Le devenir des enfants nés après ICSI selon l origine du sperme Jacques de Mouzon, MD,MPH INSERM U569, Le Kremlin-Bicêtre France
Introduction : succès de la PMA 1978: LOUISE BROWN (R.Edwards, P.Steptoe) 1982: AMANDINE (R.Frydman, J.Testart) 1990 : ICSI (Palermo, Van Steirteghem, Devroey) 2002 : Total: > 1,2 million d enfants (110 000 France) Par an : plus de 100 000 enfants dans le monde 10 000 en France (1,3 % des naissances) ICSI= plus de 50 % en France
Introduction (2) Succès, Mais. Résultats : succès important Mais questions sur les conséquences Enfants, Mères Court, moyen, long terme Liées à : Caractéristiques des patients Prise en charge médicale Technique elle-même
Introduction (3) Conséquences sur les enfants 2 grands problèmes de santé publique Les grossesses multiples avenir immédiat et ultérieur Fréquence, risques, prise en charge ICSI et malformations / anomalies génétiques Risque, étiologie, origine du sperme Autres questions importantes, comparaison aux grossesses naturelles Prématurité et hypotrophie Devenir des enfants (somatique, psychologique) Strömberg (retards psychomoteurs), Moll (rétinoblastome)
ICSI et anomalies congénitales
Technique RISQUES THEORIQUES Manipulation elle-même Usage des produits délétères (PVP, ) Choix du spermatozoïde injecté, (ne respecte pas la sélection naturelle) Transmission d'anomalies génétique préexistante, notamment en cas d azoospermie Analyse de l enquête Fivnat
Fivnat Grossesses issues de ponction épididymaire et testiculaire : Comparaison ICSI avec sperme éjaculé : 2332 ICSI avec sperme ponctionné : 734 FIV conventionnelles : 6655 Registre de malformations France-Est : 512789
SPERME PONCTIONNÉ Origine du sperme Epididyme, frais Epididyme, congele Testicule frais Testicule congele Total Nombre de grossesses 258 270 195 11 734 Nombre d enfants 260 282 187 8 737
ICSI, sperme éjaculé/ REGISTRE Grossesses évolutives(± IMG) ICSI éjac 2332 REGISTRE 512789 RR Ensemble des anomalies 74 3,17% 10557 2,06% 1,54 (1,23-1,93) Anomalies malformatives 58 2,48% 8828 1,72% 1,44 (1,12-1,86) Anomalies chromosomiques 16 0,69% 1729 0,34% 2,03 (1,20--3,29)
ICSI, sperme éjaculé/ FIV Grossesses évolutives(± IMG) ICSI éjac 2332 FIV 6655 RR Ensemble des anomalies 74 3,17% 154 2,31% 1,37 (1,04-1,80) Anomalies malformatives 58 2,48% 131 1,97% 1,27 (0,85-1,50) Anomalies chromosomiques 16 0,69% 23 0,34% 1,99 (1,06--3,71)
ICSI, sperme épididymaire / éjaculé Grossesses évolutives (±IMG) EPID 546 ICSI 2332 RR Total anomalies Malformations Aberrations chromosomiques 13 2,38% 12 2,20% 1 0,18% 74 3,17% 58 2,48% 16 0,69% 0,75 (0,25-2,5) NS 0,88 (0,40-2,30) 0,27 (0,12-1,80)
ICSI sperme épididymaire /Registre Grossesses évolutives (±IMG) EPID 546 REGISTRE 512789 RR Total anomalies 13 2,38% 10557 2,06% 1,16 (0,75-1,25) Malformations Aberrations chromosomiques 12 2,20% 1 0,18% 8828 1,72% 1729 0,34% 1,28 (0,88-1,45) 0,54 (0,25-1,60)
ICSI testiculaire /épididymaire Grossesses évolutives (±IMG) TEST 201 EPID 546 RR Total anomalies 13 6,48% 13 2,38% 2,72 (1,32-5,61) Malformations Aberrations chromosomiques 8 3,98% 5 2,49% 12 2,20% 1 0,18% 1,81 (0,80-5,30) 13,5 (2,65-69,60)
ICSI, sperme testiculaire /Registre Grossesses évolutives (±IMG) Total anomalies TEST 201 13 6,48% REGISTRE 512789 10557 2,06% RR 3,14 (1,89-5,23) Malformations 8 3,98% 8828 1,72% 2,31 (1,19-4,51) Aberrations chromosomiques 5 2,49% 1729 0,34% 11,39 (3,5-15,55)
7% 6% 5% 4% 3% TESTICULAIRE EPIDIDYMAIRE ICSI ÉJACULÉ REGISTRE 2% 1% 0% Ensemble des anomalies MALFORMATIONS ABERRATIONS CHROMOSOMIQUES
