17/06/2016 SOFFOET T. ATTIE-BITACH SOFFOET 17/06/2016. Anomalies du corps calleux: quels diagnostics peut-on faire en foetopathologie?

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1 SOFFOET 17/06/2016 Anomalies du corps calleux: quels diagnostics peut-on faire en foetopathologie? Tania ATTIE-BITACH Bettina BESSIÈRES, Maryse BONNIÈRE Charlotte MECHLER, J. MARTINOVIC Hôpital Necker Enfants Malades Marie GONZALES Anne HEITZMAN Nicole LAURENT Yuri MUSIZZANO Carmen PETCU Alexandre VASILJEVIC Trousseau Orléans Dijon Montpellier Saint-Etienne Lyon

2 Anomalie clastique Lissencéphalie Polymicrogyrie Hydrocéphalie Hétérotopies PV Lipome MCC + SNC Microcéphalie Mégalencéphalie Kystes germinolyse KIH Hypoplasie PC

3 RCIU / Nanisme Hernie diaphragmatique Œil Pierre-Robin Hirschsprung Polydactylie MCC + extra SNC Microcéphalie Génitale Cardiomyopathie Surdité Paraplégie spastique Craniosténose

4 SNC ANOMALIES DU Lissencéphalies Microcéphalies DEVELOPPEMENT CORTICAL

5 Walker-Warburg: anomalies du SNC Lissencéphalie de type II (cobblestone) Malformations cervelet Malformations rétiniennes Microphtalmie Fente P Contractures congénitales Macrocéphalie ou microcéphalie Agénésie du corps calleux Dilatation ventriculaire Méningocèle occipitale Polymicrogyrie

6 ACC et anomalies corticales Lissencéphalies Microlissencéphalies Polymicrogyies / Pachygyrie Aicardi FG syndrome Majewski Thanathophore Weaver Acidurie glutarique II Zellweger Etc RLX RLX AR AD AD AR AR Front de migration Translocation du noyau Rétraction Migration neuronale Anomalie du corps calleux peut être le signe d appel échographique d une anomalie corticale IRM 28/30 SA

7 SNC HÉTÉROTOPIES NODULAIRES PERIVENTRICULAIRES

8 F M FLNA, HNPV : 60% signes additionnels Lange et al, OJRD, 2015

9 Robertson et al, 2005

10 FLNA: Robertson et al, 2005

11 SNC HYDROCEPHALIE

12 Bicker Adams, Xq28, L1CAM IMG à 30SA pour hydrocéphalie majeure Fœtus de sexe masculin EFP ACC, hydrocéphalie Pouces adductus Sténose de l aqueduc Absence de pyramides Témoin

13 Bicker Adams Hydrocéphalie liée à l X Entités cliniques Mental Hydrocephaly retardation Stenosis of Aphasia Aqueduct of Shuffling gait Sylvius Adducted thumbs Agénésie partielle du corps calleux liée à l X Spectre phénotypique variable Importance de l examen fœtopathologique Agénésie du corps calleux OMIM 30350, 30700, Hérédité RLX Gène L1CAM Locus Xq28 Corpus callosum Retardation Adducted thumbs Spastic paraplegia Hydrocephalus L1

14 Hydrocéphalie triventriculaire : post hémorrhagique

15 DYSPLASIES CRANIO-FACIALES LIPOMES CALLEUX

16 Dysplasie FrontoNasale AR, ALX3 Dysplasies cranio-faciales Hypertélorisme, racine du nez large ++ Anomalies oculaires: colobome, microphtalmie.. Fente médiane du nez, lèvre supérieure/palais Défaut de formation de la pointe du nez, ailes Implantation frontale des cheveux en V Lipome calleux / ACC Dysplasie OculoAuriculoFrontoNasale (OAFNS) Microtie / tags Dermoides épibulbaires Hypoplasie mandibulaire avec asymétrie faciale Fente LP Pointe du nez bifide Encéphalocèle Anomalies vertébrales Lipome calleux / ACC Dysplasie CranioFrontoNasale (CFNS) DLX (filles), EFNB1 Dysplasie frontonasale, craniosténose Asymétrie craniofaciale Pointe du nez bifide Ongles rainurées, cheveux raides ACC (garçon : hypertélorisme uniquement) Syndrome Pai Hypertélorisme modéré Fente labiale médiane Polypes nez et face, face Anomalies oculaires Lipome péricalleux / ACC

