Introduction : la petite histoire des hormones

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1 Introduction : la petite histoire des hormones Introduction : La petite histoire des hormones On vise, on tire... mais la cible, c est quoi au juste? Il était une fois... les géants pharmaceutiques Searle, Upjohn et Wyeth-Ayerst, qui décidèrent de retenir les services d un dénommé Robert A. Wilson, M.D., pour écrire un livre dans le but de faire valoir les vertus de la supplémentation en œstrogène pour les femmes ménopausées. Le message du livre qu écrivit le docteur Wilson fut essentiellement le suivant : «à la ménopause, les femmes qui ne prennent pas de suppléments d œstrogène sont condamnées à devenir laides et à mourir prématurément.» Évidemment, les femmes n ont pas du tout apprécié l idée qu elles pouvaient ratatiner et mourir avant leur temps à cause d un manque d œstrogène, et leurs médecins ne voulaient pas être responsables d une telle catastrophe. Cette stratégie des laboratoires pharmaceutiques a bien fonctionné : le nombre des ordonnances d œstrogène oral dont ce laboratoire détenait le brevet d invention s est mis à grimper sans relâche. Malheureusement, le docteur Wilson avait négligé de mentionner un détail : il n y avait pas tellement de recherche prouvant les présumés bienfaits de l œstrogène oral, surtout des œstrogènes provenant d une autre espèce (l urine de jument gravide représentait la majorité des œstrogènes prescrits). Ce qui ressort de cette histoire c est que ce sont les laboratoires pharmaceutiques qui ont pris les devants pour faire accepter les thérapies hormonales de substitution (THS) dans les an- i

2 La THS plus efficace et sécuritaire, c est possible! nées 60, et les médecins leur ont volontiers emboîté le pas. C est un cas classique faire feu avant même d avoir une cible clairement en vue. Après avoir prescrit aux femmes des doses assez élevées d œstrogènes non bio-identiques pendant un certain temps, nous avons découvert que cette approche avait entraîné une augmentation des risques de cancer de l endomètre (la membrane qui tapisse l intérieur de l utérus). Nous aurions eu la possibilité, à ce moment-là, de prendre un certain recul et d évaluer ce que nous faisions. Nous pourrions avoir ajouté de la progestérone, l hormone produite naturellement par les ovaires pendant le cycle menstruel, pour contrebalancer l effet stimulant des œstrogènes équins. Nous aurions pu nous poser des questions sur le bien-fondé d administrer des œstrogènes de cheval à des humains. Nous aurions pu nous demander si c était une bonne idée d avaler les hormones, qui normalement sont déversées dans le sang directement à partir des glandes telles que les ovaires. Au lieu de cela, nous avons retenu l usage de l œstrogène équin, et ajouté l acétate de médroxyprogestérone (MPA), une molécule synthétique et brevetable, qui est semblable mais non identique à la progestérone que fabrique notre corps. Bien sûr, le MPA fonctionne pour éviter une surstimulation de l endomètre pouvant mener au cancer, mais en rétrospective, c était probablement le pire partenaire pour l œstrogène équin, tel nous le verrons plus loin. Le temps a passé et les ventes ont continué de grimper. Le Premarin (œstrogènes conjugués provenant de l urine de juments gravides) devint le médicament d ordonnance le plus vendu en Amérique du Nord, et la thérapie hormonale de substitution (THS) est devenue une industrie rapportant des sommes faramineuses aux sociétés pharmaceutiques. ii

3 Introduction : la petite histoire des hormones Dans le monde de la recherche, des nuages apparaissaient cependant à l horizon, mais peu de médecins y portaient attention. Les unes après les autres, les études montraient que l œstrogène oral était probablement associé à une augmentation faible mais certaine du cancer du sein, et que l addition du MPA au cocktail d hormones augmentait ce risque. Qui plus est, des études sur les primates indiquaient que même si l œstrogène avait des effets positifs sur le système cardiovasculaire, le MPA contrecarrait ces bienfaits chez les femmes qui le prenaient. Les études ont également montré que le MPA, administré seul comme contraceptif, avait un impact négatif sur la densité osseuse. Les nuages à l horizon s amoncelaient et laissaient présager un orage! À la fin des années 80, de nombreuses études avaient été menées sur les effets des hormones sur les animaux, les cellules humaines et le corps humain. Les rapports de recherche ainsi rédigés pourraient facilement remplir votre salle familiale. Il y avait de plus en plus d évidence que la THS augmentait les risques de cancer du sein et de maladies cardiovasculaires, mais il y avait en même temps suffisamment de données indiquant que l œstrogène était bénéfique pour les os, le cerveau, le système urogénital et la peau. Donc, personne ne s inquiétait outre mesure. Éventuellement, pour résoudre les contradictions apparentes dans les données émanant des recherches, on a entrepris des études à vaste échelle avec des milliers de participantes et on a analysé avec soin les divers résultats pour déterminer si les bienfaits de la THS l emportaient sur les risques. Pendant l été 2002, l orage a finalement éclaté. L étude «Women s Health Initiative», portant sur femmes, a examiné la THS combinée et a constaté que les bienfaits escomptés de la prise d œstrogène équin et de MPA ne justifiaient tout simplement pas les risques. Une iii

4 La THS plus efficace et sécuritaire, c est possible! vague anti-ths, dont les effets pourraient être ressentis à très long terme, déferlait sur le monde médical. L ÉTUDE «WOMEN S HEALTH INITIATIVE» Points saillants Volet Premarin et Provera L ÉTUDE 16,608 femmes post-ménopausées âgées entre 50 et 79 ans, ayant leur utérus intact. Les femmes ont reçu soit Premarin 0.625mg et Provera 2,5mg chaque jour (8 506 femmes) ou un placebo (8 102 femmes). Les effets mesurés comprennent les cardiopathies, le cancer du sein envahissant, le cancer colorectal, les fractures de la hanche, le cancer de l endomètre, les accidents cérébrovasculaires et les caillots sanguins dans les poumons (embolies pulmonaires). Un index global pour mesurer les risques par rapport aux bienfaits a également été utilisé. RÉSULTATS L étude a été stoppée avant terme car l index global indiquait que, tout compte fait, l utilisation du Premarin et du Provera entraînait plus de conséquences négatives que positives. Comparé au placebo, les femmes utilisant Premarin plus Provera ont eu : o 41 % d augmentation des ACV o 29 % d augmentation de crises cardiaques o Deux fois plus de caillots sanguins o 26 % d augmentation du cancer du sein o 37 % de diminution du cancer colorectal o 33 % de diminution des fractures de la hanche o 76 % d augmentation des démences de type Alzheimer L étude WHI a démontré que l administration orale d hormones synthétiques non humaines sous forme de Premarin et de Provera est plus nocive pour les femmes que l administration d un placebo. iv

