Pathologie thrombotique et pré-thrombotique en 2009

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1 Pathologie thrombotique et pré-thrombotique en 29 Patrick Vankerkhoven 7 décembre 29 Etude Gilly-Gosselies Homocystéine HPLC- Spectro de masse (référence) Méthodes immunologiques Sur sérum Immulite Axsym Sur plasma Acl-Top

2 Homocystéine HPLC / Immulite-Axsym-Acl Top 6, 5, y =,93x + 3,26 R 2 =,964 y =,844x + 2,663 R 2 =,8459 4, 3, 2, y =,8729x +,7869, R 2 =,8785,,, 2, 3, 4, 5, 6, AXSYM ACL-TOP IMMULITE HPLC Le Temps de Quick Taux de prothrombine INR ISI 2

3 Introduction % de la population sous AVK Incidence d accidents hémorragiques: 5,5/ habitants/an Phenprocoumon (Marcoumar), acenocoumarol (Sintrom), warfarin (Marevan) Nécessite suivi des patients traités par anticoagulant Utilisation du temps de Quick exprimé INR INR 2-3 Cible 2,5 Expression des résultats: En secondes En % d activité par rapport à un témoin normal VN ( à 75%) =Droite de Thivolle inverse % /5 / droite de Thivolle temps Variations importantes des résultats de TP en % pour une même thromboplastine d un même lot d un laboratoire à un autre pour les patients sous AVK stabilisés 3

4 INR Résultats uniformisés sous forme d INR évitent variations du TQ entre laboratoires (théorie) TQ Témoin=MNPT: moyenne géométrique de 2 patients normaux ISI (Index de Sensibilité International): sensibilité par rapport à la thromboplastine internationale de référence INR Variations INR Calibrateur/Calibration Valeur d ISI Combinaison réactifautomate MNPT 4

5 Origine des réactifs PT Test de Quick 935 : cerveaux de lapins Facteurs tissulaires isolés d organes Cerveau, placenta Boeuf, lapin, homme Facteur tissulaire généré au moyen d une technique recombinante INR IRP s (International Reference Preparation) Code Origine ISI IRP 67/4 humain, st BCT/253 humain,8 2nd BCT/99 humain,5 2nd RBT/79 lapin,4 2nd OBT/79 bœuf, 2nd RBT/9 lapin, 3rd CRM/49S lapin,26 3rd rtf/95 humain,94 3rd (ISI méthode manuelle) BCR: Bureau Communautaire de Référence WHO: World Health Organization ICSH: International Committee for Standardization in Hematology 5

6 Réactifs utilisés Origine humaine: 58 % Origine non humaine: 42 % Réactifs utilisés Origine humaine: 7% Origine non humaine: 93% 6

7 Calcul de l INR Sans calibrateur Avec calibrateur ISI fabricant + MNPT fabricant ISI fabricant + MNPT local ISI calib + MNPT local ISI calib + MNPT calib Log sec y = ax + b /ISI Log MNPT Log INR Calibration BCS INR Innovine ISI Fabriquant/ ISI calibration INR ISI Calibration 7, 6, 5, 4, 3, 2,,, y =,2832x -,367 R 2 =,999 y =,855x +,347 R 2 =,9852 y =,9356x + 3E-5 R 2 = -,, 3, 5, 7, INR ISI Fabriquant MNPT calculé Multical Mesuré BCS Isi Fabr MNPT Calibré 7

8 Calcul du MNPT Déterminé par lissage des moyennes mobiles Lissage de la population normale (> patients) Taux prothrombine > 75% moyenne géométrique stable Moyenne X geom ecart type X - 2SD X + 2SD,3,2553,7332 Calcul 8,8,7 du MNPT 8,2 8,8 lissage 8,2 9, moyenne X geom ecart type X - 2SD X + 2SD 8,6 9,,2,235,5832 9,,4 8,8 9, 9, lissage 2 9, 9, 9, moyenne X geom ecart type X - 2SD X + 2SD 9, 9, 9,,2,776,5266 9,,2 9, 9, 9, 9, lissage 3 9, 9, 9, 9, moyenne X geom ecart type X - 2SD 9, 9, 9, 9,,2,69,532 9,2 9, 9,2 9, 9, 9, lissage 4 9, 9,2 9, 9, 9, moyenne X geom ecart type 9, 9,3 9,2 9, 9,,2,76,4845 9,2 9,3 9,2 9, 9, 9,2 9,3 9,3 9, 9, 9,5 lissage 5 9,3 9,3 9,3 9,2 9, 9,5 moyenne X geom 9,3 9,3 9,3 9,2 9, 9,5,2,76 9,3 9,3 9,3 9,3 9, 9,5 8

