PNEUMOPATHIES INFILTRANTES DIFFUSES DE L ADULTE. Jean-François CORDIER. Centre de référence des maladies pulmonaires rares (adulte) (Lyon)
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1 PNEUMOPATHIES INFILTRANTES DIFFUSES DE L ADULTE Jean-François CORDIER Centre de référence des maladies pulmonaires rares (adulte) (Lyon)
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3 PNEUMOPATHIES INTERSTITIELLES DE L ENFANT ET DE L ADULTE Enfant Maladies du surfactant/protéinose alvéolaire Hémosidérose Sarcoïdose Pneumopathies d hypersensibilité* Connectivites* Maladies métaboliques** Granulomatose à cellules de Langerhans Pneumopathies à éosinophiles * Adulte Protéinose alvéolaire (autoimmune) Hémorragie alvéolaire diffuse Sarcoïdose Pneumopathies d hypersensibilité Connectivites Maladies métaboliques** Granulomatose à cellules de Langerhans Pneumopathies à éosinophiles * âge médian 10 ans ** Maladies de Gaucher, Niemann-Pick, Fabry, Hermansky-Pudlak
4 PNEUMOPATHIES INTERSTITIELLES DE L ADULTE PNEUMOPATHIES INTERSTITIELLES DIFFUSES IDIOPATHIQUES Fibrose pulmonaire idiopathique Pneumopathie interstitielle non spécifique idiopathique Bronchiolite respiratoire avec pneumopathie interstitielle Pneumopathie interstitielle desquamative Pneumopathie organisée cryptogénique Pneumopathie interstitielle aiguë Autres : pneumopathie interstitielle lymphoïde idiopathique ; fibroélastose pleuroparenchymateuse idiopathique Pneumopathies interstitielles diffuses inclassables AUTRES PNEUMOPATHIES DIFFUSES
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7 PNEUMOPATHIES INTERSTITIELLES DE L ADULTE PNEUMOPATHIES INTERSTITIELLES DIFFUSES IDIOPATHIQUES Fibrose pulmonaire idiopathique Pneumopathie interstitielle non spécifique idiopathique Bronchiolite respiratoire avec pneumopathie interstitielle Pneumopathie interstitielle desquamative Pneumopathie organisée cryptogénique Pneumopathie interstitielle aiguë Autres : pneumopathie interstitielle lymphoïde idiopathique ; fibroélastose pleuroparenchymateuse idiopathique Pneumopathies interstitielles diffuses inclassables AUTRES PNEUMOPATHIES DIFFUSES
8 AUTRES PNEUMOPATHIES DIFFUSES DE L ADULTE Pneumoconioses (silicose, asbestose, bérylliose) Pneumopathies iatrogéniques Lymphangioléiomyomatose (sporadique ou associée STB) Bronchiolites Infiltrations lymphoïdes pulmonaires
9 MALADIES DU SURFACTANT (RespiRare) (Nathan S et al, 2012) 17,5 % des PID de l enfant 36 patients : - 22 avec mutation SFTPC - 7 avec mutation SFTPB - 5 patients avec mutation ABCA3-2 patients avec mutation TITF1/NKX2-1
10 CAS CLINIQUE Patiente de 32 ans (2007), non fumeuse Dyspnée depuis le 4 e mois de grossesse Dyspnée accrue après la césarienne (1.07) Pneumopathie interstitielle (Thorax 2011 ; 66 : 918-9)
11 EXPLORATION FONCTIONNELLE RESPIRATOIRE Initiale ( ) CVF DLCO DLCO/VA PaO2 1,97 L (62 % Th) 33 % Th 50 % Th 11,4 kpa
12 HÉMODYNAMIQUE PULMONAIRE 2007 PAPm 21 mmhg Résistances artériolaires 278 dynes.sec.cm -5 Index cardiaque 3,8 L/mn/m 2
13 ENFANT Né le Pneumothorax avec syndrome alvéolo-interstitiel avec verre dépoli ( ) Mutation SFTPC chez l enfant Mutation retrouvée chez la mère Traitement bolus de corticoïdes, Plaquénil 2013 : vie normale
14 TOMODENSITOMÉTRIE (2014, MÈRE)
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22 EXPLORATION FONCTIONNELLE RESPIRATOIRE (MÈRE) Initiale Actuelle ( ) ( ) CVF 1,97 L (62 % Th) 1,33 L (44 % Th) DLCO 33 % Th 15 % Th DLCO/VA 50 % Th 33 % Th PaO2 11,4 kpa 7,8 kpa Traitement corticoïde + Cellcept