5 Introduction : la petite histoire des hormones Ceci nous amène à la raison d être du présent ouvrage. La réaction contre la THS occasionne des souffrances inutiles à bien des femmes ménopausées. Notre objectif est de mettre au clair la confusion qui existe en ce qui concerne la THS, d offrir trois stratégies simples pour déterminer si une femme retirerait des bienfaits de la substitution hormonale et d examiner les options à retenir pour la THS à la lumière de ce que les récentes études nous apprennent. Nous sommes prêts : nous avons maintenant une cible clairement définie Feu! v

6 La THS plus efficace et sécuritaire, c est possible! vi

7 Introduction : la petite histoire des hormones PARTIE UN Santé hormonale vii

8 La THS plus efficace et sécuritaire, c est possible! viii

9 CHAPITRE UN : Les hormones aident-elles ou nuisent-elles? CHAPITRE UN Les hormones... aident-elles ou nuisent-elles? Les hormones ont fait couler bien de l encre en 2002 lorsqu on a appris qu au lieu d apporter aux femmes l aide promise, elles ont créé des problèmes sérieux pour un bon nombre d entre elles. Depuis plusieurs décennies, on disait aux femmes que l hormonothérapie devait les conserver jeunes et en santé. Maintenant on les avise que certaines formes d hormonothérapie peuvent plutôt augmenter leurs risques de cardiopathies ou de cancer du sein. L arrêt prématuré du volet de l étude Women s Health Initiative (WHI), portant sur l hormonothérapie combinée à base d estrogènes conjugués et de progestines synthétiques (voir l encadré à la page iv) a amené bien des femmes à se précipiter chez leur médecin pour savoir si elles pouvaient arrêter de prendre leurs hormones. Les médecins, dont les connaissances étaient limitées aux produits d officine «prêts à vendre» mis en marché par les laboratoires pharmaceutiques, n avaient aucune alternative à offrir. En fait plusieurs médecins se sont retrouvés désemparés devant les résultats de cette étude. Au lieu de démontrer les bienfaits de ce type d hormonothérapie substitutive, le WHI faisait état d une augmentation de cardiopathies, de cancers du sein, d accidents cérébrovasculaires et de coagulation anormale du sang chez les femmes faisant usage de Premarin et Provera. Ceci a amené un bon nombre de femmes et leurs 1

10 La THS plus efficace et sécuritaire, c est possible! médecins à abandonner l hormonothérapie substitutive complètement, avec des conséquences assez malheureuses pour certaines. Les deux cas suivants sont un exemple typique de l impact des résultats de l étude WHI sur la vie des femmes ménopausées. Jeanne Jeanne est une femme rendue à la post-ménopause qui a subi une hystérectomie complète (ablation des ovaires et de l utérus) il y a dix ans, après quoi on lui a prescrit le timbre transdermique à l œstrogène. Étant donné qu elle n avait plus son utérus, on lui a dit qu elle n avait pas besoin de progestérone. Dès que les résultats de l étude WHI ont été publiés, elle a cessé d utiliser cette thérapie œstrogénique par crainte d augmenter ses risques de maladies du cœur et de cancer du sein. Et maintenant, elle a des problèmes : «Je souffre de sécheresse vaginale extrême, j ai de la difficulté à dormir, je suis déprimée et je ne me reconnais plus» ditelle. Jeanne croit que les bienfaits escomptés de la thérapie hormonale de substitution ne justifient pas les risques, mais elle subit maintenant tous les symptômes de la déficience œstrogénique. Jeanne est-elle vraiment à risque en continuant d utiliser le timbre à l œstrogène? Probablement pas. Jeanne utilise un timbre qui contient un œstrogène appelé œstradiol, qui est une copie exacte, produite en laboratoire, de l œstradiol que le corps produit naturellement. L administration des hormones par la peau (transdermique) est préférable à l administration orale car l absorption par voie transdermique est plus efficace et s apparente davantage à la façon dont les hormones circulent naturellement dans le corps. Jeanne n a aucun antécédent familial de cancer du sein, et elle utilise une très faible dose d œstrogène. C est probablement une bonne stratégie à long terme pour 2

11 CHAPITRE UN : Les hormones aident-elles ou nuisent-elles? Jeanne de continuer à utiliser le timbre à l œstradiol tout en faisant contrôler régulièrement ses niveaux d œstradiol et d autres hormones. Cependant, Jeanne devrait penser à utiliser de la progestérone bio-identique pour équilibrer son œstradiol, tel que son corps le faisait quand elle avait ses ovaires. La progestérone aide le corps à faire un meilleur usage des œstrogènes et prévient les symptômes provoqués par l excès d œstrogène. Certaines études suggèrent que la progestérone pourrait aider à réduire le risque de cancer du sein et qu elle confère également des bienfaits au niveau cardiovasculaire. Jeanne s est mise inutilement dans un état de détresse en laissant de côté son timbre à l œstrogène. Monique Monique utilise le Premarin et le Provera depuis le début de sa ménopause il y a cinq ans. Elle a encore ses ovaires et son utérus, et elle a des antécédents familiaux de cardiopathies. Monique affirme : «Je me fous de ce que l étude dit. Je n arrête pas de prendre mes hormones. J ai assez souffert de bouffées de chaleur et de problèmes de sommeil avant que mon médecin me donne finalement des hormones. Je ne reviens pas en arrière.» Monique n a pas besoin d abandonner sa thérapie hormonale, mais seulement de changer le type d hormones qu elle prend. La progestine synthétique «MPA» est impliquée dans l augmentation du risque de cardiopathie chez les femmes ménopausées. Le médecin de Monique ne veut pas vraiment qu elle continue le Premarin, mais ne sait pas quoi d autre suggérer. Il serait grandement préférable que Monique utilise de la progestérone identique à celle que son corps produit, au lieu du MPA, surtout étant donné ses antécédents familiaux de maladies du cœur. Monique devrait aussi utiliser une forme transdermique d œstradiol, plutôt que des œstrogènes oraux conjugués. Les hormones appliquées sur la peau 3

