Session Hot Line du Congrès ESC 2014 : Effet favorable de Pradaxa sur la fonction rénale en comparaison avec la warfarine

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1 BE/PRA /2014 Session Hot Line du Congrès ESC 2014 : Effet favorable de Pradaxa sur la fonction rénale en comparaison avec la warfarine Une sous-analyse de RE-LY démontre que le traitement par Pradaxa influence favorablement le déclin de la fonction rénale 1 dans le temps en comparaison avec la warfarine Ces données confirment le profil de sécurité du Pradaxa en cas d une utilisation prolongée dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux en cas de fibrillation auriculaire non valvulaire (FANV) 1 Bruxelles, 12 septembre 2014 De nouvelles données indiquent que le déclin de la fonction rénale est moins prononcé chez les patients atteints d arythmie cardiaque (fibrillation auriculaire non valvulaire, FANV) traités avec Pradaxa (dabigatran etexilate) par rapport à ceux traités avec la warfarine. 1 On s attend à un déclin naturel de la fonction rénale dans le cadre du processus de vieillissement ou comme conséquence de d autres maladies sous-jacentes. 2 De nouvelles données soutiennent qu un traitement à long terme par Pradaxa est favorable en comparaison avec la warfarine en termes de déclin de la fonction rénale dans le temps. 1 Les résultats d une nouvelle sousanalyse de l étude RE-LY ont été présentés lors d une session Hot Line à l occasion du Congrès ESC 2014 organisé par l European Society of Cardiology à Barcelone. 1 Contact: Boehringer Ingelheim Communications Monia Steenackers Tel +32(0)2/ Fax +32(0)2/ monia.steenackers@boehringeringelheim.com Vesalius Science Park Avenue Ariane 16 B-1200 Brussels Tel +32(0)2/ Fax +32(0)2/ «Ces données étayent le fait que le dabigatran constitue une bonne option de traitement à long terme pour les patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire,» a déclaré le Professeur Michael Böhm, Directeur du Service de Médecine Interne et de Cardiologie à l Hôpital Universitaire de Saarland, Homburg/Sarre, Allemagne. «Ces résultats de l étude RE-LY peuvent s avérer particulièrement pertinents pour les patients FANV qui présentent des problèmes de santé coexistants influençant négativement leur fonction rénale, comme le diabète, ainsi que pour les patients non stabilisés sous traitement par antagonistes de la vitamine K. Le dabigatran pourrait apporter un avantage supplémentaire à ces patients sur le long terme.» Boehringer Ingelheim

2 2 Les données exposées dans le cadre de la session Hot Line du Congrès ESC 2014 étaient issues d une analyse exploratoire post-hoc de l étude RE-LY ayant inclus plus de patients et ayant comparé la variation de la fonction rénale chez les patients traités soit par warfarine soit par Pradaxa (110mg ou 150mg deux fois par jour). 1 Les résultats indiquent que la fonction rénale s est détériorée davantage chez les patients sous warfarine que chez les patients Pradaxa. 1 Pour les 2 dosages Pradaxa,les résultats à 30 mois étaient significativement différents de ceux de la warfarine, avec des résultats similaires dans les différents sous-groupes de Pradaxa. 1 Les patients qui étaient mal stabilisés sous warfarine et qui passaient davantage de temps au-dessus de l intervalle cible recommandé pour l International Normalized Ratio (INR 2-3) ont manifesté un déclin sensiblement plus marqué de la fonction rénale par rapport aux patients sous Pradaxa. 1 Les patients diabétiques, qui présentent généralement un risque plus élevé de problèmes rénaux, étaient particulièrement sensibles aux effets de la warfarine et ont manifesté des taux de déclin de la fonction rénale plus élevés que les patients FANV non diabétiques. 1 Ceci était également le cas pour les patients précédemment traités avec la warfarine. 1 Chez ces patients également, le traitement par Pradaxa était favorable en comparaison avec la warfarine. 1 Alors que le mécanisme exact à la base de cette différence doit encore être identifié, il existe un contexte pathophysiologique bien défini. On sait que la vitamine K protège contre l accumulation de dépôts de calcium dans les vaisseaux sanguins, appelée calcification vasculaire. 3 Une anticoagulation orale par antagonistes de la vitamine K, tels que la warfarine, qui inhibe la vitamine K dans l organisme, a été associée à une augmentation du taux de calcification vasculaire et de lésions vasculaires. 3 Pradaxa est un inhibiteur oral direct de la thrombine qui n interfère pas avec la vitamine K mais agit de manière différente pour réduire la coagulation afin de protéger les patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire contre les AVC. 4,5,6 ~FIN~ Boehringer Ingelheim Press Release page 2

