Petit poids à la naissance et réduction de la masse néphronique : quelles conséquences?

Transcription

1 Journées Parisiennes de Pédiatrie Vendredi 3 Octobre 2014 Petit poids à la naissance et réduction de la masse néphronique : quelles conséquences? Rémi Salomon Hôpital Necker Enfants Malades, Paris

2 Petit poids de naissance et devenir Epidémiologie Etudes expérimentales RCIU et réduction néphronique Conséquences du RCIU

3 RCIU et HTA à l âge adulte 1231 personnes ans Angleterre (Hertfordshire) PN < 3180 g PN > 3860 g TA systolique supérieure de 4 à 8 mmhg Law, BMJ 1993

4 RCIU et diabète à l âge adulte 370 hommes ans Angleterre (Hertfordshire) PN < 2495 g Diabète NID 6,6* PN > 4309 g 1 * Ajusté pour l index corporel Hales, BMJ 1991

5 Aborigènes Très forte prévalence de : Retard de croissance intra-utérin HTA Diabète type 2 Insuffisance rénale (incidence IRT: 2700 p.million)

6 Le RCIU est un facteur de risque d insuffisance rénale terminale Caroline du Sud Incidence très élevée d insuffisance rénale terminale 345 par million (vs 268 pour le reste des USA) Dont 70% sont attribuées au diabète et à l HTA Analyse des facteurs de risque : Poids de naissance Couleur de la peau (blanche ou noire) Sexe Lackland, Ann Intern Med 2000

7 Patients en IRT (toutes causes confondues) nés depuis 1950 en Caroline du Sud Comparaison des poids de naissance entre : 1230 patients et 2460 témoins appariés pour : le sexe, la couleur de la peau l âge Nota bene: PN disponible pour 65% des hommes et 35% des femmes Lackland, Ann Intern Med 2000

8 Odds ratio de l insuffisance rénale par sexe et poids de naissance Tous Hommes Femmes PN (kg) Contrôles (n) Cas (n) Odds Ratio Contrôle s (n) Cas (n) Odds Ratio Contrôle s (n) Cas (n) Odds Ratio < 2, , , ,9 2, , , ,2 3-3, , , ,0 3, , , ,9 > , , ,4 Lackland, 2000

9 Odds ratio de l insuffisance rénale par cause et poids de naissance Cause Diabète HTA Autres Inconnue PN (kg) Contr (n) Cas (n) Odds Ratio Contr (n) Cas (n) Odds Ratio Contr (n) Cas (n) Odds Ratio Contr (n) Cas (n) Odds Ratio < 2, , , , ,1 2, , , , ,6 3-3, , , , ,0 3, , , , ,1 > , , , ,3 Lackland, 2000

10 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 Diabète HTA Autres <2,5 2, ,5 3,5-4 >4 Poids de naissance Odds Ratio pour l insuffisance rénale

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12 Débit de filtration glomérulaire Protéinurie Poids à la naissance Poids à la naissance Keijzer-Veen et al, 2005

13 IRT et poids de naissance Vikse, JASN 2007

14 Pourquoi?

15 Diète pauvre en protéines RCIU HTA Diabète Insuffisance rénale

16 RCIU et réduction néphronique chez le rat Diète pauvre en protides Diète normale Merlet-Benichou, 1994

17 Ligature de l artère utérine Diète pauvre en protéines Merlet-Benichou, 1994

18 Arch Int Med Hayman et al, 1939

19 Théorie de Brenner P GC Insuffisance rénale «First hit» «Second hit» Néphropathie Surpoids Excès protéique HTA Diabète SNGFR

20 Réduction néphronique Insuffisance rénale chronique Hypertrophie compensatrice des néphrons >>>> sclérose glomérulaire Exemple de l oligoméganéphronie

21 Réduction néphronique congénitale Protéinurie Insuffisance Rénale

22 Le retard de croissance intra-utérin : causes et conséquences

23 PPN et sensibilité au sel Simonetti et al, Hypertension 2008

24 La résistance à l insuline Résistance à Obésité l insuline Diabète type 2 Cellule béta Insulinémie Glycémie Cellule béta Cellule béta

25 Le thrifty genotype La résistance à l insuline permettrait d économiser les calories disponibles (idem pour le sel)

26 L inadaptation entre l environnement pré et post-natal augmenterait le risque de maladies de Gluckman et al

27 Le phénotype vasculaire est déterminé avant la naissance Autres études: BP et pulse Wave velocity, arterial stiffness (Cheung ArchDisChild 2004) Modèle murin KO pour LDLR L hypercholestérolémie maternelle détermine la réponse vasculaire à la phényléphrine (Langenveld AJOG 2008) Skilton, Lancet 2005

28 Am J Clin Nutr 2007;85:1244 Méta-analyse 17 études corrélant le poids de naissance (PN) et la survenue d une accident ischémique cardiaque (AIC) sujets, 3308 décès, 4210 survivants Association : 0.84 par kg de PN 10 à 20% de diminution du risque d AIC par kilogramme de PN en plus

29 Epigénétique : modifications de l ADN régulant l expression des gènes qui peuvent être conditionnées par l environnement

30 Méthylation du récepteur de l angiotensine AT1b après déprivation protéique chez la rate gestante RCIU HTA Bogdarina et al, 2007

31 La famine de en Hollande Modèle d étude des effets de la déprivation alimentaire sur la descendance Nombreuses conséquences observées lorsque la déprivation survient au cours du premier trimestre de la grossesse

32 Modification de la méthylation de l IGF2 au cours de la famine hollandaise de 1944

33 Réduction néphronique congénitale Protéinurie Insuffisance Rénale

34 Programmation fœtale (Barker) Diabète Réduction néphronique congénitale Protéinurie HTA Insuffisance Rénale Tabac Surpoids Facteurs génétiques Facteurs diététiques

35 Programmation fœtale (Barker) Diabète Réduction néphronique congénitale Protéinurie HTA Insuffisance Rénale Tabac Surpoids Facteurs génétiques Facteurs diététiques

36 CONCLUSION Informer, rassurer, prévenir Evaluer le risque (histoire néonatale) Suivre la pression artérielle Microalbuminurie Plus si nécessaire

37 Merci pour votre attention!

38 Insuffisance rénale chez le grand préma avec RCIU: le gain pondéral intervient 20 prématurés (25±2 SA) Recul moyen 7.5 ans ( ) 9 IRC PN: 648g ( ) Abitbol et al. Ped Nephrol 2003

39 La croissance après la naissance compte aussi

40 C est la croissance pondérale après 2 ans qui est plus marquée chez les sujets ayant un PPN et qui ont fait un accident coronarien La résistance à l insuline (insulinémie à jeun et proinsulinémie) corrélée au PN, au BMI à 2 ans et au gain pondéral après 2 ans Barker NEJM 2005