12 La THS plus efficace et sécuritaire, c est possible! s apparentent à la production de l œstrogène par les ovaires, et posent moins de risque de provoquer des caillots sanguins que la forme orale. Nombre de femmes composent avec des problèmes non diagnostiqués. Elles ont des symptômes multiples reliés à des déficiences et déséquilibres hormonaux, et même si elles soupçonnent que leurs hormones sont en cause, il leur est difficile d en être certaines. Les médecins mesurent rarement les niveaux hormonaux de leurs patientes, et même si un test révélait une déficience, ils hésiteraient probablement à prescrire des hormones. Pourquoi? C est qu ils ont un dilemme : d une part la pub des laboratoires pharmaceutiques affirme que les hormones comme Premarin et Provera aident les femmes, et d autre part la recherche démontre que le risque de cancer du sein et de cardiopathies augmente considérablement pour les femmes qui prennent ces hormones. Ce conflit a créé une sorte de paralysie chez beaucoup de médecins : ils ont peur de prescrire les hormones de n importe quelle sorte, même dans des cas de déficience démontrée! Les médecins sont également hésitants à déroger aux lignes directrices établies par divers groupes d experts car ils ne veulent pas être accusés de ne pas se conformer aux normes de la pratique médicale. Les médecins de famille reçoivent très peu d éducation sur les hormones, et la plupart n ont pas le temps d élaborer leurs propres stratégies basées sur leur étude de la littérature scientifique. Donc, pour une variété de raisons, des milliers de femmes se retrouvent sans renseignements fiables sur leurs options en matière d hormonothérapie, et recherchent maintenant des solutions à leurs problèmes en désespoir de cause. La bonne nouvelle est que de l aide dans ce domaine est possible : il s agit d utiliser les bonnes hormones, à la bonne 4

13 CHAPITRE UN : Les hormones aident-elles ou nuisent-elles? dose et avec la bonne méthode d administration. Cette méthode est la thérapie hormonale substitutive bio-identique ou THS «bio» (voir page 6). Malheureusement, les médecins ne reçoivent pas beaucoup de renseignements au sujet des thérapies hormonales en général, et encore moins au sujet des hormones bio-identiques. Ainsi, il y a un nombre étonnant de médecins, chercheurs et pharmaciens qui ne comprennent toujours pas que la progestine synthétique «MPA» (acétate de médroxyprogestérone) n est pas de la progestérone. Beaucoup de professionnels de la santé utilisent le terme «progestérone» pour décrire le MPA, malgré le fait que les études ont constamment démontré que les progestines n ont pas les mêmes effets que la progestérone (nous reviendrons sur ce point plus loin). Le docteur John Lee a rendu un grand service aux femmes en attirant l attention du public sur la recherche menée sur la progestérone (lisez son livre Tout savoir sur la préménopause). Le livre de Suzanne Somers «The Sexy Years» a également accru la visibilité de l hormonothérapie bio-identique comme alternative pratique aux THS conventionnelles. Nous discuterons de certains points touchant le livre de M me Somers au chapitre 4. Il n y a aucune raison pour qu une femme qui traverse la ménopause ait à souffrir. Il y a des solutions! Les hormones bien dosées peuvent soulager les symptômes incommodants et peuvent même aider à prévenir certaines maladies. Dans bien des cas, les stratégies axées sur la nutrition et le style de vie sont suffisantes pour soulager bon nombre de symptômes. Mais pour certaines femmes, ces approches n arrivent pas à contrôler des symptômes qui s intensifient. Il est impératif que les femmes et leurs médecins soient mieux renseignés sur les avantages de l hormonothérapie bio-identique. 5

14 La THS plus efficace et sécuritaire, c est possible! Nous voulons aider à dissiper la confusion qui entoure les thérapies hormonales, et expliquer comment la THS bioidentique peut aider à soulager les symptômes tout en minimisant les risques associés aux autres formes de THS. La bonne sorte d hormones, utilisées de la bonne façon et bien dosées, sont aptes à améliorer la santé et à soulager les symptômes incommodants. Il est temps de tirer des leçons des erreurs du passé et d aller de l avant avec des nouvelles stratégies hormonales. Nous avons développé une simple stratégie en trois étapes pour aider les femmes et leurs médecins à décider si la substitution hormonale est nécessaire, et le cas échéant déterminer la meilleure approche à cette thérapie. Bien entendu, ce ne sont pas toutes les femmes qui ont besoin d hormonothérapie, mais nombreuses sont celles qui ont bénéficié d un remplacement hormonal judicieux. L ennemi, c est l ignorance et non pas les hormones. La thérapie hormonale substitutive «bio» se réfère à l usage d hormones qui sont identiques en tous points aux hormones produites naturellement par le corps. Les hormones bio-identiques utilisées dans la THS «bio» sont l œstradiol, l œstrone, l œstriol, la progestérone et la testostérone. La DHEA et l androsténédione sont également des hormones bio-identiques, mais ne sont pas disponibles au Canada. On peut donner du cortisol de remplacement en cas de déficience de cette hormone, mais ceci ne fait pas normalement partie de la THS «bio». 6

15 CHAPITRE DEUX : Notions de base sur les hormones CHAPITRE DEUX Notions de base sur les hormones Avant de chercher à résoudre les questions de remplacement hormonal, il serait important de bien comprendre le rôle les hormones. Pour mettre les choses au plus simple, les hormones sont des messagers chimiques qui voyagent dans le sang, pénètrent dans les tissus et régulent la fonction cellulaire. Les hormones peuvent influencer l activité cellulaire sans que les récepteurs hormonaux soient directement en cause, mais nous parlerons ici surtout des effets directs des hormones, qui découlent de l interaction avec des récepteurs spécifiques. Les hormones agissent sur les récepteurs un peu comme une clef dans une serrure (voir la Figure 1). L hormone est la clef qui s insère dans la serrure du récepteur hormonal, et contrôle ainsi certaines fonctions cellulaires. Si la clef est quelque peu différente (c.-à-d. s il s agit d une hormone non bio-identique), elle pourra peut-être s insérer dans la serrure, mais elle n ouvrira pas les mêmes portes que la clef conçue par la nature (l hormone naturelle). Les hormones non bio-identiques peuvent aussi laisser la porte ouverte trop longtemps ou la refermer trop tôt. De plus, les hormones peuvent avoir une interaction à la fois avec les récepteurs hormonaux et les unes avec les autres. Chaque hormone peut avoir une action polyvalente. Il existe des douzaines d hormones dans le corps humain et souvent, il faut plusieurs hormones pour obtenir une réponse hormonale particulière. Par exemple, quatre hormones sont néces- 7