3 3 NOTES AUX RÉDACTEURS À propos de Pradaxa (dabigatran etexilate) Les résultats de l étude de référence RE-LY sur Pradaxa ont été présentés pour la première fois il y a cinq ans à Barcelone lors du Congrès 2009 de l ESC. Depuis lors, les résultats de l étude RE-LY ont été reconfirmés dans d innombrables sous-analyses, ont été appuyés par les instances réglementaires mondiales et ont été tout récemment reproduits en dehors du cadre d études cliniques par une évaluation indépendante de la FDA impliquant patients Medicare atteints de FA. 7-9 Le profil d efficacité et d innocuité favorable de Pradaxa a été bien reconnu dans les études cliniques ainsi que dans les conditions de vie réelle. 7-9 Ce traitement est disponible depuis plus de 6 ans et est approuvé dans plus de 100 pays à travers le monde où il procure actuellement d importants bienfaits en termes de protection contre les AVC chez les patients FANV. L'expérience clinique de Pradaxa est supérieure à celle de tous les autres nouveaux anticoagulants oraux et équivaut à plus de 2,4 millions de patients-années dans toutes les indications enregistrées à travers le monde. 20 Les indications actuellement approuvées pour Pradaxa sont : 5,10 Prévention des accidents vasculaires cérébraux et des embolies systémiques chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire non valvulaire et présentant un facteur de risque d'accident vasculaire cérébral Prévention primaire des événements thromboemboliques veineux chez les patients subissant une arthroplastie élective totale de la hanche ou du genou Traitement des TVP et EP et prévention des TVPet EP récidivantes chez l adulte Pradaxa, un inhibiteur direct de la thrombine (IDT), a été le premier médicament largement approuvé dans une nouvelle génération d'anticoagulants oraux directs, disponible pour cibler un besoin médical non satisfait dans la prévention et le traitement des maladies thromboemboliques aiguës et chroniques. 4,5 Les puissants effets antithrombotiques des inhibiteurs directs de la thrombine sont obtenus par l inhibition spécifique de l'activité de la thrombine, l'enzyme centrale dans le processus responsable de la formation des caillots (thrombus). 6 Contrairement aux antagonistes de la vitamine K, qui Boehringer Ingelheim Press Release page 3

