MEDICAMENTS ET NEPHROPATHIES INTERSTITIELLES G. DERAY CHU - PITIE-SALPETRIERE PARIS References J. ROSSERT Kidney International. 2001 Vol, 60, 804-817 1
MECANISMES QUELS MEDICAMENTS ASPECTS CLINIQUES COMMENT FAIRE LE DIAGNOSTIC EOSINOPHILINURIE P.B.R. PRONOSTIC TRAITEMENT EN PRATIQUE J. Rossert : Drug induced AIN 2
MECANISMES QUELS MEDICAMENTS Nephrology Forum : Drug-induced AIN Table 1. Drugs responsible for acute interstitial nephritis (AIN) Antimicrobial agents Diuretics AMPICILLIN ab CIPROFLOXACIN METHICILLIN b PENICILLIN G b RIFAMPICIN b SULFONAMIDES NSAIDs including salicylates./. FENOPROFEN IBUPROFEN INDOMETHACIN NAPROXEN PHENYLBUTAZONE PIROXICAM TOLEMETIN./. Anticonvulsants PHENYTOIN b FUROSEMIDE b./. Others ALLOPURINOL b CIMETIDINE OMEPRAZOLE PHENINDIONE b a Drugs most commonly involved are shown in capital letters b Drugs that can induce granulomatous AIN 3
MECANISMES QUELS MEDICAMENTS ASPECTS CLINIQUES Fréquence des NIA médicamenteuses NIA 6,5 et 18,6 % sur 2 séries de biopsies dont 72 à 85 % de cause médicamenteuse 4
J. Rossert : Drug induced AIN Extra rénal : fiévre, rash cutané, arthralgies, eosinophilie.. Methicillin-induced Extra rénal : fiévre, rash cutané, arthralgies, eosinophilie.. J. Rossert : Drug induced AIN, KI, 2001 5
Methicillin-induced Fièvre 80% Rash cutané 25% Eosinophilie 80% Délai moyen 2 semaines IR oliguric dans 20% des cas Dialyse 33% de ceux avec IR% Others ( than Methicilln and NSAIDs) J. Rossert : Drug induced AIN, KI, 2001 Extra rénal : fiévre, rash cutané, arthralgies, eosinophilie.. 6
Others ( than Methicilln and NSAIDs) Flank pain Taille des reins Pression artérielle normale Pas d œdème Délai moyen 10 jours (80% en 3 semaines) IR très fréquente Dialyse 50% NSAIDs-induced J. Rossert : Drug induced AIN, KI 2001 Extra rénal : fiévre, rash cutané, arthralgies, eosinophilie.. 7
NSAIDs Syndrome néphrotique dans 80% des cas (LGM) Signe extra rénaux rare (< 10%) Hématurie en régle non macroscopique Sujet > 50ans Délai moyen 6 mois Fénoproféne MECANISMES QUELS MEDICAMENTS ASPECTS CLINIQUES COMMENT FAIRE LE DIAGNOSTIC * EOSINOPHILINURIE * PBR 8
Eosinophilurie L HISTOLOGIE INFILTRAT INFLAMMATOIRE INTERSTITIEL DIFFUS OU PLUS SOUVENT SEGMENTAIRE (cortex profond médullaire) ELEMENTS MONONUCLEES (cellules T, monocytes, macrophages) OEDEMES INTERSTITIELS GRANULOME EPITHELIOIDE POSSIBLE 9
John R. J Clin Pathol 2009 Néphrologie et Thérapeutique, C. Beauchamp 10
E Gonzalez et al.: Steroids in DI-AIN, Kidney Int John R. J Clin Pathol 2009 11
John R. J Clin Pathol 2009 John R. J Clin Pathol 2009 12
Kaye M. Kidney Int 2008 Kaye M. Kidney Int 2008 13
Brosnahan G. NDT 2008 MECANISMES QUELS MEDICAMENTS ASPECTS CLINIQUES COMMENT FAIRE LE DIAGNOSTIC Pronostic et traitement 14
J. Rossert : Drug induced AIN 40 % des patients garde une créatinine anormale Gonzales, Kidney International, 2008, 73 : 940-946 61 patients Rétrospectif NI immuno-allergique avec biopsie Antibiotiques : 56%; AINS; 37%, autres 2 groupes avec et sans traitement par corticoides Traitement le plus fréquent pour les patients traités : bolus stéroides250-500mg x 3 puis 1 mg/kg sur 8 à 12 semaines 15
Gonzales, Kidney International, 2008, 73 : 940-946 Gonzales, Kidney International, 2008, 73 : 940-946 Final Scr : 21 j 37 j 16
Gonzales, Kidney International, 2008, 73 : 940-946 Intervalle entre arrêt TT et corticoides : 13 j 34 j E Gonzalez et al.: Steroids in DI-AIN, Kidney Int 17
Gonzales, Kidney International, 2008, 73 : 940-946 E Gonzalez et al.: Steroids in DI-AIN, Kidney Int 18
Codes Kidney International ID : gilbert.deray@psl.ap-hop-paris.fr Password : 3642 MECANISMES QUELS MEDICAMENTS ASPECTS CLINIQUES COMMENT FAIRE LE DIAGNOSTIC EOSINOPHILINURIE P.B.R. PRONOSTIC TRAITEMENT EN PRATIQUE 19
Homme de 38 ans Urgence Douleur lombaire droite haute Intox = Alcool Cocaïne AINS 1 jour avant admission Nausées - Oligurie CR 106 µmol/l ASAT / ALAT 1 853 / 7 012 PA 130-76 Température : 37 Abdomen FL sensibles FO Nl 20
Na+ 127 K + 4,0 HCO3-15 CR 167 µmol/l Urines Cocaïne + Protéine 2 + (928 mg/j) Sang - Echo : 14,2 / 13,4 cm Eosinophilurie HIV + Bilan immuno CPK 4585 UI/l AKI COCAINE AIN Rhabdomyolyse NON HTA (vasoc.) NT AINS PBR TAUX CPK PBR HIV 21
Néphrologie et Thérapeutique, C. Beauchamp QUAND FAIRE UNE PBR REGLE GENERALE IRA de cause indéterminée IRA d évolution imprévue Glomérulopathies (hors diabète) 22