17 LMDB, CFNS

18 Extra-SNC Simpson Golabi Behmel Perlman Donnai Barrow CROISSANCE EXCESSIVE

19 Simpson-Golabi-Behmel Caractéristiques Macrosomie, macrocéphalie Facies grossier Cardiopathie Organomégalie (foie, rate, reins) Cryptorchidie, Hypospadias Mamelons surnuméraires Polydactylie (rare) Autres Mortalité prime enfance élevée (cardiopathies) Déficit intellectuel variable Surveillance tumeurs OMIM Hérédité RLX Gène GPC3 Locus Xq26.2 Hernie diaphragmatique Hernie ombilicale Anomalies cérébrales (rares) ACC, hypoplasie vermis cérébelleux, hydrocéphalie Anomalie des extrémités (syndactylies 2-3, hypoplasie phalanges distales ) Anomalies vertébrales Hypertrophie ilots Langherans Tumeurs embryonnaires: 10 % (NB, hépatoblastome Wilms)

20 Syndrome de Simpson-Golabi - Mutations de GPC3 - Délétions Macrosomie néonatale avec macrocéphalie et organomégalie Malformations congénitales Dysmorphie: visage aux traits épais évocateur, devient moins caractéristique à l'âge adulte: - grande mandibule proéminente - racine du nez large - fente palatine

21 Cotterau et al., AJMG, 2013 Anomalies du SNC : 5/42 ACC partielle CC fin Arhinencéphalie Lipome plancher V3 Ventriculomégalie Hydrocéphalie

22 Perlman Caractéristiques Polyhydramnios Macrosomie, macrocéphalie Tumeurs rénales Organomégalie (foie, reins, cœur, thymus) OMIM Hérédité AR Gène DIS3L2 Locus 2q37.1 Autres Mauvais pronostic, mortalité néonatale ++ Wilms: 64% des survies Hypotonie, Hyperinsulinisme Anomalies cérébrales kystes plexus choroïdes agénésie du corps calleux Fente palatine Dextroposition cardiaque, interruption de l'arc aortique, Hernie diaphragmatique Hypertrophie ilots Langherans Hamartomes +/- néphroblastomatose, Wilms

23 Anomalies face Macrocéphalie Micrognathisme Difficultés alim. néonatales Facial naevus Epilepsie Hémihypertrophie Hypoplasie infraorbitale Scoliose Prognathisme Pas de déficit intell. Croissance excessive pré&post natale Hydramnios Macrocéphalie Hypoglycémies Anomalies SNC Hernie ombilicale/inguinale Macroglossie Hypertélorisme Avance âge osseux Organomégalie Dysplasie ongles Cardiopathies Fistules hélix post Fentes palpébrales obliques Anomalies rénales Polydactylie Pectus excavatus Omphalocèle Tumeurs Sotos/Weaver Hernie diaphragmatique Visage grossier Mamelons surnuméraires Anomalies vertébrales Anomalies génitales Simpson-Golabi-Behmel Beckwith- Wiedemann Perlman: nephroblastomatose Modifié de Baujat et al., AJMG 2005

