Le devenir des enfants nés après ICSI selon l origine du sperme

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1 Le devenir des enfants nés après ICSI selon l origine du sperme Jacques de Mouzon, MD,MPH INSERM U569, Le Kremlin-Bicêtre France

2 Introduction : succès de la PMA 1978: LOUISE BROWN (R.Edwards, P.Steptoe) 1982: AMANDINE (R.Frydman, J.Testart) 1990 : ICSI (Palermo, Van Steirteghem, Devroey) 2002 : Total: > 1,2 million d enfants ( France) Par an : plus de enfants dans le monde en France (1,3 % des naissances) ICSI= plus de 50 % en France

3 Introduction (2) Succès, Mais. Résultats : succès important Mais questions sur les conséquences Enfants, Mères Court, moyen, long terme Liées à : Caractéristiques des patients Prise en charge médicale Technique elle-même

4 Introduction (3) Conséquences sur les enfants 2 grands problèmes de santé publique Les grossesses multiples avenir immédiat et ultérieur Fréquence, risques, prise en charge ICSI et malformations / anomalies génétiques Risque, étiologie, origine du sperme Autres questions importantes, comparaison aux grossesses naturelles Prématurité et hypotrophie Devenir des enfants (somatique, psychologique) Strömberg (retards psychomoteurs), Moll (rétinoblastome)

5 ICSI et anomalies congénitales

6 Technique RISQUES THEORIQUES Manipulation elle-même Usage des produits délétères (PVP, ) Choix du spermatozoïde injecté, (ne respecte pas la sélection naturelle) Transmission d'anomalies génétique préexistante, notamment en cas d azoospermie Analyse de l enquête Fivnat

7 Fivnat Grossesses issues de ponction épididymaire et testiculaire : Comparaison ICSI avec sperme éjaculé : 2332 ICSI avec sperme ponctionné : 734 FIV conventionnelles : 6655 Registre de malformations France-Est :

8 SPERME PONCTIONNÉ Origine du sperme Epididyme, frais Epididyme, congele Testicule frais Testicule congele Total Nombre de grossesses Nombre d enfants

9 ICSI, sperme éjaculé/ REGISTRE Grossesses évolutives(± IMG) ICSI éjac 2332 REGISTRE RR Ensemble des anomalies 74 3,17% ,06% 1,54 (1,23-1,93) Anomalies malformatives 58 2,48% ,72% 1,44 (1,12-1,86) Anomalies chromosomiques 16 0,69% ,34% 2,03 (1,20--3,29)

10 ICSI, sperme éjaculé/ FIV Grossesses évolutives(± IMG) ICSI éjac 2332 FIV 6655 RR Ensemble des anomalies 74 3,17% 154 2,31% 1,37 (1,04-1,80) Anomalies malformatives 58 2,48% 131 1,97% 1,27 (0,85-1,50) Anomalies chromosomiques 16 0,69% 23 0,34% 1,99 (1,06--3,71)

11 ICSI, sperme épididymaire / éjaculé Grossesses évolutives (±IMG) EPID 546 ICSI 2332 RR Total anomalies Malformations Aberrations chromosomiques 13 2,38% 12 2,20% 1 0,18% 74 3,17% 58 2,48% 16 0,69% 0,75 (0,25-2,5) NS 0,88 (0,40-2,30) 0,27 (0,12-1,80)

12 ICSI sperme épididymaire /Registre Grossesses évolutives (±IMG) EPID 546 REGISTRE RR Total anomalies 13 2,38% ,06% 1,16 (0,75-1,25) Malformations Aberrations chromosomiques 12 2,20% 1 0,18% ,72% ,34% 1,28 (0,88-1,45) 0,54 (0,25-1,60)

13 ICSI testiculaire /épididymaire Grossesses évolutives (±IMG) TEST 201 EPID 546 RR Total anomalies 13 6,48% 13 2,38% 2,72 (1,32-5,61) Malformations Aberrations chromosomiques 8 3,98% 5 2,49% 12 2,20% 1 0,18% 1,81 (0,80-5,30) 13,5 (2,65-69,60)

14 ICSI, sperme testiculaire /Registre Grossesses évolutives (±IMG) Total anomalies TEST ,48% REGISTRE ,06% RR 3,14 (1,89-5,23) Malformations 8 3,98% ,72% 2,31 (1,19-4,51) Aberrations chromosomiques 5 2,49% ,34% 11,39 (3,5-15,55)

15 7% 6% 5% 4% 3% TESTICULAIRE EPIDIDYMAIRE ICSI ÉJACULÉ REGISTRE 2% 1% 0% Ensemble des anomalies MALFORMATIONS ABERRATIONS CHROMOSOMIQUES

