Pathologie thrombotique et pré-thrombotique en 29 Patrick Vankerkhoven 7 décembre 29 Etude Gilly-Gosselies Homocystéine HPLC- Spectro de masse (référence) Méthodes immunologiques Sur sérum Immulite Axsym Sur plasma Acl-Top
Homocystéine HPLC / Immulite-Axsym-Acl Top 6, 5, y =,93x + 3,26 R 2 =,964 y =,844x + 2,663 R 2 =,8459 4, 3, 2, y =,8729x +,7869, R 2 =,8785,,, 2, 3, 4, 5, 6, AXSYM ACL-TOP IMMULITE HPLC Le Temps de Quick Taux de prothrombine INR ISI 2
Introduction % de la population sous AVK Incidence d accidents hémorragiques: 5,5/ habitants/an Phenprocoumon (Marcoumar), acenocoumarol (Sintrom), warfarin (Marevan) Nécessite suivi des patients traités par anticoagulant Utilisation du temps de Quick exprimé INR INR 2-3 Cible 2,5 Expression des résultats: En secondes En % d activité par rapport à un témoin normal VN ( à 75%) =Droite de Thivolle inverse % /5 / droite de Thivolle temps Variations importantes des résultats de TP en % pour une même thromboplastine d un même lot d un laboratoire à un autre pour les patients sous AVK stabilisés 3
INR Résultats uniformisés sous forme d INR évitent variations du TQ entre laboratoires (théorie) TQ Témoin=MNPT: moyenne géométrique de 2 patients normaux ISI (Index de Sensibilité International): sensibilité par rapport à la thromboplastine internationale de référence INR Variations INR Calibrateur/Calibration Valeur d ISI Combinaison réactifautomate MNPT 4
Origine des réactifs PT Test de Quick 935 : cerveaux de lapins Facteurs tissulaires isolés d organes Cerveau, placenta Boeuf, lapin, homme Facteur tissulaire généré au moyen d une technique recombinante INR IRP s (International Reference Preparation) Code Origine ISI IRP 67/4 humain, st BCT/253 humain,8 2nd BCT/99 humain,5 2nd RBT/79 lapin,4 2nd OBT/79 bœuf, 2nd RBT/9 lapin, 3rd CRM/49S lapin,26 3rd rtf/95 humain,94 3rd (ISI méthode manuelle) BCR: Bureau Communautaire de Référence WHO: World Health Organization ICSH: International Committee for Standardization in Hematology 5
Réactifs utilisés Origine humaine: 58 % Origine non humaine: 42 % Réactifs utilisés Origine humaine: 7% Origine non humaine: 93% 6
Calcul de l INR Sans calibrateur Avec calibrateur ISI fabricant + MNPT fabricant ISI fabricant + MNPT local ISI calib + MNPT local ISI calib + MNPT calib Log sec y = ax + b /ISI Log MNPT Log INR Calibration BCS INR Innovine ISI Fabriquant/ ISI calibration INR ISI Calibration 7, 6, 5, 4, 3, 2,,, y =,2832x -,367 R 2 =,999 y =,855x +,347 R 2 =,9852 y =,9356x + 3E-5 R 2 = -,, 3, 5, 7, INR ISI Fabriquant MNPT calculé Multical Mesuré BCS Isi Fabr MNPT Calibré 7
Calcul du MNPT Déterminé par lissage des moyennes mobiles Lissage de la population normale (> patients) Taux prothrombine > 75% moyenne géométrique stable Moyenne X geom ecart type X - 2SD X + 2SD,3,2553,7332 Calcul 8,8,7 du MNPT 8,2 8,8 lissage 8,2 9, moyenne X geom ecart type X - 2SD X + 2SD 8,6 9,,2,235,5832 9,,4 8,8 9, 9, lissage 2 9, 9, 9, moyenne X geom ecart type X - 2SD X + 2SD 9, 9, 9,,2,776,5266 9,,2 9, 9, 9, 9, lissage 3 9, 9, 9, 9, moyenne X geom ecart type X - 2SD 9, 9, 9, 9,,2,69,532 9,2 9, 9,2 9, 9, 9, lissage 4 9, 9,2 9, 9, 9, moyenne X geom ecart type 9, 9,3 9,2 9, 9,,2,76,4845 9,2 9,3 9,2 9, 9, 9,2 9,3 9,3 9, 9, 9,5 lissage 5 9,3 9,3 9,3 9,2 9, 9,5 moyenne X geom 9,3 9,3 9,3 9,2 9, 9,5,2,76 9,3 9,3 9,3 9,3 9, 9,5 8
