Actualités sur les conservateurs

7 ème journée de la Société Algérienne du Glaucome Session: surface oculaire et glaucome 3 octobre 2015 Actualités sur les conservateurs D r Muriel Poli Hôpital Édouard Herriot, Hôpital Lyon Sud LYON

Conservateur Adjuvants Principe actif

Le conservateur parfait Large spectre flore microbienne commensale SO Gram+ (St. aureus, St. Epidermidis, Bacillus cereus) Gram- (Esc. Coli, Ps. aeruginosa) Candida albicans et Aspergillus niger Compatible principe actif et récipient Stable et thermorésistant Faible toxicité pour SO

TRAITEMENT DU GLAUCOME SURFACE OCULAIRE

Les conservateurs conservateurs chimiques altèrent la membrane cellulaire lyse du contenu cytoplasmique conservateurs oxydatifs pénètrent la membrane cellulaire interfèrent les fonctions cellulaires Les moins agressifs pour la surface oculaire Ammoniums quaternaires Chlorure de benzalkonium (BAK) (0,02 à 0,004%) Polyquaternium -1 Polyquad (0,001%) Stabilized oxychloro complex Purite Perborate de sodium GenAqua Stabilized oxyborate complex Dissipate

Les conservateurs conservateurs chimiques altèrent la membrane cellulaire lyse du contenu cytoplasmique conservateurs oxydatifs pénètrent la membrane cellulaire interfèrent les fonctions cellulaires Les moins agressifs pour la surface oculaire Ammoniums quaternaires Chlorure de benzalkonium (BAK) (0,02 à 0,004%) Polyquaternium -1 Polyquad (0,001%) Stabilized oxychloro complex Purite Perborate de sodium GenAqua Stabilized oxyborate complex Dissipate

Les conservateurs Chlorure de benzalkonium (BAK) détergent bactéricide fongicide quasi-totalité des collyres anti-glaucomateux 0,004 et 0,02 %

Et leurs conséquences Cliniques Instabilité du film lacrymal dissolution les lipides du film lacrymal Syndrome sec par hyper-évaporation cytotoxicité épithéliale par apoptose cellules à mucus pro-allergène et pro-inflammatoire 4 à 11% des sensibilisations [B.Mortemousque, 2003] toxicité des nerfs cornéens Hypoesthésie cornéenne Martone, 2009, AJO

Accumulation tissulaire conjonctive cornée humeur aqueuse iris cristallin rétine choroïde trabéculopathie C. Baudouin, 2012, Trans Am Ophthalmol Soc

Et leurs conséquences Fibrose sous-conjonctivale Sclérose post-inflammatoire de la surface oculaire (pseudopemphigoïde iatrogène) [Schwab I.R. et Al, Foreshortening of the inferior conjunctival fornix associated with chronic glaucoma medications Ophthalmology 1992 ; 99 : 197-202 ]

Et leurs conséquences

Impact infra-clinique des conservateurs Épithelium conjonctival métaplasie squameuse cellules inflammatoires cellules à mucus Chorion conjonctival et ténonien Baudouin C., 2012, Dev Ophthalmol.

Impact infra-clinique des conservateurs Épithelium conjonctival métaplasie squameuse cellules inflammatoires cellules à mucus Chorion conjonctival et ténonien

TRAITEMENT DU GLAUCOME SURFACE OCULAIRE

Traitement médical du glaucome ou HTO > 40 % symptômes d atteintes de la s. oculaire douleurs ou un inconfort à l instillation sensations de corps étranger brûlures ou démangeaisons sensations d œil sec > 20 % signes cliniques blépharites hyperhémies conjonctivales instabilité du film lacrymal kératites, cicatrisation cornéenne [Jaenen N., et Al. Ocular symptoms and signs with preserved and preservative-free glaucoma medications. Eur J Ophthalmol 2007; 17 : 341-349 ]

Effets indésirables des conservateurs Pisella PJ., Pouliquen P, Baudouin C. Prevalence of ocular symptoms and signs with preserved and preservative free glaucoma medication. Br J Ophthalmol 2002; 86: 418-423.