9 Etude STA R Néo CI Plus : ISI < firme : calibration étalon secondaire de la RBT (rabbit brain thromboplastine) isi :.32 Néo R : ISI < firme : calibration étalon secondaire de la rtf/95 ( thromboplastine humaine recombinante de référence internationale) isi :. Innovine : Calibration avec multi cal, INR automates mécaniques isi :.98 Recombiplastine : ISI < firme calculé pour un STAR isi :. INR Néo R/ ô thromboplastines, 8, 6, 4, 2, y =,88x +,642 R 2 =,9626 y =,695x +,49 R 2 =,926 y =,8587x +,224 R 2 =,9662 Néo CI Plus Innovine Recombiplastine,, 2, 4, 6, 8,, N é o R 9

10 Calibration du Temps de Quick Détermination de l ISI par le calcul ou par méthode graphique log INR,5,45 y =,2635x -,3936,4,35,3,25,2,5,,5,,2,3,4,5 log temps de Quick Série Linéaire (Série) Mais problèmes d assignation d INR aux calibrateurs qui doit être réalisée par des instances de type OMS, 8, INR recalculés y =,982x +,5 R 2 =,9654 y =,957x +,735 R 2 =,9677 6, 4, y =,9284x +,98 R 2 =,942 Innovine Néo CI PLus Recombi 2,,, 2, 4, 6, 8,, INR Néo R

11 , INR recalculés y =,982x +,5 R 2 =,9654 8, 6, 4, y =,957x +,735 R 2 =,9677 Innovine Recombi 2,,, 2, 4, 6, 8,, INR Néo R Systèmes homogènes 8 INR STA y =,722x -,69 R 2 =,9572 y =,96x +,327 R 2 =,963 2 Innovin-Néoplastine Néoplastine-Recombiplastine INR CA6 ou ACL

12 Calcul de l ISI,8,6 y =,99x -,8477 R 2 =,9888 y =,8927x -,34 R 2 =,978 log INR,4,2 innovin neoplastine,5,5 2 2,5 -,2 log sec Calcul des INR INR recalculés sur base du MNPT local et du nouvel ISI CA6 STA ACL Néo R Recombi Innovin Recombi Innovin Néo R MNPT 3,8,9 8,8,2 8,7 3,7 ISI,89,97,,93,9,89 2

13 INR recalculés 8 INR du système homogène INR calculé INR mesuré vs INR calculé sur CA6 8 INR Innovin y =,734x -,34 R 2 =,955 y =,22x -,53 R 2 =, Recombiplastine Néoplastine INR calculé 3

14 INR mesuré vs INR calculé sur STA 8 INR Neoplastine y =,594x -,3 R 2 =,9743 y =,488x +,8 R 2 =,977 Recombiplastine Innovin INR calculé INR Recombiplastine INR mesuré vs INR calculé sur ACL y =,984x +,475 R 2 =,9852 y =,9497x +,964 R 2 =,969 Innovin Néoplastine INR calculé 4

15 INR Innovin INR Néoplastine R 5

16 INR Recombiplastine Log INR,8,7,6,5,4,3 Existe-t il un calibrateur universel? y =,938x -,72 Multical valeurs mécaniques R 2 =,9998 y =,652x -,299 R 2 =,9999 y =,95x -,5387 R 2 =,9999 y =,575x -,774 R 2 =,9999 Innovine Néo R Néo CI Plus Recombi,2,,,,2,4,6,8,,2,4,6 Log temps 6

17 Existe-t il un calibrateur universel? INR Recalculés avec Multical 4 2 y =,4532x -,5343 R 2 =,9738 y =,326x -,437 R 2 =, y =,4844x +,72 R 2 =, INR Innovine Néo CI Plus Néo R Recombi Existe-t il un calibrateur universel? inno neoci+ NEOR RECOMBI,2,,,9 2,59,46,29,4 3 2,37 2,26,74,54 4 5,39 5,44 3,48 3, 5 9,2 9,76 5,4 4,48 6,89 3,37 6,67 5,5 7