Etude STA R Néo CI Plus : ISI < firme : calibration étalon secondaire de la RBT (rabbit brain thromboplastine) isi :.32 Néo R : ISI < firme : calibration étalon secondaire de la rtf/95 ( thromboplastine humaine recombinante de référence internationale) isi :. Innovine : Calibration avec multi cal, INR automates mécaniques isi :.98 Recombiplastine : ISI < firme calculé pour un STAR isi :. INR Néo R/ ô thromboplastines, 8, 6, 4, 2, y =,88x +,642 R 2 =,9626 y =,695x +,49 R 2 =,926 y =,8587x +,224 R 2 =,9662 Néo CI Plus Innovine Recombiplastine,, 2, 4, 6, 8,, N é o R 9
Calibration du Temps de Quick Détermination de l ISI par le calcul ou par méthode graphique log INR,5,45 y =,2635x -,3936,4,35,3,25,2,5,,5,,2,3,4,5 log temps de Quick Série Linéaire (Série) Mais problèmes d assignation d INR aux calibrateurs qui doit être réalisée par des instances de type OMS, 8, INR recalculés y =,982x +,5 R 2 =,9654 y =,957x +,735 R 2 =,9677 6, 4, y =,9284x +,98 R 2 =,942 Innovine Néo CI PLus Recombi 2,,, 2, 4, 6, 8,, INR Néo R
, INR recalculés y =,982x +,5 R 2 =,9654 8, 6, 4, y =,957x +,735 R 2 =,9677 Innovine Recombi 2,,, 2, 4, 6, 8,, INR Néo R Systèmes homogènes 8 INR STA 7 6 5 4 3 y =,722x -,69 R 2 =,9572 y =,96x +,327 R 2 =,963 2 Innovin-Néoplastine Néoplastine-Recombiplastine 2 3 4 5 6 7 8 INR CA6 ou ACL
Calcul de l ISI,8,6 y =,99x -,8477 R 2 =,9888 y =,8927x -,34 R 2 =,978 log INR,4,2 innovin neoplastine,5,5 2 2,5 -,2 log sec Calcul des INR INR recalculés sur base du MNPT local et du nouvel ISI CA6 STA ACL Néo R Recombi Innovin Recombi Innovin Néo R MNPT 3,8,9 8,8,2 8,7 3,7 ISI,89,97,,93,9,89 2
INR recalculés 8 INR du système homogène 7 6 5 4 3 2 2 3 4 5 6 7 8 INR calculé INR mesuré vs INR calculé sur CA6 8 INR Innovin 7 6 5 4 3 y =,734x -,34 R 2 =,955 y =,22x -,53 R 2 =,9843 2 Recombiplastine Néoplastine 2 3 4 5 6 7 8 INR calculé 3
INR mesuré vs INR calculé sur STA 8 INR Neoplastine 7 6 5 4 3 2 y =,594x -,3 R 2 =,9743 y =,488x +,8 R 2 =,977 Recombiplastine Innovin 2 3 4 5 6 7 8 INR calculé INR Recombiplastine 7 6 5 4 3 2 INR mesuré vs INR calculé sur ACL y =,984x +,475 R 2 =,9852 y =,9497x +,964 R 2 =,969 Innovin Néoplastine 2 3 4 5 6 7 INR calculé 4
INR Innovin INR Néoplastine R 5
INR Recombiplastine Log INR,8,7,6,5,4,3 Existe-t il un calibrateur universel? y =,938x -,72 Multical valeurs mécaniques R 2 =,9998 y =,652x -,299 R 2 =,9999 y =,95x -,5387 R 2 =,9999 y =,575x -,774 R 2 =,9999 Innovine Néo R Néo CI Plus Recombi,2,,,,2,4,6,8,,2,4,6 Log temps 6
Existe-t il un calibrateur universel? INR Recalculés avec Multical 4 2 y =,4532x -,5343 R 2 =,9738 y =,326x -,437 R 2 =,9547 8 6 4 2 y =,4844x +,72 R 2 =,989 2 4 6 8 2 4 INR Innovine Néo CI Plus Néo R Recombi Existe-t il un calibrateur universel? inno neoci+ NEOR RECOMBI,2,,,9 2,59,46,29,4 3 2,37 2,26,74,54 4 5,39 5,44 3,48 3, 5 9,2 9,76 5,4 4,48 6,89 3,37 6,67 5,5 7