24 Extra-SNC Simpson Golabi Behmel Perlman Donnai Barrow HERNIE DIAPHRAGMATIQUE

25 Donnai-Barrow syndrome hernie diaphragmatique - omphalocèle - agénésie du corps calleux Caractéristiques Pdn p, macrocéphalie Hernie diaphragmatique Hernie ombilicale, omphalocèle Hypertélorisme Agénésie du corps calleux Surdité neurosensorielle sévère Myopie importante Déficit intellectuel variable OMIM Hérédité AR Gène LRP2 Locus 2q31.1 Autres Colobome irien, décollement de rétine, cataracte Malrotation intestinale Protéinurie Pas d anomalie squelettique Low Density Lipoprotein Receptor-related Protein 2, Glycoprotein 330 Megalin Système de transport maternol-foetal des lipoprotéines

26 LMDB, Donnai & Barrow, AJMG 1993

27 SNC MEGALENCEPHALIE

28 Mégalencéphalie / hémimégalencéphalie Polymicrogyrie Polydactylies, syndactylies Hydrocéphalie Malformations vasculaires capillaires Macrosomie Mégalencéphalie +/- macrosomie MEGALENCEPHALY HEMIMEGALENCEPHALY 30% of 20 cases J Ho Lee, Nature Genet 2012 MPPH MPPH MCAP Rivière et al, Nat Genet 2012

29 Syndromes avec croissance excessive Mirzaa et al. AJMG 2013 Mutations gain de fonction de PIK3CA-PIK3R2-AKT3-mTor germinales ou somatiques

30 Extra-SNC ANOMALIES ORALES

31 Marie Gonzales OFD1

32 T2: ACC Petit IMG cervelet 28 SA pour? ACC IMG à 28 SA Foetus de sexe féminin Syndrome OFDI Microstomie, Fente palatine, langue bifide, gencives crénelées Facio Oro Asymétrie du visage Fentes palpébrales obliques EFP , M Bonnière, Necker Duplication Hallux droit Digital OFD1: c.710del, p.lys237serfsx6 De novo

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35 Hypoplasie tectale du mésencéphale (aqueduc en fente)

36 Anomalies corticales de type polymicrogyrie avec nombreux nodules d'hétérotopie en regard des formations kystiques de l'arachnoide, épaissie. hétérotopie majeure de cellules de Purkinje

37 Syndromes orofaciodigitaux AJMG Part A 143A: (2007) OFD1 Dominant lié à l X Létalité chez le garçon Atteinte rénale Anomalies du SNC Agénésie du corps calleux Kystes intracérébraux multiples Hypoplasie vermienne du cervelet Hamartome hypothalamique Hydrocéphalie, hydranencéphalie, porencéphalie Retard mental 40 %

38 Ciliopathies et anomalies du corps calleux Situs inversus PCD Cystic kdneys Retinitis Polydactyly Obesity Liver Cleft Vermis Corps calleux Macrocephaly NTD Squeletal Corps calleux

39 POLYDACTYLIE

40 Nicole Laurent, Dijon

41 Acrocalleux Caractéristiques Macrocéphalie Grand front, bosses frontales Hypertélorisme A/Hypoplasie corps calleux Polydactylie postaxiale MS Polydactylie préaxiale MI Autres Diagnostic différentiel: syndrome de Greig (GLI3, AD) Phénotype extrême: hydrocéphalie / anencéphalie OMIM Hérédité AR Gène KIF7 Locus 15q26.1 Agénésie/hypoplasie vermienne (dent molaire)

42 Syndrome acrocalleux, AR, KIF7 Létale: Hydrolethalus

43 Mutations KIF7 : extension du phénotype Putoux et al., JMG 2012

44 Greig (GCPS céphalopolysyndactylie) Caractéristiques Polydactylie post axiale des MS préaxiale des MI Anomalies craniofaciales Macrocéphalie Hypertélorisme Agénésie du corps calleux pas de RM ou RM modéré Autres OMIM Hérédité AD Gène GLI3 Locus 7p14.1 Pouces larges, syndactylies Front proéminent Diagnostic différentiel: syndrome acro calleux: RM sévère+++; macrocéphalie marquée; AR familles consanguines