16 La THS plus efficace et sécuritaire, c est possible! saires pour stimuler la libération de l œuf lors de l ovulation. Étant donné que les hormones sont très interdépendantes et que leurs interactions sont complexes, il est essentiel de maintenir les hormones dans le bon équilibre et d utiliser les bonnes clefs (les hormones bio-identiques) pour activer les serrures des récepteurs. hormone-clef qui s insère dans le récepteur cellulaire récepteur TISSU CIBLE récepteur OÙ SONT FABRIQUÉES LES HORMONES? Les œstrogènes, les androgènes, la progestérone et le cortisol font partie d un groupe d hormones qu on appelle les hormones stéroïdes. Les hormones stéroïdes sont fabriquées par le corps à partir du cholestérol, qui constitue la matière première pour la formation de toutes les hormones stéroïdes. Bien des gens ne savent pas que les hommes et les femmes ont les mêmes hormones. Les quantités relatives de chaque hormone sont différentes, bien sûr, mais le fait est que les deux sexes ont besoin de toute la panoplie des hormones stéroïdes pour leur survie. Ces hormones se classent en difhormone-clef qui s insère dans le récepteur cellulaire Figure 1 8

17 CHAPITRE DEUX : Notions de base sur les hormones férentes catégories : les œstrogènes, les androgènes, la progestérone et les glucocorticoïdes. Les œstrogènes sont une catégorie d hormones ou un groupe de molécules ayant une structure similaire. Les œstrogènes, qui sont perçus comme des hormones exclusivement femelles, sont quand même essentiels aux hommes. Par contre, les androgènes et leurs précurseurs (les molécules dont ils sont dérivés), qui sont considérés comme des hormones «mâles», sont également essentiels aux femmes. L androgène le mieux connu est la testostérone. Quant à la déhydroépiandrostérone (DHEA) et à l androsténédione, ce sont des précurseurs androgéniques. La progestérone est seule dans sa catégorie, mais elle peut servir de précurseur au cortisol. Le cortisol est une des hormones primaires dans la famille des glucocorticoïdes. Chez les femmes, les hormones sexuelles sont produites surtout par les ovaires et les glandes surrénales. Les hormones produites par les ovaires sont illustrées à la Figure 2 cidessous. Figure 2 OVAIRE Progestérone Œstradiol Œstrone Testostérone aromatase 2-hydroxyestrone Œstriol Sulfate d œstrone Les glandes surrénales sont des petites glandes situées audessus des reins on pourrait dire qu elles «coiffent» les 9

18 La THS plus efficace et sécuritaire, c est possible! reins. Les surrénales produisent les hormones du stress, l adrénaline et le cortisol, ainsi que le précurseur androgénique, la DHEA. L androsténédione est fabriqué à partir de la DHEA, et il est à son tour un précurseur de la testostérone et des œstrogènes. La Figure 3 est un schéma simplifié des voies de biosynthèse des hormones surrénaliennes Figure 3 GLANDES SURRÉNALES Cortisol Dehydroépiandrostérone (DHEA) Androsténédione aromatase Œstriol Œstrone Testostérone aromatase Sulfate d œstrone Œstriol Œstradiol La conversion de chaque hormone en une autre dans les voies de biosynthèse exige des enzymes spécifiques, qui à leur tour ont besoin de vitamines et de minéraux spécifiques pour fonctionner. Par conséquent, les carences en vitamines et minéraux peuvent avoir un effet marqué sur l équilibre hormonal. La production hormonale est également affectée par d autres facteurs. L aromatase, une enzyme très impor- 10

19 CHAPITRE DEUX : Notions de base sur les hormones tante qu on trouve dans les cellules adipeuses, convertit les androgènes en œstrogènes. Les femmes qui ont un excédent de poids fabriquent davantage de cette enzyme et par conséquent convertissent plus d androsténédione en œstrone. C est pourquoi les femmes obèses ont souvent moins de symptômes de déficience en œstrogène. Par contre, les femmes minces risquent davantage d avoir de tels symptômes. Le rôle crucial des glandes surrénales On ne peut trop insister sur l importance des glandes surrénales dans la production hormonale. Les surrénales produisent des hormones sexuelles toute notre vie durant, mais elles deviennent la principale source de ces hormones après la ménopause.. Préménopause : Avant la ménopause, les œstrogènes et la progestérone sont fabriqués en majeure partie par les ovaires. Cependant, il faut dire que même à ce stade les glandes surrénales produisent presque 40 % des œstrogènes. Une petite quantité d œstradiol ou d œstrone est secrétée directement par les surrénales, mais c est surtout la conversion de l androsténédione en œstrogènes par l enzyme aromatase qui permet d atteindre ce pourcentage. Chez les femmes, environ la moitié de la production de testostérone provient de la conversion de la DHEA surrénalienne. Les surrénales produisent également de la progestérone, mais la presque totalité de cette production est convertie en cortisol. Post-ménopause : Une fois la ménopause installée, les glandes surrénales deviennent les principales sources d œstrogènes et de testostérone. Les ovaires continueront à produire des petites quantités d œstradiol et de testostérone, mais la plus grande partie sera dérivée de la conversion de la DHEA et de l androsténédione (voir la Figure 3). Les femmes qui ont eu une hystérectomie totale (voir l encadré) 11