16 Aberrations Chromosomiques, ICSI sperme testiculaire et épididymaire Aberrations Chromosomiques Origine du Sperme Nombre Trisomie 21 Testiculaire frais 3 Trisomie 18 Testiculaire frais 1 Translocation Robertsonienne Testiculaire frais 1 Turner Epididymaire congele 1

17 Malformations majeures Sperme testiculaire 2 Anencéphalies Microkystes cérébraux Hydronéphrose Prune-Belli Hypospadias scrotal Sperme épididymaire Ebstein Hydronéphrose Microcéphalie Angiome étendu Malf ano-rectale

18 Malformations mineures Sperme testiculaire Situs inversus Artère ombilicale unique Pied bot Sperme épididymaire Pied bot Asymétrie visage Hexadactylie

19 Littérature récente Hansen (N. Engl J Med 2002) Major birth defects Natural conceptions (n=4000) : 4.2 % Conventional IVF (n=837) : 9.0 % ICSI (n=301) : 8.6 % Adjusted OR : 2.0 ( )

20 Littérature récente (2) Bonduelle (Human Reprod 2002), 5884 children Major malformations IVF (n=2955) : 3.8 % ICSI (n=2840) : 3.4 % Ejaculated semen (n=2477) : 3.4 % Testicular (n=206) : 2.9 % Epididymal (n=105) : 3.8 %

21 Littérature récente (3) Anthony et al. Human Reprod enfants FIV, enfants «spontanés» Registres néerlandais OR=1,20 (1,01-1,43) Ajustement sur âge, etc. OR=1,03 (0,86-1,23) Aboulghar et al. Fertil Steril caryotypes successifs d enfants ICSI vs. 430 témoins 3.5 % d anomalies (15 babies) vs. 0,0%, p<0, chromosomes sexuels, 8 autosomes, 1 mixte Anomalies variées, âge mères proches, pas de données sur le devenir

22 ICSI et malformations : conlusions Débats : Augmentation du risque? Impact de l origine du sperme? Impact des techniques? Transmission de l infertilité aux garçons? FIV classique et malformations : effet faible ou nul

23 Sex ratio et ICSI

24 Patients and methods All the births included in Fivnat, OPU Linkable to the OPU form IVF or ICSI Fresh cycles Exclusion of Donor semen, Frozen semen In total, 5782 IVF babies, 4744 ICSI babies Comparison of sex ratio according to semen origin

25 Patients and methods (2) Analysed variates : Semen origin Ejaculate : IVF : 5782 ICSI : 4410 Male infertility: 3767 Other indication : 643 Epididymis : 204 Testis : 130 Other factors Multiplicity Perinatal mortality Year of OPU

26 Sex ratio according to semen origin, all children 1,2 1,12 1 0,99 0,91 0,8 0,6 0,4 0,73 IVF ICSI, ejaculate ICSI, epididymis ICSI, testis 0,2 0 IVF ICSI, ejaculate ICSI, epididymis ICSI, testis

27 Sex ratio according to semen origin, singleton babies 1,2 1 1,1 0,98 0,8 0,6 0,4 0,83 0,71 IVF ICSI, ejaculate ICSI, epididymis ICSI, testis 0,2 0 IVF ICSI, epididymis

28 Sex ratio, multilogistic model Factor OR C.I. 95 % IVF 1.00 ICSI, ejaculate, no male ICSI, ejaculate, male ICSI, epididymis ICSI, testis Year of OPU Twin Triplet

29 Sex ratio, conclusion Significant decreased sex ratio for ICSI babies` Questions on the origin Effect of men characteristics? Decrease ++ for unejaculated semen Effect of ICSI technique? Decrease also when no male factor Mechanism Increase in early embryonic mortality? Decreased fertility of Y sperms? Other? Need for further studies

30 Devenir (5) Questions récentes Moll (Lancet 2003) Rétinoblastome : RR= 4,9 (1,6-11,3) Incidence population < 1 an : 2,6 p ans : 0,9 p ans : 0,1 p Naissances FIV= 1 % à 1,5 % Cas observés : 5 au lieu de 0,7 à 1 Syndrome de Beckwitt?

31 Conclusion Un risque majeur : multiplicité A la naissance, Sur le devenir Prévention : Diminution du nombre d embryons transférés Réduction embryonnaire prise en charge des grossesses Une question ++ ICSI et risque malformatif / génétique Globalement rassurant : 95 % des enfants vont bien Besoin d enquêtes, avec grands nombres, sur ICSI et devenir