Prédiction de la taille adulte chez les filles suivies pour puberté précoce centrale idiopathique Dr Éloïse Giabicani, sous la direction du Pr Raja Brauner Session des Lauréats Journées Parisiennes de Pédiatrie 4 octobre 2014
1. Introduction Définitions Puberté précoce centrale idiopathique Puberté précoce développement mammaire avant l âge de 8 ans Centrale non secondaire à une cause ovarienne Idiopathique non liée à une cause organique Stades de Tanner
1. Introduction Problématiques taille adulte pré-pubertaire (5cm/an) pubertaire (9cm/an) arrêt de croissance (0-4cm/an) Taille adulte Réduction de la duréede croissance
1. Introduction Problématiques en pratique Delphine Solange
1. Introduction Problématiques traitement freinateur Analogues synthétiques de la LHRH Suivi clinique en l absence de traitement «There is no general consensus in the literature about the indication for treatment in CPP children. However, there is consensus that not all patients with CPP need medical intervention» Partsch 2002
1. Introduction Problématiques littérature Inefficace si puberté avancée Moins bonne croissance après traitement Indications Moins de 6 ans Retentissement psychologique Formes rapidement évolutives Risque de réduction de la taille adulte Taille cible, avance d âge osseux (taille prédite), œstradiol, test à la LHRH
1. Introduction Objectifs Étudier les tailles adultes des patientes selon qu elles ont été traitées ou non Modèles de prédiction: de taille adulte en fonction des données cliniques et biologiques de la première consultation de l âge de survenue des règles Affiner les indications du traitement freinateur
Patientes et méthodes
2. Patientes et méthodes Patientes Patientes ayant une PPCI (n = 493) Suivies par Pr Raja Brauner Âgées de plus de 14 ans, croissance achevée Première consultation de septembre 1981 à mars 2007 Traitement si taille prédite < 155cm évolution rapide œstradiol test à la LHRH pubère
2. Patientes et méthodes Méthodes Fiche de renseignements Anamnestique: Atcd, signes pubertaires Clinique: Tanner, croissance Paraclinique: écho pelvienne, IRM, test LHRH Thérapeutique: oui/non, durée Questionnaire Filles nées avant 1998 (> 14 ans) Taille actuelle Gain statural dans l année précédente Âge des premières règles
2. Patientes et méthodes Analyse Mathématicien Dr Pierre Lemaire, Université de Grenoble CNRS Modèles de régression linéaire Variables disponibles lors de la première évaluation Cross-validation 80-20%
Résultats
3. Résultats Patientes 134 patientes inclues Questionnaire: taux de réponse 34,1% 78 traitées, 56 non traitées 48,1% 58,2% Traitées Non traitées
3. Résultats Comparaison des groupes Traitées Non Traitées Atteignent leur taille cible 74,4% (58) 76,8% (43) Taille 152cm 9,0% (7) 1,8% (1) Délai de survenue des règles 1,3 ans 3,6 ans
3. Résultats Taille adulte cm ** M -1DS
3. Résultats Formule de prédiction - taille adulte 2,21 x tailleà la première consultation (DS) + 2,32 x taillecible (DS) 1,83 x rapport des pics LH/FSH + C Taille adulte, cm +1DS Traitées Non traitées Erreur moyenne 2,91 cm (0,52DS) Taille adulte < calculée 11 patientes (8 traitées) -1DS Taille adulte calculée, cm
3. Résultats Formule de prédiction premières règles C 0,57 x rapport des pics de LH/FSH Délai entre premier signe pubertaire et premières règles, années Erreur moyenne 0,82 an Délai réel < calculé 10 patientes (17,9%) Délai calculé entre premier signe pubertaire et premières règles, années
Discussion
Conclusions Large cohorte Taille adulte proche de la taille cible Nouvel outil simple de prédiction à la première consultation Taille adulte Premières règles
Discussion Travail rétrospectif, monocentrique, biais de réponse Utiliser la taille calculée comme critère pour aider à la décision d instauration d un traitement à la première consultation Suivi des non traitées Réduire les indications du traitement Perspectives: autres centres