Aberrations Chromosomiques, ICSI sperme testiculaire et épididymaire Aberrations Chromosomiques Origine du Sperme Nombre Trisomie 21 Testiculaire frais 3 Trisomie 18 Testiculaire frais 1 Translocation Robertsonienne Testiculaire frais 1 Turner Epididymaire congele 1
Malformations majeures Sperme testiculaire 2 Anencéphalies Microkystes cérébraux Hydronéphrose Prune-Belli Hypospadias scrotal Sperme épididymaire Ebstein Hydronéphrose Microcéphalie Angiome étendu Malf ano-rectale
Malformations mineures Sperme testiculaire Situs inversus Artère ombilicale unique Pied bot Sperme épididymaire Pied bot Asymétrie visage Hexadactylie
Littérature récente Hansen (N. Engl J Med 2002) Major birth defects Natural conceptions (n=4000) : 4.2 % Conventional IVF (n=837) : 9.0 % ICSI (n=301) : 8.6 % Adjusted OR : 2.0 (1.5-2.9)
Littérature récente (2) Bonduelle (Human Reprod 2002), 5884 children Major malformations IVF (n=2955) : 3.8 % ICSI (n=2840) : 3.4 % Ejaculated semen (n=2477) : 3.4 % Testicular (n=206) : 2.9 % Epididymal (n=105) : 3.8 %
Littérature récente (3) Anthony et al. Human Reprod 2002 4224 enfants FIV, 314 605 enfants «spontanés» Registres néerlandais OR=1,20 (1,01-1,43) Ajustement sur âge, etc. OR=1,03 (0,86-1,23) Aboulghar et al. Fertil Steril 2001 430 caryotypes successifs d enfants ICSI vs. 430 témoins 3.5 % d anomalies (15 babies) vs. 0,0%, p<0,0001 6 chromosomes sexuels, 8 autosomes, 1 mixte Anomalies variées, âge mères proches, pas de données sur le devenir
ICSI et malformations : conlusions Débats : Augmentation du risque? Impact de l origine du sperme? Impact des techniques? Transmission de l infertilité aux garçons? FIV classique et malformations : effet faible ou nul
Sex ratio et ICSI
Patients and methods All the births included in Fivnat, OPU 1995-1998 Linkable to the OPU form IVF or ICSI Fresh cycles Exclusion of Donor semen, Frozen semen In total, 5782 IVF babies, 4744 ICSI babies Comparison of sex ratio according to semen origin
Patients and methods (2) Analysed variates : Semen origin Ejaculate : IVF : 5782 ICSI : 4410 Male infertility: 3767 Other indication : 643 Epididymis : 204 Testis : 130 Other factors Multiplicity Perinatal mortality Year of OPU
Sex ratio according to semen origin, all children 1,2 1,12 1 0,99 0,91 0,8 0,6 0,4 0,73 IVF ICSI, ejaculate ICSI, epididymis ICSI, testis 0,2 0 IVF ICSI, ejaculate ICSI, epididymis ICSI, testis
Sex ratio according to semen origin, singleton babies 1,2 1 1,1 0,98 0,8 0,6 0,4 0,83 0,71 IVF ICSI, ejaculate ICSI, epididymis ICSI, testis 0,2 0 IVF ICSI, epididymis
Sex ratio, multilogistic model Factor OR C.I. 95 % IVF 1.00 ICSI, ejaculate, no male 0.86 0.72-1.02 ICSI, ejaculate, male 0.89 0.82-0.96 ICSI, epididymis 0.67 0.50-0.90 ICSI, testis 0.74 0.52-1.07 Year of OPU 0.99 0.95-1.03 Twin 1.04 0.96-1.13 Triplet 0.91 0.73-1.12
Sex ratio, conclusion Significant decreased sex ratio for ICSI babies` Questions on the origin Effect of men characteristics? Decrease ++ for unejaculated semen Effect of ICSI technique? Decrease also when no male factor Mechanism Increase in early embryonic mortality? Decreased fertility of Y sperms? Other? Need for further studies
Devenir (5) Questions récentes Moll (Lancet 2003) Rétinoblastome : RR= 4,9 (1,6-11,3) Incidence population < 1 an : 2,6 p. 100 000 1-4 ans : 0,9 p. 100 000 5-9 ans : 0,1 p. 100 000 Naissances FIV= 1 % à 1,5 % Cas observés : 5 au lieu de 0,7 à 1 Syndrome de Beckwitt?
Conclusion Un risque majeur : multiplicité A la naissance, Sur le devenir Prévention : Diminution du nombre d embryons transférés Réduction embryonnaire prise en charge des grossesses Une question ++ ICSI et risque malformatif / génétique Globalement rassurant : 95 % des enfants vont bien Besoin d enquêtes, avec grands nombres, sur ICSI et devenir