiles" car il ne saurait être "aussi fiable que des essais cliniques rigoureux", rapporte le quotidien. L'une des directrices de l'agence américaine, Janet Woodcock, a déclaré que la FDA collaborerait à la fois avec les partenaires du secteur public et du secteur privé pour mettre en place une méthodologie adéquate d'examen des données. Le Wall Street Journal Europe remarque que l'annonce de la création de Sentinel a été faite le lendemain de la publication d'un rapport mettant en cause le médicament d'aide au sevrage tabagique Champix (varénicline) de Pfizer dans la survenue de multiples incidents (voir revues de presse des 22 et 23 mai 2008). 15
Quel contenu? Le plan de gestion des risques devra répondre aux quatre objectifs: (détection, évaluation, minimisation, communication). ICH E2E Pharmacovigilance planning, CPMP/ICH/5716/03 Guideline on risk management systems for medicinal products for human use, EMEA/CHMP/96268/2005 Une évaluation des actions entreprises, notamment dans un objectif de minimisation, devra être prévue. Ce plan sera par définition évolutif en fonction des résultats obtenus tout au long de la vie du produit. L Afssaps est la première autorité nationale à s être dotée en juillet 2005 d un nouveau département de Surveillance du risque, du bon usage et de l information sur les médicaments 16
Avec quels outils? Outre la conduite d essais cliniques complémentaires pour étudier par exemple des populations spécifiques non incluses dans le dossier d AMM initial, la gestion des risques reposera en grande partie sur la mise en place d études de pharmacoépidémiologie. Il est donc indispensable que les institutions et les industriels unissent leurs efforts pour que soient mises en place, sur le territoire national, des bases de données à visée épidémiologique qui permettraient d inclure un nombre satisfaisant de patients Marocains dans les études de gestion des risques, renforçant ainsi la justification du caractère nécessairement exceptionnel de besoin d un PGR dit «national» 17
DST SOP - AEM01 Adverse Event Monitoring (AEM) System (Read and Apply) Effective 14 July, 2008 The DST AEM01 Standard Operating Procedure (SOP) on Adverse Event Monitoring (AEM) System has been approved and will be effective July 14, 2008. This SOP is available for preview via the SOP portal at: Merci pour votre attention 18
AEM System Reporting Requirements Pfizer Marketing Programs Process for Determining If an AE from a Pfizer Marketing Program is Solicited or Spontaneous Summary Did the adverse event information result from the active solicitation of information from the patient pertaining to their drug experience? yes no Solicited Report Is the adverse event serious? Spontaneous Report Is the adverse event serious? yes no yes no Report to AEM System within 2 business days Do not report to AEM System Retain on file at PCO Report to AEM System within 2 business days Report to AEM System within 10 business days 19
AEM System Reporting Requirements Summary Source of AE Serious Expected Serious Unexpected Non-Serious Expected Non-Serious Unexpected Clinical Trial No* No* Spontaneous Solicited No** No** Regulatory Authority Registry No No Literature No *Exception: Non-serious adverse events associated with concomitant use of a Pfizer-marketed product. **Must be retained on file locally by the PCO 20
Custodial Review Relatedness/Causality A Custodial Relatedness Assessment Is Performed for All Serious: Clinical Trials Reports Solicited Reports Determines Whether the Case May Be Causally Related to the Pfizer or Other Subject Drug Not required for the following reports: Spontaneous Literature Regulatory authority registry Non-serious solicited 21
Supplier Follow-up Action Sources Other Than a Clinical Trial (Spontaneous, Regulatory Authority Registry, Literature) Time Frame for Follow-up: Non U.S.-Sourced Reports Pfizer Employee/ Agent Country Office WWS / GPSSI WWS / GPSSI Country Office Country Office Receives Initial SAE Forwards SAE to Safety Group in Country Office Submits Report to WWS or GPSSI Assesses Event as Both Serious and Unexpected Submits 15-day Report to FDA Notifies Country Office of Expedited U.S. Filing Receives Notice of Expedited U.S. Filing Undertakes Follow-up Process 2 Business Days FDA 30 Calendar Days 22
Supplier Follow-up Action Solicited Reports Time Frame for Follow-up: Non U.S.-Sourced Reports Pfizer Employee/ Agent Country Office WWS / GPSSI WWS / GPSSI Country Office Country Office Receives Initial Solicited SAE Forwards SAE to Safety Group in Country Office Submits Report to WWS or GPSSI Assesses Event as Serious, Unexpected and Related Submits 15-day Report to FDA Notifies Country Office of Expedited U.S. Filing Receives Notice of Expedited U.S. Filing Undertakes Follow-up Process 2 Business Days FDA 30 Calendar Days 23
Supplier Follow-up Action Sources Other Than a Clinical Trial (Spontaneous, Regulatory Authority Registry, Literature) Time Frame for Follow-up: U.S.-Sourced Reports Pfizer WWS / GPSSI WWS / GPSSI Receives Initial SAE Forwards SAE to WWS or GPSSI Receives SAE Assesses Event as Serious and Unexpected Submits 15-day Report to U.S. FDA Undertakes Follow-up Process 2 Business Days 30 Calendar Days FDA 24
Supplier Follow-up Action Solicited Reports Time Frame for Follow-up: U.S.-Sourced Reports Pfizer WWS / GPSSI WWS / GPSSI Receives Initial Solicited SAE Forwards SAE to WWS or GPSSI Receives SAE Assesses Event as Serious, Unexpected and Related Submits 15-day Report to U.S. FDA Undertakes Follow-up Process 2 Business Days 30 Calendar Days FDA 25