45 Demurger et al., JMG 2014

46 CCM in Greig syndrome PHS GCPS Deletion ZNF PC TA2 TA1 Demurger et al., JMG 2014

47 Extra-SNC Apert ZIC1 TWIST1? CRANIOSTENOSE

48 Acrocéphalosyndactylie - Apert AD, FGFR2 : Ser252Phe Craniosténose EFP Hypoplasie étage moyen face Syndactylie osseuse MI et MS Anomalie de fusion vertebrale cervical (70%) Polydactylie Anomalies cérébrales Absence ou hypoplasie du septum pellucidum (40%) Anomalies du corps calleux (25%)

49 EFP B.Bessières

50 EFP B. Bessières

51 Alexandre Vasiljevic Twist1

52 Saethre-Chotzen Acro-céphalo-syndactylie type 3 Caractéristiques Craniosténose synostose coronale, brachycéphalie métopique, sagittale Asymétrie faciale, hypertélorisme Elargissement des gros orteils Phalanges terminales bifides OMIM Hérédité AD Gène Twist1 Locus 7p21.2 Autres Cardiopathie Fente palatine Synostose radio-cubitale

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56 SNC MICROCEPHALIE

57 Isolée Microcéphalie vraie Microcéphalie à gyration simplifiée Syndromes polymalformatifs SLO Rubinstein Taybi Mowat-Wilson COFS Microcéphalie + RCIU Anomalies du développement cortical Lissencéphalie (I, II) Microlissencéphalie Polymicrogyrie Chondrodysplasie Nanisme primordial MOPD1

58 Smith-Lemli-Opitz Caractéristiques RCIU Microcéphalie.HPE Micrognathie Anomalie génitale Syndactylie II-III Cardiopathie (CAV,ASD) Polydactylie Fente palatine Anomalie rénale Autres OMIM Hérédité AR Gène DHCR7 Locus 11q13.4 Anomalie lobulation pulmonaire Sténose pylore Hirschsprung Cataracte Diagnostic biochimique: dosage des métabolites du cholestérol dans le LA SLO type I et II: continuum Où sont les malades? - Fréquence SLO: 1/ Fréquence mutation c.964-1g>c (IVS8):1/100 Am Nord 1/50 Europe Centrale

59 Caractéristiques RCIU Microcéphalie Dysmorphie Pouces et hallux larges OMIM Hérédité AD AD Gène CREBBP EP300 Locus 16p q13 Délétion ou mutation 1/ / Rubinstein-Taybi sourcils en accent circonflexe Longs cils Fentes palpébrales obliques Nez crochu Palais ogival et micrognathie Anomalies cérébrales Agénésie du corps calleux Déficit intellectuel Espérance de vie normale sans cardiopathie Leucémie, tumeurs Autres Hypermobilité articulaire Anomalies oculaires obstruction des canaux lacrymo-nasaux, glaucome congénital, erreurs de réfraction Cardiopathies Formations chéloïdes Constipation Hypospadias Surpoids (peripubertaire) Risque augmenté de leucémie, tumeurs

60 Anomalie des pouces Hallux larges Syndactylies I-II-III EFP , J. Martinovic IMG à 26 SA pour RCIU sévère, microcéphalie, avec anomalie de la fosse postérieure