Remerciements Pr. R.Brauner, Dr Pierre Lemaire, F. Valentin, M. Pouillot, S. De Beaumont, S. Joseph, Dr T. Tran, Dr A. Vizeneux, Dr S. Allali, Dr J. Sommet, Dr G. Delacroix Contact: eloise.giabicani@trs.aphp.fr Références principales E Giabicani, P Lemaire and R Brauner: Models for predicting the adult height of girls with idiopathic central precocious puberty. Soumis E Giabicani, S Allali, A Durand, J Sommet, A Couto-Silva et R Brauner: Presentation of 493 consecutive girls with idiopathic central precocious puberty. Plos One, 2013 Jul 30;8(7):e70931 J.-C. Carel, E. A. Eugster, A. Rogol, L. Ghizzoni, M. R. Palmert, F. Antoniazzi et al. : Consensus statement on the use of gonadotropin-releasing hormone analogs in children. Pediatrics, 123(4):e752 762, avril 2009. WillemsenRH, ElleriD, Williams RM, OngKK, DungerDB (2014) Pros and cons of GnRHatreatment for early puberty in girls. Nat Rev Endocrinol10: 352 363. W. Chemaitilly, C. Trivin, L. Adan, V. Gall, C. Sainte-Rose et R. Brauner : Central precocious puberty : clinical and laboratory features. Clin. Endocrinol. (Oxf), 54(3):289 294, mars 2001. S. Allali, P. Lemaire, A.-C. Couto-Silva, G. Prété, C. Trivinet R. Brauner : Predicting the adult height of girls with central precocious puberty. Med. Sci. Monit., 17(6):PH41 48, juin 2011. K. O. Klein : Precocious puberty : who has it? who should be treated? J. Clin. Endocrinol. Metab., 84(2):411 414, février 1999. J S Fuqua. Treatment and outcomes of precocious puberty : an update. J. Clin. Endocrinol. Metab.,98(6) :2198 2207, June 2013. M Fontoura, R Brauner, C Prevot, and R Rappaport. Precocious puberty in girls : early diagnosis of a slowly progressing variant. Arch. Dis. Child., 64(8) :1170 1176, August 1989. C Bouvattier, J Coste, D Rodrigue, C Teinturier, J C Carel, J L Chaussain, and P F Bougnères. Lackof effect of GnRHagonists on final height in girls with advanced puberty : a randomized long-term pilot study. J. Clin. Endocrinol. Metab., 84(10) :3575 3578, October 1999. A Cassio, E Cacciari, A Balsamo, M Bal, and D Tassinari. Randomisedtrial of LHRH analogue treatment on final height in girls with onset of puberty aged 7.5-8.5 years. Arch. Dis. Child., 81(4) :329 332, October1999. J-C Carel, N Lahlou, M Roger, and J Chaussain. Precocious puberty and statural growth. Hum. Reprod. Update, 10(2) :135 147, April 2004. M R Palmert, H V Malin, and P A Boepple. Unsustainedor slowly progressive puberty in young girls : initial presentation and long-term follow-up of 20 untreated patients. J. Clin. Endocrinol. Metab., 84(2) :415 423, February 1999. J Léger, R Reynaud, and P Czernichow. Do all girls with apparent idiopathic precocious puberty require gonadotropin-releasing hormone agonist treatment? J. Pediatr., 137(6) :819 825, December 2000.
All patients Treated patients Untreated patients MWUt Remarkable values n mean±sd % n mean±sd % n mean±sd % p Age at puberty onset, years 134 6.63±1.36 78 6.42±1.53 56 6.93±1.01 0.04 6 years 32-23.9 22-28.2 10-17.9 Initial evaluation Age, years 134 7.54±1.41 78 7.36±1.59 56 7.8±1.08 0.22 Tanner stage of breast 134 2.58±0.56 78 2.72±0.51 56 2.39±0.57 0.0004 development Tanner stage of pubic hair 134 1.99±0.91 78 1.94±0.87 56 2.07±0.97 0.51 development Bone age advance, years 131 1.50±1.30 77 1.77±1.36 54 1.13±1.13 0.004 2 years 50-38.2 34-44.2 16-29.6 Growth rate the year before 127 2.36±2.35 75 2.43±2.36 52 2.25±2.35 0.34 onset, SDS 2 SDS 63-49.6 40-53.3 23-44.2 BMI, SDS 134 1.47±1.69 78 1.38±1.63 56 1.6±1.78 0.78 2 SDS 40-29.9 22-28.2 18 32.1 LH/FSH peaks ratio 134 0.91±1.14 78 1.14±1.23 56 0.59±0.92 <0.0001 0.66 75-56.0 50-64.1 15-26.8 Estradiol, pg/ml 130 19.9±16.29 75 23.79±18.52 55 14.82±10.82 0.0008 15 pg/ml 63-48.5 45-60.0 18-32.7 Evolution Duration of puberty, years 129 4.66±1.95 73 5.44±1.86 56 3.64±1.57 <0.0001 Age at 1st menstruation, years 129 11.29±1.24 73 11.85±1.02 56 10.57±1.12 <0.0001 11 years 64-49.6 21-28.8 43-76.8 Growth evolution Height at initial evaluation, SDS 134 2.11±1.24 78 1.95±1.37 56 2.35±1.0 0.09 Adult height, cm 134 162.1±5.61 78 160.9±5.7 56 163.8±5.0 0.003 Target height, cm 132 161.7±4.91 77 161.5±5.38 55 162.0±4.20 0.73 Predicted adult height, cm 122 161.9±7.98 71 159.5±7.63 51 165.2±7.28 0.0001 Adult target heights, cm 132 0.38±5.1 77-0.66±5.25 55 1.83±4.53 0.009 Adult predicted heights, cm 122-0.04±6.81 71 0.92±7.26 55-1.39±5.94 0.03
3. Résultats Patientes Taille adulte connue, n=76 Taille adulte collectée, n=58 493 patientes 372 345 269 176 134 inclusions Âge <14 ans, n=121 Adoptées, n=26 Arrêt ttt, n=1 Adresse invalide, n=93 Pas de réponse, n= 116 Taille non adulte, n= 2 Questionnaire: taux de réponse 34,1% 78 traitées, 56 non traitées
3. Résultats Comparaison des groupes 8,0 7,0 6,4 * 6,9 25,0 23,8 *** 6,0 5,0 20,0 4,0 *** 15,0 14,8 3,0 2,0 1,0 2,7 2,4 1,8 ** 1,1 1,1 *** 0,6 10,0 5,0 0,0 âge début puberté Stade S Tanner Avance AO LH/FSH 0,0 Oestradiol Traitées Non traitées Délai de consultation identique Vitesse de croissance, IMC non différents
Erreur moyenne TF-TC 0,07DS TF-TP -0,01 TF-Tcalc 0,01 Nb erreur >-1DS TC:, TP:, Tcalc 29 pr Tcalc/130, ttt 22 donc 7 non ttt/55 22 pour TP NS, ttt 9 donc 13 non ttt /51 NS 14 pour TC p0,03, ttt 12 donc 2 non ttt /55 NS