Existe-t il un calibrateur universel? Détermination des ISI avec les calibrateurs SIEMENS sur STA Compact,2 log INR,8,6,4,2 y =,966x -,9983 y =,38x -,9994 y =,7x -,2336 y =,24x -,349 R 2 = y =,35x -,4396 innovine Néo R Néo CI Plus recombiplastine recombiplastine 2G,5,5 2 -,2 log sec Existe-t il un calibrateur universel? log INR Détermination des ISI à l'aide des calibrateurs Siemens sur ACL Top y =,8x -,44 y =,857x -,8948,8 R 2 =,7 y =,886x -,44,6,5 innovine,4 y =,928x -,8922 Néo R Néo CI Plus,3 y =,26x -,34 recombiplastine,2 recombiplastine 2G, -,,5,5 2 log sec 8
Existe-t il un calibrateur universel? Détermination des ISI avec les calibrateurs SIEMENS sur le BCS log INR,9,8 y =,55x -,465,7,6,5 y =,994x -,9,4,3,2 y =,64x -,579 R 2 =, y =,8787x -,82 -,,5,5 2 log Sec innovine Néo R recombipalstine recombi 2G Point of Care coagulation Liste De Decker Communautaire Commission biologie Kennis Centrum 9
Etude Coagucheck Etude Coagucheck 2
Etude Coagucheck Corrélation INR CoaguCHECK-Innovine STAC INR mesuré STAC 7 6 5 4 3 2-3 5 7 INR CoaguCHECK Théorique Etude Coagucheck Corrélation INR CoaguCHECK-Innovine STAC INR mesuré STAC 7 6 5 4 3 2-3 5 7 Innovine Théorique Linéaire (NEO CI+) INR CoaguCHECK 2
Etude Coagucheck Corrélation INR CoaguCHECK-Innovine STAC INR mesuré STAC 7 6 5 4 3 2-3 5 7 INR CoaguCHECK NéoR Innovine Théorique Linéaire (NEO CI+) Etude Coagucheck Corrélation INR CoaguCHECK-Innovine STAC INR mesuré STAC 7 6 5 4 3 2-3 5 7 INR CoaguCHECK NéoR Innovine Linéaire (NEO CI+) Linéaire (Recombiplastine 2G) 22
Etude Anaïs Comparaison des INR des trois systèmes homogènes INR Recombi 2G ACL Top et INR Innovine BCS 5 4 3 2 2 3 4 5 INR NEOR STA Compact Recombi 2g ACL Top INNOVINE BCS Neo CI + INR Néo R/ ô thromboplastines, y =,8587x +,224 R 2 =,9662 8, 6, 4, y =,88x +,642 R 2 =,9626 y =,695x +,49 R 2 =,926 Néo CI Plus Innovine Recombiplastine 2,,, 2, 4, 6, 8,, N é o R 23
Etude INR 29 Pool congelé de plasma de patients normaux et AVK stabilisés Moyenne Moyenne Transportés congelés % INR labo privé et 6 hôpitaux A 86, 4 Néo CI+ A,99 Inno A5 29 2,63 Recombi2G A6 25 3, NéoR A7 6 4,57 A8 49,69 A2 4 5,2 A3 75,23 M6 8 9,27 M7 5,66 Etude INR 29 T Quick en % 2 9 8 7 6 5 4 3 2 2 3 4 5 6 7 8 9 2 Moyenne Labo Labo 2 Labo 3 Labo4 Labo 5 Labo 6 Labo 7 24
Etude INR 29 Comparaison INR 6 5 4 3 2,, 2, 3, 4, 5, 6, Labo Labo 2 Labo3 Labo 4 Labo 5 Labo 6 Labo 7 Moyenne Etude INR 29 INR MNPT standardisé 6, 5, 4, 3, 2,,,,, 2, 3, 4, 5, 6, Labo Labo 2 Labo 3 Labo 4 Labo 5 Labo 6 Labo 7 Moyenne INR 25
Etude INR 29 y =,2355x -,3849 ISI y =,22x -,339y =,922x -,326 y =,689x -,937 y =,55x -,2979 y =,99x -,963,8 Log INR,7,6,5,4,3,2, y =,9476x -,397 -,,8,2,4,6,8 2 Log sec Labo Labo 2 Labo 3 Labo 4 Labo 5 Labo 6 Labo7 Etude INR 29 INR Calibrateurs 7 6 5 4 3 2 2 4 6 8 Moyenne Labo Labo 2 Labo 3 Labo 4 Labo 5 Labo 6 Labo 7 26
The END... Merci de votre attention + 27
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