61 LMDB, RTS Diagnostic différentiel: Cornelia De Lange

62 Extra-SNC NANISME PRIMORDIAL

63 Yuri Musizzano MOPD1

64 Putoux et al, 2016

65 Putoux et al, 2016

66 Putoux et al, 2016

67 MOPD1 (Taybi-Linder) Nanisme microcéphalique ostéodysplasique primordial type I Caractéristiques RCIU, nanisme disproportionné Microcéphalie (-2,5-7ds) Dysplasie squelettique Anomalies cérébrales Lissencéphalie, Agénésie du corps calleux Hypoplasie vermis Peau: hyperkératose; peau sèche, sourcils épars, appendices cutanés Convulsions Déficit intellectuel Autres OMIM Hérédité AR Gène RNU4ATAC Locus 2q14.2 Anomalies génitales Micropénis, cryptorchidie Anomalies rénales: Hypoplasie, kystes Cardiopathies: T4F, CIA, CoAo Radios: Membres courts, mains et pieds larges Luxation hanches et coudes Platyspondylie, fentes vertebrales Ailes iliaques horizontals Incurvation femurs / humérus, Contractures genoux / épaules Brachydactylie, métacarpes courts Racine du nez élargie, une exophtalmie, un front fuyant, micrognathie Sévère ++, décès 1ere année

68 Extra-SNC ANOMALIES GENITALES

69 M.Bonnière, F. Razavi, S.Lyonnet (Necker) Association syndromique dépistée à l échographie du 2 ème trimestre: FLP Anomalie de la fosse postérieure Hypertélorisme G syndrome devant le tableau fœtal et un hypertélorisme maternel

70 FLP bilatérale Hypertélorisme IMG à 26SA Sexe masculin Micropénis Hypoplasie laryngée Retard de maturation osseuse

71 Hypoplasie des bulbes olfactifs Corps calleux fin

72 Sillon primaire Sillon secondaire Lobule FN Foetus Hypoplasie vermis inférieur Témoin EFP MID1 p.arg277x maternelle

73 Opitz / GBBB Caractéristiques Autres Hypertélorisme Anomalies laryngotrachéooesophagiennes (fentes laryngées: MID1 ++) Anomalies génitales (hypospadias) Imperforation anale FLP (50% cas) Cardiopathies SPECC1L: OMIM Hérédité RLX Gene MID1 Locus Xq22.2 1/ à 1/ garçons Retard psycho-moteur (50%) Anomalies cérébrales Anomalies corps calleux hypoplasie du vermis rare, n explique pas toutes les formes dominantes atypique: craniosténose, pas d hypospadias OMIM Hérédité AD Gene SPECC1L Locus 22q11.2

74 Extra-SNC HIRSCHSPRUNG Anne Heitzman

75 Anne Heitzman Mowat Wilson

76 Mowat-Wilson Caractéristiques Autres Dysmorphie Sourcils fournis, menton pointu Microcéphalie ACC Retard de développement Epilepsie Cardiopathie Sténoses aortiques et pulmonaires T4F, CIA, CIV, PCA Hirschsprung (75%) Génitales: hypospadias, cryptorchidie, scrotum bifide OMIM Hérédité AD Gene ZEB2 Locus 2q22 délétion/mutation Œil musculaire Dysmorphie: front haut, bosse frontale, grands sourcils fournis sur les côtés grands lobes remontés possédant une dépression centrale, nez en selle avec une extrémité ronde proéminente, menton proéminent étroit et triangulaire

77 Extra-SNC CARDIOMYOPATHIE

78 Carmen Petcu VICI

79 Caractéristiques Autres VICI Agénésie du corps calleux Microcéphalie Cataracte Hypopigmentation (albinisme, hypopigmentation rétinienne) Cardiomyopathie progressive Déficit immunitaire Fente LP, micrognathie Cardiomyopathie dilatée / Hypertrophie VG Défaillance cardiaque Décès précoces (1/2ans) OMIM Hérédité Gene Locus AR EPG5 18q Hypoplasie du vermis Hétérotopies neuronales hypoplasie thymique + tissu lymphoide Hypospadias Myopathie: taille fibres, vacuoles, mitochondries Baisse des IgG (IgM, IgA N)