20 La THS plus efficace et sécuritaire, c est possible! sont dans la même situation que les femmes postménopausées en ce qu elles doivent se fier entièrement à leurs glandes surrénales pour la production des hormones. PETIT GUIDE SUR LES CHIRURGIES GYNÉCOLOGIQUES Hystérectomie : ablation de l utérus. Ovariectomie : ablation d un ovaire ou des deux ovaires. Hystérectomie totale : terme désignant l ablation des deux ovaires et de l utérus. On utilise aussi le terme «ménopause chirurgicale» pour décrire cette procédure. Les femmes post-ménopausées et celles qui sont en ménopause chirurgicale doivent se fier complètement à leurs glandes surrénales pour produire des hormones stéroïdes, et tout ralentissement de cette production peut accélérer le développement de déficiences hormonales. Le stress, une mauvaise alimentation, le manque de sommeil et la consommation excessive de caféine sont autant de facteurs qui peuvent affecter négativement les surrénales. Le stress déclenche une production importante de cortisol, et pour répondre à cette demande, les surrénales diminuent la production de DHEA. Le stress chronique et élevé peut également affecter les niveaux de progestérone car cette hormone est un précurseur du cortisol. La nutrition est un autre facteur important. Un régime alimentaire où abondent les glucides simples et les sucres raffinés exige un apport supplémentaire en vitamines et minéraux dont les glandes surrénales ont besoin pour fabriquer des hormones. Les glandes surrénales dépendent de niveaux adéquats de vitamines et minéraux pour fonctionner de façon optimale. La caféine prolonge la réaction surrénalienne au stress, ce qui aggrave 12

21 CHAPITRE DEUX : Notions de base sur les hormones encore le déficit en hormones surrénaliennes. Autrement dit, si vous avez des niveaux élevés de cortisol et que vous buvez du café, les effets du cortisol vont perdurer. La production soutenue de quantités excessives de cortisol aboutiront à l épuisement des surrénales. En bout de ligne, l épuisement surrénalien conduira à des déficiences en DHEA et en androsténédione, les précurseurs indispensables des œstrogènes et de la testostérone Dans sa sagesse, la nature a doté les femmes de plusieurs centres de production des hormones sexuelles, principalement les ovaires et les glandes surrénales. Étant donné que la production ovarienne des hormones diminue dramatiquement à la ménopause, les femmes doivent prendre soin de leurs glandes surrénales. Bien s alimenter, pratiquer la relaxation, éviter la caféine sont autant de démarches importantes pour avoir des surrénales en santé. Les hormones sont essentielles à la vie et les déficiences ou déséquilibres dans ce domaine peuvent avoir des effets dévastateurs sur la santé féminine. QUE FONT LES HORMONES? Nous avons établi que les hormones s insèrent dans la «serrure» des récepteurs cellulaires, mais où donc se trouvent ces récepteurs et que font les androgènes, les œstrogènes, la progestérone et le cortisol lorsqu ils arrivent aux cellules? Nous examinerons chaque groupe d hormones et parlerons du rôle de chacune et de leur interaction entre elles. Le chapitre 3 discute plus spécifiquement du cycle menstruel et de la façon dont les changements hormonaux font démarrer la ménopause. Les œstrogènes Les récepteurs d œstrogène se retrouvent partout dans le corps, notamment dans les os, le cerveau, les vaisseaux san- 13

22 La THS plus efficace et sécuritaire, c est possible! guins, la vessie, les seins, la glande thyroïde et les organes reproducteurs. Les œstrogènes sont responsables du développement des caractéristiques sexuelles secondaires chez les femmes, telles que le développement mammaire, et jouent un rôle de premier plan dans le cycle menstruel. Il y a une panoplie d œstrogènes produits naturellement par le corps, mais les mieux connus sont l œstradiol, l œstrone et l œstriol. Tous les œstrogènes peuvent activer les récepteurs œstrogéniques, mais pas nécessairement au même degré. Chaque œstrogène possède une affinité particulière pour ces récepteurs. Plus l œstrogène est puissant, plus grande est son affinité pour le récepteur et plus stimulant sera l effet qu il aura sur la cellule. ŒSTROGÈNES CONJUGUÉS Les œstrogènes circulent librement dans le courant sanguin, mais sont également «conjugués», c est-à-dire transformés par le foie. La «conjugaison» est un processus par lequel les œstrogènes sont transformés en formes plus hydrosolubles par la fixation de molécules de glucose ainsi que de molécules telles que le sulfate et le glutathion. Bien que les œstrogènes conjugués ne soient pas considérés comme étant des œstrogènes actifs, ils peuvent de fait être reconvertis en formes actives. L œstradiol L œstradiol est le plus puissant des œstrogènes et c est le principal œstrogène fabriqué par les ovaires. L œstradiol est également produit via l androsténédione provenant des glandes surrénales. L œstradiol est l œstrogène primaire du cycle menstruel et il agit directement sur l endomètre (membrane qui tapisse l intérieur de l utérus). L œstrone L œstrone vient au deuxième rang, après l œstradiol, pour son potentiel de stimulation cellulaire. Il est produit à partir 14

23 CHAPITRE DEUX : Notions de base sur les hormones de l androsténédione venant des glandes surrénales. L œstradiol libéré par les ovaires peut également être converti en œstrone. L œstrone est le principal œstrogène de la post-ménopause et le corps peut le transformer en œstriol ou en œstradiol au besoin. Le sulfate d œstrone (E1S) Le sulfate d œstrone est l œstrogène le plus abondant dans le corps. Plus de la moitié de tout l œstrogène endogène ou exogène chez les deux sexes est stocké par le corps sous forme de sulfate d œstrone. De fait les niveaux de sulfate d œstrone chez les hommes est très semblable à celui des femmes post-ménopausées. La forme sulfatée de l œstrone ne peut agir directement sur les cellules et ne peut s insérer dans les récepteurs cellulaires. Cependant, elle peut être convertie par le corps en œstradiol, qui est l œstrogène le plus puissant. 2 Hydroxyestrone (2OHE1) Le 2-hydroxyestrone n est pas habituellement considéré comme une forme active d œstrogène mais il s agit d un sous-produit de l œstrogène et on lui attribue un rôle pour contrebalancer l action des œstrogènes plus puissants. Il y a des indications que le 2-hydroxyestrone pourrait avoir un rôle protecteur contre le cancer du sein. De fait, la progestérone et le indole-3-carbinol, qui sont généralement considérés comme des facteurs de protection contre le cancer du sein, favorisent tous deux la synthèse du 2-hydroxyestrone. Plusieurs praticiens de la santé préconisent l analyse du ratio entre le 2-hydroxyestrone et le 16-hydroxyestrone (16OHE1) dans le sérum ou l urine. Ils sont d avis qu un faible ratio de 2OHE1 par rapport au 16OHE1 pourrait être un facteur de risque accru pour le cancer du sein. Ceci suppose que le 16OHE1 est cancérogène pour le sein; cepen- 15