18 Existe-t il un calibrateur universel? Détermination des ISI avec les calibrateurs SIEMENS sur STA Compact,2 log INR,8,6,4,2 y =,966x -,9983 y =,38x -,9994 y =,7x -,2336 y =,24x -,349 R 2 = y =,35x -,4396 innovine Néo R Néo CI Plus recombiplastine recombiplastine 2G,5,5 2 -,2 log sec Existe-t il un calibrateur universel? log INR Détermination des ISI à l'aide des calibrateurs Siemens sur ACL Top y =,8x -,44 y =,857x -,8948,8 R 2 =,7 y =,886x -,44,6,5 innovine,4 y =,928x -,8922 Néo R Néo CI Plus,3 y =,26x -,34 recombiplastine,2 recombiplastine 2G, -,,5,5 2 log sec 8

19 Existe-t il un calibrateur universel? Détermination des ISI avec les calibrateurs SIEMENS sur le BCS log INR,9,8 y =,55x -,465,7,6,5 y =,994x -,9,4,3,2 y =,64x -,579 R 2 =, y =,8787x -,82 -,,5,5 2 log Sec innovine Néo R recombipalstine recombi 2G Point of Care coagulation Liste De Decker Communautaire Commission biologie Kennis Centrum 9

20 Etude Coagucheck Etude Coagucheck 2

21 Etude Coagucheck Corrélation INR CoaguCHECK-Innovine STAC INR mesuré STAC INR CoaguCHECK Théorique Etude Coagucheck Corrélation INR CoaguCHECK-Innovine STAC INR mesuré STAC Innovine Théorique Linéaire (NEO CI+) INR CoaguCHECK 2

22 Etude Coagucheck Corrélation INR CoaguCHECK-Innovine STAC INR mesuré STAC INR CoaguCHECK NéoR Innovine Théorique Linéaire (NEO CI+) Etude Coagucheck Corrélation INR CoaguCHECK-Innovine STAC INR mesuré STAC INR CoaguCHECK NéoR Innovine Linéaire (NEO CI+) Linéaire (Recombiplastine 2G) 22

23 Etude Anaïs Comparaison des INR des trois systèmes homogènes INR Recombi 2G ACL Top et INR Innovine BCS INR NEOR STA Compact Recombi 2g ACL Top INNOVINE BCS Neo CI + INR Néo R/ ô thromboplastines, y =,8587x +,224 R 2 =,9662 8, 6, 4, y =,88x +,642 R 2 =,9626 y =,695x +,49 R 2 =,926 Néo CI Plus Innovine Recombiplastine 2,,, 2, 4, 6, 8,, N é o R 23

24 Etude INR 29 Pool congelé de plasma de patients normaux et AVK stabilisés Moyenne Moyenne Transportés congelés % INR labo privé et 6 hôpitaux A 86, 4 Néo CI+ A,99 Inno A5 29 2,63 Recombi2G A6 25 3, NéoR A7 6 4,57 A8 49,69 A2 4 5,2 A3 75,23 M6 8 9,27 M7 5,66 Etude INR 29 T Quick en % Moyenne Labo Labo 2 Labo 3 Labo4 Labo 5 Labo 6 Labo 7 24

25 Etude INR 29 Comparaison INR ,, 2, 3, 4, 5, 6, Labo Labo 2 Labo3 Labo 4 Labo 5 Labo 6 Labo 7 Moyenne Etude INR 29 INR MNPT standardisé 6, 5, 4, 3, 2,,,,, 2, 3, 4, 5, 6, Labo Labo 2 Labo 3 Labo 4 Labo 5 Labo 6 Labo 7 Moyenne INR 25

26 Etude INR 29 y =,2355x -,3849 ISI y =,22x -,339y =,922x -,326 y =,689x -,937 y =,55x -,2979 y =,99x -,963,8 Log INR,7,6,5,4,3,2, y =,9476x -,397 -,,8,2,4,6,8 2 Log sec Labo Labo 2 Labo 3 Labo 4 Labo 5 Labo 6 Labo7 Etude INR 29 INR Calibrateurs Moyenne Labo Labo 2 Labo 3 Labo 4 Labo 5 Labo 6 Labo 7 26

27 The END... Merci de votre attention + 27

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