Effet dose-dépendant Effet temps-dépendant Pisella PJ., Pouliquen P, Baudouin C. Prevalence of ocular symptoms and signs with preserved and preservative free glaucoma medication. Br J Ophthalmol 2002; 86: 418-423.

Facteurs favorisants Syndromes secs concentration BAK Pathologie SO Porteurs de lentille réservoir BAK

PSO et glaucome Surface oculaire = qualité de vie TOLERANCE / OBSERVANCE 30 à 60% des patients ne sont pas observants. Chawla A. et Al. Use of eyedrops in glaucoma: how can we help to reduce noncompliance? Acta Ophthalmol Scand 2007 ; 85 : 464.

PSO et glaucome Surface oculaire = qualité de vie TOLERANCE / OBSERVANCE Les effets secondaires liés au traitement du glaucome seraient la 3 ème cause de mauvaise observance après l oubli et les erreurs d administration. Chawla A. et Al. Use of eyedrops in glaucoma: how can we help to reduce noncompliance? Acta Ophthalmol Scand 2007 ; 85 : 464.

PSO et glaucome Fibrose conjonctivale Echec de la chirurgie filtrante European-Glaucoma-Society, ed. Terminology and guidelines for glaucoma.

Glaucome & pathologie de la surface oculaire Comment améliorer la prise en charge des patients?

Quelques chiffres En France: 650 000 patients = 2 % des > 40 ans sont traités pour un glaucome. [ Rapport du Groupe technique national de définition des objectifs - 2003]

EFFETS INDESIRABLES LIES AU PRINCIPE ACTIF EFFETS INDESIRABLES DES CONSERVATEURS

1/ stratégie additive traiter la pathologie de la surface oculaire substituts lacrymaux sans conservateurs hygiène palpébrale +/- cyclines ou azythromycine Doxycycline: 100 mg/jour, 6 à 12 semaines (Tolexine, Doxylis, Granudoxy : AMM depuis 1998) Azyter Anti-inflammatoires: Collyres AINS [Baudouin C. Un nouveau schéma pour mieux comprendre les maladies de la surface oculaire. J Fr Ophtalmol 2007. 30 : 239-246] Cyclosporine A (Restasis 0,05%) [ Foulks G.N. Pharmacological management of dry eye in the elderly patient. Drugs Aging 2008 ; 25 : 105-118]

2/ stratégie soustractive réduire l exposition aux conservateurs collyres sans conservateur ou de toxicité réduite collyres à libération prolongée associations fixes trabéculoplastie LASER (ALT, SLT) [ Pham H. et Al. Argon laser trabeculoplasty versus selective laser trabeculoplasty. Surv Ophthalmol 2008 ; 53 : 641-646 ] Chirurgies filtrantes

Molécules Prostaglandines Latanoprost Bimatoprost Travoprost Sans Conservateur prochainement Non Non (Polyquad) Bétabloquants Timolol Cartéolol IAC Alpha 2 Adrénergiques OUI Non Non Non Associations Fixes IAC / BB Dorzolamide + Timolol Brinzolamide + Timolol Associations Fixes PG/BB Associations Fixes IAC/A2A prochainement Non Non Non

Collyres sans conservateurs: pour tous? Groupe 1: indication absolue Allergie aux conservateurs Maladie de Goujerot-Sjögren Syndromes secs sévères Dermatite atopique Rosacée Enfants Groupe 2: indication discutée Syndrome sec oculaire Blépharite ou dysfonctionnement meibomien Intervention chirurgicale glaucome Espérance de vie longue Preservative-free treatment in glaucoma: who, when, and why. Stalmans I, Sunaric Mégevand G, Cordeiro MF, Hommer A, Rossetti L, Goñi F, Heijl A, Bron A. Eur J Ophthalmol. 2013 Jul-Aug;23(4):518-25.

ème journée de la Société Algérienne du Glaucom 3 octobre 2015 Glaucome et Surface oculaire Actualités sur les conservateurs Merci de votre attention D r Muriel Poli Centre Hospitalier Universitaire de Lyon muriel.poli@chu-lyon.fr