24 La THS plus efficace et sécuritaire, c est possible! dant, il y a peu d évidence scientifique que tel soit le cas. De plus, le ratio de 2OHE1 par rapport au 16OHE1 change non seulement pendant le cycle menstruel mais tout au long de la vie. De fait, un ratio élevé de 2OHE1 par rapport au 16OHE1 chez les femmes à la préménopause pourrait être faiblement associé à une incidence moins élevée de cancer du sein. Par contre, ce même ratio élevé chez les femmes à la post-ménopause est associé à une incidence accrue de cancer du sein. En bout de ligne, il n y a pas de preuves solides qu un ratio élevé et soutenu de 2OHE1 par rapport au 16OHE1 offrira une protection contre le cancer du sein. Cependant, il est probable qu un niveau élevé de 2OHE1, quel que soit le niveau de 16OHE1, offrira une certaine protection contre ce cancer. L œstriol Comparé à l œstradiol et à l œstrone, l œstriol est le plus faible des principaux œstrogènes, mais les études indiquent qu il est quand même assez actif pour produire des effets œstrogéniques. L œstriol est dérivé de l œstrone tel que le montre la Figure 2. Les niveaux d œstriol sont très élevés pendant la grossesse, ce qui suggère que l œstriol n est probablement pas toxique étant donné que le fœtus est exposé à de hauts niveaux de cette hormone. La progestérone Comme son nom l indique, la progestérone est promotrice de la gestation (grossesse). De fait, la progestérone est essentielle au maintien de la grossesse. C est également la principale hormone produite pendant la seconde moitié du cycle menstruel, la phase lutéale. Qu on parle de progestérone naturelle, de progestérone bio-identique ou de progestérone tout court, on se réfère à la progestérone telle qu elle est produite par le corps. À l instar des récepteurs 16

25 CHAPITRE DEUX : Notions de base sur les hormones d œstrogène, les récepteurs de progestérone se trouvent partout dans le corps : dans le cerveau, les os, les seins, la vessie, les vaisseaux sanguins, la glande thyroïde et les organes reproducteurs. À la suite d une hystérectomie, on prescrit souvent aux femmes une thérapie de remplacement de l œstrogène, mais on leur dit qu elles n ont pas besoin de progestérone car elles n ont plus leur utérus! Cette notion est complètement erronée. Tous les tissus du corps ont besoin d être exposés aux deux hormones pour maintenir une santé optimale. La progestérone est produite naturellement par les ovaires, et en petite quantité par le cerveau. Les glandes surrénales produisent également de la progestérone, bien que la majeure partie de cette production soit utilisée pour fabriquer du cortisol. Les progestines synthétiques telles que le MPA (acétate de médroxyprogestérone) ne s insèrent pas dans les mêmes «serrures» cellulaires que la progestérone. Le MPA a été élaboré en laboratoire spécifiquement pour prévenir l épaississement de l endomètre chez les femmes qui prennent de l œstrogène, mais possèdent peu d autres caractéristiques de la progestérone. Seule la progestérone bio-identique peut activer toutes les «serrures» cellulaires prévues par la nature. Les androgènes et les précurseurs androgéniques La testostérone Chez les femmes, la testostérone aide à produire un sentiment de mieux-être, améliore la libido, et contribue à la santé de la muqueuse vaginale et des os. Elle a également un rôle à jouer dans la santé du cœur, ainsi que dans l élasticité de la peau et le maintien de la masse musculaire. La quantité de testostérone produite par les femmes est 1/5 à 1/10 de la quantité produite par les hommes, ce qui explique évi- 17

26 La THS plus efficace et sécuritaire, c est possible! demment pourquoi les hommes ont une masse musculaire bien plus importante que les femmes. La testostérone peut se convertir en œstradiol via l enzyme aromatase. Cette conversion est particulièrement prononcée chez les femmes ayant un pourcentage élevé de graisse corporelle puisqu elles fabriquent plus de cette enzyme dans leurs cellules adipeuses. La DHEA La déhydroépiandrostérone (DHEA) est l hormone stéroïde la plus abondante dans le corps et constitue le principal précurseur des androgènes. Le DHEA est produite par les glandes surrénales et circule dans le sang principalement sous forme de sulfate conjugué, la DHEAS, qui est une forme «stockable» de DHEA, tout comme le sulfate d œstrone l est pour l œstrone. La figure 3 montre comment la DHEA peut servir de matière première pour la fabrication de l œstradiol, de l œstrone, de l œstriol et de la testostérone. L androsténédione L androsténédione est fabriqué par les glandes surrénales à partir de la DHEA. Cette hormone sert de matière première pour la fabrication des œstrogènes et de la testostérone, et en tant que telle, joue un rôle de premier plan dans la production des hormones stéroïdes après la ménopause. Les glucocorticoïdes Le cortisol Le cortisol est produit par les glandes surrénales en réponse au stress physique et émotif. Le cortisol facilite la libération du glucose dans le courant sanguin et joue un rôle essentiel pour mobiliser les défenses corporelles contre l infection et l inflammation. Les niveaux de cortisol sont plus élevés le matin pour aider le corps à combattre le stress du jeûne nocturne et l énergiser pour les activités de la journée. Bien 18