80 CFC Cardio-facio-cutané Caractéristiques Autres Dysmorphie Hypertélorisme, front haut, étroitesse bitemporale, Fentes obliques en bas Oreilles bas implantées, helix proéminent Cardiopathie Sténose valvulaire pulmonaire ++, CIA Cardiomyopathie hypertrophique Hypotonie musculaire Petite taille, macrocéphalie relative Signes ectodermiques Cheveux épars, sourcils Lésions hyperkératosiques OMIM Hérédité AD, hétérogène Genes BRAF*, KRAS*, MAP2K1, MA2K2 Locus Hydramnios Anomalies oculaires Laxité Autres syndrome de la Voie Ras/MAPK Noonan Neurofibromatose de type 1 (NF1) Syndrome de Costello (HRAS) Syndrome Cardio-Facio-Cutané (BRAF, KRAS, MAP2K1, MAP2K2) Capillary malformation arteriovenous malformation syndrome (CM-AMV) Agénésie du corps calleux Hydrocéphalie Hypoplasie lobes frontaux * Noonan

81 LMDB

82 Extra-SNC AEG CHARGE ANOMALIES OEIL

83 AEG Anophthalmia-Esophageal-Genital Caractéristiques Anophtalmie / microphtalmie Atrésie de l œsophage +/- fistule (25%) Anomalies génitales garçon (35%) hypospadias, micropénis, cryptorchidie Déficit intellectuel variable OMIM Hérédité AD Gène SOX2 Locus 3q26.33 Autres Anomalies SNC (50%) ACC, HH, hypophyse RCIU (10%) Surdité de perception Anomalies cardiaques Hypogonadisme hypogonadotrope Cause la plus fréquente d anophtalmie / microphtalmie (10-15%)

84 Syndrome CHARGE Caractéristiques Coloboma (retinal) Heart defect Atrésie des choanes Retard de développem. de croissance Génital hypopl / garçon Ear Anomalies des oreilles / Surdité Arhinencéphalie Agénésie des canaux semicirculaires OMIM Hérédité AD Gène CHD7 Locus 8q27 Autres Autres anomalies SNC Vermis +++, CC Fentes Hydramnios Hypoplasie thymique Anomalies rénales Malformations squelettiques Malformations digestives Signes d appels: cardiopathie, anomalie de la fosse postérieure, fente LP Diagnostic: Arhinencéphalie, agénésie des canaux semi-circulaires

85 Goldenhar (Syndrome oculo-auriculo-vertébral, OAV) Caractéristiques Autres Hypoplasie mandibulaire Fente labiale, palatine Asymétrie faciale Malformations auriculaires Microtie, Atrésie CAE, Tags auriculaires Surdité Anomalies oculaires Microphtalmie Colobome paupières Dermoides epibulbaires Anomalies vertébrales 1 er et 2eme arc branchial Cardiopathies Anomalies rénales Anomalies cérébrales OMIM Hérédité AD? Gene? Locus? 1/ 5000 ACC, hydrocéphalie, EO

86 Extra-SNC PIERRE-ROBIN Toriello Carey TARP

87 Toriello-Carey Agénésie du corps calleux- Pierre Robin Caractéristiques Pierre Robin Dysmorphie Anomalies laryngées Cardiopathies CIA, CIV, PCA OMIM Hérédité? Gène? Locus? Autres Retard de croissance post-natal Anomalies extrémités Brachydactylie, syndactylie Anomalies génitales (garçon) hyposapdias Hypotonie Hypoplasie cervelet

88 TARP Pierre Robin avec cardiopathie et pieds bots Caractéristiques Talipes Equinovarus Atrial Septal Defect Robin Sequence Persistence of left superior vena cava Dysmorphie Oreilles petites, bas, rotation post Anthélix proéminent Garçons, décès dans l enfance OMIM Hérédité RLX Gène RBM10 Locus Xp11.3 Autres RCIU Rein ne fer à cheval Syndactylies, Polydactylie (rare) Anomalies cérébrales Hypoplasie du corps calleux Hypoplasie vermienne ou cérébelleuse