23 HÉMODYNAMIQUE PAPm 21 mmhg 39 mmhg Résistances artériolaires 278 dynes.sec.cm dynes.sec.cm -5 Index cardiaque 3,8L/mn/m 2 2,4L/mn/m 2 Traitement par Revatio
24 PNEUMOPATHIES INTERSTITIELLES DE L ADULTE AVEC MUTATIONS SFTPC Thomas AQ et al, 2002 Age au diagnostic : 11 adultes, 3 enfants
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26 PNEUMOPATHIES INTERSTITIELLES DE L ADULTE AVEC MUTATIONS SFTPC Van Moorsel CHM et al, patients avec PID familiale, tous adultes au diagnostic 16 patients avec PIC histopathologique Mutation SFTPC chez 5 patients (non parents) Imagerie particulière
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28 Avital A et al, patients avec PID et mutation SFTPC diagnostiquées dans l enfance Pneumopathie interstitielle à l âge adulte avec rayon de miel chez 2 patients
29 (Epaud R et al, Eur Respir J 2014 ; 43 : )
30 Patient de 41 ans, non fumeur Antécédent de détresse respiratoire néonatale Reflux gastro-oesophagien Pneumopathie infectieuse 8 ans auparavant Râles crépitants, hippocratisme digital
31 VEMS/CV 74 % ; CV 50 % th 2 mutations gène ABCA3 Dégradation TDM et fonctionnelle à deux ans
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33 (Am J Hum Genet : 52-9)
34 MUTATIONS SFTPA2, FIBROSE, ET CANCER 10 sujets avec fibrose pulmonaire (dont 5 décédés avant 50 ans) 4 avec, également, adénocarcinome bronchique avec lésions de carcinome bronchiolo-alvéolaire 3 autres avec adénocarcinome ou carcinome bronchiolo-alvéolaire en l absence de fibrose 16 patients avec mutation SFTPA2 Les porteurs de la mutation de plus de 45 ans avaient une fibrose pulmonaire (sauf deux)
35 La présence concomitante de fibrose pulmonaire et de carcinome bronchiolo-alvéolaire chez les mêmes individus, en particulier chez les individus de moins de 50 ans, peut correspondre à un phénotype spécifiquement associé à des mutations de SFTPA2.
36 PNEUMOPATHIES INTERSTITIELLES ET MUTATIONS DE TÉLOMERASE Mutations TERT et TR dans 8-15 % des FPI familiales Manifestations : dyskératose congénitale (hyperpigmentation cutanée, leucoplasie orale, dystrophie des ongles) ; insuffisance médullaire sévère ; fibrose pulmonaire Vieillissement prématuré
37 (Am J Respir Crit Care Med 2012 ; 186 : e8-e9)
38 (Parry E et al, Blood 2011 ;117 : )
39 POLYMORPHISME MUC5B (Seibold MA et al, 2011) Polymorphisme (rs ) du promoteur du gène de la mucine (MUC5B) 34 % des patients avec pneumopathie interstitielle familiale 38 % des patients avec fibrose pulmonaire idiopathique 9 % des contrôles Expression de MUC5B 14 fois plus élevée chez les patients avec FPI
40 POLYMORPHISME MUC5B Association avec une meilleure survie (Peltjo AL et al, 2013) Pas d association avec la pneumopathie interstitielle associée à la sclérodermie (Borie R et al, 2013)
41 POLYMORPHISME DE TERT Polymorphisme de TERT (rs ) associé aux autres PID (OR 1,4) mais pas à la FPI (OR 1,08) (Wei R et al, 2014) Association rs avec la FPI (Mushiroda et al, 2008)
42 PNEUMOPATHIES INTERSTITIELLES DIFFUSES : DE L ENFANT À L ADULTE Peu d études longitudinales de l enfant à l adulte Recherche de mutations de gènes des protéines du surfactant : élargir les critères? Gènes de prédisposition (MUC5B, TERT) : quelles implications? Définition de cohortes : quelles données, quels objectifs? Caractérisation d entités sur des groupes homogènes (phénotypiques, génotypiques)? Intérêt majeur de la filière RESPIFIL pour la transition enfant-adulte Cohorte RaDiCo
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