Haute Autorité de santé COMMISSION DE LA TRANSPARENCE

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1 Haute Autorité de santé COMMISSION DE LA TRANSPARENCE AVIS 16 mars 2005 Examen du dossier de la spécialité inscrite pour une durée de 5 ans à compter du 2 février 2000 par arrêté du 18 janvier 2000 (JO du 26 janvier 2000). LEPTICUR 10 mg/2 ml, solution injectable Boîte de 1 ampoule en verre de 2 ml Laboratoires AVENTIS Tropatépine Liste I Date de l'amm et de ses rectificatifs : Forme injectable : 22/10/86 Forme comprimé à 5 mg : 26/06/89 Rectificatif du 17/01/2004 Forme comprimé à 10 mg : 26/06/89 Motif de la demande : Demande de renouvellement de l'inscription sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux Renouvellement conjoint des spécialités : LEPTICUR PARK 5 mg, comprimé sécable Boîte de 30 LEPTICUR 10 mg, comprimé Boîte de 30 Direction de l évaluation des actes et des produits de santé 1

2 1. CARACTERISTISQUES DU MEDICAMENT 1.1. Principe actif tropatépine 1.2. Indications LEPTICUR 10mg/2ml : - Correction initiale d urgence des manifestations aiguës de type extrapyramidal induites par les neuroleptiques. LEPTICUR PARK 5 mg comprimé sécable - Maladie de Parkinson. - Syndromes parkinsoniens induits par les neuroleptiques LEPTICUR 10 mg comprimé : - Syndromes parkinsoniens induits par les neuroleptiques 1.3. Posologie LEPTICUR 10mg/2ml : 1 à 2 ampoules par jour selon l intensité des troubles par voie IM ou IV lente. LEPTICUR PARK 5 mg : - Maladie de Parkinson : La posologie doit être augmentée progressivement jusqu'à la dose utile. Débuter le traitement par ½ comprimé et en augmentant tous les 3 ou 4 jours d ½ comprimé. La dose d entretien s'établit le plus souvent entre 2 et 4 comprimés par jour soit 10 à 20 mg par jour. - Syndrome parkinsonien induit par les neuroleptiques : La posologie est variable et doit être adaptée à l'ancienneté et à l'intensité des troubles ainsi qu'à la susceptibilité individuelle, elle est en moyenne de 4 à 6 comprimés par jour. La forme à 10 mg est mieux adaptée. LEPTICUR 10 mg : - Syndrome parkinsonien induit par les neuroleptiques En psychiatrie la posologie est variable et doit être adaptée à l ancienneté et à l intensité des troubles ainsi qu à la susceptibilité individuelle. La posologie moyenne est de 2 à 3 comprimés par jour. 2

3 2. RAPPEL DES AVIS DE LA COMMISSION ET DES CONDITIONS D'INSCRIPTION Rappel des avis pour la forme injectable : Avis CT 20/01/1988 (Inscription Collectivités) Avis CT 26/02/1992 (Inscription Sécurité Sociale) Avis CT 05/04/1995 (renouvellement d inscription) Avis CT 22/09/1999 (renouvellement d inscription) Avis CT 14 /02/2001 (procédure de réévaluation du SMR) La Commission a estimé lors de l inscription initiale de Lepticur solution injectable, que cette spécialité apportait une amélioration en termes de tolérance (ASMR mineure de type IV) par rapport à ARTANE. Les avis de renouvellement n ont pas comporté d éléments particuliers. Le service médical rendu a été évalué en 2001 comme important (procédure de réévaluation des spécialités indiquées en neurologie et remboursables aux assurés sociaux) Rappel des avis pour les formes comprimés Comprimé à 10 mg : Comprimé sécable à 5 mg : Avis CT 20/12/1989 (Inscription SS et Collectivités du 5 mg) Avis CT 14/02/2001 (procédure de réévaluation du SMR) Le dosage 5 mg est adapté au traitement de la maladie de Parkinson pour laquelle la dose utile est plus faible, de 10 à 15 mg/ jour. Il s agit d un complément de gamme justifié au dosage 10 mg. Le service médical rendu a été réévalué en 2001 (procédure de réévaluation des spécialités indiquées en neurologie et remboursables aux assurés sociaux) : - important dans le traitement du syndrome parkinsonien induit par les neuroleptiques - faible dans la maladie de parkinson. 3. MEDICAMENTS COMPARABLES 3.1. Classement ATC (2005) N : systeme nerveux N04 : antiparkinsoniens N04A : anticholinergiques N04AA : amines tertiaires N04AA12 : tropatepine 3

4 3.2. Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique Médicaments de comparaison Pour la solution injectable : ARTANE 10 mg/5ml solution injectable (IM) Indication : «traitement des syndromes parkinsoniens induits par les neuroleptiques» 1 Pour les formes orales et dans les 2 indications : - bipéridène : AKINETON LP 4 mg, comprimé à libération retardée, Boîte de 30 - trihexyphenidyle : ARTANE 2 mg, comprimé, Boîte de 50 ARTANE 5 mg, comprimé, Boîte de 20 ARTANE 0,4%, solution buvable, Flacon compte-goutte de 30 ml PARKINANE LP 2 mg, gélule à libération prolongée, Boîte de 50 PARKINANE LP 5 mg, gélule à libération prolongée, Boîte de Evaluation concurrentielle (forme orale) Le premier en nombre de journées de traitement LEPTICUR 10 mg comprimé Le plus économique en coût de traitement PARKINANE LP 2 mg gélule à libération prolongée Le dernier inscrit LEPTICUR PARK 5 mg comprimé sécable (JO du 7 septembre 1990) Médicaments à même visée thérapeutique Pour les formes orales : les spécialités indiquées dans la maladie de Parkinson. 4. ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES/ REACTUALISATION DES DONNEES DISPONIBLES DEPUIS LE PRECEDENT AVIS Le résumé des caractéristiques du produit des spécialités LEPTICUR injectable et LEPTICUR 10 mg comprimé n a pas été modifié au plan clinique depuis les autorisations de mise sur le marché initiales. Pour LEPTICUR 5 mg comprimé sécable, la mention d une pharmacodépendance exceptionnelle à la tropatépine a été ajoutée dans un rectificatif du 17 janvier Aucune nouvelle donnée d efficacité n a été présentée pour les spécialités LEPTICUR dans les différentes indications de l AMM et il n a pas été retrouvé dans la littérature de donnée permettant de modifier les conclusions de la Commission antérieurement émises. 1 ARTANE injectable est également indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson. 4