4 4 agissent de façon variable par l'intermédiaire de différents facteurs de coagulation, Pradaxa fournit une anticoagulation efficace, prévisible et reproductible avec un faible potentiel d'interactions médicamenteuses et aucune interaction entre le médicament et les aliments, et ce, sans qu'il soit nécessaire d'effectuer une surveillance de routine de la coagulation ou un ajustement posologique obligatoire. 4,21 Le traitement par Pradaxa chez les patients souffrant d insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) est contreindiqué. 5,10 Les professionnels de la santé doivent évaluer la fonction rénale des patients dans différentes situations (p.ex. avant l instauration du traitement ou en cas de suspicion de déclin de la fonction rénale [p.ex. hypovolémie, déshydratation et avec certains médicaments concomitants]). 5,10 Chez les patients âgés de plus de 75 ans ou atteints d insuffisance rénale, la fonction rénale doit être évaluée au moins une fois par an au cours du traitement. 5,10 Ceci est nécessaire pour mettre en évidence une éventuelle contre-indication au traitement, conformément à ce qui figure dans la notice du produit. 5,10 Pour évaluer la fonction rénale, seule la formule spécifiée et recommandée dans la notice du produit doit être utilisée. 5,10 L estimation de la fonction rénale doit se faire sur base d équations tenant compte du sexe, de l âge et du poids du patient, conformément aux recommandations de la notice. 5,10 Boehringer Ingelheim Le groupe Boehringer Ingelheim figure parmi les 20 premières entreprises pharmaceutiques au monde. Ce groupe, dont le siège se situe à Ingelheim en Allemagne, compte 142 filiales et plus de collaborateurs à travers le monde. Depuis sa fondation en 1885, cette entreprise familiale se consacre à la recherche, au développement, à la fabrication et à la commercialisation de nouveaux médicaments d intérêt thérapeutique majeur, à usage humain et vétérinaire. La prise de responsabilités sociales fait partie intégrante de la culture d entreprise de Boehringer Ingelheim. Ceci se reflète à travers son engagement mondial dans des projets sociaux, tels que l initiative «Making more Health», et à travers l attention portée à ses collaborateurs. Respect, égalité des chances et juste équilibre entre vie professionnelle et vie privée sont le socle d une coopération mutuelle. Environnement et développement durable sont toujours au cœur de toutes les actions de l entreprise. En 2013, Boehringer Ingelheim a enregistré un chiffre d affaires de quelque 14,1 milliards d euros et a consacré 19,5% de ce chiffre d affaires aux dépenses en R&D. Boehringer Ingelheim Press Release page 4

5 5 Pour plus d informations, veuillez visiter Références 1. Böhm M. et al. Favourable Effects of Dabigatran Etexilate versus Warfarin on renal function change over time in patients with atrial fibrillation: results from the RE-LY trial. Clinical Trial Update Hotline Session. ESC Congress 2014.Presenté le 2 septembre Cohen E. et al. A longitudinal assessment of the natural rate of decline in renal function with age.. J Nephrol March 19. Epub ahead of print. 3. Chatrou ML, et al. Vascular calcification: the price to pay for anticoagulation therapy with vitamin K-antagonists. Blood Rev. 2012;26: Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5): Résumé des caractéristiques du produit européen de Pradaxa, Di Nisio M, et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353: European Medicines Agency Press Release - 25 May 2012: EMA/337406/2012. European Medicines Agency updates patient and prescriber information for Pradaxa. 2/05/news_detail_ jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 Consulté pour la dernière fois : août Southworth MR. et al. Dabigatran and postmarketing reports of bleeding. N Engl J Med. 2013;368: FDA Drug Safety Communication: FDA study of Medicare patients finds risks lower for stroke and death but higher for gastrointestinal bleeding with Pradaxa (dabigatran) compared to warfarin 13 May Consulté pour la dernière fois : août PRADAXA Prescribing Information, Connolly SJ. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361: Connolly SJ. et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363: Connolly SJ. et al. The Long Term Multi-Center Extension of Dabigatran Treatment in Patients with Atrial Fibrillation (RELY-ABLE) study. Circulation. 2013;128: Eriksson BI. et al. Dabigatran etexilate versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total hip replacement: a randomised, double-blind, noninferiority trial. Lancet. 2007;370: Eriksson BI. et al. Oral dabigatran versus enoxaparin for thromboprophylaxis after primary total hip arthroplasty (RE-NOVATE II*). A randomised, doubleblind, noninferiority trial. Thromb Haemost. 2011;105: Eriksson BI. et al. Oral dabigatran etexilate vs. subcutaneous enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total knee replacement: the RE- MODEL randomized trial. Thromb Haemost. 2007;5: Schulman S. et al. Dabigatran versus warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2009;361: Schulman S. et al. Treatment of Acute Venous Thromboembolism with Dabigatran or Warfarin and Pooled Analysis. Circulation published online before print December 16, 2013, doi: / CIRCULATIONAHA Schulman S. et al. Extended use of dabigatran, warfarin or placebo in venous Boehringer Ingelheim Press Release page 5

6 6 thromboembolism. N Engl J Med. 2013;368: Internal calculations based on IMS Health monthly Dataview database April 2014 Update. 21. Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45: Boehringer Ingelheim Press Release page 6