89 TARP Johnston, AJMH 2014

90 Génétique des Agénésies du Corps Calleux Acrocalleux, Apert, AEG Bicker-Adams Chromosomes (1, 4, 8, 13, 18 ), Coffin-Siris Donnai Barrow E1, E2, E3 (PDH) Fetal alcohol, FG syndrome G-syndrome, Glutaric aciduria 2 Holoprosencéphalie Interhemisheric cysts Joubert/Meckel Koolen-de Vries (17q21 del) Lissencéphalies, Lipome Mowat-Wilson Non ketotic hyperglycinemia Oro-Facio-Digitaux Peters +, Primrose Quel est ce syndrome? Rubinstein-Taybi Simpson Golabi Behmel Toriello-Carey, TARP Unidentified syndrome VICI Walker-Warburg XLAG Yang ZIC1, Zellweger

91 SNC Isolée LIS1, DCX TUB MCPH Isolée ++ MPPH HLX, L1CAM FLNA Isolée Isolée JBS PDH SNC 45 % Lissencéphalie Polymicrogyrie Microcéphalie Macrocéphalie Mégalencéphalie Hydrocéphalie HNPV Kystes arachnoidiens Lipome Encéphalocèle Kystes sous-épendymaires Syndromique Miller-Diecker XLAG LIS2, WWS Nanisme prim. SLO, RTS Greig Acrocalleux Perlman, SGB MPPH >100 ARFGEF2 FLNA OFD, ACLS PAI, FND, OAFNS, MKS Zellweger

92 Extra-SNC 20 % RCIU/microcéphalie Nanisme primordial Pierre-Robin Anomalies orales Polydactylie Macrocéphalie Croissance excessive H. diaphragmatique Craniosténose Génitale Hirschsprung Œil Cardiopathie Cardiomyopathie SLO Rubinstein Taybi Taybi Linder Toriello Carey TAPS OFD1 ACLS Greig Perlman Simpson Golabi Donnai Barrow Apert FGFR2 ZIC1 Opitz Mowat-Wilson AEG CHARGE CFC VICI

93 Anomalies du corps calleux Variabilité, grande hétérogénéité Formes associées +++ Anomalies chromosomiques fréquentes, CGH Imagerie IRM 28/32 SA et fœtopathologie si IMG

94 Foetopathologie, Necker Michel Vekemans Bettina Bessières Maryse Bonnière Charlotte Mechler Jelena Martinovic Ferechté Razavi Genomique & Bioinformatique Patrick Nistchke Christine Bole-Feysot Cytogénétique, Necker Valérie Malan Serge Romana Marie GONZALES Anne HEITZMAN Nicole LAURENT Yuri MUSIZZANO Carmen PETCU Alexandre VASILJEVIC INSERM U-781 Caroline Alby Sophie Thomas Lucile Boutaud Linda Mouthon Nadia El Khartoufi Amale Ichkou Kevin Piquand Leila Hakkakian, Eglantine, Elodie Trousseau Orléans Dijon Montpellier Saint-Etienne Lyon

95 Oeil AEG CHARGE Goldenhar Peters + Pierre-Robin Toriello-Carey TARP Hirschsprung Mowat Wilson Goldberg-Schprintzen Hernie diphragmatique Donnai-Barrow SGB Polydactylie Acrocalleux Greig OFD Autre ciliopathie MCC + extra SNC Craniosténose Apert ZIC1 Twist? Microcéphalie SLO Mowat Wilson Rubintein Taybi Génital Opitz Mowat-Wilson Génito patellaire XLAG Surdité Chudley McCullough Primrose Paraplégie spastique SCA Cardiomyopathie VICI CFC

96 Polymicrogyrie Tubulinopathies Zellweger Hydrocéphalie L1CAM Lis2 Hétérotopies PV FLNA Lissencéphalie Tubulinopathies XLAG Lipome PAI FND OAFNS Anomalie clastique MCC + SNC KIH OFD acrocalleux Microcéphalie MCPH Mégalencéphalie MPPH MCAP Kystes germinolyse PDH Métaboliques Hypoplasie PC SCA