5 5. DONNEES SUR L'UTILISATION DU MEDICAMENT Les ventes limitées annuelles de la spécialité LEPTICUR 10mg/2ml ( unités en 2003) limitent l interprétation des données issues des panels de prescription sur la spécialité. Pour les formes comprimés, l indication principale est celle du traitement des syndromes parkinsoniens induits par les neuroleptiques : bien que les données doivent être interprétées avec précaution au regard du faible nombre de prescription (forme 5 mg), on peut noter que la posologie journalière moyenne prescrite pour les 2 dosages apparaît inférieure à celle recommandée dans l AMM : - LEPTICUR PARK 5 mg : 1,2 comprimé par jour en moyenne observé (4 à 6 comprimés recommandés dans l AMM). - LEPTICUR 10 mg : 1,5 comprimé par jour en moyenne observé (2 à 3 comprimés recommandés dans l AMM. L analyse des ventes de ces spécialités depuis 1988 montre par ailleurs une augmentation régulière et progressive jusqu en Les données des panels de prescription sont peu informatives sur la durée du traitement par LEPTICUR (formes orales) mais d après les données de la littérature sur l utilisation des anticholinergiques dans le traitement des syndromes parkinsoniens induits par les neuroleptiques, une proportion importante de patients sont traités de façon continue, notamment lié à un contrôle partiel des symptômes extrapyramidaux. 6. CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE 6.1. Service médical rendu / réévaluation du service médical rendu - Dans l indication «Correction d urgence des manifestations aiguës de type extrapyramidal induites par les neuroleptiques». LEPTICUR injectable est un traitement symptomatique de première intention dont le rapport efficacité / effets indésirables est important. En dehors des rares cas ou la voie IV est utilisée, ARTANE constitue une alternative par voie IM à LEPTICUR injectable. Le Service médical rendu dans cette indication est important. - Dans l indication «traitement des syndromes parkinsoniens induits par les neuroleptiques» Les symptômes extrapyramidaux induits par les neuroleptiques et notamment le syndrome parkinsonien entraînent une altération de la qualité de vie et constituent un facteur d inobservance du traitement par neuroleptique. LEPTICUR 5 et 10 mg comprimés sont des traitements de première intention ayant un rapport efficacité/effets indésirable moyen. Il existe des alternatives médicamenteuses. Le Service médical rendu dans cette indication est important. 5

6 - Dans l indication «traitement de la maladie de Parkinson» : La maladie de Parkinson se caractérise par une évolution vers un handicap et une dégradation marquée de la qualité de vie. LEPTICUR PARK 5 mg est un traitement d appoint dont le rapport efficacité /effets indésirable est modeste. Il existe des alternatives médicamenteuses de service médical rendu supérieur. Le service médical rendu dans cette indication est faible Place dans la stratégie thérapeutique - Traitement des syndromes parkinsoniens induits par les neuroleptiques La fréquence de survenue d un syndrome parkinsonien précoce, apparaissant après quelques jours ou dans les premières semaines après l initiation d un traitement par neuroleptique est très variable en fonction des caractéristiques du patient (âge, sexe, antécédents) et du traitement (propriétés pharmacologiques intrinsèques du neuroleptique, dose). Les données épidémiologiques rapportent des fourchettes de 2 à 95% pour l ensemble des symptômes extrapyramidaux (dystonie, akathisie, syndrome parkinsonien). De 25 à 50% des patients auraient un syndrome parkinsonien. Il n y a pas lieu d administrer d emblée à titre préventif les correcteurs anticholinergiques lors de la mise en route d un traitement neuroleptique sauf chez les patients à risque (personnes âgées, antécédents de syndrome parkinsonien ). En cas de survenue d effets indésirables précoces liés au traitement neuroleptique, une réduction de la dose de neuroleptique peut alors être proposée mais pour de nombreux patients ne sera pas envisageable à ce stade de traitement. Les anticholinergiques dont le LEPTICUR constituent alors une alternative de traitement. La durée du traitement sera adaptée en fonction de la réponse : une réduction de la dose ou un arrêt progressif peut être proposé si le patient ne présente plus de symptômes extrapyramidaux après une quinzaine de jours de traitement. Il pourra être réintroduit en cas de réapparition des symptômes. L administration d anticholinergiques expose au risque de survenue de nouveaux effets indésirables liés à ce médicament. Il n est pas recommandé d utiliser les anticholinergiques dans le traitement des symptômes extrapyramidaux tardifs, survenant après plusieurs mois ou années de traitement par neuroleptiques. - Traitement de la maladie de Parkinson, Les anticholinergiques sont des traitements d appoint utilisés lorsque, chez le patient parkinsonien, la gêne fonctionnelle est minime et lorsque le tremblement prédomine. Ils peuvent être utilisés chez les sujets jeunes dont les fonctions cognitives sont normales Recommandations de la commission de la transparence 6

7 Avis favorable au maintien de l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux Taux de remboursement : 65% 7