Le choix de l association indapamide + perindopril dans HYVET Arguments pharmacologiques et cliniques

Transcription

1 Le choix de l association indapamide + perindopril dans HYVET Arguments pharmacologiques et cliniques Pr Jean-Philippe Baguet Clinique de Cardiologie - CHU Grenoble 14es Assises du CNCHG, Paris, 2008

2 PAS et risque cardiovasculaire Hommes Femmes Vokonas et al., J Hypertens 1988

3 Méta-analyse chez sujets > 80 ans En faveur du ttt actif En faveur du PLB AVC Mortalité totale Evts CV majeurs Insuffisance cardiaque Doubleaveugle Tous essais Gueyffier et al., Lancet 1999

4 Le rôle pronostique de la PP sur la mortalité totale chez l hypertendu âgé (62-76 ans) (méta-analyse sur sujets, 8 essais randomisés) Risque de mortalité pour 100 sujets à 2 ans (groupe placebo) PAD mmhg au début de la surveillance PAS mmhg au début de la surveillance Staessen J Lancet 2000;355:

5 Un taux de patients incontrôlés étroitement lié à l âge % Traités non contrôlés Controlés 10 0 < Age Kannel W. J Hyper 1999;17:S188.

6 Choix du traitement chez les sujets hypertendus > 60 ans Recommandations de l HAS chez le sujet âgé «En dehors des cas particuliers, les classes thérapeutiques recommandées en 1 ère intention chez le patient âgé sont les diurétiques thiazidiques ou les inhibiteurs calciques de type dihydropyridines de longue durée d action (grade A)». Prise en charge des patients adultes atteints d hypertension artérielle essentielle. HAS Juillet 2005

7 Critères de choix du traitement antihypertenseur Bon rapport efficacité / tolérance Efficacité antihypertensive adaptée au sujet âgé (HTA-SI, couverture nycthémérale) Bonne tolérance biologique Bénéfice CV chez la personne âgée Bulpitt et al., Drugs and Aging 2001

8 Le choix des investigateurs indapamide + perindopril - Efficacité sur la PA - Bon profil métabolique - Réduction HVG - Une protection sur 24h Une association bien tolérée avec des effets additifs. HYVET, Protocol for the main trial- Bulpitt - Drugs and Aging 2001

9 L impact vasculaire spécifique de la plurithérapie indapamide/perindopril a démontré un efficacité sur les Etude REASON pressions systolique et pulsée centrales De Luca N, Asmar R, London G. et al. J Hypertens ; 22(8):

10 In.Ren ARA 2 BB IEC CaB Diu PP (mmhg) Baguet et al., Clin Drug Invest 2007

11 Association indapamide + perindopril Effet en post AVC : Etude PROGRESS patients avec AVC ou AIT < 5 ans 52% de normotendus PLB vs perindopril 4 mg +/- ajout de PLB vs indapamide selon PA Récidive d AVC? 58% des patients «groupe ttt» ont reçu P + I P + I : - 12/-5 mmhg PROGRESS. Lancet 2001

12 Etude PROGRESS Caractéristiques de la population - Age moyen : 64 ans - 50% des patients ont moins de 60 ans PROGRESS Collaborating group. Lancet. 2001;358:

13 L impact vasculaire spécifique de la plurithérapie indapamide/perindopril a démontré une baisse de la morbimortalité chez des patients à haut risque CV Etude PROGRESS PROGRESS Collaborating group. Lancet. 2001;358: ²

14 -28% PROGRESS. Lancet 2001

15 PROGRESS. Lancet 2001

16 Association indapamide + perindopril Effet sur la MVG : Etude PICXEL 556 patients HTA P (8) + I (2,5) vs enalapril (40) Suivi : 12 mois Réduction de l HVG (échographie) Baisse de PA : P + I : -19,7/-8,4 E : -16/-7,2 (p<0,05) Dahlof et al., J Hypertens 2005

17 Evolution de l IMVG (g/m²) -2,6-9,8 E P + I P=0,0005 Dahlof et al., J Hypertens 2005

18 3/4 des patients ont reçu l association indapamide-perindopril PROGRESS Collaborating group. Lancet. 2001;358:

19 Baisse tensionnelle dans l étude mmhg PA (mmhg) I Placebo Groupe indapamide ± perindopril mmhg Suivi (années)

20 Comparaison des baisses de PAS chez l hypertendu âgé STOP 1 SHEP 2 Syst Eur ,5 mmhg - 26 mmhg - 23 mmhg - 30 mmhg 1. Swedish Trial in Old Patients with Hypertension. Blood Press. 1991;2: SHEP Cooperative Research Group. JAMA. 1991;265: Syst-Eur. Lancet. 1997;350:

21 Des bénéfices de morbi-mortalité observés très tôt Insuffisance cardiaque Réduction de 64% AVC mortels Réduction de 39% Groupe placebo Groupe placebo Groupe Indapamide ± Perindopril Groupe Indapamide ± Perindopril

22 Mortalité totale Réduction de 21% Groupe placebo P=0.019 Groupe Indapamide ± Perindopril

23 4 grandes études de morbi-mortalité ont obtenu des réductions significatives de la mortalité totale HOPE 1 ASCOT 2 ADVANCE % - 11 % - 14 % - 21 % Stratégie indapamide + perindopril 1. Heart-Outcomes-Prevention-Evaluation. New England Journal of Medicine. 2000;342: Anglo-Scandinavian-Cardiac- Outcome. J Hypertension. 2001;19: Action in Diabetes and Vascular disease preterax and diamicron-mr Controlled Evaluation. Lancet. 2007;370:829-40

24 Tolérance Changement vs baseline 0,05 0,04 p=0.09 p=0.30 placebo Indapamide +/- perindopril 0,03 0,02 0,01 0-0,01-0,02-0,03 K (mmol/l) créatinine (mg/dl)

25 Conclusion La stratégie indapamide + perindopril - Une stratégie antihypertensive parmi les plus efficaces sur la systolique (-30 mmhg dans HYVET 3 ) - Des bénéfices uniques en termes de morbimortalité dans plusieurs populations de patients à risque (PROGRESS 1, ADVANCE 2, HYVET 3 ) - Un impact vasculaire spécifique qui améliore le pronostic des patients à risque, même normotendus (PROGRESS 1, ADVANCE 2 ) 1. PROGRESS Collaborating group. Lancet. 2001;358: Action in Diabetes and Vascular disease preterax and diamicron-mr Controlled Evaluation. Lancet. 2007;370: Hypertension in Very Elderly Trial. New England Journal of Medicine. 2008;358

26