27 CHAPITRE DEUX : Notions de base sur les hormones qu il ne soit pas impliqué directement dans le processus de la ménopause, le cortisol est d une importance capitale comme régulateur des effets des autres hormones. LES INTERACTIONS HORMONALES Les interactions entre les divers groupes d hormones sont aussi importantes que l action des hormones individuelles. L interaction du cortisol avec les différentes hormones sexuelles illustre bien jusqu à quel point le stress peut avoir un impact sur l équilibre hormonal de la femme. Le cortisol joue un rôle dans les interactions suivantes : Les œstrogènes et le cortisol Les œstrogènes sont dérivés de l androsténédione et de la testostérone par l action de l enzyme aromatase. Le cortisol stimule l activité de cette enzyme, qui à son tour stimule la production d œstrogène. Le cortisol encourage également l accumulation de la graisse autour de la taille, où l aromatase est en plus grande concentration! C est très simple : un excès de cortisol crée inévitablement un excès d œstrogène. La progestérone et le cortisol La progestérone a une interaction directe avec le cortisol au niveau des récepteurs. Ces deux hormones peuvent se faire concurrence pour les mêmes récepteurs, comme deux personnes qui essaieraient de franchir un seuil de porte en même temps. Lorsqu une femme très stressée produit beaucoup de cortisol, le cortisol peut éventuellement bloquer l action de la progestérone. Ce phénomène s appelle la «déficience fonctionnelle». Dans ces conditions, les niveaux de progestérone peuvent être normaux, mais le système se comporte comme s il y avait une déficience car le cortisol trop élevé entrave l action de la progestérone sur les récepteurs cellulaires. C est pourquoi les femmes qui subis- 19

28 La THS plus efficace et sécuritaire, c est possible! sent beaucoup de stress peuvent avoir besoin d un supplément de progestérone. La DHEA et le cortisol Le cortisol et la DHEA ont des effets opposés sur la fonction immunitaire et la régulation du glucose sanguin. Par exemple, la DHEA peut sensibiliser les cellules à l insuline, ce qui aide à faire diminuer les niveaux de glucose sanguin. Par contre, le cortisol augmente les niveaux de glucose sanguin. Lorsque les niveaux de cortisol sont élevés, il faut plus de DHEA pour contrebalancer les effets du cortisol. Par conséquent, des niveaux chroniquement élevés de cortisol peuvent entraîner une déficience en DHEA. Quand on fait analyser les niveaux d hormones, il est important d inclure le cortisol et la DHEA (ou la forme sous laquelle cette hormone est entreposée dans le corps, le sulfate de DHEA ou DHEAS) pour obtenir un tableau complet. Les androgènes et le cortisol Le bon ratio entre le cortisol et les hormones androgènes est essentiel pour maintenir la masse musculaire. Les androgènes aident à bâtir la musculature, alors que le cortisol a l effet contraire. Au fur et à mesure que nous vieillissons, nous avons tendance à avoir plus de cortisol que d androgènes, ce qui entraîne une perte nette de masse musculaire et de tissu osseux. Ce même déséquilibre peut être la conséquence du stress chronique, et peut contribuer au vieillissement prématuré. Le cortisol et les androgènes peuvent agir sur le même gène de façon antagoniste, de sorte que le cortisol peut directement opposer le message que les androgènes tentent d apporter aux cellules. Des niveaux élevés de cortisol peuvent avoir le même effet sur les androgènes qu ils ont sur la progestérone. Plus spécifiquement, un niveau élevé de cortisol peut causer une déficience fonction- 20

29 CHAPITRE DEUX : Notions de base sur les hormones nelle en androgènes. Et, si le niveau de cortisol demeure élevé pendant trop longtemps, il entravera alors la production des androgènes, surtout de la testostérone. Cela aura pour effet de causer une déficience réelle plutôt que fonctionnelle en testostérone. La thyroïde et le cortisol Il est probable que vous avez maintenant saisi le message : le cortisol est un intervenant clé dans le bon fonctionnement d un bon nombre d hormones. Ceci s applique de façon spéciale aux hormones thyroïdiennes. Leur relation avec le cortisol en est une d interdépendance : une certaine quantité d hormones de la thyroïde est nécessaire pour le bon fonctionnement du cortisol, et une certaine quantité de cortisol est nécessaire au bon fonctionnement des hormones thyroïdiennes. Par conséquent, il arrive que les symptômes de carence d une de ces hormones puissent de fait signaler une carence de l autre. De même, un excès d hormones de la thyroïde peut empêcher le fonctionnement normal du cortisol et vice versa. Il y a plusieurs interactions importantes entre les hormones et il est essentiel de maintenir l équilibre entre les hormones suivantes si l on veut prévenir ou soulager plusieurs symptômes communs de la ménopause : La progestérone et les œstrogènes Ce n est pas par accident que les récepteurs d œstrogène et de progestérone se trouvent dans les mêmes tissus. La progestérone et les œstrogènes sont comme les deux côtés opposés d une balançoire à bascule. Si les deux sont en équilibre, la balançoire est de niveau. Si une hormone est en dominance, la balançoire frappe le sol du côté plus lourd. Les femmes qui ont un excès d œstrogène par rapport à la progestérone peuvent se retrouver avec une multitude de 21

30 La THS plus efficace et sécuritaire, c est possible! problèmes, notamment un gain de poids aux hanches, la rétention d eau, les seins sensibles, les seins fibrokystiques, des migraines et de l irritabilité, pour ne mentionner que ceux-là. L ajout de progestérone quand il y a un excès relatif d œstrogène normalise le ratio entre ces deux hormones. Maintenir le bon équilibre entre l œstrogène et la progestérone peut aider à prévenir l accumulation de graisse corporelle, faire disparaître la fibrose kystique et la sensibilité des seins, promouvoir le sommeil et avoir un effet calmant et stabilisateur sur les humeurs. Par contre, s il y avait trop de progestérone par rapport à l œstrogène, ce dernier deviendrait moins efficace et il pourrait y avoir des symptômes tels que : nausée, dépression, somnolence, difficulté de concentration et congestion mammaire. Un facteur qui complique le maintien du bon équilibre entre les œstrogènes et la progestérone est la pollution par les xénoestrogènes. Les xénoestrogènes sont des produits chimiques inventés par les humains (voir l encadré à la page 24) qui peuvent s insérer dans la serrure des récepteurs d œstrogènes. Les femmes qui sont très exposées aux xénoestrogènes peuvent éprouver des symptômes d excès d œstrogène même si les analyses en laboratoire indiquent des niveaux normaux. Les œstrogènes et les hormones thyroïdiennes Il y a une relation étroite entre les œstrogènes et les hormones thyroïdiennes. Bien des femmes se retrouvent avec des tests normaux pour la thyroïde, alors qu elles ont toutes sortes de symptômes d hypothyroïdie. Il s agit là d une «déficience fonctionnelle». La progestérone est efficace pour appuyer l action des hormones de la thyroïde. C est pourquoi l excès d œstrogène, la carence en progestérone et les symptômes d hypothyroïdie sont souvent présents simultanément, alors que les tests de laboratoire pour la thyroïde 22

