La quantification de l antigène HBs. Michelle Martinot-Peignoux

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1 La quantification de l antigène HBs Nouvel outil pour le suivi du traitement Intérêt chez les porteurs inactifs in Michelle Martinot-Peignoux INSERM, U-77, Centre de Recherche Biomédicale Bichat-Beaujon CRB; Université Paris VII, Clichy-France

2 Histoire Naturelle Infection chronique VHB divisée en phases en fonction de l évolution du virus, de la réponse immunitaire Phase de forte réplication (AgHBe +) Phase d Immuntolérance Phase immuno-clairance AgHBs + Ag HBe + ALT N ADN VHB >7 UI/ml Patients jeunes AgHBs + Ag HBe + ALT > N ADN VHB > UI/ml Tout âge

3 Histoire Naturelle Infection chronique VHB divisée en phases en fonction de l évolution du virus, de la réponse immunitaire Phase de faible réplication (AgHBe -) H C active (HCA) AgHBe AgHBs + Ag HBe - anti-hbe + ALT fluctuantes ADN VHB >-6 UI/ml Tout âge Porteurs Inactifs AgHBs AgHBs + Ag HBe - anti-hbe+ ALT normales ADN VHB < UI/ml Tout âge

4 Contexte Le cccdna constitue une forme stable du génome viral et code pour la transcription des gènes viraux. Réservoir nécessaire pour entretenir la réplication virale. Certains auteurs ont suggéré que le titre de l AgHBs serait un marqueur «suppléant» du cccdna. Volz T et al. Gastroenterolgy 7;:8 Thompson AJV et a. Hepatology in Press

5 Contexte Patients Ag HBe + - Corrélation AgHBs / cccdna / ADN Patients Ag HBe - Production virale réduite sans affecter production AgHBs - Pas de corrélation entre cccdna et ADN - Mesure de la charge virale n est pas un bon marqueur de l infection. - Quantification AgHBs meilleur outil pour le suivi des patients Volz T et al. Gastroenterolgy 7;:8 Thompson AJV et a. Hepatology in Press

6 Contexte Elévation des ALT pas seulement un marqueur spécifique de l inflammation induite par le VHB. Fluctuations causées par des facteurs nonviraux: alcool, stéatose, ect. Identification des porteurs inactifs de l AgHBs sur la base des ALT et de la charge virale n est donc pas toujours exacte. Nécessité une surveillance régulière des ALT et ADN VHB.

7 Objectif L objectif de notre étude était d évaluer le rôle de «l AgHBs», comme nouveau marqueur en combinaison avec les ALT et l ADN VHB, pour différencier les Porteurs Inactifs de AgHBs des patients avec une hépatite chronique AgHBe négatif en phase de rémission.

8 Définition Porteur Inactif de l AgHBs* AgHBs AgHBe Anti-HBe ADN VHB ALT *EASL Guidelines J. Hepatol. 9 positif négatif positif < UI/ml toujours <N

9 Patients patients inclus dans l étude Après an de suivi: 8 patients «Porteurs Inactifs» patients Hépatite chronique Active

10 Comparaison Elecsys/Architect LogUI/ml 6 5 Y=,956x+,89 r=,96 Elecsys n= Architect 6LogUI/ml

11 Caractéristiques des Patients Inactive Active p Mâles n(%) Age* ALT** 9 (9) ± ± 7 (75) 5 ± 9 9 ± 9. ns. Fibrose*** - - (87) 6 () n=8 *années M±SD **UI/ml M±SD *** Score de Métavir n= (78) 5 (6) (6) ns

12 Caractéristiques des Patients Génotype n (%) A B C D E Mutations n (%) Sauvage 76/76* 896** 76/76/896 *Core promoter (BCP) Inactive n=8 Active n= () 5 () 5 (9) 9 (7) 7 () 5 () (7) 5 (5) (7) (5) () (8) 8 (7) **precore (prec) 7 (7) 8 (8) 5 (6) (9) p ns ns

13 Résultats log UI/ml 5 p.6±.56 6 log UI/ml p<. 5.5±.97.69± ±.85 PI* HCA ADN VHB * étaient ADN VHB non détectable p=.5 PI AgHBS HCA

14 Résultats,5 8 P<. 7 6 HBV DNA log UI/ml,5,5 5,5,5,5,5,5,5 5 AgHBs log UI /ml Porteurs Inactifs,5,5,5 5 AgHBs log UI /ml Hépatite Chronique Active

15 Résultats Caractéristiques Hommes Femmes Age (ans) > ALT (UI/ml) > Fibrose (Métavir) - - * t-test ** Spearman corrélation AgHBs p.5±.775.6±.6 ns*.558±.89.8±.99.**.6±.98.6±.7 ns**.58±.865.8±.788 ns*

16 Résultats Génotype A (n=8) B(n=) C (n=) D (n=) E (n=) * M±SD log IU/ml AgHBs*.86 ±.66.9 ±.8.6 ±.5.57 ±.7.89 ±.68

17 Résultats Mutations AgHBs* Wild type (n=) 76/76 (n=8) 986 (n=5) 76/76 /986 (n=) * M±SD log IU/ml ** p<..96 ±.59**.679 ± ±.767**.95 ±.77**

18 Résultats Valeur Prédictive Positive des seuils pour l identification des Porteurs Inactifs Seuils < UI/ml < UI/ml Martinot-Peignoux et al. AASLD AgHBs ADN AgHBs/ADN 67 % 7 % 87 % 87 % 9 % 9 %

19 Résultats Porteurs Inactifs Hépatite Chronique Ratio ADN/AgHBs.7**.696±.* 5 (56%).±.8* 5 (%) Décroissance Annuelle**.5±.8***.96±.*** * p<. ** VPP 9% ***M±SD log IU/ml ***p= ns

20 Fin de suivi Durée moyenne de suivi: Porteurs Inactifs 6± ans (- ) HCA 7± 5 ans (- 8) Négativation AgHBs: Porteurs Inactifs 6 HCA 7 Porteurs Inactifs ont montré une élévation transitoire des ALT (<N)

21 Résultats Pendant le suivi patients ont montré une négativation de AgHBs AgHBs Négatif Positif Inclusion AgHBs (log UI/ml) ADN VHB (log UI/ml).89 ±.98*.58 ±.6**.58 ±.85*.96 ±.99** AgHBs Diminution/an.6 ±.5*.58 ±.* *p<. **ns

22 Suivi de Patient Patient Follow-up HBsAg log IU/ml HBV DNA log Cop/ml ALT (xn) années

23 Suivi de Patient HBsAg log IU/ml HBV DNA log Cop/ml ALT (xn) Années

24 Suivi de Patient HBsAg log IU/ml HBV DNA log Cop/ml ALT (xn) années

25 Conlusions Chez les patients AgHBe négatif, le titre de l AgHBs varie en fonction des différentes phases de Hépatite Chronique Un titre AgHBs et ADN VHB < UI/ml permettent l identification des Porteurs Inactifs avec une VPP 9%, quelques soit le génotype.

26 Conlusions Une seule mesure combinant: AgHBs Charge virale VHB permet l identification, dès la première consultation, des «Porteurs Inactifs» avec autant de précision qu un suivi à long terme.