31 CHAPITRE DEUX : Notions de base sur les hormones peuvent s avérer normaux. EN BREF... Les messagers chimiques que sont les hormones sont un élément essentiel de la vie sans hormones, nos cellules ne sauraient quoi faire, ni quand le faire! Les hormones non bio-identiques n ont pas le même effet sur les cellules que les hormones bio-identiques, qui sont des copies conformes des hormones que notre corps fabrique. Les interactions entre les hormones sont cruciales à tous les aspects de la santé, et les déséquilibres ont des conséquences fâcheuses. Les symptômes de la ménopause sont essentiellement une conséquence des déséquilibres hormonaux qui résultent du ralentissement de la production ovarienne, exacerbés par d autres changements hormonaux qui accompagnent le vieillissement. Dans le prochain chapitre, nous examinerons de plus près les symptômes de la ménopause pour mieux comprendre ce que ces symptômes cherchent à nous révéler au sujet des hormones et de l équilibre hormonal. 23

32 La THS plus efficace et sécuritaire, c est possible! LES XÉNOESTROGÈNES Les herbicides, pesticides et sous-produits du pétrole peuvent agir comme des xénoestrogènes. Ils sont très liposolubles, et par conséquent peuvent s accumuler facilement dans les tissus adipeux. Les xénoestrogènes peuvent également s accumuler dans la chaîne alimentaire. Par exemple, les grains traités aux herbicides sont consommés par le bétail et la volaille, qui à leur tour sont consommés par les humains. Les produits laitiers sont une autre source habituelle de xénoestrogènes. Les polluants pétrochimiques dans l eau contribuent à l accumulation des xénoetrogènes dans le poisson. Le fait d entreposer ou de réchauffer les aliments dans des contenants en plastique crée une autre source potentielle de xénoestrogènes. Les xénoestrogènes ont plusieurs effets possibles sur les récepteurs d œstrogène : Ils peuvent produire un effet oestrogénique ; Ils peuvent causer une surproduction de récepteurs d œstrogène ; Ils peuvent entraver la capacité du foie d éliminer les œstrogènes ; Certains peuvent bloquer l effet des œstrogènes sur les sites récepteurs. L effet net est d augmenter l exposition aux œstrogènes. Il existe des tendances alarmantes pour la santé qui pourraient être dues à la prévalence des xénoestrogènes : Les cancers hormonodépendants ont augmenté de façon dramatique au cours des dernières décennies. Chez les hommes, la quantité de spermatozoïdes a diminué de 50 % depuis Chez les filles, les premières règles arrivent au moins deux ans plus tôt qu il y a à peine vingt ans. Voilà quelques indices que quelque chose affecte notre santé hormonale de façon négative. Les changements observés dans la santé hormonale ont suivi de près l usage plus répandu des herbicides, pesticides et autres produits pétrochimiques. Est-ce une coïncidence ou non? 24

33 CHAPITRE TROIS : La ménopause, c est quoi au juste? CHAPITRE TROIS La ménopause, c est quoi au juste? Vous savez que la ménopause est arrivée quand vous vous réveillez la nuit et que vous croyez être dans votre baignoire! Cependant, vous êtes officiellement ménopausée lorsque vous n avez pas eu de règles pendant douze mois. Ceci arrive en moyenne à 51 ans, mais la ménopause peut s installer n importe quand entre 40 et 60 ans. On parle de ménopause prématurée lorsqu elle survient avant l âge de 40 ans. La ménopause peut aussi être induite artificiellement par radiation, ablation chirurgicale des deux ovaires ou par des moyens chimiques. Une connaissance des actions et interactions hormonales au cours des règles est essentielle pour comprendre comment les déficiences ou excès d hormones peuvent survenir durant la ménopause. Voici une brève discussion du rôle des hormones pendant le cycle menstruel afin d aider à établir les bases d une discussion de la gestion des symptômes de la ménopause. LE CYCLE MENSTRUEL Une discussion de la ménopause ne serait pas complète sans jeter un coup d œil sur le rôle des différentes hormones au cours du cycle menstruel. Pendant le cycle, les hormones sexuelles féminines montent et baissent selon un rythme précis, et une interaction complexe a lieu entre les divers groupes d hormones. La cessation des menstruations au moment de la ménopause change ce rythme ainsi que les 25

34 La THS plus efficace et sécuritaire, c est possible! quantités d hormones produites. On peut examiner le cycle menstruel sous différents angles. Commençons par considérer les changements dans l activité hormonale au cours d un cycle moyen de 28 jours. La phase folliculaire La phase folliculaire commence le jour 1 du cycle, qui est le jour où les menstruations se déclenchent, et se poursuit jusqu à la veille de l ovulation, vers le jour 13 ou 14 du cycle. Au cours de la phase folliculaire, plusieurs follicules commencent à mûrir ou à se développer. Les ovaires peuvent contenir jusqu à un million de follicules à la naissance, mais seulement un follicule est choisi chaque mois pour libérer un ovule. Quelques jours avant l ovulation, l hormone stimulante des follicules (FSH) est secrétée en plus grande quantité par l hypophyse (glande située dans le cerveau) pour permettre au follicule dominant d arriver à maturité. Les niveaux d œstradiol et d œstrone commencent également à augmenter. Quand un des follicules devient dominant vers le jour 9, les niveaux d œstradiol montent rapidement et continuent cette ascension jusqu au jour 13 environ, créant ce que l on appelle le «pic d œstradiol». La phase ovulatoire Le «pic» d œstrogène, qui a lieu vers le jour 13, déclenche la production de l hormone lutéinisante (LH), qui stimule la libération de l ovule du follicule dominant. C est ce que l on appelle l ovulation. Le but de l ovulation est de libérer un «œuf» qui pourra être fertilisé par le sperme. La phase ovulatoire dure environ 72 heures. La libération de l ovule du follicule dominant signale le début de la phase lutéale. 26